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第十六届全国临床肿瘤学大会暨2013年CSCO学术年会

作者：李辰晨冯继锋 210009 南京医科大学附属江苏省肿瘤医院内科 210009 南京医科大学附属江苏省肿瘤医院临床肿瘤实验中心 210009 南京医科大学附属江苏省肿瘤医院内科

以EGFR为靶点治疗非小细胞肺癌,是现在治疗肺癌的前沿手段,其产生的获得性耐药限制了靶向药物的发展.目前已有大量的有关EGFR突变耐药的数据,本文将利用这些数据,探讨克服EGFR靶向治疗耐药的3个基本方法:强化EGFR的抑制,EGFR抑制剂与其... 详细信息

以EGFR为靶点治疗非小细胞肺癌,是现在治疗肺癌的前沿手段,其产生的获得性耐药限制了靶向药物的发展.目前已有大量的有关EGFR突变耐药的数据,本文将利用这些数据,探讨克服EGFR靶向治疗耐药的3个基本方法:强化EGFR的抑制,EGFR抑制剂与其他靶向治疗相结合,以及通过替代途径改变抗癌治疗方法.

关键词：非小细胞肺癌酪氨酸激酶抑制剂表皮生长因子受体家族成员获得性耐药

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RASSF2A基因启动子甲基化与肿瘤关系的研究进展

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国际检验医学杂志 2014年第12期35卷 1595-1597页

作者：马腾飞韦达赵建华南京医科大学附属江苏省肿瘤医院江苏临床检验中心江苏南京210009 南京医科大学附属江苏省肿瘤医院普外科江苏南京210009

肿瘤抑制基因（TSG）的失活是癌症发病机制的关键因素。TSG失活可能是不可逆的，比如基因缺失或突变；TSG失活也可能通过表观遗传的机制，是可逆的，这为寻找更适合的治疗方法或治疗药物提供了理论基础。CpG 双核苷酸很少出现在人类基... 详细信息

肿瘤抑制基因（TSG）的失活是癌症发病机制的关键因素。TSG失活可能是不可逆的，比如基因缺失或突变；TSG失活也可能通过表观遗传的机制，是可逆的，这为寻找更适合的治疗方法或治疗药物提供了理论基础。CpG 双核苷酸很少出现在人类基因中，但在某些基因的启动子区发现 CpG 保持或高于正常概率，即CpG岛，其甲基化在基因表达的调控上起关键作用。RAS相关区域家族2A（RASSF2A）位于染色体3p21．3，这个区域被证实在一些肿瘤中频繁缺失；其中RASSF2A的表观遗传失活是重要的分子改变。最近的一些研究已陆续阐明了RASSF2A启动子甲基化在肿瘤诊断和预后中的潜在意义，本文对其研究进展综述如下。

关键词： RASSF2A 肿瘤抑制基因甲基化肿瘤

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IMRT/3DCRT治疗Ⅱ/Ⅲ期食管鳞癌疗效和预后分析——泛京津冀多中心回顾分析(3JECROG R-06)

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中华放射肿瘤学杂志 2019年第6期28卷 405-411页

作者：徐勇刚王鑫李晨王澜韩春陈俊强章文成王晓敏葛小林沈文斌胡苗苗袁倩倩郝崇礼李苓周志国郄帅路娜庞青松王平赵一电孙新臣张开贤乔学英刘妙玲王雅棣祝淑钗陈大智吴钦宏高鸿修霞李高峰肖泽芬北京医院放疗科/国家老年医学中心 100005 解放军原陆军总医院放疗科北京100700 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科 100021 河北医科大学第四医院放疗科 050019 福建省肿瘤医院/福建医科大学附属肿瘤医院放疗科 350014 天津医科大学肿瘤医院放疗科/国家肿瘤临床医学研究中心 300060 河南安阳肿瘤医院放疗4科 455000 江苏省人民医院/南京医科大学第一附属医院放疗科 210036 滕州市中心人民医院肿瘤科 277500 河北大学附属医院放疗科保定071000

目的比较应用3DCRT/IMRT治疗Ⅱ/Ⅲ期食管鳞癌的疗效,并探讨预后影响因素。方法回顾分析2002-2016年12月10所医疗机构2132例接受根治性放化疗的Ⅱ/Ⅲ期食管鳞癌患者的病历资料。其中≥70岁占37.9%。颈段和上段肿瘤占33.9%,中下段和交界... 详细信息

目的比较应用3DCRT/IMRT治疗Ⅱ/Ⅲ期食管鳞癌的疗效,并探讨预后影响因素。方法回顾分析2002-2016年12月10所医疗机构2132例接受根治性放化疗的Ⅱ/Ⅲ期食管鳞癌患者的病历资料。其中≥70岁占37.9%。颈段和上段肿瘤占33.9%,中下段和交界段肿瘤占66.1%。中位GTV+GTVnd体积41.6cm^3。Ⅱ期占32%,Ⅲ期占68%。1409例接受IMRT,723例接受3DCRT。EQD2≥60Gy占86.1%。同步放化疗占41.1%。采用Kaplan-Meier法计算OS生存率,Cox回归模型进行多因素预后分析。结果中位随访时间60.8个月。全组1、3、5年OS率和PFS率分别为73.9%、41.7%、32.6%和62.2%、37.3%、32.0%。多因素分析结果显示影响OS的因素包括年龄、肿瘤部位、临床分期、肿瘤体积、EQD2及同步放化疗;而影响PFS的因素包括年龄、肿瘤部位、肿瘤体积、临床分期及EQD2。按年龄≥70岁、肿瘤长度>5cm、肿瘤体积≥41.6cm^3和Ⅲ期4项危险因素将患者分为低危、中低危、中高危、高危组预后模型,组间比较生存差异显著(P<0.001)。经PSM法配比后,IMRT在OS、PFS方面优势不显著(P=0.971;P=0.658),但IMRT在低危组患者中有生存获益趋势(P=0.125)。结论应用3DCRT或IMRT治疗Ⅱ/Ⅲ期食管鳞癌患者的OS率较高。预后模型能很好地预测患者生存情况,IMRT在低危组患者中有生存获益的趋势。

关键词：食管肿瘤/三维适形放射疗法食管肿瘤/调强放射疗法预后

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多中心食管鳞癌根治性三维放疗的预后分析——3JECROG R-01

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中华放射肿瘤学杂志 2018年第11期27卷 959-964页

作者：王鑫王澜陈俊强章文成王晓敏葛小林沈文斌胡苗苗袁倩倩徐勇刚郝崇礼周志国郄帅路娜庞青松赵一电乔学英刘妙玲王雅棣邓垒王文卿毕楠韩炜明周宗玫梁军冯勤付王绿化陈东福孙新臣张开贤李高峰李苓张涛邓玮李晨倪文婕常笑吕纪马祝淑钗韩春肖泽芬国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科北京100021 河北医科大学第四医院放疗科石家庄050011 福建省肿瘤医院/福建医科大学附属肿瘤医院放疗科福州350014 国家肿瘤临床医学研究中心/天津医科大学肿瘤医院放疗科天津300060 河南安阳肿瘤医院放疗科 455000 江苏省人民医院/南京医科大学第一附属医院放疗科南京210029 滕州市中心人民医院放疗科 277599 国家老年医学中心/北京医院放疗科北京100730 河北大学附属医院放疗科保定071000 解放军原陆军总医院放疗科北京100700

目的分析应用三维适形放疗（3DCRT）、调强放疗（IMRT）或以3DCRT、IMRT为基础的同步放化疗治疗食管癌根治性放疗患者的生存情况及预后影响因素。方法回顾分析2002—2016年我国10所医疗中心符合纳入标准的2762例不宜手术或拒绝手术而接... 详细信息

目的分析应用三维适形放疗（3DCRT）、调强放疗（IMRT）或以3DCRT、IMRT为基础的同步放化疗治疗食管癌根治性放疗患者的生存情况及预后影响因素。方法回顾分析2002—2016年我国10所医疗中心符合纳入标准的2762例不宜手术或拒绝手术而接受根治性放疗的食管癌患者的病历资料。分析全部患者1、2、3、5年的总生存、无进展生存及预后影响因素。结论中位随访时间60．8个月。全部患者1、2、3、5年总生存率分别为71．4％、48．9％、39．3％、30．9％，无进展生存率分别为59．5％、41．5％、35．2％、30．0％。中位生存期为23．0个月，中位无进展生存期为17．2个月。多因素分析结果显示年龄、原发肿瘤部位、临床分期、肿瘤体积、放疗剂量及治疗模式是影响总生存的因素（P=0．000～0．023），原发肿瘤部位、临床分期、肿瘤体积及放疗剂量是影响无进展生存的因素（P=0．000～0．002）。结论在应用3DCRT、IMRT新技术和化疗药物治疗的食管鳞癌患者的5年总生存率显著提高，对临床治疗有一定的参考价值。

关键词：食管肿瘤/放射疗法食管肿瘤/化学疗法预后

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微泡介导的microRNAs传递对乳腺癌细胞化疗耐药的影响

微泡介导的microRNAs传递对乳腺癌细胞化疗耐药的影响

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第十七届全国临床肿瘤学大会暨2014年CSCO学术年会

作者：陈伟贤吕萌萌陈琳钟山亮赵建华唐金海 210029 南京南京医科大学第四临床医学院 210009南京南京医科大学附属肿瘤医院江苏省肿瘤医院普外科 210009南京南京医科大学附属肿瘤医院江苏省肿瘤医院普外科 221000徐州徐州医学院 210009南京南京医科大学附属肿瘤医院江苏省临床检验中心 210009南京南京医科大学附属肿瘤医院江苏省肿瘤医院普外科

目的:多西紫杉醇是目前乳腺癌临床治疗的一线药物.由于耐药问题不可避免地发生,患者常常对化疗不敏感,进而导致乳腺癌复发转移.近期研究表明微泡能作为一种新通讯媒介在不同亚群的肿瘤细胞之间交换遗传物质,参与耐药性传递而促进肿瘤发...

目的:多西紫杉醇是目前乳腺癌临床治疗的一线药物.由于耐药问题不可避免地发生,患者常常对化疗不敏感,进而导致乳腺癌复发转移.近期研究表明微泡能作为一种新通讯媒介在不同亚群的肿瘤细胞之间交换遗传物质,参与耐药性传递而促进肿瘤发展恶化,并且可能与包裹的生物活性物质如microRNAs(miRNAs)有关.本实验旨在探讨耐药乳腺癌细胞来源的微泡是否携带选择性的miRNAs,能否传递miRNAs改变敏感细胞的化疗耐受性.方法:通过超速离心法从乳腺癌细胞敏感株(MCF-7/S)和多西紫杉醇耐药株(MCF-7/Doc)的培养上清中分离微泡(S/exo和D/exo),并由透射电镜鉴定形态.

关键词：

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微泡介导的microRNAs传递对乳腺癌细胞化疗耐药的影响

微泡介导的microRNAs传递对乳腺癌细胞化疗耐药的影响

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2014华东胸部肿瘤论坛暨第七届浙江省胸部肿瘤论坛

作者：陈伟贤吕萌萌陈琳钟山亮赵建华唐金海南京医科大学第四临床医学院南京210029 南京医科大学附属肿瘤医院江苏省肿瘤医院普外科南京210009 南京医科大学附属肿瘤医院江苏省肿瘤医院普外科南京210009 徐州医学院徐州221000 南京医科大学附属肿瘤医院江苏省临床检验中心南京210009 南京医科大学附属肿瘤医院江苏省肿瘤医院普外科南京210009

目的：多西紫杉醇是目前乳腺癌临床治疗的一线药物.由于耐药问题不可避免地发生,患者常常对化疗不敏感,进而导致乳腺癌复发转移.近期研究表明微泡能作为一种新通讯媒介在不同亚群的肿瘤细胞之间交换遗传物质,参与耐药性传递而促进肿瘤... 详细信息

目的：多西紫杉醇是目前乳腺癌临床治疗的一线药物.由于耐药问题不可避免地发生,患者常常对化疗不敏感,进而导致乳腺癌复发转移.近期研究表明微泡能作为一种新通讯媒介在不同亚群的肿瘤细胞之间交换遗传物质,参与耐药性传递而促进肿瘤发展恶化,并且可能与包裹的生物活性物质如microRNAs(miRNAs)有关.本实验旨在探讨耐药乳腺癌细胞来源的微泡是否携带选择性的miRNAs,能否传递miRNAs改变敏感细胞的化疗耐受性. 方法：通过超速离心法从乳腺癌细胞敏感株(MCF-7/S)和多西紫杉醇耐药株(MCF-7/Doc)的培养上清中分离微泡(S/exo和D/exo),并由透射电镜鉴定形态.提取细胞和对应微泡的总RNA后,行微阵列和聚合酶链式反应检测miRNAs表达谱.利用重组慢病毒载体构建稳定表达绿色荧光蛋白的敏感株(GFP-MCF-7/S),与PKH26红色染料标记的微泡共育后,流式细胞仪和共聚焦显微镜观察摄取速度,同时比较不同微泡处理后引起的受体细胞内miRNAs改变.靶基因预测和通路富集工具评估两种微泡内miRNAs的生物学功能.微泡共育实验和miRNA模拟物转染实验分析D/exo对GFP-MCF-7/S耐药性和胞内基因的影响. 结果：与S/exo类似,D/exo也是圆形或椭圆形的膜性囊泡,大小在30～100nm之间.层次聚类和相似性分析提示两种微泡与其来源的细胞有共同表达的miRNAs;一些miRNAs在微泡内积累而无法在细胞中检测到,部分miRNAs保留在细胞内而不分泌至微泡中.共聚焦显微镜观察发现PKH26红染的微泡不仅黏附至GFP-MCF-7/S表面,还能被后者吞没和内在化;流式细胞检测呈现动态的吸收过程.此外,随着微泡的不断摄取,miRNAs表达在GFP-MCF-7/S中逐渐上调;微泡内高水平的miRNAs传递效率较高,相对低含量的miRNAs在受体细胞内则积累较慢.靶基因预测和通路分析显示D/exo内最高表达的20个miRNAs参与了肿瘤发病、细胞周期调控、MAPK和TGF-1β信号通路等与耐药相关的生物学进程.微泡共育实验证实D/exo较S/exo能够显著降低多西紫杉醇诱导的GFP-MCF-7/S凋亡并同时增加存活率.最后,miRNA模拟物转染实验表明富含miR-222和miR-23a的D/exo可以调节GFP-MCF-7/S内的基因表达. 结论：耐药乳腺癌细胞能够通过释放微泡传递耐药性至敏感细胞,并且该效应可能与细胞间横向传递的特异性miRNAs有关.

关键词：乳腺癌微泡介导微小RNAs 化疗耐药性

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MiRNAs与肿瘤化疗耐药

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国际检验医学杂志 2011年第21期32卷 2481-2483页

作者：李文静赵建华南京医科大学附属江苏省肿瘤医院/省临床检验中心 210009

化学药物在肿瘤综合治疗中有着不可替代的作用,然而多药耐药（MDR）的产生常导致化疗失败,影响患者的生活和生存。肿瘤细胞耐药的产生涉及的过程十分复杂,如药物外排的增加、药物经代谢或解毒的失活、药物靶点的突变或过表达、DNA修复... 详细信息

化学药物在肿瘤综合治疗中有着不可替代的作用,然而多药耐药（MDR）的产生常导致化疗失败,影响患者的生活和生存。肿瘤细胞耐药的产生涉及的过程十分复杂,如药物外排的增加、药物经代谢或解毒的失活、药物靶点的突变或过表达、DNA修复增强和细胞凋亡减少等。以往研究的重点和治疗的靶点主要集中于靶基因或其表达上,因此,

关键词：肿瘤抗肿瘤联合化疗方案抗药性,多药微RNAs

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3D打印圆柱形模板在局部晚期宫颈癌近距离治疗中的宫旁剂量覆盖

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广东医学 2023年第2期44卷 133-137页

作者：张丝雨杨勇琴徐寒子武雅琴张彬吴一凡陆谔梅朱必清翟振宇孙丽孙志华南京医科大学附属肿瘤医院、江苏省肿瘤医院、江苏省肿瘤防治研究所放疗物理技术中心江苏南京210009 南京医科大学附属肿瘤医院、江苏省肿瘤医院、江苏省肿瘤防治研究所妇放科江苏南京210009

目的评价局部晚期宫颈癌近距离治疗中3D打印圆柱形模板的宫旁剂量覆盖。方法回顾2021年2月至2022年6月采用3D打印圆柱形模板引导腔内联合组织间插植近距离治疗的大体积(>40 cm^(3))伴宫旁浸润的局部晚期宫颈癌患者24例,从施源器库(ap... 详细信息

目的评价局部晚期宫颈癌近距离治疗中3D打印圆柱形模板的宫旁剂量覆盖。方法回顾2021年2月至2022年6月采用3D打印圆柱形模板引导腔内联合组织间插植近距离治疗的大体积(>40 cm^(3))伴宫旁浸润的局部晚期宫颈癌患者24例,从施源器库(applicator library)中导入Vienna标准施源器结构进行Vienna虚拟计划(以下简称虚拟计划)制作并与3D打印圆柱体模板计划(以下简称模板计划)进行剂量学比对,配对t检验分析差异。结果HRCTV平均模外体积(55.38±14.74)cm^(3),平均宽度(5.35±0.57)cm,最大径向距离(maximum radical distance,MRD)(3.27±0.46)cm。剂量学比对结果显示:整体宫旁范围内,模板计划IRCTV D_(90)明显优于虚拟计划(P<0.05);在宫旁外1/3区域,模板计划的CI、HRCTV D_(90)、D_(98)均显著优于虚拟计划(P<0.05);模板计划小肠D_(2cc)总体高于虚拟计划,差异有统计学意义(P<0.05)。结论3D打印圆柱体施源器可以实现大体积伴有宫旁浸润的局部晚期宫颈癌剂量覆盖目标,尤其对于宫旁外1/3浸润者有明显剂量学优势。

关键词：宫颈癌近距离治疗 3D打印宫旁

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血液学指标在儿童及青少年鼻咽癌中的预后价值

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肿瘤防治研究 2023年第6期50卷 581-586页

作者：袁芳琴王藤郭文杰何侠尹丽南京医科大学附属肿瘤医院江苏省肿瘤医院江苏省肿瘤防治研究所放疗科南京210000 南京医科大学肿瘤个体化医学协同创新中心南京210000

目的探讨治疗前血液学指标在儿童及青少年鼻咽癌中的预后价值。方法回顾性分析79例儿童及青少年(≤20岁)鼻咽癌患者的病历资料。治疗前所有患者均进行血液学检查,患者接受单纯调强放疗或调强放疗联合化疗、靶向等综合治疗模式。随访终... 详细信息

目的探讨治疗前血液学指标在儿童及青少年鼻咽癌中的预后价值。方法回顾性分析79例儿童及青少年(≤20岁)鼻咽癌患者的病历资料。治疗前所有患者均进行血液学检查,患者接受单纯调强放疗或调强放疗联合化疗、靶向等综合治疗模式。随访终点为总生存(OS)及无进展生存(PFS)。结果单因素分析结果显示年龄≤14岁、无同步化疗、治疗前血液学指标(高NLR、高PLR、高LDH、高LAR)与儿童及青少年鼻咽癌较差的OS、PFS有关(均P<0.05),无同步化疗、治疗前高LAR(P=0.019)是儿童及青少年鼻咽癌患者OS的独立不良预后因素(均P<0.05)。结论治疗前血液学指标中高NLR、PLR、LDH、LAR与较差的OS、PFS相关,其中,治疗前高LAR是儿童及青少年鼻咽癌患者OS的独立不良预后因素。

关键词：鼻咽癌儿童青少年血液学指标预后

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KIR2DL4及其配体HLA-G基因多态性与HCV易感性和慢性化关系

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中国公共卫生 2023年第3期39卷 335-338页

作者：冯泽沛陈琼张津玮黄鹏尹荣曾添贾林娜喻荣彬张云岳明南京医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系传染病重点实验室江苏南京211166 东部战区疾病预防控制中心传染病防控科南京大学医学院附属鼓楼医院麻醉科南京医科大学全球健康中心江苏省肿瘤医院胸外科南京医科大学第一附属医院感染病科

目的探讨KIR2DL4基因rs649216位点及其配体HLA-G基因rs1063320位点单核苷酸多态性(SNP)与丙型肝炎病毒(HCV)易感性和慢性化的关联性,为HCV感染预防筛查和诊断提供理论依据。方法于2011年10月-2015年12月采用整群抽样方法抽取江苏省南京... 详细信息

目的探讨KIR2DL4基因rs649216位点及其配体HLA-G基因rs1063320位点单核苷酸多态性(SNP)与丙型肝炎病毒(HCV)易感性和慢性化的关联性,为HCV感染预防筛查和诊断提供理论依据。方法于2011年10月-2015年12月采用整群抽样方法抽取江苏省南京市公安局强制隔离戒毒所和宜兴市强制戒毒所收治的1121例吸毒者及江苏省9家医院的733例肾透析者共1854例18~80岁未接受过抗HCV治疗(包括干扰素和直接抗病毒药物)且随访≥6个月的HCV感染高危人群进行问卷调查和HCV抗体检测,将抗-HCV和HCV RNA均为阴性的1341例作为阴性组、抗-HCV阳性且HCV RNA阴性的301例作为自限清除组、抗-HCV和HCV RNA均为阳性的212例作为持续感染组,采用TaqMan探针实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)进行基因分型,并应用多因素logistic回归模型分析KIR2DL4基因rs649216位点及其配体HLA-G基因rs1063320位点基因多态性与HCV易感性和慢性化的关系。结果阴性组KIR2DL4 rs649216位点CC、CT和TT型基因型携带者分别占69.15%、28.15%和2.69%,自限清除组分别占73.90%、23.05%和3.05%,持续感染组分别占62.25%、33.82%和3.92%;阴性组HLA-G rs1063320位点GG、GC和CC型基因型携带者分别占32.89%、51.25%和15.86%,自限清除组分别占34.29%、45.36%和20.36%,持续感染组分别占33.15%、47.28%和19.57%。在校正了性别、年龄、谷丙转氨酶(ALT)值是否异常、谷草转氨酶(AST)值是否异常和感染途径后,多因素非条件logistic回归分析结果显示,与携带KIR2DL4 rs649216位点CC基因型的个体相比,携带KIR2DL4 rs649216位点CT/TT基因型的个体HCV慢性化风险更高(共显性模型:OR=1.682,95%CI=1.109~2.551,P=0.014;显性模型:OR=1.671,95%CI=1.121~2.493,P=0.012);与携带KIR2DL4 rs649216位点C等位基因的个体相比,携带KIR2DL4 rs649216位点T等位基因的个体HCV慢性化风险更高(相加模型:OR=1.508,95%CI=1.070~2.125,P=0.019);与携带HLA-G rs1063320位点GG+GC基因型的个体相比,携带HLA-G rs1063320位点CC基因型的个体感染HCV风险更高(隐性模型:OR=1.361,95%CI=1.018~1.819,P=0.037)。结论KIR2DL4基因rs649216位点与HCV慢性化有关,其配体HLA-G rs1063320位点基因多态性与HCV易感性有关。

关键词：丙型肝炎病毒(HCV) 易感性慢性化单核苷酸多态性(SNP)

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