检索结果-内蒙古大学图书馆

维奈克拉联合阿扎胞苷与地西他滨联合预激方案治疗老年复发急性髓系白血病的疗效及安全性比较的初步观察

中华内科杂志 2022年第2期61卷 157-163页

作者：王鹏张露巍陆棽琦王谈真单蒙肖金燕田竑马骁徐杨吴德沛苏州大学附属第一医院血液科国家血液系统疾病临床医学研究中心江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室苏州大学造血干细胞移植研究所苏州215006

目的比较维奈克拉(venetoclax,VEN)联合阿扎胞苷(azacitidine,AZA)方案与地西他滨(decitabine/dacogen,DAC)联合预激方案治疗老年复发急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的疗效及安全性。方法回顾性分析2018年1月至2020年8月苏州大学附属第一医院血液科收治的45例老年复发AML患者的临床资料,男性31例、女性14例,年龄60~80岁,中位年龄66岁,其中18例采用VEN+AZA方案治疗,27例采用DAC+预激方案治疗。比较两组患者的完全缓解率(complete remission,CR)、部分缓解率(partial remission,PR)、总有效率(overall response rate,ORR),不良反应发生率以及总体生存(overall survival,OS)。结果VEN+AZA组ORR为14/18,其中CR 11例、PR 3例;DAC+预激组ORR为37.0%(10/27),其中CR 8例、PR 2例,两组患者疗效差异有统计学意义(P=0.007)。在中高危组(P=0.013)或DNA甲基化突变(P=0.007)的患者中,VEN+AZA组治疗后的ORR明显高于DAC+预激组。患者的主要不良反应为骨髓抑制、感染、恶心呕吐、纳差、乏力,VEN+AZA组治疗后Ⅲ~Ⅳ级外周血白细胞(66.7%比100%,P=0.002)、血红蛋白(50.0%比92.6%,P=0.002)、血小板(72.2%比96.3%,P=0.031)及中性粒细胞(61.1%比92.6%,P=0.014)减少的发生率低于DAC+预激组。DAC+预激组Ⅲ~Ⅳ级感染(66.7%比33.3%,P=0.028)、Ⅲ~Ⅳ级恶心呕吐和纳差(40.7%比11.1%,P=0.032)和Ⅲ~Ⅳ级乏力(55.6%比11.1%,P=0.003)的发生率均高于VEN+AZA组。VEN+AZA组和DAC+预激组的1年OS率分别为42.9%和31.6%,两组患者间的OS率比较差异无统计学意义(P=0.150)。结论VEN+AZA方案治疗老年复发AML患者有较好的疗效和安全性。

关键词：维奈克拉急性髓系白血病复发老年人治疗结果

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PROC基因N355S、G392E、T314A突变致蛋白C缺陷的分子机制研究

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中国实验血液学杂志 2024年第6期32卷 1834-1840页

作者：李天逸江淼黄璐璐韩晶晶马珍妮白霞夏利军苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心国家卫生健康委员会血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心江苏苏州215006 放射医学与辐射防护国家重点实验室(苏州大学) 江苏苏州215123 苏州大学附属独墅湖医院江苏苏州215021

目的:研究人蛋白C基因(PROC)N355S、G392E、T314A点突变致蛋白C(PC)功能缺陷的分子机制。方法:构建PROC基因野生型和突变型质粒(PCWT、PCN355S、PCG392E、PCT314A)并瞬时转染至HEK293细胞,进行突变蛋白的体外表达试验,用实时荧光PCR检... 详细信息

目的:研究人蛋白C基因(PROC)N355S、G392E、T314A点突变致蛋白C(PC)功能缺陷的分子机制。方法:构建PROC基因野生型和突变型质粒(PCWT、PCN355S、PCG392E、PCT314A)并瞬时转染至HEK293细胞,进行突变蛋白的体外表达试验,用实时荧光PCR检测野生型和突变型PC转染24 h后的mRNA水平变化。Western blot和ELISA分别检测野生型及突变PC细胞内外蛋白水平变化。将转染24-48 h的细胞上清液进行超滤浓缩,对浓缩液中的蛋白进行定量,并进行PC的激活和酶动力学试验。Clustal Omega多序列比对分析氨基酸突变位点的保守性。利用PyMOL软件分析突变对PC蛋白质结构造成的影响。结果:PCN355S、PCG392E、PCT314A组PROC mRNA相对表达量分别为1.14±0.46、0.96±0.08和1.08±0.17,与PCWT组的1.02±0.24相比均无显著差异(P>0.05)。转染细胞裂解物的Western blot分析结果显示,PCT314A重组蛋白的含量略降低,条带相对较浅。浓缩细胞培养上清液的ELISA结果显示,PCN355S、PCG392E的PC:Ag水平分别为98.8%±2.4%、101.4%±3.1%,与PCWT相比无明显差异,而PCT314A的PC:Ag水平(88.6%±3.2%)则较PCWT有所下降(P<0.05)。酶动力学试验的结果表明,APCN355S(Km=338.3±43.2,V_(max)=2.015±0.12)、APCG392E(Km=292.2±28.4,V_(max)=1.893±0.07)和APCT314A(Km=299.5±24.6,V_(max)=1.775±0.06)与APCWT(Km=238.2±4.58,Vmax=3.205±0.06)相比,均表现为Km值的升高和Vmax的下降。多序列比对提示,3种突变在不同物种中均具有高度保守性。结构模型提示,N355S、G392E、T314A突变的氨基酸替换与周围的氨基酸基团产生碰撞,使周围的结构产生扭曲,对PC的折叠和发挥生物学功能产生不利影响。结论:PROC基因的N355S、G392E和T314A突变通过减弱PC与底物间的结合导致PC的功能缺陷。这3种突变在蛋白结构上产生了严重的空间碰撞,影响了PC的折叠和活性位点的反应性。

关键词：蛋白C 蛋白C缺陷基因突变结构分析

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含利妥昔单抗化疗方案治疗套细胞淋巴瘤效果分析

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白血病．淋巴瘤 2021年第3期30卷 144-150页

作者：刘硕朱倩陈晓晨金正明吴德沛黄海雯苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室215006

目的探讨含利妥昔单抗化疗方案治疗套细胞淋巴瘤(MCL)患者效果及预后影响因素。方法回顾性分析2007年6月至2018年11月苏州大学附属第一医院血液科收治的56例≤65岁MCL患者临床资料,化疗方案中均包括利妥昔单抗,观察临床特征、治疗方案... 详细信息

目的探讨含利妥昔单抗化疗方案治疗套细胞淋巴瘤(MCL)患者效果及预后影响因素。方法回顾性分析2007年6月至2018年11月苏州大学附属第一医院血液科收治的56例≤65岁MCL患者临床资料,化疗方案中均包括利妥昔单抗,观察临床特征、治疗方案及生物学指标对总生存(OS)和无进展生存(PFS)的影响。结果56例患者中位发病年龄57岁,男性43例,女性13例。24例接受R-CHOP方案化疗;29例接受含阿糖胞苷方案化疗,其中15例接受R-hyper CVAD/R-MA方案化疗,14例接受R-CHOP/R-DAHP交替治疗;3例接受其他方案化疗。19例接受自体造血干细胞移植(ASCT)巩固治疗。56例患者中位OS时间74个月,2年OS率83.8%,3年OS率70.9%,2年PFS率72.0%,3年PFS率49.7%。国际预后指数(IPI)评分和治疗中是否接受ASCT是MCL患者OS和PFS的独立影响因素。含阿糖胞苷治疗组总有效率(ORR)93.1%,优于R-CHOP方案组(83.3%),差异无统计学意义(χ^(2)=0.465,P=0.495);两组间OS及PFS差异均无统计学意义(OS:χ^(2)=0.291,P=0.590;PFS:χ^(2)=0.912,P=0.339)。诱导化疗达缓解的MCL患者中,ASCT巩固治疗可延长中位OS时间(72个月比124个月,χ^(2)=3.973,P=0.040)及中位PFS时间(34个月比90个月,χ^(2)=3.984,P=0.046)。简化MCL国际预后指数(sMIPI)评分中高危组患者中接受ASCT巩固治疗患者OS和PFS优于未接受ASCT治疗者(OS:χ^(2)=5.037,P=0.025;PFS:χ^(2)=6.787,P=0.009),而sMIPI评分低危组患者中,是否接受ASCT组间OS、PFS差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论含阿糖胞苷的化疗方案对改善MCL患者的预后和生存并不理想。对于诱导化疗达缓解及sMIPI评分中高危组的MCL患者,ASCT巩固治疗可改善其预后,可作为年轻患者的一线巩固治疗方案。

关键词：淋巴瘤,膜细胞造血干细胞移植抗肿瘤联合化疗方案预后利妥昔单抗

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大剂量静脉铁剂治疗缺铁性贫血的应用进展

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中华血液学杂志 2022年第11期43卷 960-963页

作者：刘立民吴德沛国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所国家卫生健康委员会血栓与止血重点实验室苏州215006

铁元素对于生命的维持发挥着至关重要的作用,它是几乎所有生命体不可或缺的物质之一。缺铁是指在明显缺铁性贫血之前的铁储备量减少或这一情况持续存在但没有进展。缺铁性贫血则是一种更严重的铁缺乏,为小细胞低色素性贫血^([1])。缺铁... 详细信息

铁元素对于生命的维持发挥着至关重要的作用,它是几乎所有生命体不可或缺的物质之一。缺铁是指在明显缺铁性贫血之前的铁储备量减少或这一情况持续存在但没有进展。缺铁性贫血则是一种更严重的铁缺乏,为小细胞低色素性贫血^([1])。缺铁及缺铁性贫血是目前全球范围内的健康问题之一,并带来了巨大的社会和经济负担。近年的研究显示,铁缺乏影响着全球超过20亿人的健康,全球范围内的缺铁性贫血病例超过了12亿^([1,2])。常见的缺铁性贫血高危人群包括儿童、经期女性、孕妇、各类器质性疾病患者。有效地纠正缺铁和治疗缺铁性贫血是该疾病管理的重要问题之一。

关键词：缺铁性贫血静脉铁剂铁缺乏储备量小细胞低色素性贫血器质性疾病铁元素全球范围

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微管蛋白在巨核细胞发育和血小板数量调控中的作用机制研究进展

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中国实验血液学杂志 2022年第1期30卷 323-326页

作者：牛思颖夏利军江淼苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心江苏苏州215007 国家卫生健康委员会血栓与止血重点实验室江苏苏州215006

微管蛋白在巨核祖细胞向血小板发育成熟的过程中通过对有丝分裂的控制和原血小板的形成影响血小板的数量。在血小板中微管蛋白参与维持血小板骨架的完整,并在血小板活化过程中参与血小板形态的改变。一些以细胞有丝分裂为靶向的抗肿瘤... 详细信息

微管蛋白在巨核祖细胞向血小板发育成熟的过程中通过对有丝分裂的控制和原血小板的形成影响血小板的数量。在血小板中微管蛋白参与维持血小板骨架的完整,并在血小板活化过程中参与血小板形态的改变。一些以细胞有丝分裂为靶向的抗肿瘤新药正试图有针对性地减少对微管蛋白的影响以减轻药物对血小板生成的抑制作用。临床上一些血小板减少症患者由于微管蛋白基因的变异和多态性影响了微管多聚体的结构从而导致血小板生成减少。本文对微管蛋白在巨核细胞发育成熟和血小板生成调控过程中的最新研究进展作一综述。

关键词：微管蛋白 TUBB1 巨核细胞血小板生成血小板减少

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异基因造血干细胞移植治疗TEL-AML1阳性青少年及年轻成人急性B淋巴细胞白血病患者4例报道并文献复习

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临床血液学杂志 2022年第5期35卷 354-358,363页

作者：赵涔竹周必琪薛胜利陈苏宁金正明唐晓文吴德沛徐杨苏州大学附属第一医院国家血液系统疾病临床医学研究中心江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室苏州大学造血干细胞移植研究所江苏苏州215006

目的:TEL-AML1阳性青少年及年轻成人(AYA)急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的临床特征及造血干细胞移植治疗效果尚不明确,本研究总结4例患者的临床特征及异基因造血干细胞移植治疗预后并复习相关文献。方法:回顾性报道我中心4例接受异基因造... 详细信息

目的:TEL-AML1阳性青少年及年轻成人(AYA)急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的临床特征及造血干细胞移植治疗效果尚不明确,本研究总结4例患者的临床特征及异基因造血干细胞移植治疗预后并复习相关文献。方法:回顾性报道我中心4例接受异基因造血干细胞移植的TEL-AML1阳性AYA患者,分析其临床特征及预后。结果:4例患者中位年龄16.5岁(15~33岁),免疫表型均为B-ALL,经1~2个疗程诱导化疗后达完全缓解,后接受异基因造血干细胞移植治疗,其中2例移植前接受自体嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗,1例随访18个月持续无病生存,另1例移植后复发再次给予供体来源CD19 CAR-T治疗后达完全缓解。4例患者中位随访时间38个月(13.3~74.6个月),均完全缓解状态存活。结论:TEL-AML1阳性AYA患者对化疗敏感,但预后存在异质性。CAR-T细胞治疗是难治复发TEL-AML1阳性AYA B-ALL患者的有效治疗手段,微小残留病指导下的异基因造血干细胞移植或可提高该类患者的总体生存。

关键词：急性B淋巴细胞白血病青少年及年轻成人 TEL-AML1 CAR-T 异基因造血干细胞移植

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IPSS-R及WPSS移植前评估对异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征患者预后意义的研究

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中华血液学杂志 2022年第3期43卷 247-254页

作者：陆棽琦侯畅王鹏张露巍范祎吴德沛徐杨苏州大学附属第一医院国家血液系统疾病临床医学研究中心江苏省血液研究所国家卫生健康委血栓与止血重点实验室苏州大学造血干细胞移植研究所苏州215006

目的探究不同时间进行修订版国际预后积分系统(IPSS-R)及WHO预后积分系统(WPSS)评分对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗骨髓增生异常综合征(MDS)患者的预后评估价值。方法回顾性分析2016年7月至2019年6月于苏州大学附属第一医院行al... 详细信息

目的探究不同时间进行修订版国际预后积分系统(IPSS-R)及WHO预后积分系统(WPSS)评分对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗骨髓增生异常综合征(MDS)患者的预后评估价值。方法回顾性分析2016年7月至2019年6月于苏州大学附属第一医院行allo-HSCT的184例MDS患者临床资料,在初诊及移植前两个时间点进行IPSS-R及WPSS评分,比较两者预后评估价值,分析影响移植预后的危险因素。结果中位随访21.9(0.5~47.5)个月,移植后2年总体生存(OS)、无进展生存(PFS)率分别为(75.1±3.4)%、(71.6±3.6)%,2年复发(RR)率和无复发死亡率(NRM)分别为(11.9±0.1)%、(16.5±0.1)%。初诊时IPSS-R≤3.5分与>3.5分组OS、PFS差异无统计学意义(P=0.409;P=0.724),WPSS≤2分与>2分组OS、PFS差异无统计学意义(P=0.462;P=0.726)。移植前除外10例患者转化为急性髓系白血病(AML),174例患者可进行IPSS-R及WPSS评估,其中IPSS-R≤3.5分组OS、PFS率显著优于>3.5分组[OS:(88.6±4.1)%对(65.8±5.3)%,P=0.003;PFS:(87.6±4.2)%对(60.5±5.8)%,P=0.002],WPSS≤2分与>2分组间OS、PFS差异无统计学意义(P=0.584;P=0.565)。此外,移植前IPSS-R较初诊时相比改善组OS、PFS率显著优于未改善组[OS:(83.8±4.6)%对(69.3±5.8)%,P=0.027;PFS:(82.8±4.4)%对(64.0±7.2)%,P=0.006],多因素分析发现移植前TP53突变(P=0.047,HR=2.460,95%CI 1.014~5.971)和移植前IPSS-R>3.5分(P=0.021,HR=2.510,95%CI 1.151~5.476)是影响OS的独立不良预后因素,移植前细胞遗传学差及极差(P=0.008,HR=2.765,95%CI 1.305~5.856)和移植前IPSS-R>3.5分(P=0.017,HR=2.457,95%CI 1.175~5.141)是影响PFS的独立不良预后因素。结论移植前进行IPSS-R评分对行allo-HSCT的MDS患者的预后评估有重要价值,移植前IPSS-R较初诊时改善的患者有着更好的预后。

关键词：骨髓增生异常综合征异基因造血干细胞移植 IPSS-R WPSS

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替雷利珠单抗桥接脐血移植治疗复发难治急性髓系白血病1例并文献复习

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白血病．淋巴瘤 2023年第3期32卷 161-165页

作者：刘晨晨周士源朱倩马超马骁吴德沛吴小津苏州大学附属第一医院血液科、国家血液系统疾病临床医学研究中心、江苏省血液研究所、苏州大学造血干细胞移植研究所、卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心苏州215006 苏州弘慈血液病医院血液科苏州215100

目的探讨替雷利珠单抗联合脐血移植在复发难治急性髓系白血病(AML)中的效果。方法回顾性分析2021年11月苏州大学附属第一医院收治的1例复发难治AML患者再诱导治疗失败后使用替雷利珠单抗桥接脐血移植的诊治过程。结果患者,男性,59岁,诊... 详细信息

目的探讨替雷利珠单抗联合脐血移植在复发难治急性髓系白血病(AML)中的效果。方法回顾性分析2021年11月苏州大学附属第一医院收治的1例复发难治AML患者再诱导治疗失败后使用替雷利珠单抗桥接脐血移植的诊治过程。结果患者,男性,59岁,诊断为复发难治AML。初始予地西他滨+维奈克拉方案诱导化疗后达完全缓解,后予地西他滨+中剂量阿糖胞苷、中剂量阿糖胞苷+伊达比星等方案巩固治疗。16个月后疾病复发,先后予克拉屈滨+阿扎胞苷+维奈克拉联合化疗和高三尖杉酯碱+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子方案再诱导化疗均未缓解,之后使用替雷利珠单抗治疗,肿瘤负荷明显降低,桥接脐血移植后获得完全缓解。移植后给予阿扎胞苷维持治疗。随访9个月,患者持续缓解,无严重移植相关并发症。结论替雷利珠单抗联合脐血移植挽救性治疗复发难治AML具有潜在应用价值。

关键词：白血病,髓样,急性复发难治替雷利珠单抗免疫疗法挽救疗法脐血干细胞移植

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维奈克拉联合阿伐替尼治疗伴KIT基因突变复发难治急性髓系白血病2例并文献复习

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白血病．淋巴瘤 2023年第9期32卷 533-537页

作者：白莲薛胜利尹佳张彤彤孙爱宁吴德沛苏州沧浪医院血液科苏州215000 苏州大学第一附属医院、江苏省血液研究所、国家卫生健康委员会血栓与止血重点实验室、国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州215006

目的探讨维奈克拉联合阿伐替尼治疗伴KIT基因突变复发难治急性髓系白血病(AML)的效果。方法回顾性分析苏州沧浪医院2022年10月及2022年11月收治的2例接受维奈克拉联合阿伐替尼治疗的伴KIT基因突变AML患者的临床资料,并复习相关文献。结... 详细信息

目的探讨维奈克拉联合阿伐替尼治疗伴KIT基因突变复发难治急性髓系白血病(AML)的效果。方法回顾性分析苏州沧浪医院2022年10月及2022年11月收治的2例接受维奈克拉联合阿伐替尼治疗的伴KIT基因突变AML患者的临床资料,并复习相关文献。结果2例患者均为女性,分别为53、17岁,均为高危复发难治AML,均伴KIT基因突变。例1诊断为AML⁃M2,基因检测示ASXL1、KIT、RUNX1基因突变均阳性;患者移植后再次复发,接受维奈克拉联合阿伐替尼治疗达到形态学无白血病状态(MLFS)。例2诊断为AML,检测到RUNX1⁃RUNX1T1(AML1⁃ETO)融合基因及KIT、DX15基因突变;复发后接受维奈克拉联合阿伐替尼方案治疗,明显降低了肿瘤负荷,桥接异基因造血干细胞移植后再次获得完全缓解。结论伴KIT基因突变AML具有一定的异质性,部分患者治疗难度大,预后极差;复发患者选择维奈克拉联合阿伐替尼治疗达MLFS或完全缓解后,桥接(二次)造血干细胞移植可作为此类患者的较好治疗选择。

关键词：白血病,髓样,急性挽救疗法原癌基因蛋白质c⁃kit 突变维奈克拉阿伐替尼

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多发性骨髓瘤自体干细胞动员采集的优化及实践

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中国实用内科杂志 2022年第7期42卷 582-587,600页

作者：傅琤琤顔霜金松吴德沛国家血液系统疾病临床医学研究中心江苏省血液研究所苏州大学附属第一医院国家卫生健康委员会血栓与止血重点实验室放射医学与辐射防护国家重点实验室江苏苏州215006

多发性骨髓瘤(MM)是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病,是常见的血液系统恶性肿瘤,多发于老年^([1])。新近发布的大型流行病学调查显示:2016年,全球MM年龄标准化发病率(ASIR)和死亡率(ASDR)分别为2.1/10万人和1.5/10万人;澳大拉西亚(ASI... 详细信息

多发性骨髓瘤(MM)是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病,是常见的血液系统恶性肿瘤,多发于老年^([1])。新近发布的大型流行病学调查显示:2016年,全球MM年龄标准化发病率(ASIR)和死亡率(ASDR)分别为2.1/10万人和1.5/10万人;澳大拉西亚(ASIR 5.8/10万人,ASDR 2.8/10万人)、高收入北美地区(ASIR 5.2/10万人,ASDR 3.0/10万人)、西欧(ASIR 4.6/10万人,ASDR 2.6/10万人)是全球MM发病率和死亡率最高的3个地区^([2])。

关键词：多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植干细胞动员干细胞采集

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