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世界科学技术-中医药现代化 2019年第3期21卷 437-443页

作者：郑伟然韩兆忠王正宽施静马晓瑛孙郊黄文哲屠鹏飞于学敏萧伟江苏康缘药业股份有限公司连云港222001 中药制药过程新技术国家重点实验室连云港222001 江苏省企业院士工作站连云港222001 北京大学北京100871

银杏已有600多年的药用历史。历代中医药文献大多认为银杏有毒或有小毒。大量的临床试验均表明银杏类制剂具有较好的耐受性。多数不良反应如过敏反应、自发性出血、癫痫发作等多散见于个案报道。虽然动物毒理学试验发现银杏类制剂具有... 详细信息

银杏已有600多年的药用历史。历代中医药文献大多认为银杏有毒或有小毒。大量的临床试验均表明银杏类制剂具有较好的耐受性。多数不良反应如过敏反应、自发性出血、癫痫发作等多散见于个案报道。虽然动物毒理学试验发现银杏类制剂具有致癌性,细胞毒理学试验发现某些黄酮苷类如槲皮素、山柰酚具有基因毒性,但大量的临床和流行病学研究尚未发现银杏类制剂或其中的成分与癌症具有相关性。与抗血小板、抗凝药物、精神神经类药物、钙离子拮抗剂等联用时,要注意药物之间的相互作用引发的不良反应。企业应发挥不良反应监测的主体作用,积极构建药物上市后安全性证据体。本文对银杏类制剂的安全性研究进行综述,以期为临床应用和进一步开发此类制剂提供参考。

关键词：银杏安全性不良反应药物相互作用

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银杏二萜内酯葡胺注射液通过激活Akt/Nrf2通路抑制缺糖缺氧诱导的SH-SY5Y细胞的氧化应激损伤

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中国药理学与毒理学杂志 2017年第1期31卷 65-72页

作者：金治全许治良刘秋周军曹亮丁岗王振中萧伟江苏康缘药业股份有限公司中药制药过程新技术国家重点实验室江苏省企业院士工作站江苏连云港222001

目的探讨银杏二萜内酯葡胺注射液(DGMI)抑制缺糖缺氧(OGD)诱导人源性神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)的氧化应激损伤及其机制。方法 SH-SY5Y细胞随机分为正常细胞对照组,OGD模型组,OGD 4 h+DGMI 25 mg·L^(-1)组,OGD 4 h+银杏叶提取物注... 详细信息

目的探讨银杏二萜内酯葡胺注射液(DGMI)抑制缺糖缺氧(OGD)诱导人源性神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)的氧化应激损伤及其机制。方法 SH-SY5Y细胞随机分为正常细胞对照组,OGD模型组,OGD 4 h+DGMI 25 mg·L^(-1)组,OGD 4 h+银杏叶提取物注射液(EGBLI)25 mg·L^(-1)组,OGD 4 h+银杏内酯注射液(LGBI)25 mg·L^(-1)组。药物作用6 h后,CCK-8法检测细胞存活,水溶性四唑盐1(WST-1)显色法法检测SOD活性,荧光探针法(DCFH-DA)检测ROS生成,Western蛋白印迹法检测细胞内血红素加氧酶(HO-1)、醌氧化还原酶(Nqo1)、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化Akt(p-Akt)、细胞内核因子E2相关因子2(Nrf2)、磷酸化Nrf2(p-Nrf2)的表达;OGD 4 h+DGMI 25 mg·L^(-1)组加入PI3K抑制剂LY294002(终浓度为0,12.5,25和50μmol·L^(-1)),检测1 h后Akt,p-Akt,Nrf2和p-Nrf2的蛋白表达。结果与正常细胞对照组相比,OGD模型组SH-SY5Y细胞存活和SOD活性降低(P<0.01),ROS含量升高(P<0.01),降低p-Akt,Nrf2,p-Nrf2,HO-1和Nqo1的表达(P<0.01);与OGD模型组相比,OGD 4 h+药物组作用6 h,细胞存活率和SOD活性显著提高(P<0.01),ROS含量降低(P<0.05,P<0.01),p-Akt,Nrf2,p-Nrf2,HO-1和Nqo1蛋白表达水平提高(P<0.01),且DGMI 25 mg·L^(-1)效果优于EGBLI 25 mg·L^(-1)和LGBI 25 mg·L^(-1)(P<0.05,P<0.01);相较DGMI组,DGMI和LY294002作用1 h后p-Akt和p-Nrf2的表达被显著抑制(P<0.01),抑制效果呈浓度依赖性。结论 DGMI 25 mg·L^(-1)对OGD诱导的SH-SY5Y细胞具有抗氧化保护作用,其机制可能与激活Akt/Nrf2通路有关。

关键词：银杏二萜内酯葡胺注射液氧化应激蛋白激酶B 细胞内核因子E2相关因子2

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不同复合因素诱导对气虚血瘀模型建立的影响

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中国中医基础医学杂志 2016年第7期22卷 901-903页

作者：孙晓萍周军常秀娟王振中萧伟江苏康缘药业股份有限公司江苏连云港222001 中药制药过程新技术国家重点实验室江苏连云港222001 江苏省企业院士工作站江苏连云港222001

目的:对不同复合因素诱导的气虚血瘀模型进行研究,探讨模型建立的要点。方法:采用复合因素诱导方法造模,其中限食加强迫游泳为第1种复合因素造模方法,限食、强迫游泳加皮下注射肾上腺素为第2种复合因素造模方法,考察2种造模方法对不同... 详细信息

目的:对不同复合因素诱导的气虚血瘀模型进行研究,探讨模型建立的要点。方法:采用复合因素诱导方法造模,其中限食加强迫游泳为第1种复合因素造模方法,限食、强迫游泳加皮下注射肾上腺素为第2种复合因素造模方法,考察2种造模方法对不同性别大鼠体征及微观指标影响的差别。结果:与正常组比较,2种造模方法均使大鼠体质量减轻,耐疲劳时间减少,免疫功能降低,全血黏度增加,内皮功能紊乱。与第1种方法比较,第2种方法造模后大鼠耐疲劳时间、体质量及胸腺指数下降更为明显。与雌性大鼠比较,雄性大鼠耐疲劳时间长,胸腺及脾脏指数偏小,IL-4、IFN及VEGF水平偏低。结论:2种造模方法都可成功形成气虚血瘀证,皮下注射肾上腺素后雄性大鼠对其反应更为敏感。建议在采用该方法造模时雌雄分开,或使用单一性别,此外在本实验中发现不同性别SD大鼠具有免疫差异,且血清VEGF水平也有显著差异。

关键词：气虚血瘀模型限食强迫游泳盐酸肾上腺素性别

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网络药理学方法研究赤芍和黄柏干预阿尔茨海默病的作用机制

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中草药 2015年第11期46卷 1634-1639页

作者：陶晓倩张新庄李娜曹亮丁岗王振中萧伟江苏康缘药业股份有限公司江苏连云港222001 中药制药过程新技术国家重点实验室江苏连云港222001 江苏省企业院士工作站江苏连云港222001

目的对赤芍、黄柏2味药材进行网络药理学研究,探索二者干预阿尔茨海默病的作用机制。方法采用分子对接与网络药理学分析方法对赤芍、黄柏所含的199种化合物与23个老年痴呆疾病相关靶标间的相互作用进行分析。结果黄柏、赤芍所含化合物... 详细信息

目的对赤芍、黄柏2味药材进行网络药理学研究,探索二者干预阿尔茨海默病的作用机制。方法采用分子对接与网络药理学分析方法对赤芍、黄柏所含的199种化合物与23个老年痴呆疾病相关靶标间的相互作用进行分析。结果黄柏、赤芍所含化合物在化学空间上具有较好的类药性;网络分析揭示了赤芍、黄柏是通过调节GSK-3β、caspase-7、Bch E、m TOR等靶蛋白表达来发挥抗阿尔茨海默病作用的。结论网络药理学的研究方法有助于搜寻赤芍、黄柏中可能的活性分子并阐明其作用机制。

关键词：赤芍黄柏网络药理学阿尔茨海默病分子对接

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桂枝茯苓胶囊主要药理作用及临床应用研究进展

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中国中药杂志 2015年第6期40卷 989-992页

作者：苏真真李娜曹亮王团结章晨峰丁岗王振中萧伟江苏康缘药业股份有限公司江苏连云港222001 中药制药过程新技术国家重点实验室江苏连云港222001 江苏省企业院士工作站江苏连云港222001

桂枝茯苓胶囊是由桂枝、茯苓、牡丹皮、桃仁、白芍5味药材采用现代化技术制成的复方中药制剂。现代药理学研究表明桂枝茯苓胶囊具有抗炎、镇痛、抗肿瘤、调节平滑肌、调节内分泌、提高免疫力等作用,临床上主要应用于子宫肌瘤、盆腔炎、... 详细信息

桂枝茯苓胶囊是由桂枝、茯苓、牡丹皮、桃仁、白芍5味药材采用现代化技术制成的复方中药制剂。现代药理学研究表明桂枝茯苓胶囊具有抗炎、镇痛、抗肿瘤、调节平滑肌、调节内分泌、提高免疫力等作用,临床上主要应用于子宫肌瘤、盆腔炎、痛经、子宫内膜异位症、卵巢囊肿、乳腺增生等妇科疾病的治疗,取得了良好的效果。该文针对近10年来桂枝茯苓胶囊在治疗子宫肌瘤、盆腔炎、痛经等方面的药理作用和临床应用的主要新进展进行了系统的梳理和阐述,为其进一步的开发和利用提供了参考。

关键词：桂枝茯苓胶囊药理作用临床研究

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白香丹胶囊对经前期综合征肝气逆证模型大鼠学习记忆功能的影响

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中国药理学通报 2015年第2期31卷 284-289页

作者：宗绍波朱德豪魏盛江苏康缘药业股份有限公司中药制药过程新技术国家重点实验室、江苏省企业院士工作站江苏连云港222001 山东中医药大学中医药经典理论教育部重点实验室山东济南250355 山东中医药大学脑行为分析实验室山东济南250355

目的以经前期综合征(premenstrual syndrome,PMS)肝气逆证大鼠模型为载体考察白香丹胶囊对模型大鼠学习记忆功能的影响,探讨行为学表现下病证对学习记忆功能的损伤及白香丹胶囊的干预效应。方法应用情志刺激为主,多因素分段刺激法制备PM... 详细信息

目的以经前期综合征(premenstrual syndrome,PMS)肝气逆证大鼠模型为载体考察白香丹胶囊对模型大鼠学习记忆功能的影响,探讨行为学表现下病证对学习记忆功能的损伤及白香丹胶囊的干预效应。方法应用情志刺激为主,多因素分段刺激法制备PMS肝气逆证大鼠模型并进行药物干预,采用旷场实验评价模型。采用Morris水迷宫、Y迷宫、新物体识别实验对PMS肝气逆证模型大鼠空间学习记忆能力和非空间学习记忆能力进行检测。结果与正常组大鼠相比,模型组大鼠总路程明显增加,进入中央区次数及中央区停留时间均明显降低;与模型组相比,白香丹组大鼠总路程明显下降,中央区停留时间及进入中央区次数均明显升高,氟西汀组大鼠总路程明显下降。与正常组相比,模型组大鼠分辨指数(distinguish index,DI)明显下降,白香丹组大鼠DI明显升高;定位航行阶段,与正常组大鼠相比,模型组大鼠在d 2、4逃避潜伏期明显上升;与模型组相比,白香丹和氟西汀组大鼠在d 2、4的逃避潜伏期明显降低;空间探索阶段,与正常组相比,模型组大鼠逃避潜伏期明显上升,而平台穿越次数明显减少,与模型组相比,白香丹组大鼠平台穿越次数明显增多。结论 PMS肝气逆证模型大鼠伴有学习记忆功能损伤,白香丹胶囊能够纠正模型大鼠的学习记忆功能缺陷,且治疗效果可能优于氟西汀。

关键词：白香丹胶囊经前期综合征肝气逆证大鼠模型学习记忆 Morris水迷宫旷场实验

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39个中药材提取物对Aβ_(25-35)诱导SH-SY5Y细胞损伤的保护作用筛选研究

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世界科学技术-中医药现代化 2015年第1期17卷 61-65页

作者：陶晓倩胡玉梅王俨如李娜曹亮孟兆青丁岗王振中萧伟江苏康缘药业股份有限公司连云港222001 中药制药过程新技术国家重点实验室连云港222001 江苏省企业院士工作站连云港222001

目的:以SH-SY5Y细胞作为神经元代表,建立β淀粉样蛋白(Aβ_(25-35))诱导细胞损伤的阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)体外细胞筛选模型,并将其应用于筛选39个中药材提取物中的杭神经细胞损伤活性组分。方法:采用CCK-8法进行活... 详细信息

目的:以SH-SY5Y细胞作为神经元代表,建立β淀粉样蛋白(Aβ_(25-35))诱导细胞损伤的阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)体外细胞筛选模型,并将其应用于筛选39个中药材提取物中的杭神经细胞损伤活性组分。方法:采用CCK-8法进行活性初筛,CCK-8法和Hoechst33342/PI双染色分析法复筛活性组分。结果:初筛和复筛结果一致表明,39个药材提取物中黄柏40%乙醇部位(HB40)和95%乙醇部位(HB95)有较好的抗Aβ损伤活性。结论:提示黄柏有潜在的治疗杭阿尔茨海默病的药用价值。

关键词： SH-SY5Y细胞 Aβ25-35 阿尔茨海默病黄柏

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热毒宁注射液抗菌及调节免疫活性作用研究

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世界科学技术-中医药现代化 2015年第5期17卷 1056-1060页

作者：张帅王红梅常秀娟陈健陈春苗周军王振中萧伟江苏康缘药业股份有限公司连云港222001 中药制药过程新技术国家重点实验室连云港222001 江苏省企业院士工作站连云港222001

目的:探讨热毒宁注射液抗菌及提高免疫力作用。方法:将小鼠随机分为正常组、模型组、双黄连组(7.8 m L·kg-1)和热毒宁注射液高、中、低剂量组(20.30 g·kg-1、10.15 g·kg-1、5.08 g·kg-1),采用体内抗菌实验观察其对... 详细信息

目的:探讨热毒宁注射液抗菌及提高免疫力作用。方法:将小鼠随机分为正常组、模型组、双黄连组(7.8 m L·kg-1)和热毒宁注射液高、中、低剂量组(20.30 g·kg-1、10.15 g·kg-1、5.08 g·kg-1),采用体内抗菌实验观察其对细菌感染的小鼠死亡保护作用;将小鼠随机分为正常组、模型组、香菇多糖组(0.19 mg·kg-1)和热毒宁注射液高、中、低剂量组(20.30 g·kg-1、10.15 g·kg-1、5.08 g·kg-1),采用2,4-二硝基氯苯所致小鼠迟发型超敏反应、小鼠血清溶血素方法及碳粒廓清实验观察其免疫调节作用。结果:热毒宁注射液高、中剂量组具有抗菌作用,可降低小鼠死亡率;热毒宁注射液高、中、低剂量组可增强免疫低下小鼠巨噬细胞的吞噬能力,能增加小鼠溶血素的生成,增强免疫低下小鼠迟发型的超敏反应。结论:热毒宁注射液具有抗菌,增强小鼠非特异性免疫、体液免疫和细胞免疫作用等免疫调节作用。

关键词：热毒宁抗菌体液免疫细胞免疫非特异性免疫

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金银花与山银花对致敏大鼠外周血单个核细胞的影响

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吉林中医药 2015年第1期35卷 57-60页

作者：李芳刘冰洁刘婧慧周军毕宇安王振中萧伟江苏康缘药业股份有限公司中药制药过程新技术国家重点实验室江苏连云港222001 江苏省企业院士工作站江苏连云港222001 北京中医药大学北京100029

目的免疫豚鼠获取抗血清,观察金银花与山银花中间体等对豚鼠的致敏性及其对大鼠外周血单个核细胞(PBMC)增殖的影响。方法金银花和山银花各中间体等免疫豚鼠并观察豚鼠致敏情况,收集致敏后豚鼠血清,将其与大鼠PBMC细胞共孵育24 h,建立致... 详细信息

目的免疫豚鼠获取抗血清,观察金银花与山银花中间体等对豚鼠的致敏性及其对大鼠外周血单个核细胞(PBMC)增殖的影响。方法金银花和山银花各中间体等免疫豚鼠并观察豚鼠致敏情况,收集致敏后豚鼠血清,将其与大鼠PBMC细胞共孵育24 h,建立致敏细胞模型。金银花与山银花各中间体等与致敏细胞共培养24 h,CCK-8法检测大鼠PBMC的增殖情况。结果金银花中间体1、2发生豚鼠过敏反应;山银花中间体1、2发生豚鼠类过敏和过敏反应;金银花与山银花中间体等均抑制体外培养的大鼠PBMC的增殖,但两者相比金银花抑制率偏低。结论参照热毒宁注射液单味模拟药物的制备工艺,金银花对豚鼠的致敏性、对大鼠PBMC的抑制率低于山银花。

关键词：金银花山银花外周血单个核细胞

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电刺激大鼠上矢状窦区硬脑膜后血浆与脑组织中降钙素基因相关肽、P物质和前列腺素E_2释放差异

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中国药理学与毒理学杂志 2014年第3期28卷 329-333页

作者：陈健吕新勇孙晓萍陈春苗周军王振中萧伟江苏康缘药业股份有限公司中药制药过程新技术国家重点实验室江苏省企业院士工作站江苏连云港222001

目的探讨电刺激大鼠上矢状窦区硬脑膜制备偏头痛模型的可行性。方法雄性SD大鼠,脑部电极植入术后行电压3 V、频率6 Hz、脉宽0.25 ms、时间1 h电刺激,并于刺激0,15和30 min和1 h进行眼眶采血,采血后取脑组织。采用放射免疫法检测血浆和... 详细信息

目的探讨电刺激大鼠上矢状窦区硬脑膜制备偏头痛模型的可行性。方法雄性SD大鼠,脑部电极植入术后行电压3 V、频率6 Hz、脉宽0.25 ms、时间1 h电刺激,并于刺激0,15和30 min和1 h进行眼眶采血,采血后取脑组织。采用放射免疫法检测血浆和脑组织中降钙素基因相关肽(CGRP)、P物质和前列腺素E2(PGE2)含量。结果手术对照组与正常对照组大鼠脑组织中CGRP含量、P物质含量和PGE2含量为均无显著性差异;模型组大鼠脑组织中CGRP、P物质和PGE2分别为3.41±0.93,1.80±0.64和(5.17±0.69)ng·g-1,与手术对照组大鼠相比均有显著性差异(P<0.05)。各时间点手术对照组与模型组大鼠外周静脉血浆中CGRP、P物质和PGE2含量无显著性差异。结论电刺激大鼠上矢状窦区硬脑膜后,脑组织中CGRP、PGE2和P物质水平与外周静脉血中显著不同,表明可采用本方法制备偏头痛模型。

关键词：偏头痛电刺激硬脑膜降钙素基因相关肽 P物质前列腺素E2

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