检索结果-内蒙古大学图书馆

电子鼻联合机器学习对肺结节良恶性及中医证素呼气图谱辨识的单中心观察性研究

中国胸心血管外科临床杂志 2025年第2期32卷 185-193页

作者：谭施言曾琼向红霞王倩付西何佳玮由丽婷马琼由凤鸣任益锋成都中医药大学附属医院成都610075 江苏省军区徐州第五离职干部休养所江苏徐州221000 成都中医药大学附属医院代谢性疾病中医药调控四川省重点实验室成都610075 四川大学华西医院检验科成都610041

目的探究电子鼻联合机器学习对肺结节良恶性及中医证素呼气图谱的辨识效能。方法研究设计为单中心观察性研究。收集2023年4月—2024年3月期间就诊于成都中医药大学附属医院心胸外科住院部108例肺结节患者的一般资料及四诊信息,通过证素... 详细信息

目的探究电子鼻联合机器学习对肺结节良恶性及中医证素呼气图谱的辨识效能。方法研究设计为单中心观察性研究。收集2023年4月—2024年3月期间就诊于成都中医药大学附属医院心胸外科住院部108例肺结节患者的一般资料及四诊信息,通过证素辨证的方法分析患者中医病位、病性分布特点,运用Cyranose 320电子鼻采集口腔呼气的气味图谱,基于随机森林(random forest,RF)、K最近邻(K-nearest neighbor,KNN)、逻辑回归(logistic regression,LR)、支持向量机(support vector machine,SVM)、极端梯度提升(eXtreme gradient boosting,XGBoost)5种机器学习算法辨识肺结节良恶性及不同中医证素的呼气图谱。结果(1)肺结节常见病位证素从高到低依次是肝、肺、肾;常见病性证素从高到低依次是阴虚、痰、湿、气滞、血虚。(2)电子鼻联合RF算法对肺结节良恶性呼气图谱辨识效能最佳,受试者工作特征曲线下面积(AUC)为0.91,准确度为86.36%,特异度为75.00%,灵敏度为92.85%。(3)电子鼻联合RF、LR或XGBoost算法能较好辨识肺结节不同病位、病性证素,其分类准确度、特异度及灵敏度普遍≥80.00%。结论电子鼻联合机器学习不仅具备鉴别肺结节良恶性的潜力,亦可为肺结节中医客观化病证诊断提供新技术与新方法。

关键词：肺结节电子鼻机器学习中医证素呼气图谱

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克服肿瘤生理病理屏障的纳米药物递送系统的研究进展

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中国药科大学学报 2015年第1期46卷 28-39页

作者：苏志桂莫然张灿中国药科大学江苏省代谢性疾病药物重点实验室南京210009

纳米药物递送系统在肿瘤的靶向治疗中发挥着越来越重要的作用。由于机体的生理特征以及肿瘤的异质性,递送系统从给药到靶点发挥作用需要克服多重生理及病理屏障,包括血液、肿瘤组织、细胞和胞内转运等屏障。本文综述了近年来为克服药物... 详细信息

纳米药物递送系统在肿瘤的靶向治疗中发挥着越来越重要的作用。由于机体的生理特征以及肿瘤的异质性,递送系统从给药到靶点发挥作用需要克服多重生理及病理屏障,包括血液、肿瘤组织、细胞和胞内转运等屏障。本文综述了近年来为克服药物递送屏障提出的新思路与新方法,为设计克服肿瘤生理病理屏障的递送系统、实现对药物的有效递送和肿瘤的高效安全治疗提供理论参考。

关键词：纳米药物递送系统生理病理屏障肿瘤微环境在体响应靶向治疗

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基于新靶点的抗糖尿病药物研究进展

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中国药科大学学报 2015年第2期46卷 141-152页

作者：王薪宁徐斌周金培张惠斌中国药科大学江苏省抗代谢性疾病药物重点实验室南京210009

随着研究者对糖尿病发病机制研究的不断深入,许多治疗糖尿病的新靶点不断被发现和报道,多种抗糖尿病新药(如利格列汀、艾塞那肽、达格列净等)陆续上市,有多个针对不同靶点的新药处于临床后期研究阶段,这些进展将为糖尿病的治疗提供新的... 详细信息

随着研究者对糖尿病发病机制研究的不断深入,许多治疗糖尿病的新靶点不断被发现和报道,多种抗糖尿病新药(如利格列汀、艾塞那肽、达格列净等)陆续上市,有多个针对不同靶点的新药处于临床后期研究阶段,这些进展将为糖尿病的治疗提供新的手段。G蛋白偶联受体119(GPR119)、G蛋白偶联受体40(GPR40)、G蛋白偶联受体120(GPR120)、单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)、Apelin受体以及糖原合成酶激酶3β(GSK3β)是几类在当前和未来具有研究价值和开发潜力的抗糖尿病药物新靶点。本文总结了这些靶点的作用途径,并对基于这些新靶点的药物及其研发现状进行了综述。

关键词： 2型糖尿病新靶点胰岛素 β细胞研究进展 G蛋白偶联受体119 G蛋白偶联受体40 糖原合成酶激酶3β

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3-苯基-3-吡咯基戊烷类化合物的合成及体外生物活性

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中国药科大学学报 2016年第1期47卷 30-37页

作者：许梦葛执信郝玫茜张灿中国药科大学新药研究中心江苏省代谢性疾病药物重点实验室南京210009

以非开环甾体类维生素D受体(VDR)激动剂LG190155为先导物,通过结构改造设计合成了一系列3-苯基-3-吡咯基戊烷类化合物。通过测定目标化合物对HL-60细胞的促分化能力间接测定其对VDR的激动能力。结果表明,化合物13a,13c,13d,13h,13i,13j... 详细信息

以非开环甾体类维生素D受体(VDR)激动剂LG190155为先导物,通过结构改造设计合成了一系列3-苯基-3-吡咯基戊烷类化合物。通过测定目标化合物对HL-60细胞的促分化能力间接测定其对VDR的激动能力。结果表明,化合物13a,13c,13d,13h,13i,13j表现出较好的HL-60促分化活性(EC_(50)<50μmol/L),提示这6个化合物具有较好的VDR激动能力。其中以化合物13j的促分化活性最高(EC_(50)=0.10μmol/L),且优于先导化合物LG190155。采用MTT法评价目标化合物对VDR高表达的肿瘤细胞(人前列腺癌细胞PC-3、人乳腺癌细胞MCF-7、人结肠癌细胞Caco-2、人肝癌细胞Hep G2)和人肝正常细胞(L02)的增殖抑制活性。结果表明,化合物13a在Hep G2细胞株中的增殖抑制活性最好(IC_(50)=0.11μmol/L),且对普通肝细胞L02的抑制作用较低(IC_(50)=15.24μmol/L),说明化合物13a对肝肿瘤细胞具有一定选择性。此外还发现所合成化合物的促分化活性与抑制增殖活性成正相关。

关键词： 3-苯基-3-吡咯基戊烷衍生物非开环甾体类激动剂合成维生素D受体激动活性肿瘤增殖抑制

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O^2-2,4-二硝基苯基偶氮鎓二醇盐类化合物的设计、合成及抗肿瘤活性

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高等学校化学学报 2017年第4期38卷 591-597页

作者：严畅邹瑜傅俊杰黄张建张大永张奕华江苏省代谢性疾病药物重点实验室中国药科大学新药研究中心南京210009 南京医科大学药学院南京211166

以O^2-2,4-二硝基苯基偶氮鎓二醇盐(PABA/NO)为先导化合物,选择适当的仲胺作为偶氮鎓二醇盐中相应的胺片段,并用碳氮键取代苯环5位的碳氧酯键,设计合成了化合物2a,2b和4a^4j,以期获得活性更强且稳定性好的抗肿瘤药物.目标化合物经~1H NM... 详细信息

以O^2-2,4-二硝基苯基偶氮鎓二醇盐(PABA/NO)为先导化合物,选择适当的仲胺作为偶氮鎓二醇盐中相应的胺片段,并用碳氮键取代苯环5位的碳氧酯键,设计合成了化合物2a,2b和4a^4j,以期获得活性更强且稳定性好的抗肿瘤药物.目标化合物经~1H NMR,^(13)C NMR及HRMS进行了结构确证.生物活性测试结果表明,目标化合物可不同程度地抑制结肠癌HCT-116细胞的增殖,其中化合物4h的活性最强(IC50=7.945±0.421μmol/L),优于PABA/NO(IC50=12.134±0.675μmol/L).NO释放实验结果表明,此类化合物的NO释放量与细胞毒性呈正相关.化合物4h在HCT-116细胞中释放NO的量最多,约是正常细胞的2倍.此外,化合物4h在大鼠血浆中的体外稳定性显著优于PABA/NO,值得进一步研究.

关键词： O2-2,4-二硝基苯基偶氮鎓二醇盐 HCT-116细胞抗肿瘤稳定性

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荷载紫杉醇介孔二氧化硅纳米粒的制备及体外性能

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中国药科大学学报 2015年第6期46卷 653-658页

作者：张雪苏志桂薛玲静张灿中国药科大学新药研究中心江苏省代谢性疾病药物研究重点实验室南京210009

介孔二氧化硅纳米粒(mesoporous silica nanoparticle,MSN)作为药物载体已成为纳米给药系统研究的热点。以无序孔道的MSN为载体,以溶剂吸附法负载化疗药物紫杉醇(PTX),从而制备得到PTX@MSN。考察了PTX@MSN的理化性质、药物体外释放行为... 详细信息

介孔二氧化硅纳米粒(mesoporous silica nanoparticle,MSN)作为药物载体已成为纳米给药系统研究的热点。以无序孔道的MSN为载体,以溶剂吸附法负载化疗药物紫杉醇(PTX),从而制备得到PTX@MSN。考察了PTX@MSN的理化性质、药物体外释放行为和体外抗肿瘤活性等特性。研究结果表明,PTX@MSN载药量为(23.76±1.14)%,在水性介质中分散良好,粒径约为250 nm,电位为-(8.01±1.81)mV。PTX@MSN具有药物缓释特性,24h后PTX累积释放率为(23.62±2.15)%。细胞毒性结果显示,空白MSN生物安全性良好,而PTX@MSN组对人肝癌HepG2细胞的杀伤作用较市售Taxol组强。本研究为MSN递送抗肿瘤药物提供一定的理论与应用基础。

关键词：介孔二氧化硅纳米粒紫杉醇体外释放抗肿瘤活性

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MDM2与MDM4抑制剂的研究进展

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中国药科大学学报 2015年第1期46卷 1-15页

作者：李春红杜宏金温小安孙宏斌中国药科大学新药研究中心江苏省代谢性疾病药物重点实验室天然药物活性组分与药效国家重点实验室南京210009

p53在DNA修复、细胞周期阻滞、细胞凋亡、衰老、自噬及代谢等的调控中发挥着重要作用。MDM2和MDM4是p53的关键负调控因子,其抑制剂已成为抗肿瘤药物研究的热点。目前,7个MDM2抑制剂(RG7112,MI-77301,RG7388,AMG232,CGM097,MK-8242及DS-3... 详细信息

p53在DNA修复、细胞周期阻滞、细胞凋亡、衰老、自噬及代谢等的调控中发挥着重要作用。MDM2和MDM4是p53的关键负调控因子,其抑制剂已成为抗肿瘤药物研究的热点。目前,7个MDM2抑制剂(RG7112,MI-77301,RG7388,AMG232,CGM097,MK-8242及DS-3032b)和1个MDM2/MDM4双重抑制剂(ALRN-6924)已进入临床研究阶段。本文重点从分子发现过程、药理活性、临床研究进展等方面对已进入临床研究的MDM2抑制剂进行综述,此外,还重点介绍MDM2/MDM4双重抑制剂的研究进展。

关键词： MDM2 MDM4 抑制剂 p53 抗肿瘤药物进展

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脂质生物合成的转录调控、相关靶标确证及新药发现

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中国科学：化学 2015年第9期45卷 923-936页

作者：林超柳军孙宏斌江苏省代谢性疾病药物重点实验室中国药科大学药物科学研究院南京210009

脂质生物合成失调是代谢异常的重要方面,与高脂血症、胰岛素抵抗、动脉粥样硬化、骨质疏松及肿瘤等多种疾病密切相关.在转录调控层面上,固醇调节元件结合蛋白和肝脏X型受体二者分别负责脂质生物合成及转运代谢相关蛋白的调控.两条调控... 详细信息

脂质生物合成失调是代谢异常的重要方面,与高脂血症、胰岛素抵抗、动脉粥样硬化、骨质疏松及肿瘤等多种疾病密切相关.在转录调控层面上,固醇调节元件结合蛋白和肝脏X型受体二者分别负责脂质生物合成及转运代谢相关蛋白的调控.两条调控信号网络之间既相互关联又互相制约,共同维持体内脂质代谢的平衡.转录共激活因子PGC-1?同时调控SREBP、LXR和ERR?三种转录因子的活性,在脂代谢转录调节方面处于关键枢纽地位.

关键词：脂质生物合成 SREBPs LXR PGC-1β ERRα

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新型CDDO-Me类似物的合成及抗肿瘤活性

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中国药科大学学报 2015年第3期46卷 289-293页

作者：乔祎雪牟伊黄张建艾勇康峰华赖宜生张奕华中国药科大学新药研究中心天然药物活性组分与药效国家重点实验室江苏省代谢性疾病药物重点实验室南京210009

以齐墩果酸(OA)为起始原料,经9步反应合成了C环含有α,β-不饱和酮结构的2-氰基-3,12-二氧代齐墩果烷-1,9(11)-二烯-28-酸甲酯(CDDO-Me)活性类似物1,再将不同的脂肪羧酸和芳杂环羧酸分别与其C-3位羟基酯化,设计、合成了新型CDDO-Me类似... 详细信息

以齐墩果酸(OA)为起始原料,经9步反应合成了C环含有α,β-不饱和酮结构的2-氰基-3,12-二氧代齐墩果烷-1,9(11)-二烯-28-酸甲酯(CDDO-Me)活性类似物1,再将不同的脂肪羧酸和芳杂环羧酸分别与其C-3位羟基酯化,设计、合成了新型CDDO-Me类似物(2a^2e),并进一步将C-1位溴代,得到化合物3a^3e。采用MTT法测定了目标化合物对肺癌细胞A549、肝癌细胞Hep G2以及肺上皮细胞BEAS-2B的增殖抑制活性。结果表明,目标化合物对Hep G2细胞和A549细胞的增殖均显示了不同程度的抑制,其中化合物3b和3c的抑制活性最强[IC50=(6.13±1.16)μmol/L,IC50=(5.49±1.03)μmol/L],优于先导物1,与CDDO-Me相当。此外,目标化合物对正常细胞BEAS-2B的抑制活性显著小于对上述两种肿瘤细胞的抑制活性,显示了较高的肿瘤细胞选择性,其中3e对Hep G2的选择性最高,其抑制作用是正常细胞的10倍,值得进一步研究。

关键词：齐墩果酸 CDDO-Me 合成抗肿瘤活性

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免疫检查点分子T细胞激活抑制物免疫球蛋白可变区结构域(VISTA)的研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2017年第2期33卷 266-269页

作者：轩春晓柳军中国药科大学新药筛选中心江苏省代谢性疾病药物重点实验室江苏南京210000

T细胞激活抑制物免疫球蛋白可变区结构域(VISTA)是可抑制T细胞应答的负向免疫检查点分子,主要表达于造血细胞,具有受体和配体的双重功能,在肿瘤微环境和肿瘤浸润淋巴结中表达升高。VISTA可抑制T细胞对肿瘤抗原的应答,抑制T细胞分化为调... 详细信息

T细胞激活抑制物免疫球蛋白可变区结构域(VISTA)是可抑制T细胞应答的负向免疫检查点分子,主要表达于造血细胞,具有受体和配体的双重功能,在肿瘤微环境和肿瘤浸润淋巴结中表达升高。VISTA可抑制T细胞对肿瘤抗原的应答,抑制T细胞分化为调节性T细胞(Treg),降低白细胞介素2(IL-2)的产生,具有免疫抑制和免疫调节的功能。但是VISTA并不会对B细胞的增殖产生影响。VISTA与转移性黑素瘤、诱导性黑素瘤和年龄相关的炎症表型的发生相关,并且具有与不同于程序性死亡蛋白1及配体1(PD-1/PD-L1)信号通路,联用VISTA/PD-1的单克隆抗体可取得更好的治疗效果。此外,VISTA在小鼠急性移植物抗宿主疾病模型上也表现出显著的调节作用。VISTA在免疫抑制中具有明确的功能,可能是这一生物学行为的核心控制元件,然而其天然配体及其发挥作用的内在机制尚不清楚。提示我们VISTA作为新发现的负向免疫检查点有望成为肿瘤免疫治疗的新靶点。

关键词： T细胞激活抑制物免疫球蛋白可变区结构域(VISTA) 肿瘤免疫负向免疫检查点综述

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