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中草药 2017年第13期48卷 2674-2681页

作者：刘俊超刘丹贾银芝吴云王振中萧伟江苏康缘药业股份有限公司江苏连云港222001 中药制药过程新技术国家重点实验室江苏连云港222001 中药提取精制新技术重点研究室江苏连云港222001

目的研究晚期糖基化终末产物(AGEs)诱导损伤人脐静脉内皮细胞(HUVECs)模型导致的细胞内源性代谢物的变化及山茱萸环烯醚萜苷类特征成分莫诺苷对异常代谢的调节作用,寻找莫诺苷保护损伤HUVECs潜在的代谢生物标志物,探索莫诺苷保护AGEs诱... 详细信息

目的研究晚期糖基化终末产物(AGEs)诱导损伤人脐静脉内皮细胞(HUVECs)模型导致的细胞内源性代谢物的变化及山茱萸环烯醚萜苷类特征成分莫诺苷对异常代谢的调节作用,寻找莫诺苷保护损伤HUVECs潜在的代谢生物标志物,探索莫诺苷保护AGEs诱导损伤HUVECs的作用机制。方法体外培养HUVECs,AGEs诱导制备HUVECs损伤模型。将细胞分为对照组、模型组和给药组,通过高效液相色谱-串联四极杆飞行时间质谱(UPLC/Q-TOF-MS)技术,对3组细胞样本进行分离测定。采用主成分分析(PCA)、偏最小二乘法-判别分析(PLS-DA)、正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)等模式识别方法对变量数据进行分析,t检验进行显著性统计分析,筛选出潜在生物标志物。通过独特通路分析(IPA),构建代谢组学特征网络图。结果模式识别能够较好地区分对照组、模型组和给药组细胞;进一步根据VIP数值大小筛选出30个对分类有显著贡献的离子,定性鉴定出10种潜在代谢生物标志物,这些内源性物质在给药组细胞内的水平均得到了不同程度的恢复。找到5条代谢通路,构建了莫诺苷保护AGEs诱导HUVECs损伤的代谢组学特征网络图。结论莫诺苷可使AGEs诱导损伤的HUVECs中代谢物水平有不同程度的恢复,其保护作用可能与5条相关代谢通路的调节有关。

关键词：莫诺苷晚期糖基化终末产物人脐静脉内皮细胞代谢组学模式识别独特通路分析

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不同干燥工艺对参蒲盆炎颗粒浸膏中芍药苷、虎杖苷和延胡索乙素的影响

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中草药 2017年第3期48卷 474-483页

作者：刘丹刘俊超王星星王永香吴云丁岗王振中江苏康缘药业股份有限公司江苏连云港222001 中药制药过程新技术国家重点实验室江苏连云港222001 中药提取精制新技术重点研究室江苏连云港222001

目的从指标性化学成分量变化的角度,考察不同干燥方式和条件对参蒲盆炎颗粒浸膏质量的影响,为干燥工艺的优选提供方法依据。方法参蒲盆炎颗粒浸膏分别采用带式真空干燥、喷雾干燥、板式减压干燥、常压干燥4种不同方式进行干燥,测定各干... 详细信息

目的从指标性化学成分量变化的角度,考察不同干燥方式和条件对参蒲盆炎颗粒浸膏质量的影响,为干燥工艺的优选提供方法依据。方法参蒲盆炎颗粒浸膏分别采用带式真空干燥、喷雾干燥、板式减压干燥、常压干燥4种不同方式进行干燥,测定各干燥样品含水量及芍药苷、虎杖苷和延胡索乙素的量,分别采用方差分析、聚类分析与主成分分析方法比较各组样品中3种指标成分量的差异、聚类情况,确定与干燥工艺参数相关性最大的化学成分。结果不同干燥方式样品含水量差异小,芍药苷、虎杖苷、延胡索乙素的量存在较大差异,以带式真空干燥样品中各成分量最高,喷雾干燥次之,100℃常压干燥样品最低。其中,带式真空干燥、喷雾干燥对样品指标性成分破坏较小且聚为一类,而板式减压干燥、常压干燥对样品指标成分破坏较大,并各自聚为一类。芍药苷、虎杖苷和延胡索乙素的量对4种干燥工艺的参数变化均较为敏感,在干燥过程中应重点监测这几类物质的量变化。结论干燥方式和条件的改变对参蒲盆炎颗粒浸膏质量的影响不容忽视,指标性化学成分定量测定可作为评价参蒲盆炎颗粒浸膏干燥工艺优选的一种快速检测方法。

关键词：参蒲盆炎颗粒干燥方式芍药苷虎杖苷延胡索乙素带式真空干燥喷雾干燥板式减压干燥常压干燥含水量方差分析聚类分析主成分分析相关性

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天舒片变更辅料工艺优化

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世界科学技术-中医药现代化 2021年第10期23卷 3663-3669页

作者：邵杰杨玉涛柳青朱文灯吴云江苏康缘药业股份有限公司/中药制药过程新技术国家重点实验室连云港222001

目的对天舒片辅料变更进行工艺优化。方法以软材性状、颗粒收率、颗粒吸湿率为评价指标,筛选辅料加入种类;以颗粒收率、素片硬度、崩解时间为评价指标,用Minitab软件对混合辅料配比和制剂工艺条件进行优化,并进行工艺验证和稳定性考察... 详细信息

目的对天舒片辅料变更进行工艺优化。方法以软材性状、颗粒收率、颗粒吸湿率为评价指标,筛选辅料加入种类;以颗粒收率、素片硬度、崩解时间为评价指标,用Minitab软件对混合辅料配比和制剂工艺条件进行优化,并进行工艺验证和稳定性考察。结果最佳工艺条件是用微晶纤维素和二氧化硅代替糖粉,以干浸膏粉-辅料(5∶1),微晶纤维素-二氧化硅(3∶1),85%乙醇为润湿剂,加入量为干膏粉的20%。经热稳定性和加速稳定性考察,新配方工艺制备的天舒片没有渗油情况,其他指标与原工艺没有明显变化。结论优选的辅料可显著改善药片渗油现象,且成型工艺稳定合理,为天舒片工业化生产提供参考。

关键词：天舒片辅料成型工艺 Minitab

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利用网络药理学方法考察金振口服液抗呼吸道感染的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2016年第17期22卷 165-171页

作者：苏真真张新庄李娜曹亮丁岗王振中萧伟江苏康缘药业股份有限公司中药制药过程新技术国家重点实验室江苏连云港222000

目的:应用网络药理学方法研究金振口服液抗呼吸道感染的作用机制。方法:从数据库下载金振口服液所含小分子化合物的结构,计算分子描述符并分析这些化合物的化学空间分布;采用分子对接的方法考察金振口服液所含成分与呼吸道感染相关靶蛋... 详细信息

目的:应用网络药理学方法研究金振口服液抗呼吸道感染的作用机制。方法:从数据库下载金振口服液所含小分子化合物的结构,计算分子描述符并分析这些化合物的化学空间分布;采用分子对接的方法考察金振口服液所含成分与呼吸道感染相关靶蛋白的相互作用,构建"药-靶网络",预测金振口服液抗呼吸道感染的活性成分及作用靶点。结果:金振口服液中含有的651种化合物均具有较好的类药性;网络分析结果表明金振口服液中的120个成分可与呼吸道感染的23个靶点有较强的相互作用,进一步的分析阐明了金振口服液治疗呼吸道感染的11个重要活性成分及18个潜在作用靶点。结论:金振口服液可能是通过抑制呼吸道病毒(流感病毒、鼻病毒)感染的吸附、复制、脱壳等环节,干扰炎症相关信号通路及调节炎症介质分泌等来发挥对呼吸道感染的治疗作用的。

关键词：金振口服液呼吸道感染网络药理学分子对接网络分析

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桂枝茯苓胶囊中主要成分对人子宫肌瘤细胞增殖及小鼠离体子宫收缩活动的影响

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中国实验方剂学杂志 2016年第2期22卷 91-96页

作者：陶晓倩李娜曹亮章晨峰王团结丁岗王振中萧伟江苏康缘药业股份有限公司中药制药过程新技术国家重点实验室江苏连云港222001

目的:初步评价桂枝茯苓胶囊中17个主要成分抗子宫肌瘤细胞增殖及抗痛经作用。方法:人子宫肌瘤细胞以4×103个/孔接种于96孔板中,加入终质量浓度为25 mg·L^(-1)的17个主要成分作用48 h,每组设6个复孔,采用Hoechst33342/碘化丙啶... 详细信息

目的:初步评价桂枝茯苓胶囊中17个主要成分抗子宫肌瘤细胞增殖及抗痛经作用。方法:人子宫肌瘤细胞以4×103个/孔接种于96孔板中,加入终质量浓度为25 mg·L^(-1)的17个主要成分作用48 h,每组设6个复孔,采用Hoechst33342/碘化丙啶(PI)双染分析考察17个成分对人子宫肌瘤细胞的体外抑制作用;采用缩宫素(PGF2α)诱导的小鼠离体子宫收缩模型评价17个主要成分的抗痛经生物效应,每组实验重复10次。结果:与空白组比较,槲皮素,桂皮醛,丹皮酚,茯苓酸,去氢土莫酸,白芍苷,芍药苷7个成分能明显抑制子宫肌瘤细胞的增殖,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);与空白组比较,没食子酸,芍药苷,丹皮酚,苦杏仁苷,苯甲酰芍药苷,五没食子酰葡萄糖6个成分对小鼠离体子宫平滑肌收缩有明显抑制作用(P<0.01)。结论:槲皮素,桂皮醛,丹皮酚,茯苓酸,去氢土莫酸,白芍苷,芍药苷7个成分可能是桂枝茯苓胶囊治疗子宫肌瘤的主要活性成分;没食子酸,芍药苷,丹皮酚,苦杏仁苷,苯甲酰芍药苷,1,2,3,4,6-O-五没食子酰葡萄糖6个成分可能是桂枝茯苓胶囊治疗原发性痛经的主要活性成分。

关键词：桂枝茯苓胶囊子宫肌瘤细胞增殖痛经子宫收缩

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补骨咀嚼片的制备及其处方工艺研究

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中药材 2016年第10期39卷 2300-2305页

作者：曹苗苗徐桂红刘洪波许明君董兴叶毕宇安江苏康缘药业股份有限公司江苏连云港222001 中药制药过程新技术国家重点实验室江苏连云港222001

目的:制备补骨咀嚼片并优化其处方工艺。方法:采用单因素试验对填充剂、矫味剂、润湿剂和润滑剂进行筛选;以外观、口感、风味为指标,采用模糊数学评价法和响应面法进一步优化填充剂和矫味剂用量,并对最优处方所制制剂进行验证。结果:最... 详细信息

目的:制备补骨咀嚼片并优化其处方工艺。方法:采用单因素试验对填充剂、矫味剂、润湿剂和润滑剂进行筛选;以外观、口感、风味为指标,采用模糊数学评价法和响应面法进一步优化填充剂和矫味剂用量,并对最优处方所制制剂进行验证。结果:最优处方(1 000片)为:杜仲333.3 g,骨碎补166.7 g,D-氨基葡萄糖盐酸盐250.0g,硫酸软骨素33.3 g,柠檬酸钙250.0 g,甘露醇204.2 g,木糖醇58.3 g,乳糖52.5 g,阿斯巴甜2.9 g,硬脂酸镁9.1g,制粒润湿剂为95%乙醇。所制咀嚼片表面光滑,色泽均匀,口感良好,片重差异、硬度、脆碎度等各项指标均符合咀嚼片相关质量要求。结论:优选的处方工艺稳定、可行,可用于制备补骨咀嚼片。

关键词：补骨咀嚼片处方工艺响应面法模糊数学评价

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Box-Behnken响应面法优化鼻鼽颗粒醇提浸膏喷雾干燥工艺研究

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中国中药杂志 2015年第18期40卷 3585-3589页

作者：张艳军刘莉莉胡军华吴云晁恩祥萧伟江苏康缘药业股份有限公司江苏连云港222001 中药制药过程新技术国家重点实验室江苏连云港222001 北京中日友好医院北京100029

利用Box-Benhnken中心组合试验和响应面分析法,以进风温度、进料速度、药液比重为自变量,以五味子醇甲和牛蒡苷含量的综合评分为因变量,试验数据进行二项式拟合,建立综合评分指标与各自变量之间的数学关系,对鼻鼽颗粒醇提浸膏的喷雾干... 详细信息

利用Box-Benhnken中心组合试验和响应面分析法,以进风温度、进料速度、药液比重为自变量,以五味子醇甲和牛蒡苷含量的综合评分为因变量,试验数据进行二项式拟合,建立综合评分指标与各自变量之间的数学关系,对鼻鼽颗粒醇提浸膏的喷雾干燥工艺进行优选。最佳喷雾干燥工艺为进风温度175℃,进料速度32 m L·min-1,药液比重1.10,在此条件下,鼻鼽颗粒醇提浸膏喷雾干燥的综合评分为92.68,与模型预测值(93.03)接近。建立的鼻鼽颗粒醇提浸膏喷雾干燥工艺条件切实可行,为工业化的生产提供了实验依据。

关键词：鼻鼽颗粒喷雾干燥响应面法 Box-Behnken设计

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银杏二萜内酯葡胺注射液通过抑制p38/p53通路保护氧糖剥夺SY5Y细胞的机制

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中国药理学通报 2016年第12期32卷 1699-1704页

作者：李雪珂刘秋许治良周军曹亮丁岗王振中萧伟南京中医药大学江苏南京210000 中药制药过程新技术国家重点实验室江苏连云港222001 江苏康缘药业股份有限公司

目的探讨银杏二萜内酯葡胺注射液(diterpene ginkgolides meglumine injection,DGMI)对缺糖/缺氧损伤(oxygen-glucose deprivation,OGD)的人神经母细胞瘤细胞(SY5Y)保护的作用及可能的机制。方法 SY5Y细胞OGD损伤4 h后,予药物复氧1 h,然后测定细胞存活率(CCK-8法)、凋亡坏死比率、线粒体膜电位(ΔΨm);蛋白质免疫印迹检测细胞中p-p38、p-p53、Bcl-2、Bax和cleaved caspase-9、cleaved caspase-3蛋白量的变化。结果 DGMI能明显提高OGD损伤的SY5Y细胞的存活率,降低细胞凋亡比率,挽救下降的线粒体膜电位(ΔΨm)。下调p-p38、p-p53、Bax/Bcl-2、cleaved caspase-9、cleaved caspase-3等蛋白量,抑制p38和p53活性,保护神经细胞。结论DGMI对OGD损伤的SY5Y细胞具有明显的保护作用,其保护机制可能与细胞内p38/p53/Bcl-2/caspase-9/caspase-3信号通路的抑制有关。

关键词：银杏二萜内酯葡胺注射液氧糖剥夺细胞凋亡 p38 p53 Bax/Bcl-2

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UPLC-TQ-MS同时测定金红片中12个成分

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中草药 2021年第12期52卷 3552-3559页

作者：刘苓娴李海波石丹枫王振中姚新生肖伟于洋暨南大学中药及天然药物研究所广东广州510632 江苏康缘药业股份有限公司中药制药过程新技术国家重点实验室江苏连云港222001

目的采用超高效液相色谱-电喷雾三重四极杆质谱(UPLC-TQ-MS)技术建立了同时快速测定金红片(Jinhong Tablets)中12个成分(莽草酸、绿原酸、异绿原酸B、异绿原酸C、普洛托品、别隐品碱、延胡索乙素、紫堇碱、巴马汀、槲皮素、异川楝素、... 详细信息

目的采用超高效液相色谱-电喷雾三重四极杆质谱(UPLC-TQ-MS)技术建立了同时快速测定金红片(Jinhong Tablets)中12个成分(莽草酸、绿原酸、异绿原酸B、异绿原酸C、普洛托品、别隐品碱、延胡索乙素、紫堇碱、巴马汀、槲皮素、异川楝素、川楝素)的定量分析方法。方法采用Acquity UPLC BEH C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm),流动相为0.1%甲酸乙腈溶液-0.1%甲酸水溶液,梯度洗脱,体积流量为0.3mL/min;采用多反应监测模式同时对金红片中12个成分进行定量分析。结果在17 min内完成12个成分的准确定量;12个定量成分的线性范围分别为50.00~6 400.00μg/mL(r=0.999 1)、2.28~292.00μg/mL(r=0.999 9)、0.82~104.80μg/mL(r=0.999 8)、1.56~200.00μg/mL(r=0.999 7)、0.91~116.00μg/mL(r=0.999 0)、0.94~120.00μg/mL(r=0.999 0)、9.38~1 200.00μg/mL(r=0.997 4)、2.93~375.00μg/mL(r=0.999 0)、1.25~160.00μg/mL(r=0.999 9)、31.25~4 000.00μg/mL(r=0.999 7)、0.93~120.90μg/mL(r=0.999 8)、1.41~180.70μg/mL(r=0.999 7),平均加样回收率分别为101.9%、101.2%、97.9%、96.8%、100.8%、100.1%、108.7%、100.0%、99.2%、102.0%、99.0%、103.2%,15批金红片中12个成分的质量分数分别为10.11~22.72 mg/g、0.16~0.43 mg/g、0.06~0.23 mg/g、0.13~0.42 mg/g、0.08~0.26 mg/g、0.08~0.25 mg/g、1.94~2.59 mg/g、0.20~0.96 mg/g、0.07~0.30 mg/g、1.72~2.14mg/g、0.03~0.06mg/g、0.03~0.06mg/g。结论采用UPLC-TQ-MS所建立的多指标成分定量分析方法可适用于金红片中不同结构类型成分的同时检测,该方法简单、灵敏度高、专属性好,为金红片的整体质量控制研究提供参考和借鉴。

关键词： UPLC-TQ-MS 金红片质量控制多反应监测莽草酸绿原酸异绿原酸B 异绿原酸C 普洛托品别隐品碱延胡索乙素紫堇碱巴马汀槲皮素异川楝素川楝素

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基于网络药理学方法探讨双鱼颗粒治疗上呼吸道感染的作用机制

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中国新药杂志 2015年第11期24卷 1222-1227+1241页

作者：王俨如张新庄李娜曹亮丁岗王振中徐筱杰萧伟江苏康缘药业股份有限公司中药制药过程新技术国家重点实验室北京大学化学与分子工程学院

目的:研究双鱼颗粒中治疗上呼吸道感染的活性成分和作用机制。方法:利用分子对接、网络分析,挖掘双鱼颗粒与上呼吸道感染相关靶标的相互作用,来阐明其可能的活性分子群和相应分子作用机制。结果:双鱼颗粒所含化合物在化学结构上具有类药... 详细信息

目的:研究双鱼颗粒中治疗上呼吸道感染的活性成分和作用机制。方法:利用分子对接、网络分析,挖掘双鱼颗粒与上呼吸道感染相关靶标的相互作用,来阐明其可能的活性分子群和相应分子作用机制。结果:双鱼颗粒所含化合物在化学结构上具有类药性,双鱼颗粒治疗上呼吸道感染可能的活性分子为甾体类化合物,其作用的可能机制与抑制病毒复制、抑制炎症反应及其信号转导有关。结论:初步揭示出双鱼颗粒通过抗病毒、抗炎等功效来治疗上呼吸道感染。

关键词：化学空间网络药理分子对接双鱼颗粒上呼吸道感染

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