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KIR2DS4基因及其变异体KIR1D对同胞全相合造血干细胞移植预后的影响

中华血液学杂志 2015年第8期36卷 686-688页

作者：姚遥吴小津李晓莉徐良静刘彬韩悦唐晓文傅铮铮鲍晓晶何军吴德沛苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心215006

杀伤细胞免疫球蛋白样受体（killer cell immnoglobulin like receptor, KIR）属于免疫球蛋白样超家族的一系列分子，存在于人NK细胞和部分T细胞表面。KIR包括抑制型（iKIR）和激活型受体（aKIR）。人KIR基因多态性十分丰富，目前发现... 详细信息

杀伤细胞免疫球蛋白样受体（killer cell immnoglobulin like receptor, KIR）属于免疫球蛋白样超家族的一系列分子，存在于人NK细胞和部分T细胞表面。KIR包括抑制型（iKIR）和激活型受体（aKIR）。人KIR基因多态性十分丰富，目前发现的主要有15种KIR基因表达，AA和B／X两种单体型。2DS4基因是AA单体型唯一的激活性KIR基因，该基因可以在5号外显子缺失22bp片段，产生变异体KIR1D，导致了框架移位，变异体的2DS4蛋白不能锚定在细胞膜上，从而导致激活性信号不能传递。

关键词：基因多态性造血干细胞移植变异体杀伤细胞免疫球蛋白样受体 KIR基因 receptor 预后同胞

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地西他滨单药及联合半程和全程CAG方案治疗骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病疗效观察

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中华血液学杂志 2014年第11期35卷 961-965页

作者：高苏仇惠英金正明唐晓文傅铮铮马骁韩悦陈苏宁孙爱宁吴德沛苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心215006

目的比较单药地西他滨方案、地西他滨联合半程CAG方案[G-CSF、阿糖胞苷（Ara-C）、阿克拉霉素]及地西他滨联合全程CAG方案治疗骨髓增生异常综合征或急性髓系白血病（MDS/AML）患者的临床疗效及安全性.方法回顾性分析30例接受单药地西... 详细信息

目的比较单药地西他滨方案、地西他滨联合半程CAG方案[G-CSF、阿糖胞苷（Ara-C）、阿克拉霉素]及地西他滨联合全程CAG方案治疗骨髓增生异常综合征或急性髓系白血病（MDS/AML）患者的临床疗效及安全性.方法回顾性分析30例接受单药地西他滨5d方案、23例接受地西他滨联合半程CAG方案、26例接受地西他滨联合全程CAG方案治疗的MDS/AML患者的临床资料,分别比较三组患者的总反应率（ORR）、总生存（OS）率及不良反应发生率.结果单药地西他滨组、地西他滨联合半程CAG组及地西他滨联合全程CAG组的ORR分别为53.3％、56.5％和69.2％,三组比较差异无统计学意义（P＞0.05）.截至2014年4月1日,20例存活,45例死亡,14例失访,中位随访时间9（1～62）个月.79例患者5年累积生存率为25.3％,三组2年OS率分别为34.8％、24.8％和29.2％,三组比较差异无统计学意义（P＞0.05）.应用地西他滨后的主要不良反应为骨髓抑制所致的感染和出血,72例患者发生3～4级血液学不良反应,平均粒细胞缺乏时间14.8 d.59例患者发生感染并发症,其中3～4级感染14例,1～2级感染45例.三组患者在应用地西他滨后,感染发生率、出血发生率、平均粒细胞缺乏时间、平均红细胞输注量、平均血小板输注量差异均无统计学意义（P＞0.05）.经抗感染及支持治疗后,79例患者均安全度过骨髓抑制期,无一例发生治疗相关死亡.结论地西他滨单药、联合半程及全程CAG方案治疗MDS/AML均有较好的疗效,其中联合全程CAG方案诱导治疗有效率相对较高.三组患者治疗耐受性均良好.

关键词：地西他滨抗肿瘤联合化疗方案骨髓增生异常综合征白血病,髓样,急性

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抗磷脂综合征血栓与出血的机制与治疗

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中华血液学杂志 2017年第11期38卷 994-996页

作者：王兆钺苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心215006

抗磷脂综合征（APS）是一种由抗磷脂结合蛋白自身抗体引起的自身免疫性疾病，临床特点为反复静脉或动脉血栓、习惯性流产或死胎，但少数患者以出血表现为主，或血栓与出血同时发生。这种情况给APS的诊治带来了极大的困难，而临床医生尚... 详细信息

抗磷脂综合征（APS）是一种由抗磷脂结合蛋白自身抗体引起的自身免疫性疾病，临床特点为反复静脉或动脉血栓、习惯性流产或死胎，但少数患者以出血表现为主，或血栓与出血同时发生。这种情况给APS的诊治带来了极大的困难，而临床医生尚缺乏足够的了解与重视。近年来对APS血栓与出血研究使我们对相关的发病机制有了新的认识，并促进了诊断与治疗水平的提高。

关键词：抗磷脂综合征动脉血栓出血治疗自身免疫性疾病磷脂结合蛋白习惯性流产自身抗体

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蛋白质二硫键异构酶对血小板膜蛋白Ibα酶切的调控作用

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中国实验血液学杂志 2015年第4期23卷 1069-1074页

作者：吴夏闫荣赵丽丽戴克胜苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心江苏苏州215006

目的:本研究旨在探讨蛋白质二硫键异构酶(Protein disulfide isomerase,PDI)在血小板膜蛋白(glycoprotein,GP)Ibα酶切过程中的调控作用。方法:从健康志愿者静脉血分离得到血小板。PDI抑制剂短杆菌肽(bacitracin)预处理血小板后,用佛波... 详细信息

目的:本研究旨在探讨蛋白质二硫键异构酶(Protein disulfide isomerase,PDI)在血小板膜蛋白(glycoprotein,GP)Ibα酶切过程中的调控作用。方法:从健康志愿者静脉血分离得到血小板。PDI抑制剂短杆菌肽(bacitracin)预处理血小板后,用佛波酯(phorbol-12-myristate-13-acetate,PMA)、二丁卡因(dibucaine)、胶原(collagen)刺激血小板。Western blot检测血小板悬液中血小板GPIbα的酶切片段糖萼蛋白(glycocalicin,GC),流式细胞术检测血小板GPIbα的表达量和血小板内活性氧(reactive oxygen species,ROS)的变化。结果:健康人洗涤血小板在PDI抑制剂bacitracin单独温育后,不会引起血小板悬液中GPIbα的酶切片段和血小板GPIbα膜表达量的改变(P>0.05),但是刺激剂诱导下的PDI抑制剂预处理与对照组相比,血小板GPIbα酶切产物增加、GPIbα膜表达减少(P<0.05)、胞内ROS水平增加(P<0.05)。结论:在诱导的血小板GPIbα酶切过程中,PDI可能参与并通过改变ROS水平进而影响血小板GPIbα胞外段酶切。

关键词：血小板蛋白质二硫键异构酶血小板膜蛋白Ibα

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167例急性红白血病患者临床特征及预后分析

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中华血液学杂志 2014年第11期35卷 970-973页

作者：程文秀孙爱宁陈苏宁仇惠英尹佳平娜娜王谦吴德沛苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心215006

目的描述急性红白血病（AEL）患者的生物学特征,探讨其与预后的关系.方法回顾性分析2003至2013年6月167例初治AEL患者的形态学、免疫学、分子生物学及细胞遗传学检测资料,采用Kaplan-Meier方法分析预后影响因素.结果经流式细胞术检... 详细信息

目的描述急性红白血病（AEL）患者的生物学特征,探讨其与预后的关系.方法回顾性分析2003至2013年6月167例初治AEL患者的形态学、免疫学、分子生物学及细胞遗传学检测资料,采用Kaplan-Meier方法分析预后影响因素.结果经流式细胞术检测显示,AEL高表达CD13（96.1％）、CD33（95.1％）、CD117（87.4％）、CD34（79.6％）.染色体异常核型检出率为37.8％（56/148）,复杂异常为18.2％（27/148）.异常核型中累及较多的为3、5、7、8、20号染色体.＋8最常见（35.7％）,其次是5q-（17.9％）.突变检测显示,AEL患者CEBPA突变率为44.0％（11/25）,NPM1突变率为15.4％（4/26）.AEL患者初次诱导缓解率为56.6％（30/53）,骨髓增生异常综合征转化AEL缓解率为33.3％（4/12）.生存分析显示,女性患者总体生存（OS）率优于男性（P=0.047）,异基因造血干细胞移植组OS率优于化疗组（P=0.000）.13～ 39岁组AEL患者OS率最高,40～ 49岁组次之,＞50岁组最差（P=0.024）.结论 AEL具有独特的生物学特征,异基因造血干细胞移植能显著改善患者的预后.

关键词：白血病,幼红细胞,急性疾病特征预后

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微颗粒水平在造血干细胞移植早期并发症中的变化研究

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中国实验血液学杂志 2015年第6期23卷 1673-1678页

作者：周莉莉韩悦朱倩赵世香王倩朱明清戴兰沈文红吴德沛苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心江苏苏州215006

目的:探讨微颗粒(microparticles,MP)在异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)过程中的改变及其临床意义,寻找移植后血栓性并发症的早期诊断指标。方法:对我院94例allo-HSCT患者,根据移植后首先出现的并发症情况分为4组:急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,a GVHD)组27例(Ⅱ度以上10例)、血栓组9例、感染组41例和平稳组17例。采集患者移植预处理前(-10d)、预处理结束(0 d)、造血干细胞回输后(+10 d,+20 d)4个不同时间段的血浆标本,以流式细胞术检测组织因子微颗粒(tissue factor positive microparticles,TF+M P)和内皮细胞微颗粒(endothelial microparticles,EM P)水平,动态观察TF+M P和EM P在allo-HSCT过程中的变化及意义。回顾性分析这两种微颗粒指标与预处理、移植后血栓病变、a GVHD及感染之间的关系。结果:1 all-HSCT患者预处理前TF+M P和EM P水平分别较正常对照组明显升高(P<0.01),随后在各个时间段虽然呈现不同的波动,但没有明显的统计学差异(P>0.05)。虽然TF+M P和EM P水平在预处理结束较预处理前有所升高,但是并不存在统计学差异。2 TF+M P和EM P水平在血栓组中升高明显,升高水平大于a GVHD组和感染组(P<0.05)。3血栓组中的TF+M P和EM P水平在各个时间段与其他观察组相比均有明显差异(P<0.05),而a GVHD组与感染组中的TF+M P和EM P水平较平稳组无明显差异(P>0.05)。结论:血浆TF+M P和EM P水平的增高可能与移植后相关血栓病变有关,提示肝静脉闭塞病(HVOD)等血栓并发症的发生。因此,动态监测TF+M P和EM P水平有望预测血栓性病变的发生,为移植后血栓性疾病的诊断提供帮助。

关键词：微颗粒血栓移植相关并发症造血干细胞移植

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获得性血栓性血小板减少性紫癜的研究进展

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中华血液学杂志 2017年第5期38卷 440-443页

作者：包海燕乔渝森吴德沛苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室、血液学协同创新中心215000

血栓性血小板减少性紫癜（TTP）是一种累及全身多器官系统的血栓性微血管病，以血小板聚集引起弥散性微血管内血栓形成、导致脏器缺血为特征，经典的五联征包括血小板减少、微血管病性溶血性贫血（MAHA）、神经精神症状、肾脏损害及发热... 详细信息

血栓性血小板减少性紫癜（TTP）是一种累及全身多器官系统的血栓性微血管病，以血小板聚集引起弥散性微血管内血栓形成、导致脏器缺血为特征，经典的五联征包括血小板减少、微血管病性溶血性贫血（MAHA）、神经精神症状、肾脏损害及发热。TTP分为先天性和获得性，

关键词：血栓性血小板减少性紫癜获得性微血管病性溶血性贫血微血管内血栓形成血栓性微血管病神经精神症状血小板聚集器官系统

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Ph/BCR-ABL阳性急性髓系白血病12例临床及实验室特征分析

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中华血液学杂志 2015年第5期36卷 398-402页

作者：蔡文治何雪峰陈苏宁孙爱宁何军朱明清吴德沛苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心215006

目的探讨有利于Ph染色体和（或）BCR-ABL融合基因阳性急性髓系白血病（Ph/BCR-ABL^＋ AML）诊断的临床和实验室特征.方法收集2006年2月至2013年12月收治的12例Ph/BCR-ABL^＋ AML患者资料,以典型慢性髓性白血病急髓变（CML-MBC）患者... 详细信息

目的探讨有利于Ph染色体和（或）BCR-ABL融合基因阳性急性髓系白血病（Ph/BCR-ABL^＋ AML）诊断的临床和实验室特征.方法收集2006年2月至2013年12月收治的12例Ph/BCR-ABL^＋ AML患者资料,以典型慢性髓性白血病急髓变（CML-MBC）患者为对照组,回顾性分析两者临床及实验室特征,并随访生存情况.结果 12例患者中位年龄27.5岁,无或轻度脾脏肿大者10例（83.3％）,FAB分型以m^2和M4为主,中位外周血和骨髓嗜碱粒细胞比例、巨核细胞数低于典型CML-MBC患者.免疫表型均为髓系表达,表达CD34者8例（66.7％）.11例患者检测到t（9;22）,伴附加染色体异常5例（45.5％）,其中1例为inv（16）.12例患者均检测到BCR-ABL融合基因,e1a2型3例（25.0％）,余为b2a2/b3a2型,其中1例伴有CBFβ-MYH11表达.6例受检患者中2例存在AML常见突变,其中CEBPA突变1例,FLT3-TKD突变1例.诱导治疗完全缓解（CR）7例（58.3％）,7例接受化疗联合酪氨酸激酶抑制剂（TKI）者6例CR,3例接受单独化疗者l例CR.总体中位生存期16.5个月,异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）组为33.5个月,高于非移植组（5.5个月）.结论 e1a2型融合基因、与AML常见融合基因共表达、存在AML常见突变有利于Ph/BCR-ABL-AML诊断;此类患者诱导缓解率低,生存期短,化疗联合TKI获得缓解后尽早行allo-HSCT是改善其生存的唯一有效途径.

关键词：白血病髓样急性白血病髓样急变期费城染色体 BCR-ABL

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异基因造血干细胞移植治疗慢性粒-单核细胞白血病的临床分析

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中国实验血液学杂志 2015年第6期23卷 1667-1672页

作者：王彤李渭阳祁小飞张日金正明仇惠英韩悦马骁付琤琤唐晓文陈苏宁孙爱宁吴德沛苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心江苏苏州215006

目的:回顾性分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗慢性粒-单核细胞白血病(CMML)的疗效。方法:通过观察13例CMML患者在接受allo-HSCT后造血植入、移植物抗宿主病(GVHD)、感染、复发及生存情况,分析allo-HSCT治疗CMML的临床疗效。结果... 详细信息

目的:回顾性分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗慢性粒-单核细胞白血病(CMML)的疗效。方法:通过观察13例CMML患者在接受allo-HSCT后造血植入、移植物抗宿主病(GVHD)、感染、复发及生存情况,分析allo-HSCT治疗CMML的临床疗效。结果:13例患者中,男性10例,女性3例;中位年龄38(21-50)岁,其中非亲缘相合移植4例,同胞相合移植6例,亲缘单倍体相合移植3例。13例患者全部获得供者型植入,粒系植入中位时间12(11-18)d,巨核系植入中位时间15(10-55)d,其中8例患者发生急性GVHD,中位随访时间13(6-29)个月,总体生存率53.8%,无病生存率53.8%,复发率7.7%。结论:Allo-HSCT可以改善CMML患者的生存,是治疗CMML的有效手段。

关键词：白血病粒-单核细胞造血干细胞移植

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索拉非尼治疗伴FLT3-ITD突变急性髓系白血病42例临床分析

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中华内科杂志 2016年第4期55卷 293-297页

作者：顾斌陈广华沈宏杰马骁傅琤琤韩悦唐晓文苗瞄仇惠英孙爱宁吴德沛苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心 215006

目的总结索拉非尼治疗伴FLT3-ITD突变急性髓系白血病（AML）的疗效，探讨该亚型急性白血病的有效疗法。方法回顾性分析2012年1月至2015年2月苏州大学附属第一医院以MICM分型（M、I、C、M分别代表细胞形态学、免疫学、细胞遗传学和分子... 详细信息

目的总结索拉非尼治疗伴FLT3-ITD突变急性髓系白血病（AML）的疗效，探讨该亚型急性白血病的有效疗法。方法回顾性分析2012年1月至2015年2月苏州大学附属第一医院以MICM分型（M、I、C、M分别代表细胞形态学、免疫学、细胞遗传学和分子遗传学）确诊的42例伴FLT3-ITD突变AML患者资料，其中32例为化疗后未缓解或复发，10例为异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后复发。前者给予索拉非尼或联合化疗再诱导治疗，后者给予索拉非尼或联合供体淋巴细胞输注或化疗再诱导治疗。化疗后未缓解或复发的32例患者中，13例后续桥接allo-HSCT治疗，其余19例给予索拉非尼或联合化疗巩固治疗。结果42例患者给予含索拉非尼方案再诱导治疗的总体有效率为73．8％，其中4例（9．5％）获得分子生物学完全缓解（CMR），9例（21．4％）获得完全缓解（CR），8例（19％）获得伴有不完全血液学恢复的完全缓解（CRi），10例（23．8％）获得部分缓解（PR），11例（26．2％）为未缓解（NR）。化疗后未缓解或复发的32例中，17例给予索拉非尼单药治疗，总体有效率为70．6％，而15例联合化疗患者的总体有效率为66．7％，两者差异无统计学意义（P=0．555）。13例后续桥接allo-HSCT治疗，其中移植前获得CMR／CR／Cri者共6例，PR者4例，NR者3例。42例患者的2年总生存（OS）率、无进展生存（PFS）率分别为36．9％、28．7％，中位OS、PFS时间分别为18和9个月；其中索拉非尼联合allo—HSCT治疗组与索拉非尼或联合化疗治疗组的2年OS率分别为45．5％和23．9％（P=0．041），2年PFS率分别为44．0％和9．7％（P=0．014），差异均有统计学意义。患者主要死亡原因是疾病复发进展（12例）；另有4例死于感染，1例死于移植后慢性移植物抗宿主病。结论索拉非尼联合化疗能有效提高伴FLT3-ITD突变AML的诱导缓解率，索拉非尼联合allo-HSCT治疗能获得更好的长期生存。

关键词：白血病髓样急性造血干细胞移植 FLT3-ITD 索拉非尼

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