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白血病．淋巴瘤 2024年第11期33卷 692-695页

作者：芮婧雯周必琪徐杨苏州大学附属第一医院血液科、国家血液系统疾病临床医学研究中心、江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室、苏州大学造血干细胞移植研究所苏州215006

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法已广泛应用于血液恶性肿瘤患者,然而仍存在高复发率、低持久性等问题。如何提高CAR-T治疗的有效性、减轻不良反应仍存在诸多挑战。近年来,小分子化合物如布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂、去甲... 详细信息

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法已广泛应用于血液恶性肿瘤患者,然而仍存在高复发率、低持久性等问题。如何提高CAR-T治疗的有效性、减轻不良反应仍存在诸多挑战。近年来,小分子化合物如布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂、去甲基化药物等被证明与CAR-T有潜在协同作用。文章就小分子药物联合CAR-T治疗B淋巴细胞恶性肿瘤的研究进展进行综述。

关键词： B淋巴细胞肿瘤嵌合抗原受体T细胞药物疗法,联合细胞因子释放综合征

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头孢他啶阿维巴坦治疗血液病患者粒细胞缺乏期感染的疗效分析

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中华血液学杂志 2022年第12期43卷 1038-1042页

作者：孔欣张剑郦梦云孙爱宁韩悦唐晓文仇惠英吴德沛苏州大学附属第一医院血液科国家血液系统疾病临床医学研究中心江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室苏州215006

碳青霉烯耐药革兰阴性菌(CRO)感染是血液病患者的重要威胁。CRO感染的治疗选择非常有限,目前临床已用方案包括多黏菌素E、多黏菌素B、黏菌素、头孢他啶阿维巴坦(CAZ-AVI)、替加环素、大剂量碳青霉烯类及磷霉素等。《中国成人医院获得性... 详细信息

碳青霉烯耐药革兰阴性菌(CRO)感染是血液病患者的重要威胁。CRO感染的治疗选择非常有限,目前临床已用方案包括多黏菌素E、多黏菌素B、黏菌素、头孢他啶阿维巴坦(CAZ-AVI)、替加环素、大剂量碳青霉烯类及磷霉素等。《中国成人医院获得性肺炎与呼吸机相关性肺炎诊疗指南(2018年版)》中推荐CAZ-AVI用于治疗碳青霉烯耐药肠杆菌(CRE)感染[1]。本研究中,我们回顾性分析了CAZ-AVI治疗粒细胞缺乏(粒缺)期感染疗效及安全性,现报道如下。

关键词：血液病患者多黏菌素E 医院获得性肺炎粒细胞缺乏多黏菌素B 替加环素呼吸机相关性肺炎疗效及安全性

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血小板铺展的主要影响因素

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中国实验血液学杂志 2022年第3期30卷 919-923页

作者：袁柳霞叶红磊杨梦楠葛鑫鑫闫荣戴克胜苏州大学医学部江苏省血液研究所苏州大学第一附属医院卫生部血栓与止血重点实验室放射医学与防护国家重点实验室血液学协同创新中心江苏苏州215006

目的:探索血小板铺展的主要影响因素,为相关疾病研究奠定基础。方法:体外分离C57BL/6J小鼠的血小板(2×10^(7)/ml),室温静置1-2 h后,将血小板样本均匀的铺在纤维蛋白原包被的载玻片上,利用鬼笔环肽标记骨架蛋白F-actin,封片后通过... 详细信息

目的:探索血小板铺展的主要影响因素,为相关疾病研究奠定基础。方法:体外分离C57BL/6J小鼠的血小板(2×10^(7)/ml),室温静置1-2 h后,将血小板样本均匀的铺在纤维蛋白原包被的载玻片上,利用鬼笔环肽标记骨架蛋白F-actin,封片后通过荧光共聚焦显微镜观察血小板铺展状态,分析不同浓度的纤维蛋白原和激动剂等因素对血小板铺展的影响。实验中纤维蛋白原浓度为10、30和100μg/ml,激动剂为凝血酶(0.01、0.05和0.1 U/ml)、ADP(5、10和20μmol/L)和U46619(0.125、0.25和0.5μmol/L)。若激动剂处理后的血小板呈树突状并且铺展率较高,则说明血小板铺展的方法构建成功。结果:与10和100μg/ml的纤维蛋白原组相比,在包被了30μg/ml纤维蛋白原的载玻片上粘附的血小板数目最优;另外,在凝血酶、ADP和U46619的刺激下,血小板铺展与刺激剂浓度呈正相关(ADP:r=0.925,U46619:r=0.937)。结论:血小板的铺展受到很多因素的影响,30μg/ml的纤维蛋白原、0.1 U/ml的凝血酶、20μmol/L的ADP和0.5μmol/L的U46619可成功诱导2×10^(7)/ml血小板的铺展。

关键词：粘附纤维蛋白原整合素铺展

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替雷利珠单抗桥接脐血移植治疗复发难治急性髓系白血病1例并文献复习

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白血病．淋巴瘤 2023年第3期32卷 161-165页

作者：刘晨晨周士源朱倩马超马骁吴德沛吴小津苏州大学附属第一医院血液科、国家血液系统疾病临床医学研究中心、江苏省血液研究所、苏州大学造血干细胞移植研究所、卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心苏州215006 苏州弘慈血液病医院血液科苏州215100

目的探讨替雷利珠单抗联合脐血移植在复发难治急性髓系白血病(AML)中的效果。方法回顾性分析2021年11月苏州大学附属第一医院收治的1例复发难治AML患者再诱导治疗失败后使用替雷利珠单抗桥接脐血移植的诊治过程。结果患者,男性,59岁,诊... 详细信息

目的探讨替雷利珠单抗联合脐血移植在复发难治急性髓系白血病(AML)中的效果。方法回顾性分析2021年11月苏州大学附属第一医院收治的1例复发难治AML患者再诱导治疗失败后使用替雷利珠单抗桥接脐血移植的诊治过程。结果患者,男性,59岁,诊断为复发难治AML。初始予地西他滨+维奈克拉方案诱导化疗后达完全缓解,后予地西他滨+中剂量阿糖胞苷、中剂量阿糖胞苷+伊达比星等方案巩固治疗。16个月后疾病复发,先后予克拉屈滨+阿扎胞苷+维奈克拉联合化疗和高三尖杉酯碱+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子方案再诱导化疗均未缓解,之后使用替雷利珠单抗治疗,肿瘤负荷明显降低,桥接脐血移植后获得完全缓解。移植后给予阿扎胞苷维持治疗。随访9个月,患者持续缓解,无严重移植相关并发症。结论替雷利珠单抗联合脐血移植挽救性治疗复发难治AML具有潜在应用价值。

关键词：白血病,髓样,急性复发难治替雷利珠单抗免疫疗法挽救疗法脐血干细胞移植

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CRISPR/Cas9技术构建的ITGA2B c.2659C>T(p.Q887X)无义突变的血小板无力症小鼠模型对血小板功能的影响

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中国实验血液学杂志 2022年第2期30卷 559-564页

作者：杨飞江淼林赠华谢展利马珍妮杨力刘红王兆钺周鹭南通大学附属医院血液内科江苏南通226001 卫生部血栓与止血重点实验室江苏省血液研究所苏州大学第一附属医院江苏苏州215006 临床医学研究中心苏州科技城医院江苏苏州215001

目的:用CRISPR/Cas9技术构建稳定表达的ITGA2B c.2659C>T (p.Q887X)无义突变的血小板无力症小鼠模型,并对其血小板膜表面糖蛋白αIIbβ3的功能做进一步研究。方法:根据ITGA2B基因信息设计并合成针对c.2659C位置的供体寡核苷酸和g RN... 详细信息

目的:用CRISPR/Cas9技术构建稳定表达的ITGA2B c.2659C>T (p.Q887X)无义突变的血小板无力症小鼠模型,并对其血小板膜表面糖蛋白αIIbβ3的功能做进一步研究。方法:根据ITGA2B基因信息设计并合成针对c.2659C位置的供体寡核苷酸和g RNA载体并进行体外转录。将g RNA和Cas9 m RNA与供体寡核苷酸共注射到受精卵,并送回到代孕鼠输卵管中。鼠出生后进行PCR基因分型和序列分析,获得阳性F0鼠。阳性F0鼠分别与野生型鼠配繁一代,获得经PCR和测序验证的F1代杂合型点突变GT小鼠,而后F1代小鼠通过彼此交配得到纯合型点突变GT小鼠以及对照组WT小鼠。通过检测小鼠鼠尾出血时间和隐静脉出血时间、血小板聚集功能、血小板表面αIIbβ3的表达和功能,对该小鼠模型的表型进一步验证。结果:小鼠鼠尾出血实验表明,GT小鼠割尾后的出血时间较WT小鼠明显延长(P<0.01)。小鼠隐静脉出血实验与鼠尾出血实验结果一致,即割断隐静脉后,GT小鼠的出血时间较WT小鼠明显延长(P<0.01)。在胶原、凝血酶、二磷酸腺苷诱导的血小板聚集实验中,GT小鼠血小板聚集率较WT小鼠有明显降低(P<0.01,P<0.01,P<0.05),表明GT小鼠血小板聚集功能受到明显抑制。流式结果显示,GT小鼠血小板表面αIIbβ3的表达量较WT小鼠明显下降(P<0.01),在凝血酶刺激后,诱导活化的血小板与纤维蛋白原的结合量较WT小鼠明显减少(P<0.01)。纤维蛋白原铺展实验结果显示,GT小鼠的血小板在纤维蛋白原上的铺展面积较WT小鼠显著缩小(P<0.05)。结论:应用CRISPR/Cas9技术成功建立了ITGA2B c.2659C>T (p.Q887X)无义突变的GT小鼠模型。该小鼠模型血小板聚集功能缺陷,符合血小板无力症的表现。

关键词：小鼠模型血小板无力症 CRISPR/Cas9

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含利妥昔单抗化疗方案治疗套细胞淋巴瘤效果分析

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白血病．淋巴瘤 2021年第3期30卷 144-150页

作者：刘硕朱倩陈晓晨金正明吴德沛黄海雯苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室215006

目的探讨含利妥昔单抗化疗方案治疗套细胞淋巴瘤(MCL)患者效果及预后影响因素。方法回顾性分析2007年6月至2018年11月苏州大学附属第一医院血液科收治的56例≤65岁MCL患者临床资料,化疗方案中均包括利妥昔单抗,观察临床特征、治疗方案... 详细信息

目的探讨含利妥昔单抗化疗方案治疗套细胞淋巴瘤(MCL)患者效果及预后影响因素。方法回顾性分析2007年6月至2018年11月苏州大学附属第一医院血液科收治的56例≤65岁MCL患者临床资料,化疗方案中均包括利妥昔单抗,观察临床特征、治疗方案及生物学指标对总生存(OS)和无进展生存(PFS)的影响。结果56例患者中位发病年龄57岁,男性43例,女性13例。24例接受R-CHOP方案化疗;29例接受含阿糖胞苷方案化疗,其中15例接受R-hyper CVAD/R-MA方案化疗,14例接受R-CHOP/R-DAHP交替治疗;3例接受其他方案化疗。19例接受自体造血干细胞移植(ASCT)巩固治疗。56例患者中位OS时间74个月,2年OS率83.8%,3年OS率70.9%,2年PFS率72.0%,3年PFS率49.7%。国际预后指数(IPI)评分和治疗中是否接受ASCT是MCL患者OS和PFS的独立影响因素。含阿糖胞苷治疗组总有效率(ORR)93.1%,优于R-CHOP方案组(83.3%),差异无统计学意义(χ^(2)=0.465,P=0.495);两组间OS及PFS差异均无统计学意义(OS:χ^(2)=0.291,P=0.590;PFS:χ^(2)=0.912,P=0.339)。诱导化疗达缓解的MCL患者中,ASCT巩固治疗可延长中位OS时间(72个月比124个月,χ^(2)=3.973,P=0.040)及中位PFS时间(34个月比90个月,χ^(2)=3.984,P=0.046)。简化MCL国际预后指数(sMIPI)评分中高危组患者中接受ASCT巩固治疗患者OS和PFS优于未接受ASCT治疗者(OS:χ^(2)=5.037,P=0.025;PFS:χ^(2)=6.787,P=0.009),而sMIPI评分低危组患者中,是否接受ASCT组间OS、PFS差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论含阿糖胞苷的化疗方案对改善MCL患者的预后和生存并不理想。对于诱导化疗达缓解及sMIPI评分中高危组的MCL患者,ASCT巩固治疗可改善其预后,可作为年轻患者的一线巩固治疗方案。

关键词：淋巴瘤,膜细胞造血干细胞移植抗肿瘤联合化疗方案预后利妥昔单抗

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异基因造血干细胞移植治疗TEL-AML1阳性青少年及年轻成人急性B淋巴细胞白血病患者4例报道并文献复习

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临床血液学杂志 2022年第5期35卷 354-358,363页

作者：赵涔竹周必琪薛胜利陈苏宁金正明唐晓文吴德沛徐杨苏州大学附属第一医院国家血液系统疾病临床医学研究中心江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室苏州大学造血干细胞移植研究所江苏苏州215006

目的:TEL-AML1阳性青少年及年轻成人(AYA)急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的临床特征及造血干细胞移植治疗效果尚不明确,本研究总结4例患者的临床特征及异基因造血干细胞移植治疗预后并复习相关文献。方法:回顾性报道我中心4例接受异基因造... 详细信息

目的:TEL-AML1阳性青少年及年轻成人(AYA)急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的临床特征及造血干细胞移植治疗效果尚不明确,本研究总结4例患者的临床特征及异基因造血干细胞移植治疗预后并复习相关文献。方法:回顾性报道我中心4例接受异基因造血干细胞移植的TEL-AML1阳性AYA患者,分析其临床特征及预后。结果:4例患者中位年龄16.5岁(15~33岁),免疫表型均为B-ALL,经1~2个疗程诱导化疗后达完全缓解,后接受异基因造血干细胞移植治疗,其中2例移植前接受自体嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗,1例随访18个月持续无病生存,另1例移植后复发再次给予供体来源CD19 CAR-T治疗后达完全缓解。4例患者中位随访时间38个月(13.3~74.6个月),均完全缓解状态存活。结论:TEL-AML1阳性AYA患者对化疗敏感,但预后存在异质性。CAR-T细胞治疗是难治复发TEL-AML1阳性AYA B-ALL患者的有效治疗手段,微小残留病指导下的异基因造血干细胞移植或可提高该类患者的总体生存。

关键词：急性B淋巴细胞白血病青少年及年轻成人 TEL-AML1 CAR-T 异基因造血干细胞移植

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异基因造血干细胞移植患者合并结核分枝杆菌感染诊断与治疗中国专家共识(2023年版)

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中华血液学杂志 2023年第2期44卷 98-105页

作者：中华医学会血液学分会中华医学会结核病学分会黄晓军吴德沛张晓辉吴桂辉庞宇王昱刘竞张曦姜尔烈唐晓文罗依不详北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044 苏州大学附属第一医院血液科国家血液系统疾病临床医学研究中心江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室苏州215006 成都市公共卫生临床医疗中心成都610016 首都医科大学附属北京胸科医院北京101149 北京大学人民医院陆军军医大学附属新桥医院中国医学科学院血液病医院苏州大学附属第一医院浙江大学医学院附属第一医院

结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis,MTB)感染可表现为潜伏结核感染(latent tuberculosis infection,LTBI)和活动性结核病(active tuberculosis,ATB)。异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)是MTB感染的独立危险因素,allo-HSCT患者LTBI进展为ATB的风险高于一般人群[1-2]。由于机体免疫状态的改变,allo-HSCT患者合并ATB的临床表现和辅助检查可不典型,临床诊断困难。抗结核药物的毒性及其与预处理药物、免疫抑制剂等多种药物之间的相互作用,使allo-HSCT合并ATB的防治更为复杂与困难。

关键词：机体免疫状态异基因造血干细胞移植活动性结核病 tuberculosis 抗结核药物结核分枝杆菌免疫抑制剂临床诊断

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造血干细胞移植及细胞治疗母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤的疗效探讨

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临床血液学杂志 2022年第3期35卷 174-179页

作者：陈妍心马骁刘丹蔡文治庄娟柯鹏吴德沛苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心苏州大学造血干细胞移植研究所江苏苏州215006 苏州弘慈血液病医院中山大学附属第五医院血液科

目的:探讨不同治疗方式对于母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤(BPDCN)患者的临床疗效及安全性。方法:回顾性分析2015年7月—2021年6月苏州大学附属第一医院收治的6例BPDCN患者的临床资料。结果:所有患者均以皮肤或淋巴结受累起病,部分累及骨... 详细信息

目的:探讨不同治疗方式对于母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤(BPDCN)患者的临床疗效及安全性。方法:回顾性分析2015年7月—2021年6月苏州大学附属第一医院收治的6例BPDCN患者的临床资料。结果:所有患者均以皮肤或淋巴结受累起病,部分累及骨髓(5例)、外周血(5例)、脾(1例)、鼻咽部(1例)。所有患者为CD4、CD56双阳性表达,1例出现染色体易位,2例伴分子生物学改变。5例采用化疗桥接异基因造血干细胞移植,其中2例复发;1例给予去甲基化联合BCL-2靶向治疗后复发。3例复发患者中2例采用挽救性嵌合抗原受体T细胞疗法,均因疾病进展死亡;1例给予靶向药物维奈托克联合阿扎胞苷、供者淋巴细胞输注、干扰素注射、局部放疗后缓解。1例死于感染。总生存率50.0%(3/6),中位随访25.5(7.0~72.2)个月,中位无进展生存期8.9个月,中位总生存期25.5个月。结论:BPDCN总体预后不良,建立预后分层模型可能有助于治疗方案选择。化疗桥接异基因造血干细胞移植仍是目前有效的治疗手段且安全性良好,靶向及免疫治疗疗效需进一步验证及改善。

关键词：母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤异基因造血干细胞移植嵌合抗原受体T细胞疗法预后

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靶向CD47治疗髓系肿瘤的相关进展

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临床血液学杂志 2022年第9期35卷 689-693页

作者：沈一凡吴徳沛徐杨苏州大学附属第一医院国家血液系统疾病临床医学研究中心江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室苏州大学造血干细胞移植研究所江苏苏州215006

CD47作为“don’t eat me”信号在髓系肿瘤表面表达上调,可与巨噬细胞上信号调节蛋白α相结合抑制巨噬细胞吞噬功能,在肿瘤细胞的免疫逃避中起作用。有研究表明,CD47高表达与骨髓增生异常综合征的进展及急性髓系白血病的不良预后相关。C... 详细信息

CD47作为“don’t eat me”信号在髓系肿瘤表面表达上调,可与巨噬细胞上信号调节蛋白α相结合抑制巨噬细胞吞噬功能,在肿瘤细胞的免疫逃避中起作用。有研究表明,CD47高表达与骨髓增生异常综合征的进展及急性髓系白血病的不良预后相关。CD47作为固有免疫中备受瞩目的免疫检查点,靶向CD47治疗髓系肿瘤的多种药物目前已经进入临床试验阶段,有望成为治疗髓系肿瘤的强有力手段。

关键词： CD47-SIRPα 髓系肿瘤免疫机制 CD47特异性抗体 SIRPα融合蛋白

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