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伊马替尼联合化疗或异基因造血干细胞移植治疗成人Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病的临床研究

中华血液学杂志 2014年第2期35卷 114-119页

作者：程珍赵澜陈广华吴德沛仇惠英唐晓文傅琤琤金正明陈峰薛胜利孙爱宁苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室215006

目的探讨伊马替尼在初治成人Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph＋ALL）诱导治疗中的作用，以及在伊马替尼时代异基因造血干细胞移植（***）在治疗成人Ph＋ALL中的地位。方法回顾性分析2005-2013年就诊的97例初治成人Ph＋ALL患者，根... 详细信息

目的探讨伊马替尼在初治成人Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph＋ALL）诱导治疗中的作用，以及在伊马替尼时代异基因造血干细胞移植（***）在治疗成人Ph＋ALL中的地位。方法回顾性分析2005-2013年就诊的97例初治成人Ph＋ALL患者，根据首次诱导治疗过程中伊马替尼使用情况，分为使用组（37例，用伊马替尼≥3d）与未使用组（60例，未用或用伊马替尼〈3d），并将使用组分为前期使用组（26例）与后期使用组（11例）（以化疗第14天为界），比较各组的总反应率（ORR）以及获得完全缓解（CR）或CR伴血细胞不完全恢复（CRi）患者的***融合基因转阴率。之后有77例患者使用伊马替尼作为维持治疗，其中接受allo-HSCT患者44例（移植组），未进行移植者33例（非移植组）。比较两组的总生存（OS）率、无病生存（DFS）率、复发率及非复发死亡（NRM）率；并监测34例移植前处于首次完全缓解（CR。）状态的患者分别在取得CR或CRi时、首次巩固治疗时、移植预处理前、移植造血重建时的融合基因转阴率。结果首次诱导治疗结束时，伊马替尼使用组ORR高于未使用组（分别为97．3％和72．9％，P=0．002），而前期使用组与后期使用组的ORR差异无统计学意义（分别为100％和90．9％，P=0．297）；使用组与未使用组中获得CR或CRi患者的融合基因转阴率分别为20．0％和o（P=O．041）。移植前处于CR、状态的患者于上述4个时间点的融合基因转阴率分别为20．8％、42．3％、51．8％、76．8％，移植造血重建时与移植预处理前、移植预处理前与获得CR或CRi时相比较，差异有统计学意义（P值分别为0．044和0．022）。移植组5年OS率高于非移植组（分别为47．0％和28．0％，P=0．016），5年DFS率及累积复发率均优于非移植组（P值分别为0．003和0．000），而两组的NRM累积发生率差异无统计学意义（P=0．370）。结论成人Ph’ALL首次诱导治疗中采用常规化疗联合伊马替尼，不仅能够提高血液学缓解率，同时可以改善分子学反应。缓解后使用伊马替尼作为巩固和维持治疗，并且尽早进行allo-HSCT可以改善预后。

关键词：白血病淋巴样费城染色体伊马替尼造血干细胞移植

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地西他滨联合细胞因子活化的DLI治疗急性白血病移植后复发小鼠及其作用机制的探究

地西他滨联合细胞因子活化的DLI治疗急性白血病移植后复发小鼠及...

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第十五届全国实验血液学学术会议

作者：焉兆玥唐晓文崔巍陈广华吴德沛苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心

目的探讨地西他滨联合细胞因子活化的DLI治疗急性白血病移植后复发小鼠的作用及其相关机制.方法 BALB/c小鼠建立半相合异基因移植后复发模型.常规DLI组(tDLI)：TBI后输注供鼠来源的BMCs5×106个/只+SCs 1.5×107个/只,复发后... 详细信息

目的探讨地西他滨联合细胞因子活化的DLI治疗急性白血病移植后复发小鼠的作用及其相关机制.方法 BALB/c小鼠建立半相合异基因移植后复发模型.常规DLI组(tDLI)：TBI后输注供鼠来源的BMCs5×106个/只+SCs 1.5×107个/只,复发后不做任何治疗;细胞因子活化的DLI组(aDLI)：在tDLI基础上,3天后开始予重组IFN-α 2万U/d皮下注射;地西他滨联合细胞因子活化的DLI模型(DAC+aDLI)：在tDLI基础上,3天后开始予地西他滨1mg/kg/只皮下注射×3天,重组IFN-α 2万U/d皮下注射.

关键词：急性白血病移植复发地西他滨细胞因子 DLI

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对cGVHD具有生物标记意义的B细胞相关基因筛选

对cGVHD具有生物标记意义的B细胞相关基因筛选

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第十五届全国实验血液学学术会议

作者：刘立民李晓莉曲琦姚遥朱明清戴兰沈文红徐杨吴小津陈广华吴德沛苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心

目的筛选对cGVHD具有生物标记意义的B细胞相关基因.方法利用基因芯片方法分别对轻-中度cGVHD患者、重度cGVHD患者、无cGVHD患者、免疫耐受者及健康志愿者外周血单个核细胞的基因表达谱进行检测，进行组间比较，筛选出与B细胞相关的差... 详细信息

目的筛选对cGVHD具有生物标记意义的B细胞相关基因.方法利用基因芯片方法分别对轻-中度cGVHD患者、重度cGVHD患者、无cGVHD患者、免疫耐受者及健康志愿者外周血单个核细胞的基因表达谱进行检测，进行组间比较，筛选出与B细胞相关的差异表达基因.应用荧光定量PCR对筛选出的差异表达基因进行验证.结果基因芯片结果显示cGVHD患者与无cGVHD患者相比共有284条表达差异基因，其中与B细胞相关的有5条，分别为CDKN2A、SOX4、ZBTB32、CD70、IL21R.

关键词： cGVHD B细胞基因筛选

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以髓细胞肉瘤为首发表现的造血干细胞移植后白血病复发的临床研究

以髓细胞肉瘤为首发表现的造血干细胞移植后白血病复发的临床研究

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第十五届全国实验血液学学术会议

作者：赵晔吴德沛孙爱宁仇惠英金正明唐晓文苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心

目的探讨异基因造血干细胞移植术(allo-HSCT)后以髓细胞肉瘤(MS)为首发表现的白血病复发的诊断、治疗和预后.方法回顾分析2010年08月至2014年11月本中心6例allo-HSCT后首先出现MS,而无骨髓白血病复发的患者的临床资料.结果 6例患者均... 详细信息

目的探讨异基因造血干细胞移植术(allo-HSCT)后以髓细胞肉瘤(MS)为首发表现的白血病复发的诊断、治疗和预后.方法回顾分析2010年08月至2014年11月本中心6例allo-HSCT后首先出现MS,而无骨髓白血病复发的患者的临床资料.结果 6例患者均为男性,中位年龄34岁.其中,5例患者诊断为急性髓系白血病,1例为慢性髓细胞白血病(CML)急髓变.接受清髓性allo-HSCT前,所有患者均经过标准诱导化疗达到完全缓解,并予巩固治疗,CML急髓变患者在治疗过程中同时应用了伊马替尼.6例患者中4例接受了同胞全相合移植,2例为单倍体移植.

关键词：髓细胞肉瘤造血干细胞移植复发

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降钙素原监测与恶性血液病合并感染患者的临床相关性分析

降钙素原监测与恶性血液病合并感染患者的临床相关性分析

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第十五届全国实验血液学学术会议

作者：郑佳佳孙爱宁苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心

目的探讨降钙素原(PCT)定量检测及监测其动态变化在恶性血液病化疗及移植相关感染患者中的临床应用价值.方法回顾分析497例常规化疗后血清PCT阳性(＞0.5ng/mL)的恶性血液病患者的临床资料,探讨PCT水平与感染性休克的相关性,明确PCT在... 详细信息

目的探讨降钙素原(PCT)定量检测及监测其动态变化在恶性血液病化疗及移植相关感染患者中的临床应用价值.方法回顾分析497例常规化疗后血清PCT阳性(＞0.5ng/mL)的恶性血液病患者的临床资料,探讨PCT水平与感染性休克的相关性,明确PCT在血流感染中的诊断价值.结果 497例PCT阳性患者中421例为实验室或临床确诊感染,其中发热24h内PCT即增高的有296例;421例感染患者中有408例同时行血培养检查,其中血培养阳性168例,血培养阴性患者240例,两组PCT中位值分别为2.47 ng/ ml、1.15 ng/ml,具有显著性差异, (P＜0.01);168例血培养阳性患者中,革兰氏阴性菌感染108例,革兰氏阳性菌感染37例,两组PCT中位值分别为4.315 ng/ ml、1.39 ng/ ml,具有统计学差异,P ＜0.01;PCT为2.05 ng/ml时诊断性能最高,其灵敏度、特异度分别为54.3％,70％;421例感染确诊患者中59例发生感染性休克,362例未发生感染性休克患者,PCT中位值分别为6.29 ng/ml、1.16 ng/ml,两组PCT值具有显著性差异(P值＜0.01).

关键词：降钙素原血培养感染恶性血液病

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高EVI1表达预示在第一次缓解期接受清髓性异基因造血干细胞移植的急性髓系白血病患者预后不良

高EVI1表达预示在第一次缓解期接受清髓性异基因造血干细胞移植的...

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第十五届全国实验血液学学术会议

作者：何雪峰王琴荣岑建农仇惠英孙爱宁吴德沛陈苏宁苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心

目的分析MAC allo-HSCT能否改善EVI高表达AML患者的预后.方法 2008-2013年首次缓解期接受MAC allo-HSCT的133例AML患者,进行初诊样本的EVI1定量分析以及形态、染色体、融合基因测定和AML常见突变分析.结果 19.5％患者EVI1阳性,80.5％ E... 详细信息

目的分析MAC allo-HSCT能否改善EVI高表达AML患者的预后.方法 2008-2013年首次缓解期接受MAC allo-HSCT的133例AML患者,进行初诊样本的EVI1定量分析以及形态、染色体、融合基因测定和AML常见突变分析.结果 19.5％患者EVI1阳性,80.5％ EVI1阴性.EVI1阳性组中高危患者比例显著高于阴性组(43.3％ vs.12.6％,P=0.0002).核型分布中,前者包括几乎全部MLL重排患者(7/8);而后者拥有更多的正常核型患者(9.2％ vs.38.2％,P=0.0042).两组在FLT3-ITD/TKD,、c-KIT、NPM1、CEBPA以及DNMT3A突变的分布上没有显著差异.EVI1阳性组患者36个月的总体生存(OS)和无进展生存(PFS)都显著低于阴性组.EVI1阳性组患者36个月累积复发率(CIR)显著高于阴性组(CIR53.1％ vs.26.8％,P=0.014).多因素分析表明,EVI1表达状态是影响OS和PFS的独立预后因素(OS,HR=0.40,p=0.008;PFS,HR=0.44,p=0.01).结论 EVI1表达状态是第一次缓解期的AML接受MAC allo-HSCT治疗结局的不利的独立预后因素.

关键词： EVI1 急性髓系白血病造血干细胞移植异基因缓解期预后

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TEL-PDGFRβ和NUP98-HOXA9双阳性的AML-M2患者首例

TEL-PDGFRβ和NUP98-HOXA9双阳性的AML-M2患者首例

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第十五届全国实验血液学学术会议

作者：盛广影陈苏宁苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心

目的探讨TEL-PDGFR β和NUP98-HOXA9双阳性的AML患者临床特征.方法我们报道首例同时合并NUP98-HOXA9和TEL-PDGFR β的AML-M2患者.结果患者女,51岁,脾脏中度肿大,外周血白细胞62.31*10∧9/L,原始细胞20％,NAP积分未知,乳酸脱氢酶(LDH)... 详细信息

目的探讨TEL-PDGFR β和NUP98-HOXA9双阳性的AML患者临床特征.方法我们报道首例同时合并NUP98-HOXA9和TEL-PDGFR β的AML-M2患者.结果患者女,51岁,脾脏中度肿大,外周血白细胞62.31*10∧9/L,原始细胞20％,NAP积分未知,乳酸脱氢酶(LDH)1154.0u/l.骨髓象见原始细胞25％,无奥氏小体,支持AML-M2诊断.免疫分型示髓系表达.核型分析示46,XX,t(7;11)(p15;p15)[2]/46,idcm,t(5;12)(q33;p13)[2].多重PCR同时检测到NUP98-HOXA9和TEL-PDGFRβ两种转录本.RT-PCR检测EVI1：9931/10000copies.先后分别予以IAC、CAG、MA方案化疗后均达CR但均立即复发;予以伊马替尼400mg qd口服2周后出现骨髓抑制合并肺部感染,后改为100mg qd维持治疗,但TEL-PDGFRβ未见转阴.患者最终死于肺部感染,生存期仅5个月,明显低于已报道的NUP98-HOXA9的M2患者的中位生存期,预后极差.结论 NUP98-HOXA9是患者预后不良的独立因素,而NUP98-HOXA9和TEL-PDGFRβ的共作用可能是本例患者预后极差的因素.

关键词： NUPP8-βOXA9 TEL-PDGFRβ M2 TKIs

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身体质量指数对同种异体造血干细胞移植患者总体生存的影响

身体质量指数对同种异体造血干细胞移植患者总体生存的影响

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第十五届全国实验血液学学术会议

作者：薛胜利杨晶张翔沈月平吴德沛苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心

目的用亚洲人口的身体质量指数(BMI)划分方法来研究移植前BMI指数与同种异体造血干细胞移植患者总生存期之间的关系.方法应用Cox比例风险模型对2001年-2011年间确诊为急性白血病和并接受allo-HSCT的患者进行了预后分析.共267例患者纳... 详细信息

目的用亚洲人口的身体质量指数(BMI)划分方法来研究移植前BMI指数与同种异体造血干细胞移植患者总生存期之间的关系.方法应用Cox比例风险模型对2001年-2011年间确诊为急性白血病和并接受allo-HSCT的患者进行了预后分析.共267例患者纳入了本次研究,患者的BMI值等于体重(单位：千克)除以身高(单位：米)的平方.根据世界卫生组织对亚洲人口BMI分类的建议,我们将BMI分为4类：≤ 18.5 kg/m2,体重不足;18.5 kg/m2 22.9 kg/m2,正常体重;23 kg/m2 24.9 kg/m2,超重;≥25 kg/m2,肥胖.此外,我们将低体重和正常体重组定义为较低BMI组,超重和肥胖组定为较高BMI组.结果患者的平均随访时间为19.7月,93名患者死亡.单因素分析显示：肥胖,超重,体重正常,体重过轻的病人总体生存率无显著性差异(P=0.104),而当BMI二分类后,相比较低BMI组,较高BMI组的患者的总体生存率较高.在移植后3年,较低BMI组的总体生存率是是55.7％,较高BMI组的总体生存率是72.3％.在调整了潜在的混杂因素后,相比低体重者,体重正常、超重和肥胖的患者显示显著降低的危险度,整体生存率随着BMI增高逐渐升高(P=0.019).结论与较低体重组相比,BMI ≥ 23的同种异体造血干细胞移植患者总体生存率较高.

关键词：身体质量指数总体存活率同种异体造血干细胞移植

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地西他滨治疗造血干细胞移植后难治性血小板减少

地西他滨治疗造血干细胞移植后难治性血小板减少

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江苏省第十九次血液学学术会议

作者：唐雅琼韩悦叶春梅徐静吴德沛苏州大学附属第一医院 215006 江苏省血液研究所 215007 卫生部血栓与止血重点实验室 215007 苏州大学附属第一医院 215006 江苏省血液研究所 215007

目的:探究造血干细胞移植后难治性血小板减少新的治疗方法.方法:患者WH,男性,10岁,2011年2月确诊为急性淋巴细胞白血病;免疫分型为B淋系表达;骨髓染色体亚三倍体57-60,XY[11];多重PCR与基因突变组套阴性.经DOLP方案诱导缓解,后CAT方案...

目的:探究造血干细胞移植后难治性血小板减少新的治疗方法.方法:患者WH,男性,10岁,2011年2月确诊为急性淋巴细胞白血病;免疫分型为B淋系表达;骨髓染色体亚三倍体57-60,XY[11];多重PCR与基因突变组套阴性.经DOLP方案诱导缓解,后CAT方案巩固一疗程,201 1年6月查骨髓形态示原幼淋细胞6.5％,再诱导后缓解,又予多疗程巩固化疗.2013年6月查骨穿示原幼细胞89％,先后予以MOLP、AAG均未缓解,2013年9月复查骨髓原幼淋52.5％.于2013年9月17-18日行挽救性母供子单倍体造血干细胞移植(A供A,回输MNC 10.04×108/kg,CD34+4.16×106/kg),移植过程顺利.移植后+18天粒系造血重建,巨核系持续未重建,激素治疗无效.+38天(PLT 15×109/L)起予以促血小板生成素持续40天治疗,血小板停留在5-18×109/L之间.复查骨穿持续缓解中,+47天骨髓形态全片巨核3只;+77天全片巨核5只(颗粒巨4,产板巨0,裸核1).患者病程中曾合并粘膜炎,2-3度出血性膀胱炎,皮肤与肠道Ⅱ度移植物抗宿主病,尿多瘤病毒阳性与EBV病毒血症,予以相关处理后均获好转.

关键词：

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地西他滨治疗造血干细胞移植后难治性血小板减少

地西他滨治疗造血干细胞移植后难治性血小板减少

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第十五届全国实验血液学学术会议

作者：唐雅琼韩悦叶春梅徐静吴德沛苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心

目的探究造血干细胞移植后难治性血小板减少新的治疗方法.方法患者WH,男性,10岁,2011年2月确诊为ALL;免疫分型为B淋系表达;骨髓染色体亚三倍体57-60,XY;多重PCR与基因突变组套阴性.DOLP方案诱导缓解,后CAT方案巩固一疗程,2011年6月查... 详细信息

目的探究造血干细胞移植后难治性血小板减少新的治疗方法.方法患者WH,男性,10岁,2011年2月确诊为ALL;免疫分型为B淋系表达;骨髓染色体亚三倍体57-60,XY;多重PCR与基因突变组套阴性.DOLP方案诱导缓解,后CAT方案巩固一疗程,2011年6月查骨髓形态示原幼淋细胞6.5％,诱导后缓解,又予多疗程巩固化疗.2013年6月再次复发,予MOLP、AAG均未缓解,2013年9月复查骨髓原幼淋52.5％.

关键词：造血干细胞移植治性血小板减少地西他滨

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