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重组人凝血因子Ⅶa治疗急性早幼粒细胞白血病合并重度出血八例报告并文献复习

中华血液学杂志 2015年第2期36卷 158-160页

作者：唐雅琼韩悦仇惠英孙爱宁吴德沛苏州大学附属第一医院血液科、江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心215006

出血是初治急性早幼粒细胞白血病（APL）患者首要死亡原因.白细胞升高、血小板减少及弥散性血管内凝血（DIC）使APL患者出血风险增高.初治APL患者合并DIC的比例高达77.6％.重组人凝血因子Ⅶa（rFⅦa）已被批准用于治疗凝血因子Ⅷ（FⅧ）... 详细信息

出血是初治急性早幼粒细胞白血病（APL）患者首要死亡原因.白细胞升高、血小板减少及弥散性血管内凝血（DIC）使APL患者出血风险增高.初治APL患者合并DIC的比例高达77.6％.重组人凝血因子Ⅶa（rFⅦa）已被批准用于治疗凝血因子Ⅷ（FⅧ）或FⅨ抑制物阳性的血友病、获得性血友病、先天性凝血因子Ⅶ缺乏症及血小板无力症等.2012年10月至2014年4月,我们应用rFⅦa治疗8例合并重度出血且常规止血措施无效的APL患者,报告如下.

关键词：急性早幼粒细胞白血病凝血因子Ⅷ 出血文献复习治疗因子Ⅶa 重组弥散性血管内凝血

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伴有费城染色体和inv(16)阳性的原发性急性髓系白血病的临床及实验室特征

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中国实验血液学杂志 2015年第2期23卷 335-339页

作者：江凤王元元陈子兴陈苏宁刘丹丹梁建英潘金兰朱明清丁文静岑建农苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心江苏苏州215006

目的:总结1例同时伴有费城染色体和inv(16)阳性的原发性急性髓系白血病患者的临床特点,探讨其诊断及治疗方法。方法:对该病例进行了一系列的临床检查及细胞形态学、免疫表型、细胞遗传学、分子生物学等检测。结果:该例患者临床表现无特... 详细信息

目的:总结1例同时伴有费城染色体和inv(16)阳性的原发性急性髓系白血病患者的临床特点,探讨其诊断及治疗方法。方法:对该病例进行了一系列的临床检查及细胞形态学、免疫表型、细胞遗传学、分子生物学等检测。结果:该例患者临床表现无特异性,细胞形态学表现为inv(16)阳性的急性髓系白血病;免疫表型主要为CD13+、CD33+、CD34+、CD117+和HLA-DR+;染色体核型分析示存在伴有inv(16)的复杂异常,部分中期分裂相除inv(16)外可检测到t(9;22);CBFβ基因重排率高于BCR/ABL融合基因重排率;该病例接受自体造血干细胞移植联合伊马替尼治疗,3年内无明显不良事件发生。结论:费城染色体作为inv(16)的附加染色体异常在原发性急性髓系白血病中较为罕见,无明确的诊断标准及治疗方案,细胞遗传学及分子生物学可能为其诊断提供依据,且自体造血干细胞移植联合伊马替尼治疗可能是其治疗有效方法之一。

关键词：费城染色体 inv(16) 急性髓系白血病

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地西他滨桥接异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征的疗效分析

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中华血液学杂志 2015年第2期36卷 121-124页

作者：郑慧菲王婧周进王攀峰傅琤琤吴德沛孙爱宁仇惠英金正明韩悦唐晓文马骁苏州大学附属第一医院血液科、江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心215006

目的评价地西他滨桥接异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的疗效及安全性.方法回顾性分析2010年7月至2013年12月于苏州大学附属第一医院血液科接受allo-HSCT的MDS患者的临床特征及疗效,随机抽取25例接... 详细信息

目的评价地西他滨桥接异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的疗效及安全性.方法回顾性分析2010年7月至2013年12月于苏州大学附属第一医院血液科接受allo-HSCT的MDS患者的临床特征及疗效,随机抽取25例接受地西他滨桥接allo-HSCT的MDS患者为桥接组,以同期33例未接受地西他滨行allo-HSCT的MDS患者为对照组,观察患者疗效、总生存（OS）及移植物抗宿主病（GVHD）发生情况.结果桥接组患者移植前骨髓完全缓解率为64.0％（25例中16例）,明显高于对照组的15.1％（33例中5例）,差异有统计学意义（P＜0.05）;早期移植相关死亡率低于对照组（4.0％对18.2％）,但差异无统计学意义（P=0.106）.桥接组移植相关死亡率及2年OS率分别为12.0％及83.0％,与对照组的30.3％及59.0％比较差异均有统计学意义（P值均＜0.05）.桥接组14例患者发生急性GVHD（aGVHD）,其中Ⅰ度7例、Ⅱ度3例、Ⅲ度4例;对照组16例患者发生aGVHD,其中Ⅰ度7例、Ⅱ度8例、Ⅲ度1例.结论地西他滨桥接allo-HSCT治疗MDS安全且有效.

关键词：骨髓增生异常综合征地西他滨造血干细胞移植治疗结果

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含地西他滨方案桥接异基因造血干细胞移植治疗MDS／AML的效果评估

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中华医学杂志 2015年第12期95卷 920-924页

作者：周进王婧刘辉郑慧菲马玲王攀峰颜霜吴德沛傅琤琤仇惠英唐晓文金正明韩悦苗瞄苏州大学附属第一医院血液科 215006 江苏省血液研究所 215006 卫生部血栓与止血重点实验室 215006 血液学协同创新中心 215006

目的观察骨髓增生异常综合征（MDS）及复发难治性急性髓系白血病（AML）患者造血干细胞移植前选择含地西他滨方案诱导或巩固作为过渡治疗的临床疗效，以期降低肿瘤负荷，控制疾病并为寻找供体赢取时间。方法回顾性分析苏州大学附属第一... 详细信息

目的观察骨髓增生异常综合征（MDS）及复发难治性急性髓系白血病（AML）患者造血干细胞移植前选择含地西他滨方案诱导或巩固作为过渡治疗的临床疗效，以期降低肿瘤负荷，控制疾病并为寻找供体赢取时间。方法回顾性分析苏州大学附属第一医院2009年9月至2013年2月期间在异基因造血干细胞移植前采用地西他滨单药或联合化疗进行治疗的14例MDS和32例AML患者的临床资料，评价治疗效果。结果经含地西他滨方案治疗后，14例MDS患者中10例达完全缓解（CR），2例为部分缓解（PR），1例稳定状态（SI）），1例未缓解（NR），1个疗程CR率达10／14。32例AML患者经地西他滨治疗后，17例获得CR，另有15例在未达缓解状态下进行移植，1个疗程CR率为53．1％（17／32），1个疗程的有效率（CR＋PR）为78．1％（25／32）。MDS患者移植物均植入成功，12例目前均无病生存，1例移植后8个月复发。AML患者中28例植入成功，随访至2013年2月，20例无病生存，10例死亡，2例带瘤生存。46例患者中急性及慢性移植物抗宿主病（GVHD）的发生率分别为4．3％（2／46）和23．9％（11／46）。中位随访8个月，治疗相关死亡率为23．9％（11／46）。30个月的元病生存率和总生存率分别为53．1％和61．9％。结论含地西他滨方案可安全有效桥接异基因造血干细胞移植治疗MDS和AML。

关键词：骨髓增生异常综合征白血病髓样急性造血干细胞移植地西他滨

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异基因造血干细胞移植后CMV重激活与闭塞性细支气管炎相关性探讨

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中华血液学杂志 2015年第5期36卷 389-392页

作者：徐静陈广华宋铁梅朱子玲冯宇锋常惠荣陈峰马骁吴德沛苏州大学附属第一医院娄葑分院血液科 215006 苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室

目的探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）术后CMV重激活与闭塞性细支气管炎（BO）的相互关系.方法 2011年1月至2013年12月行allo-HSCT的769例患者,通过荧光定量PCR方法检测CMV-DNA水平,免疫荧光染色白细胞PP65抗原血症两种检测方法... 详细信息

目的探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）术后CMV重激活与闭塞性细支气管炎（BO）的相互关系.方法 2011年1月至2013年12月行allo-HSCT的769例患者,通过荧光定量PCR方法检测CMV-DNA水平,免疫荧光染色白细胞PP65抗原血症两种检测方法诊断CMV感染,将CMV感染患者出现BO与未发生CMV感染患者出现BO进行比较,分析CMV感染与BO相关性,并将符合CMV感染患者中出现BO与未出现BO者进行对照分析.结果诊断CMV感染259例患者中出现BO 32例（12.35％）,而未感染CMV的510例患者发生BO 8例（1.56％）,二者差异有统计学意义（P＜0.001）.将诊断CMV感染259例患者,发生BO 32例与未发生BO 227例的二组临床资料进行CMV相关临床分析比较.CMV病毒载量在105拷贝数/ml较低病毒载量102拷贝数/ml出现BO差异有统计学意义.结论在allo-HSCT后导致BO的风险因素中,CMV感染是值得注意的相关因素之一,其中高病毒载量和CMV重激活和CMV肺炎是可能危险因素.

关键词：造血干细胞移植巨细胞病毒重激活细支气管炎闭塞性

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UNC5B单克隆抗体的制备及对黑素瘤细胞体外迁移能力的影响

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细胞与分子免疫学杂志 2015年第9期31卷 1259-1262页

作者：左元玲杨剑峰何杨赵益明苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室江苏苏州215006 苏州大学唐仲英血液学研究中心江苏苏州215123

目的制备非协调性分子5同源蛋白B(UNC5B)的单克隆抗体(mAb),分析其功能。方法将UNC5B基因片段与原核表达载体pET-32a连接,连接产物转化大肠杆菌BL21(DE3),进行原核诱导表达并纯化重组蛋白。用UNC5B重组蛋白免疫BALB/c小鼠,经杂交瘤技术... 详细信息

目的制备非协调性分子5同源蛋白B(UNC5B)的单克隆抗体(mAb),分析其功能。方法将UNC5B基因片段与原核表达载体pET-32a连接,连接产物转化大肠杆菌BL21(DE3),进行原核诱导表达并纯化重组蛋白。用UNC5B重组蛋白免疫BALB/c小鼠,经杂交瘤技术筛选可稳定分泌抗UNC5B的杂交瘤细胞株,并用Western blot法、ELISA和流式细胞术鉴定。利用细胞划痕实验观察UNC5BmAb对黑素瘤细胞迁移能力的影响。结果表达并纯化了UNC5B重组蛋白;筛选出1株高效价的2C9mAb,通过ELISA、Western blot法和流式细胞术证实该m Ab特异性识别UNC5B;划痕实验证明在netrin-1存在的条件下,UNC5BmAb可促进黑素瘤细胞迁移。结论成功制备了UNC5B的特异性m Ab,在netrin-1存在时,该抗体可促进黑素瘤细胞迁移。

关键词：非协调性分子5同源蛋白B(UNC5B) 蛋白纯化单克隆抗体细胞迁移

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TIM-3/Galectin-9通路在器官移植后T细胞免疫应答中的作用研究进展

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免疫学杂志 2015年第12期31卷 1097-1100页

作者：李晓莉吴小津吴德沛苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液协同创新中心 215006

T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(TIM-3)是新近发现的免疫负调控因子,它主要表达于Th1细胞,同时也表达于Th17细胞、CD8细胞、Treg细胞、NK细胞、单核细胞、DC细胞等免疫细胞,可与其配体半乳糖凝集素-9(Galectin-9)相结合,在免疫效应阶段通... 详细信息

T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(TIM-3)是新近发现的免疫负调控因子,它主要表达于Th1细胞,同时也表达于Th17细胞、CD8细胞、Treg细胞、NK细胞、单核细胞、DC细胞等免疫细胞,可与其配体半乳糖凝集素-9(Galectin-9)相结合,在免疫效应阶段通过清除炎症效应性T细胞,促进Treg细胞的增殖及抑制功能,诱导免疫耐受,为器官移植后Ac R或a GVHD的机制研究及免疫耐受的诱导提供了一条新的通路。

关键词： T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3 半乳糖凝集素-9 器官移植免疫耐受 T细胞亚群

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不同方式异基因造血干细胞移植治疗63例重型再生障碍性贫血患者的预后比较

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中华血液学杂志 2015年第8期36卷 633-636页

作者：卢静吴德沛胡绍燕金松王秀丽苗瞄陈佳韩悦唐晓文仇惠英孙爱宁金正明傅铮铮马骁陈峰苏州大学附属第一医院血液科、江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心215006 苏州大学附属儿童医院

目的比较HLA相合同胞供者造血干细胞移植（MSD-HSCT）、亲缘半相合HSCT（Haplo—HSCT）、无关供者HSCT（UD-HSCT）和脐血HSCT（UCB-HSCT）四种不同移植方式治疗重型再生障碍性贫血（SAA）造血重建以及预后的差异。方法回顾性分析2008年5... 详细信息

目的比较HLA相合同胞供者造血干细胞移植（MSD-HSCT）、亲缘半相合HSCT（Haplo—HSCT）、无关供者HSCT（UD-HSCT）和脐血HSCT（UCB-HSCT）四种不同移植方式治疗重型再生障碍性贫血（SAA）造血重建以及预后的差异。方法回顾性分析2008年5月813至2013年12月1313在苏州大学附属第一医院接受HSCT治疗的63例SAA患者临床资料，分别比较不同移植方式对移植后造血重建、移植物抗宿主病（GVHD）发生及5年总生存（OS）率的影响。结果53例行MSD—HSCT、Haplo-HSCT和***的患者全部获得造血重建，其中性粒细胞和血小板植入时间比较，差异无统计学意义（P=0．111和0．577）。UCB—HSCT中性粒细胞和血小板植入时间分别为19（18～29）d及32（24～70）d，明显长于其他移植方式（P值均〈0．01）；植入率分别为42．0％及42．0％，明显低于其他移植方式（P值均〈0．01）。但是造血重建失败的4例UCB-HSCT患者在一段时间后均出现自体造血重建。MSD—HSCT、Haplo—HSCT、UD—HSCT和UCB—HSCT 5年预期生存率分别为70．0％、81．0％、88．9％和77．8％，差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论MSD-HSCT、Haplo—HSCT和UD-HSCT 3种移植方式造血重建及预后方面差异均无统计学意义。UCB—HSCT虽然造血重建率明显低于其他移植方式，但总体预后无明显差异，因此对于无HLA相合同胞供者的SAA患者，Haplo—HSCT、UD—HSCT及UCB—HSCT作为替代治疗疗效与MSD—HSCT相当。

关键词：贫血,再生障碍性造血干细胞移植替代供者预后

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免疫性血小板减少性紫癜患者血浆协同刺激分子B7-H2和B7-H3与血小板自身抗体之间的相关性分析

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中国实验血液学杂志 2015年第4期23卷 1075-1080页

作者：左斌赵赟霄杨剑峰何杨苏州大学血液和血管疾病诊疗药物技术教育部工程研究中心江苏苏州215123 苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室江苏苏州215006

目的:探讨免疫性血小板减少性紫癜(ITP)患者血浆中的协同刺激分子B7-H2和B7-H3与血小板膜糖蛋白自身抗体水平之间是否具有相关性。方法:选取2012年6月至2013年8月期间于苏州大学附属第一医院就诊的ITP患者61例及同期健康体检者25例,通... 详细信息

目的:探讨免疫性血小板减少性紫癜(ITP)患者血浆中的协同刺激分子B7-H2和B7-H3与血小板膜糖蛋白自身抗体水平之间是否具有相关性。方法:选取2012年6月至2013年8月期间于苏州大学附属第一医院就诊的ITP患者61例及同期健康体检者25例,通过流式免疫微球(FCIA)方法检测血浆中血小板5种糖蛋白(GPⅨ、GPⅠb、GPⅢa、GPⅡb及P选择素)的自身抗体,同时采用酶联免疫吸附(ELISA)方法检测血浆中可溶性协同刺激分子B7-H2(s B7-H2)和B7-H3(s B7-H3)水平,采用SPSS软件进行统计分析。结果:ITP患者血浆中5种血小板膜糖蛋白的自身抗体水平明显升高(P<0.01);ITP患者血浆s B7-H2水平升高(P<0.05),s B7-H3无明显变化;相关性分析显示,s B7-H3与血小板P-选择素自身抗体呈负相关(r=-0.46,P<0.05),并且s B7-H2和s B7-H3水平在P-选择素自身抗体阳性的ITP患者中降低(P<0.05);ITP患者血小板计数与s B7-H2水平之间呈负相关(r=-0.3907,P<0.01)。结论:ITP患者血浆中可溶性协同刺激分子s B7-H2升高,s B7-H3水平与P选择素自身抗体有关,提示协同刺激分子B7-H2和B7-H3可能参与了ITP自身免疫的病理机制。

关键词：免疫性血小板减少性紫癜协同刺激分子自身抗体 P选择素

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5-氟尿嘧啶诱导的造血损伤中骨髓基质重建相关基因的表达及其意义

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中国实验血液学杂志 2015年第3期23卷 848-851页

作者：赵路吴坤宁金玲王婷沈莹胡雅彬邵联波李园园王宜强沈若武青岛大学医学院解剖学教研室山东青岛266071 苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室江苏苏州215007

目的:探究胞外基质重建相关基因在氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)诱导的造血损伤重建中的表达及其意义。方法:采用C57BL/6小鼠腹腔注射5-FU(200 mg/kg)建立造血损伤模型。注射后3、6、9、15、21、27 d常规检测外周血象;在相同时间点用TR... 详细信息

目的:探究胞外基质重建相关基因在氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)诱导的造血损伤重建中的表达及其意义。方法:采用C57BL/6小鼠腹腔注射5-FU(200 mg/kg)建立造血损伤模型。注射后3、6、9、15、21、27 d常规检测外周血象;在相同时间点用TRIzol法提取骨髓总RNA,反转录后以实时荧光定量PCR(RT-q PCR)检测胞外基质重建相关基因的mRNA水平,包括细胞外基质(ECM-1)、明胶酶(MMP-2)、基质降解素(MMP-3)、胶原酶(MMP-13)、组织金属酶抑制剂(TIMP-1)基因。结果:小鼠经5-FU注射后外周血出现典型的造血损伤与修复过程,且红细胞、白细胞、血小板损伤修复的动态不同;RT-q PCR显示在5-FU损伤期骨髓胞外基质重建相关基因的表达均显著上调,MMP-2在注射5-FU后第3天时表达最高,MMP-3、MMP-13、TIMP-1、ECM-1在第6天表达最高;MMP-3在骨髓中表达较低,但损伤后上升幅度最大。结论:在5-FU建立的骨髓造血损伤模型中,胞外基质重建相关基因可能参与造血损伤和随后骨髓基质的重构过程,且不同基因发挥的时段和作用对象不同,但彼此协同为造血损坏后重建奠定基础。

关键词： 5-氟尿嘧啶造血损伤细胞外基质 MMP TIMP-1

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