目的探讨脱氧胆酸盐两性霉素B在重症侵袭性真菌感染患者体内药代动力学(pharmacokinetics,PK)特点及目标靶值并分析其PK变化的影响因素。方法选取从2018年11月—2022年11月在东南大学附属中大医院重症医学科就诊并接受脱氧胆酸盐两性霉素B输入治疗的重症侵袭性真菌病患者。用药从1 mg/d开始逐渐累加至50 mg/d,持续静脉泵入6 h,在用药第7、14天采集给药前及给药后1、3、6、9、12 h的外周血2 mL,采用液相色谱与串联质谱联用(liquid chromatography tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)法测定血浆中两性霉素B的浓度。观察两性霉素B的PK特点并采用线性回归法,分析影响其PK变化的影响因素。结果共纳入12例重症侵袭性真菌病患者,对比正常受试者中得到的脱氧胆酸盐两性霉素B的药代动力学参数,重症侵袭性真菌感染(invasive fungal infection,IFI)患者体内两性霉素B的谷浓度(Cmin)、清除率(clearance,CL)、半衰期(t_(1/2))和浓度时间曲线下面积(area under concentration-time curve,AUC)均高于健康受试者(均P<0.05),而血药浓度峰值(Cmax)(1.63±0.77)mg/L未见明显差异。更快的两性霉素B剂量累加速度相比于正常累加组无明显的不良反应发生率(均P>0.05)变化,并且其Cmax和表观分布容积(apparent volume of distribution,Vd)更高。单因素分析显示实时APACHEⅡ评分可能是两性霉素B峰浓度的影响因素(P=0.008)。结论重症IFI患者体内两性霉素B的谷浓度、CL、半衰期(t_(1/2))、和AUC均高于健康受试者,但Cmax两组未见明显差异,实时APACHEⅡ评分可能是影响两性霉素B峰浓度的影响因素。更快的两性霉素B药物累加速度未表现出明显的即刻不良反应发生率的增加,并且存在更高的药效浓度。
目的:观察重复经颅磁刺激(repetitive tanscranial magnetic stimulation,rTMS)联合双侧上肢训练(bilateral arm training,BAT)对脑梗死后上肢功能中重度损伤患者疗效。方法:将60例脑梗死患者按随机数字表分为rTMS组(n=20)、BAT组(n=20...
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目的:观察重复经颅磁刺激(repetitive tanscranial magnetic stimulation,rTMS)联合双侧上肢训练(bilateral arm training,BAT)对脑梗死后上肢功能中重度损伤患者疗效。方法:将60例脑梗死患者按随机数字表分为rTMS组(n=20)、BAT组(n=20)和联合组(n=20)。3组患者均进行常规康复训练,rTMS组患者增加低频rTMS,BAT组患者增加BAT治疗,联合组患者增加低频rTMS联合BAT治疗。治疗前和治疗4周后,采用Fugl-Meyer评定量表上肢部分(Fugl-Meyer assessment-upper extremity,FMA-UE)评定患侧上肢运动功能;采用改良Barthel指数(modified Barthel index,MBI)评定患者日常生活活动能力。结果:治疗4周后,3组患者的FMA-UE、FMA腕手部分评分(FMA-WH)、MBI评分均较治疗前明显提高(P<0.05),且联合组上述指标改善幅度均优于rTMS组和BAT组(P<0.05)。结论:对于脑梗死后上肢功能中重度损伤患者,BAT或低频rTMS均可能提高患侧上肢运动功能和日常生活活动能力,联合应用效果可能更佳。
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