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华西药学杂志 2019年第3期34卷 218-224页

作者：李木子张浩朱粉霞南京中医药大学附属中西医结合医院江苏南京210028 江苏省中医药研究院国家中医药管理局中药口服释药系统重点研究室江苏南京210028

目的研究苦地丁乙醇提取物中的化学成分。方法利用萃取和硅胶柱层析分离和纯化苦地丁乙醇提取物,对分离得到的化合物进行理化性质表征和波谱结构鉴定。结果从苦地丁乙醇提取物中分离得到7个化合物,分别鉴定为:二氢血根碱(Ⅰ)、乙酰紫堇... 详细信息

目的研究苦地丁乙醇提取物中的化学成分。方法利用萃取和硅胶柱层析分离和纯化苦地丁乙醇提取物,对分离得到的化合物进行理化性质表征和波谱结构鉴定。结果从苦地丁乙醇提取物中分离得到7个化合物,分别鉴定为:二氢血根碱(Ⅰ)、乙酰紫堇灵(Ⅱ)、血根碱(Ⅲ)、紫堇灵(Ⅳ)、原阿片碱(Ⅴ)、延胡索乙素(Ⅵ)、1,2,3,4,4α,9β-hexahydro-5-(4-methoxy-1,4-dioxobutyl)-2,2,8-trimethyl.

关键词：苦地丁化学成分分离鉴定生物碱指纹图谱二氢血根碱乙酰紫堇灵血根碱紫堇灵原阿片碱延胡索乙素

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色谱捕获联合斑马鱼模型高效筛选补骨脂抗骨质疏松活性成分

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中国药学杂志 2018年第12期53卷 956-961页

作者：凌洁王茉王丹丹景莉君陈颖贾晓斌韦英杰南京中医药大学第三临床医学院南京210028 江苏省中医药研究院国家中医药管理局中药释药系统重点研究室南京210028 解放军93318部队医院辽宁开原112300

目的采用色谱捕获联合斑马鱼模型高效筛选补骨脂抗骨质疏松活性成分。方法用高效液相色谱分析捕获补骨脂香豆素类、黄酮类及补骨脂酚等成分/组分,用25μmol·L-1泼尼松龙诱导的斑马鱼骨质疏松模型评价捕获的成分/组分、补骨脂素和... 详细信息

目的采用色谱捕获联合斑马鱼模型高效筛选补骨脂抗骨质疏松活性成分。方法用高效液相色谱分析捕获补骨脂香豆素类、黄酮类及补骨脂酚等成分/组分,用25μmol·L-1泼尼松龙诱导的斑马鱼骨质疏松模型评价捕获的成分/组分、补骨脂素和异补骨脂素的活性,同时设25μmol·L-1泼尼松龙模型药物组,0.4%二甲基亚砜(DMSO)培养基对照组。采用茜素红对培养至8 dpf的各组斑马鱼幼鱼骨骼染色,进行显微检测、数码成像,并用图像软件定量分析骨骼染色区域。结果补骨脂香豆素类和黄酮类均具显著的抗泼尼松龙诱导斑马鱼骨丢失作用,但补骨脂酚作用较弱,且毒性较大,高剂量可致斑马鱼全部死亡。结论高效液相色谱可系统分析、任意捕获补骨脂成分/组分,斑马鱼骨质疏松模型可在体评价捕获的量微成分/组分,二者有机结合同时突破了中药复杂成分获取与在体高效评价的双重瓶颈,有望实现中药全成分抗骨质疏松成分/组分的高效筛选。

关键词：斑马鱼补骨脂色谱捕获骨质疏松

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磷脂复合物对大鼠肠道菌群体外降解栀子苷的影响研究

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中国药学杂志 2018年第24期53卷 2090-2095页

作者：唐岚余小兰朱转凤谢淼张冉张振海单伟光浙江工业大学药学院杭州310014 南京中医药大学附属中西医结合医院江苏省中医药研究院国家中医药管理局中药释药系统重点研究室南京210028

目的考察栀子苷磷脂复合物对肠道菌群降解栀子苷的影响,为设计适宜的栀子苷口服制剂提供理论依据。方法收集新鲜大鼠粪便制备肠道菌群孵育液,将栀子苷、栀子苷物理混合物及其复合物分别与大鼠肠道菌群孵育液在无氧条件下培养,于0、2、4... 详细信息

目的考察栀子苷磷脂复合物对肠道菌群降解栀子苷的影响,为设计适宜的栀子苷口服制剂提供理论依据。方法收集新鲜大鼠粪便制备肠道菌群孵育液,将栀子苷、栀子苷物理混合物及其复合物分别与大鼠肠道菌群孵育液在无氧条件下培养,于0、2、4、6、8、12 h取样,采用HPLC测定栀子苷含量,并对制备的栀子苷磷脂复合物进行DSC和X射线衍射表征。结果在栀子苷和栀子苷磷脂物理混合物组中,前2 h栀子苷不断减少,而2~4 h时降解加快并于4 h趋于降解完全。而在磷脂复合物组中,6 h内栀子苷含量下降比例为67. 2%,8 h时才降解完全。结论在离体条件下,雄性SD大鼠肠道菌群可以将栀子苷基本降解完全,而制备成磷脂复合物后,栀子苷的降解速率有所下降,物理混合物组中,磷脂并未降低栀子苷的降解速率。

关键词：栀子苷栀子苷磷脂复合物肠道菌群降解动力学

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哈药祛风阿德尔阿斯盘蜜膏质量标准研究

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中国民族医药杂志 2019年第10期25卷 36-39页

作者：汪晶许欢江阿古丽·艾山李筱婧陈斌木拉提·克扎衣别克黄一平南京中医药大学附属中西医结合医院江苏南京 210046 伊犁哈萨克自治州中医医院新疆伊宁 835000 江苏省中医药研究院国家中医药管理局中药释药系统重点研究室江苏南京 210028

目的:建立哈药祛风阿德尔阿斯盘蜜膏的质量标准,探索蜜膏制剂质量控制方法。方法:采用薄层色谱法对蜜膏中的骆驼蓬草、延胡索、大黄及黄柏进行定性鉴别;采用高效液相色谱法测定蜜膏中延胡索乙素的含量,色谱柱为X-Bridge C18,流动相为乙... 详细信息

目的:建立哈药祛风阿德尔阿斯盘蜜膏的质量标准,探索蜜膏制剂质量控制方法。方法:采用薄层色谱法对蜜膏中的骆驼蓬草、延胡索、大黄及黄柏进行定性鉴别;采用高效液相色谱法测定蜜膏中延胡索乙素的含量,色谱柱为X-Bridge C18,流动相为乙腈-0.1%磷酸溶液(三乙胺调pH)等度洗脱,流速为1mL/min,柱温为25℃,检测波长为280nm,进样量为10μL。结果:4种药材的TLC供试品色谱与对照品及对照药材在相应的位置上呈现相同斑点或荧光;延胡索乙素在4.4~220μg·mL^-1范围内呈现良好的线性关系(R=0.9992),精密度、稳定性、重复性的RSD均小于3%,平均回收率为98.67%(RSD=2.1%,n=9),三批制剂中延胡索乙素的平均含量为0.0555mg/g。结论:本文建立的质量标准简便、稳定、可靠,为祛风阿德尔阿斯盘蜜膏的质量控制提供了科学依据。

关键词：祛风阿德尔阿斯盘蜜膏质量标准

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基于斑马鱼毒/代同步进程法分析巴戟天配伍淫羊藿减毒作用

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药学学报 2018年第1期53卷 74-83页

作者：凌洁王茉陈颖宋捷孙娥石子琪封亮贾晓斌韦英杰南京中医药大学第三临床医学院江苏南京210028 江苏省中医药研究院国家中医药管理局中药释药系统重点研究室江苏南京210028 解放军93318部队医院辽宁开原112300

基于体内转化的毒性研究至关重要,但难以实时动态观察,本文提出斑马鱼毒/代(毒性/代谢)同步进程法,并用于揭示淫羊藿中毒及其配伍巴戟天后的减毒作用。将受精后1天(1 dpf)的健康斑马鱼胚胎置于不同浓度淫羊藿水煎液(YYH)、淫羊藿黄酮组... 详细信息

基于体内转化的毒性研究至关重要,但难以实时动态观察,本文提出斑马鱼毒/代(毒性/代谢)同步进程法,并用于揭示淫羊藿中毒及其配伍巴戟天后的减毒作用。将受精后1天(1 dpf)的健康斑马鱼胚胎置于不同浓度淫羊藿水煎液(YYH)、淫羊藿黄酮组分(YTF)、代表黄酮成分(朝藿定C和淫羊藿苷)及分别配伍巴戟天水煎液(BJT)的供试液中,同时设置空白溶媒(0.4%DMSO)对照组,观察记录给药后1~5天(2~6 dpf)的鱼中毒和死亡情况,显微镜观察3 dpf斑马幼鱼形态,用SPSS16.0计算不同供试液在2~6 dpf的鱼半数致死浓度(LC50);同时,分别选取各样品的一个相对安全浓度,每天同步取药液分析淫羊藿代表黄酮成分动态代谢变化。结果表明:淫羊藿中主要黄酮成分朝藿定A/B/C和淫羊藿苷经斑马鱼作用后动态转化为以箭藿苷C和宝藿苷I为主的代谢物,其中宝藿苷I主要来自朝藿定A/B和淫羊藿苷,原形和代谢物均不会致鱼中毒;而箭藿苷C主要来自朝藿定C,箭藿苷C的动态增加与YYH、YTF及朝藿定C的毒性产生密切相关;配伍BJT后,淫羊藿主要黄酮成分(如朝藿定C)代谢速度减慢,伴随产生的毒性也减缓。斑马鱼毒/代同步进程法揭示淫羊藿中朝藿定C代谢转化为箭藿苷C后增加毒性,是淫羊藿潜在致毒关键黄酮成分,巴戟天通过减缓朝藿定C代谢速度而减毒。研究为中药毒性物质发现及配伍减毒提供新思路与方法。

关键词：斑马鱼淫羊藿巴戟天毒性代谢

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藏药赛北紫堇的质量标准研究

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中国医药导报 2019年第21期16卷 116-119页

作者：陈惟思汪晶杨忠辉项欠本索果佳曹鹏黄一平彭毛才让南京中医药大学附属中西医结合医院中药制剂室江苏南京210023 江苏省中医药研究院国家中医药管理局中药释药系统重点研究室江苏南京210028 青海省海南藏族自治州藏医院青海海南州813000

目的建立藏药赛北紫堇的质量标准。方法采用薄层色谱法,以原阿片碱为对照品,测定10批赛北紫堇样品,并对其水分、灰分和浸出物进行测定;采用高效液相色谱法,以X-BridgeC18(250.0mm×4.6mm,5μm)为色谱柱,以乙腈-三乙胺醋酸溶液(20∶... 详细信息

目的建立藏药赛北紫堇的质量标准。方法采用薄层色谱法,以原阿片碱为对照品,测定10批赛北紫堇样品,并对其水分、灰分和浸出物进行测定;采用高效液相色谱法,以X-BridgeC18(250.0mm×4.6mm,5μm)为色谱柱,以乙腈-三乙胺醋酸溶液(20∶80)为流动相,对赛北紫堇中原阿片碱进行含量测定;同时建立指纹图谱,计算相似度。结果10批赛北紫堇药材的薄层色谱图有一个特征斑点。原阿片碱在质量浓度11.71~585.80μg/mL范围内具有良好的线性关系,平均加样回收率为99.84%,RSD为2.75%。经高效液相色谱法指纹图谱分析,确立14个共有特征峰,相似度达到0.9以上。结论该方法简便、重复性好,可用于赛北紫堇质量控制。

关键词：藏药赛北紫堇原阿片碱薄层色谱法高效液相色谱法指纹图谱质量标准

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南蛇藤、鸡血藤配伍对佐剂性关节炎大鼠药效学与毒性的影响

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中成药 2018年第9期40卷 2068-2072页

作者：苏嘉焱张锦锦王程成封亮贾晓斌谭晓斌南京中医药大学江苏南京210046 南京中医药大学第三临床医学院江苏南京210028 江苏省中医药研究院国家中医药管理局中药释药系统重点研究室江苏南京210028

目的研究南蛇藤、鸡血藤配伍对佐剂性关节炎大鼠药效学与毒性的影响。方法将南蛇藤水提液和南蛇藤、鸡血藤合煎液分别作用于脂多糖刺激的C57BL/6小鼠腹腔巨噬细胞12 h,取上清,检测IL-6、TNF-α、IL-10水平。弗氏佐剂建立SD大鼠佐剂性关... 详细信息

目的研究南蛇藤、鸡血藤配伍对佐剂性关节炎大鼠药效学与毒性的影响。方法将南蛇藤水提液和南蛇藤、鸡血藤合煎液分别作用于脂多糖刺激的C57BL/6小鼠腹腔巨噬细胞12 h,取上清,检测IL-6、TNF-α、IL-10水平。弗氏佐剂建立SD大鼠佐剂性关节炎模型,给药25 d后测定体质量、足跖肿胀度、关节指数,HE染色后观察膝关节病变,检测血清ALT、AST、MDA水平。结果与南蛇藤组比较,配伍组IL-6、TNF-α水平显著降低(P<0.05),IL-10水平显著提高(P<0.05),足跖肿胀度、关节指数显著改善(P<0.05),体质量显著增加(P<0.05),膝关节病变显著减轻,ALT、AST、MDA水平显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论南蛇藤、鸡血藤配伍能明显增强前者对佐剂性关节炎大鼠的药效,并降低其毒性。

关键词：南蛇藤鸡血藤佐剂性关节炎药效学毒性

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银杏黄酮组分自微乳-微丸释药系统的构建

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中草药 2017年第16期48卷 3377-3383页

作者：刘丹张露张振海贾晓斌江苏省中医药研究院国家中医药管理局中药释药系统重点研究室江苏南京210028

目的根据银杏黄酮生物药剂学性质及其临床释药行为的特点构建银杏黄酮组分自微乳-微丸释药系统。方法根据溶解度,筛选出合适的油相、乳化剂和助乳化剂;采用水滴定法绘制伪三元相图,筛选出合适的乳化剂与助乳化剂的质量比(Km值);以粒径、... 详细信息

目的根据银杏黄酮生物药剂学性质及其临床释药行为的特点构建银杏黄酮组分自微乳-微丸释药系统。方法根据溶解度,筛选出合适的油相、乳化剂和助乳化剂;采用水滴定法绘制伪三元相图,筛选出合适的乳化剂与助乳化剂的质量比(Km值);以粒径、Zeta电位和溶液澄明度为指标,在选定的Km值下进行混合乳化剂与油相比例的筛选;采用HPLC法测定自微乳中银杏黄酮的量;根据筛选出的制剂处方制成自微乳,再加入适当的辅料采用挤出滚圆法制成微丸;评价微丸的溶出行为。结果油相、乳化剂和助乳化剂分别为肉豆蔻酸异丙酯(IPM)、聚山梨酯-80和无水乙醇;Km值为3∶1;聚山梨酯-80和无水乙醇总质量与IPM质量比为9∶1,银杏黄酮加药量0.202 5 g,制得的自微乳粒径均小于30 nm;自微乳中银杏黄酮的量为13.32 mg/m L,以自微乳作为自黏合剂制备载药量为25%的自微乳-微丸释药系统,显著提高了银杏黄酮的溶出。结论以自微乳作为前制剂制成的微丸性质较稳定,且银杏黄酮的溶出能力得到改善。

关键词：银杏黄酮溶解度伪三元相图自微乳微丸溶出

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川芎提取物通过激活Nrf2通路对抗心肌缺血大鼠氧化应激损伤

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中国中药杂志 2017年第24期42卷 4834-4840页

作者：汪刚刘莹侯雪峰柯仲成封亮贾晓斌安徽中医药大学安徽合肥230012 江苏省中医药研究院国家中医药管理局中药释药系统重点研究室江苏南京210028

川芎是临床常用于心脑血管疾病的一味中药,现代医学证实川芎提取物具有良好的抗氧化活性。该文主要探讨川芎提取物对大鼠心肌缺血损伤氧化应激干预作用及可能的机制。采用皮下注射盐酸异丙肾上腺素诱导大鼠心肌缺血损伤模型,记录各组大... 详细信息

川芎是临床常用于心脑血管疾病的一味中药,现代医学证实川芎提取物具有良好的抗氧化活性。该文主要探讨川芎提取物对大鼠心肌缺血损伤氧化应激干预作用及可能的机制。采用皮下注射盐酸异丙肾上腺素诱导大鼠心肌缺血损伤模型,记录各组大鼠心脏指数,比色法检测血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、谷草转氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(T-AOC)的活性及血清中丙二醛(MDA)含量,同时光镜下观察心肌组织形态学变化,Western blot法检测心肌组织中核因子E2相关因子2(Nrf2)、醌氧化还原酶(NQO1)和血红素氧合酶-1(HO-1)蛋白表达的变化。结果显示,川芎提取物能显著降低心脏指数和血清心肌酶CK,LDH,AST水平,提高血清SOD和T-AOC活性并降低MDA含量,改善缺血损伤后心肌组织形态结构,增加心肌组织中Nrf2,NQO1,HO-1蛋白的相对表达。该研究表明川芎提取物对大鼠心肌缺血损伤具有保护作用,其机制可能与激活Nrf2信号通路,增加心肌组织抗氧化能力,抑制氧化应激反应有关。

关键词：川芎氧化应激心肌缺血损伤 Nn+2信号通路

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中药肝毒性研究方法技术的新进展及其应用

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中国中药杂志 2017年第1期42卷 41-48页

作者：宋捷钟荣玲夏智吴豪仲青香张振海韦英杰石子琪封亮贾晓斌江苏省中医药研究院国家中医药管理局中药释药系统重点研究室江苏南京210028 南京中医药大学江苏南京210046

中药肝毒性问题受到了日益广泛的重视。目前,肝细胞系、亚细胞、三维培养、模式动物等体内体外模型在中药肝毒性的筛选中发挥着重要作用。随着现代系统观和整体论的引入,基因组学、蛋白质组学、代谢组学以及网络毒理学等新方法开始逐步... 详细信息

中药肝毒性问题受到了日益广泛的重视。目前,肝细胞系、亚细胞、三维培养、模式动物等体内体外模型在中药肝毒性的筛选中发挥着重要作用。随着现代系统观和整体论的引入,基因组学、蛋白质组学、代谢组学以及网络毒理学等新方法开始逐步应用于中药肝毒性标志物挖掘和肝毒性预警等方面。该文通过总结近年来中药肝毒性研究领域的成果,分析和探讨其中存在的主要问题,提出具有中医药特色的"结合病/证模型和网络毒理学的中药量-效-毒关系研究"的新思路,同时也对该课题组开展的淫羊藿潜在肝毒性的初步研究进行了概述,希望能为中药肝毒性的评价方法和技术指导原则提供理论基础,推动中药肝毒性研究体系的发展与完善。

关键词：中药肝毒性病/证模型量-效-毒网络毒理学淫羊藿

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