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维生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯对Caco-2细胞模型转运宝藿苷Ⅰ的影响

中草药 2011年第12期42卷 2474-2478页

作者：金鑫张振海陈玲玲贾晓斌谭晓斌陈彦江苏省中医药研究院国家中医药管理局中药释药系统重点研究室江苏南京210028 南京中医药大学药学院江苏南京210046

目的考察非离子表面活性剂维生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯(TPGS)对宝藿苷I在Caco-2细胞模型转运的影响。方法采用Caco-2细胞模型研究不同浓度的TPGS对宝藿苷Ⅰ细胞转运行为的影响,以超高压液相色谱(UPLC)法测定细胞样品溶液中宝藿苷I的浓... 详细信息

目的考察非离子表面活性剂维生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯(TPGS)对宝藿苷I在Caco-2细胞模型转运的影响。方法采用Caco-2细胞模型研究不同浓度的TPGS对宝藿苷Ⅰ细胞转运行为的影响,以超高压液相色谱(UPLC)法测定细胞样品溶液中宝藿苷I的浓度,计算表观渗透系数(Papp)。结果在应用TPGS后,宝藿苷Ⅰ从细胞绒毛面供给侧(AP)→基底面外侧(BL)的跨膜转运量明显增高(P<0.05),外排比率显著下降(P<0.05)。当宝藿苷Ⅰ与TPGS比例分别为1∶1、1∶3、1∶9时,宝藿苷Ⅰ的外排比率分别为1.978 8、1.779 8、1.609 0,与仅用宝藿苷Ⅰ相比分别下降了73%、76%、78%。结论在Caco-2细胞模型上,TPGS可显著促进宝藿苷Ⅰ的吸收。

关键词：宝藿苷Ⅰ Caco-2细胞模型维生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯跨膜转运肠道吸收

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黄芩苷固体分散体的制备及其体外溶出行为考察

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中国实验方剂学杂志 2014年第9期20卷 12-15页

作者：谈唯丁冬梅张振海孙娥贾晓斌江苏省中医药研究院国家中医药管理局中药释药系统重点研究室南京210028

目的：考察不同溶出条件对黄芩苷固体分散体溶出特性的影响.方法：采用溶剂蒸发法制备黄芩苷-聚乙二醇（PEG） 6000固体分散体,利用差示扫描量热法及X-射线衍射法鉴别固体分散体的形成,考察不同溶出条件对其体外溶出特性的影响.结果：... 详细信息

目的：考察不同溶出条件对黄芩苷固体分散体溶出特性的影响.方法：采用溶剂蒸发法制备黄芩苷-聚乙二醇（PEG） 6000固体分散体,利用差示扫描量热法及X-射线衍射法鉴别固体分散体的形成,考察不同溶出条件对其体外溶出特性的影响.结果：黄芩苷以非晶形态分散在固体分散体中;纯水介质中15 min时释放65％,之后释放平缓增加,330 min时释放＞70％;人工胃液中,15 min释放30％,330 min约释放56％;在模拟胃肠道介质中,胃内环境中释放较慢,15～120 min释放30％～54％,小肠环境中释放较快,120 ～330 min释放54％～69％.结论：黄芩苷-PEG6000固体分散体在不同溶出方法中的溶出性质存在差异,动态溶出介质值得推广应用.

关键词：黄芩苷聚乙二醇6000 固体分散体动态溶出介质体外溶出试验

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环糊精包合对大鼠肠道菌群降解丹参酮ⅡA的影响

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中国药学杂志 2018年第15期53卷 1296-1300页

作者：唐岚孙伯璇沈丽婷余小兰朱转凤张振海王建伟浙江工业大学药学院杭州310014 江苏省中医药研究院国家中医药管理局中药释药系统重点研究室南京210028

目的研究环糊精包合对大鼠肠道菌群体外降解转化丹参酮ⅡA的影响。方法将丹参酮ⅡA及其β-环糊精包合物分别与离体大鼠肠道菌群孵育液共同培养0、6、12、18、24 h后取样,经HPLC测定丹参酮ⅡA含量。结果大鼠肠道菌群对丹参酮ⅡA具有显著... 详细信息

目的研究环糊精包合对大鼠肠道菌群体外降解转化丹参酮ⅡA的影响。方法将丹参酮ⅡA及其β-环糊精包合物分别与离体大鼠肠道菌群孵育液共同培养0、6、12、18、24 h后取样,经HPLC测定丹参酮ⅡA含量。结果大鼠肠道菌群对丹参酮ⅡA具有显著的降解作用,形成包合物后,丹参酮ⅡA的降解速率变慢。在降解18 h后,丹参酮ⅡA原料药组及其β-环糊精混合物组中药物下降比例分别为(74.23±2.32)%、(84.98±1.14)%,包合物组中丹参酮ⅡA的下降比例为(47.45±4.01)%。结论在离体条件下,大鼠肠道菌群可以在24 h内将丹参酮ⅡA基本降解完全,而环糊精包合可以减缓丹参酮ⅡA被肠道菌群降解的速率。

关键词：丹参酮ⅡA β-环糊精包合物肠道菌群

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基于高生物利用度的创新组分结构中药制剂技术研究

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中草药 2017年第16期48卷 3280-3287页

作者：侯雪峰汪刚邱辉辉封亮贾晓斌江苏省中医药研究院国家中医药管理局中药释药系统重点研究室江苏南京210028 安徽中医药大学安徽合肥230012 上海中医药大学上海201203

中药制剂现代化是目前中药发展进程中的主要方向,而中药是一个具有多组分、多途径、多靶点整体作用特点的复杂体系,存在着物质基础尚不明确、作用机制不清晰等问题,这些都制约着中药制剂现代化的发展。加强中药组分的理论探索,提高组分... 详细信息

中药制剂现代化是目前中药发展进程中的主要方向,而中药是一个具有多组分、多途径、多靶点整体作用特点的复杂体系,存在着物质基础尚不明确、作用机制不清晰等问题,这些都制约着中药制剂现代化的发展。加强中药组分的理论探索,提高组分制剂技术水平,促进中药组分制剂的发展,对实现中药现代化具有重要的意义。以"组分结构"理论为指导,从原材料前处理工艺和制剂成型技术2个方面系统阐述,以提出高组分生物利用度为目的,论述创新组分结构中药制剂的研究思路。

关键词：创新组分结构中药制剂组分结构制剂技术生物利用度组分生物药剂学分类系统

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淫羊藿总黄酮的生物转化过程分析

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中国中药杂志 2013年第23期38卷 4079-4083页

作者：高霞刘璇陈彦王莹贾晓斌江苏省中医药研究院中药新型给药系统重点实验室国家中医药管理局中药口服制剂释药系统重点研究室江苏南京210028 南京中医药大学江苏南京210046 江苏省中医药研究院中药新型给药系统重点实验室国家中医药管理局中药口服制剂释药系统重点研究室江苏南京210028

该文旨在研究淫羊藿总黄酮在体外水解酶作用下的生物转化过程。主要采用蜗牛酶水解淫羊藿总黄酮，用HPLC测定总黄酮中主要黄酮的转化。数据结果显示已知主要黄酮成分淫羊藿苷，朝藿定A，朝藿定B，朝藿定C都在1～2h内分别完全转化为宝藿... 详细信息

该文旨在研究淫羊藿总黄酮在体外水解酶作用下的生物转化过程。主要采用蜗牛酶水解淫羊藿总黄酮，用HPLC测定总黄酮中主要黄酮的转化。数据结果显示已知主要黄酮成分淫羊藿苷，朝藿定A，朝藿定B，朝藿定C都在1～2h内分别完全转化为宝藿苷I，箭藿苷A，箭藿苷B和鼠李糖基淫羊藿次苷Ⅱ，随着水解时间的延长，各转化产物被继续水解。因此可得出结论，蜗牛酶在37℃，pH6．0的Hank’s平衡盐溶液中，2h内能将淫羊藿主要总黄酮转化为次级苷或苷元，且其酶解产物与肠道代谢产物相一致。

关键词：淫羊藿总黄酮蜗牛酶生物转化

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多孔淀粉固化肉桂挥发油的考察

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中国实验方剂学杂志 2013年第3期19卷 29-32页

作者：宁青蒋艳荣张振海贾晓斌江苏省中医药研究院国家中医药管理局中药释药系统重点研究室南京210028

目的:评价多孔淀粉固化肉桂挥发油的特性。方法:采用多孔淀粉固化肉桂挥发油,考察多孔淀粉用量对桂皮醛收率、体外溶出度和受热稳定性的影响;采用差示扫描量热法和扫描电镜法对固化粉末进行物相表征。结果:多孔淀粉固化肉桂挥发油质量比... 详细信息

目的:评价多孔淀粉固化肉桂挥发油的特性。方法:采用多孔淀粉固化肉桂挥发油,考察多孔淀粉用量对桂皮醛收率、体外溶出度和受热稳定性的影响;采用差示扫描量热法和扫描电镜法对固化粉末进行物相表征。结果:多孔淀粉固化肉桂挥发油质量比2∶1,桂皮醛收率达92.6%;肉桂挥发油被固化后,桂皮醛体外溶出速率加快,受热稳定性提高。结论:多孔淀粉固化肉桂挥发油的生产工艺简单、操作方便,具有较高的应用价值。

关键词：肉桂挥发油多孔淀粉物相表征体外溶出度

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基于斑马鱼模型的补骨脂毒性相关成分群的高效辨识研究

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中草药 2021年第1期52卷 129-136页

作者：李佳妍刘欣欣宁青李彦东石子琪韦英杰南京中医药大学第三临床医学院江苏南京210028 江苏省中医药研究院国家中医药管理局中药释药系统重点研究室江苏南京210028

目的基于斑马鱼模型结合相关分析高效辨识补骨脂毒性成分群。方法采用高效液相色谱法测定7个产地18个批次补骨脂中4个香豆素类、4个黄酮类和补骨脂酚的含量。以斑马鱼(6 dpf)死亡率、脏器中毒形态、半数致死浓度(lethal concentration 5... 详细信息

目的基于斑马鱼模型结合相关分析高效辨识补骨脂毒性成分群。方法采用高效液相色谱法测定7个产地18个批次补骨脂中4个香豆素类、4个黄酮类和补骨脂酚的含量。以斑马鱼(6 dpf)死亡率、脏器中毒形态、半数致死浓度(lethal concentration 50,LC50)值为指标,采用斑马鱼模型评价18个批次补骨脂水煎液的毒性。将各类成分的含量分别与斑马鱼LC50值进行相关分析,辨识毒性成分群,并通过对代表成分的斑马鱼毒性评价进行验证。结果不同产地18个批次补骨脂水煎液中香豆素类、黄酮类、补骨脂酚的含量差异较大,4个香豆素类成分、黄酮成分(新补骨脂异黄酮)和补骨脂酚含量最大值分别是最小值的3.47~5.60、5.30、6.47倍。斑马鱼毒性评价结果显示18个批次补骨脂水煎液对斑马鱼毒性差异较大,其中LC50最大值是最小值的7.2倍。毒性与成分含量相关分析结果表明,斑马鱼毒性与黄酮类成分、补骨脂酚的相关性较好(R^(2)分别为0.6234、0.5878),与香豆素类成分的相关性较低(R^(2)为0.1877)。各类代表成分的毒性评价结果表明,补骨脂酚和3个黄酮成分(补骨脂甲素、新补骨脂异黄酮、补骨脂乙素)是补骨脂致毒的关键成分,香豆素类成分的安全性相对较好。结论斑马鱼模型可高效、灵敏反映不同批次补骨脂毒性的差异,通过毒性与成分含量的相关分析,能够快速发现补骨脂中毒性相关成分群,为从中药复杂体系快速发现毒性及其相关物质提供依据。

关键词：补骨脂毒性成分斑马鱼相关分析补骨脂甲素新补骨脂异黄酮补骨脂乙素

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染料木素-维生素E琥珀酸酯-聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯纳米胶束的制备研究

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中草药 2017年第9期48卷 1766-1772页

作者：唐岚吕龙飞沈丽婷孙伯璇朱转凤张振海单伟光浙江工业大学药学院浙江杭州310014 江苏省中医药研究院国家中医药管理局中药释药系统重点研究室江苏南京210028

目的制备染料木素(genistein,GEN)-维生素E琥珀酸酯(VES)-聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(TPGS)纳米胶束,以改善染料木素口服生物利用度。方法薄膜分散法制备GEN-VES-TPGS纳米胶束,以胶束平均粒径、包封率、载药量为评价指标,单因素实验... 详细信息

目的制备染料木素(genistein,GEN)-维生素E琥珀酸酯(VES)-聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(TPGS)纳米胶束,以改善染料木素口服生物利用度。方法薄膜分散法制备GEN-VES-TPGS纳米胶束,以胶束平均粒径、包封率、载药量为评价指标,单因素实验优化处方及工艺,包括TPGS、VES、GEN的用量、水化体积、水化温度、水化时间;对优选处方工艺的胶束形态、体外释放度及大鼠体内药动学进行了考察。结果优化得到处方为TPGS 200 mg、VES 30 mg、GEN6 mg,水化体积15 mL、水化温度50℃、水化时间3 h。所制备GEN-VES-TPGS纳米胶束澄明度好,平均粒径为(43.50±1.65)nm,包封率为(98.99±0.69)%,载药量为(2.57±0.04)%;胶束呈球形,可见明显的囊泡结构,GEN原料药和纳米胶束在体外均呈现缓释特征;大鼠ig给药药动学结果显示,所构建的GEN纳米胶束生物利用度为GEN原料药的162.96%。结论所制备的GEN-VES-TPGS纳米胶束粒径小,稳定性好,显著地提高了GEN口服生物利用度。

关键词：染料木素维生素E琥珀酸酯聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯纳米胶束口服生物利用度薄膜分散法包封率载药量释放度药动学

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基于模式生物斑马鱼创立中药壮骨效应评价新模型的思路与方法

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世界科学技术-中医药现代化 2013年第2期15卷 196-200页

作者：韦英杰王长梅詹扬贾晓斌江苏省中医药研究院/国家中医药管理局中药口服释药系统重点研究室南京210028

中药治疗骨质疏松的功效正日益受到重视,但壮骨中药及其成分特别是量微成分的活性评价却难以高效开展。新模型、新方法的建立有益于丰富中药壮骨效应评价的思路与方法。模式生物斑马鱼是一种极好的、热门的药学研究工具,根据其骨骼发育... 详细信息

中药治疗骨质疏松的功效正日益受到重视,但壮骨中药及其成分特别是量微成分的活性评价却难以高效开展。新模型、新方法的建立有益于丰富中药壮骨效应评价的思路与方法。模式生物斑马鱼是一种极好的、热门的药学研究工具,根据其骨骼发育的生理、遗传学特点和优势,将斑马鱼用于中药复杂体系及其成分的壮骨效应评价,具有合理性和可行性。本文概述了中药壮骨效应评价的现状及不足,分析了斑马鱼中药壮骨效应评价模型建立的依据,提出了斑马鱼中药壮骨效应评价模型的建立方法,并对该模型的前景进行展望。

关键词：斑马鱼中药壮骨思路与方法

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基于代谢组学研究三七总皂苷在斑马鱼幼鱼中的急性毒性机制

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中国中药杂志 2019年第17期44卷 3798-3805页

作者：费倩倩韦英杰汪晶黄一平陈彦陈斌南京中医药大学第三临床医学院(附属省中西医结合医院)江苏省中医药研究院国家中医药管理局中药释药系统重点研究室

运用代谢组学方法,对三七总皂苷(PNS)过量给药的斑马鱼幼鱼与正常组斑马鱼幼鱼的代谢物进行对比,研究三七总皂苷过量给药导致斑马鱼幼鱼急性毒性可能的毒性机制。采用低、中、高剂量三七总皂苷给药1 dpf的斑马鱼胚胎至6 dpf,建立过量致... 详细信息

运用代谢组学方法,对三七总皂苷(PNS)过量给药的斑马鱼幼鱼与正常组斑马鱼幼鱼的代谢物进行对比,研究三七总皂苷过量给药导致斑马鱼幼鱼急性毒性可能的毒性机制。采用低、中、高剂量三七总皂苷给药1 dpf的斑马鱼胚胎至6 dpf,建立过量致毒的斑马鱼幼鱼模型,通过超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用(UPLC-Q-TOF-MS)的代谢组学技术,并结合主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘判别法(OPLS-DA)等方法筛选并鉴定与毒性相关的生物标志物,利用MetaboAnalyst数据库分析代谢相关通路。结果表明各组代谢物均显著区分,并随时间和剂量增加越发偏离正常组,初步筛选并鉴定出29个可能和毒性相关的差异代谢物(VIP>1,P<0. 05)和6条相关的代谢通路。三七总皂苷(PNS)过量致毒可能与脂质代谢、氨基酸代谢以及能量代谢等通路的紊乱有关。

关键词：三七总皂苷斑马鱼幼鱼代谢组学急性毒性

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