检索结果-内蒙古大学图书馆

中国实验方剂学杂志 2025年第10期31卷 1-9页

作者：周云喻松仁张璐林文婷余柯铭夏敏曾治君吉燕华江西中医药大学中医基础理论分化发展研究中心江西省中医病因生物学重点实验室中西医结合一级学科平台实验动物科技中心药学院

目的：运用非靶向代谢组学技术探究温胆汤干预载脂蛋白E敲除(ApoE-/-)高脂血症小鼠的作用机制。方法：C57BL/6J雄性小鼠为正常组（n=6），喂养普通饲料，ApoE-/-雄性小鼠为高脂组（n=30），喂养60%高脂饲料。造模11周后，高脂组小鼠随... 详细信息

目的：运用非靶向代谢组学技术探究温胆汤干预载脂蛋白E敲除(ApoE-/-)高脂血症小鼠的作用机制。方法：C57BL/6J雄性小鼠为正常组（n=6），喂养普通饲料，ApoE-/-雄性小鼠为高脂组（n=30），喂养60%高脂饲料。造模11周后，高脂组小鼠随机分为模型组，辛伐他汀组(3.3 mg·kg-1)，温胆汤高、中、低剂量组(26、13、6.5 g·kg-1，生药量)，每组6只。正常组和模型组灌胃等体积生理盐水，各组继续喂养相应饲料，每日给药1次，每周称量体质量，连续给药10周。检测小鼠血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、游离脂肪酸（NEFA）、葡萄糖（GLU）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平；苏木素-伊红（HE）染色法观察肝脏组织病理变化；采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱法（UPLC-Q-TOF-MS/MS）进行小鼠肝脏代谢组检测。结果：与正常组比较，模型组小鼠的体质量、血脂及肝功能指标均明显升高（P<0.05,P<0.01），肝脏组织结构紊乱，肝细胞肿胀，伴随空泡样脂肪变性和炎细胞浸润；与模型组比较，辛伐他汀组和温胆汤给药组的体质量、TG、NEFA、GLU、ALT、AST水平明显降低（P<0.05,P<0.01）,HDL-C水平显著升高（P<0.05,P<0.01），且有剂量依赖性，给药后肝组织切片的病变有明显改善，趋向于正常肝组织形态。通过分析肝脏代谢产物，正常组和模型组共同差异代谢物有86个，温胆汤高剂量组可以回调其中的56个，鉴定出22个差异代谢物与高脂血症相关，主要包括鹅去氧胆酸、猪胆酸、牛磺酸、甘氨胆酸、二氢神经酰胺、羟基鞘磷脂C14∶1、花生四烯酸和亚油酸等，可富集22条代谢通路，其中4条最为明显（P<0.05），分别是初级胆汁酸生物合成、鞘脂代谢、不饱和脂肪酸生物合成和亚油酸代谢通路。结论：温胆汤能够改善ApoE-/-高脂血症小鼠血脂和肝功能指标，可能与调节初级胆汁酸生物合成、鞘脂代谢、不饱和脂肪酸生物合成和亚油酸代谢等途径有关。

关键词：温胆汤高脂血症肝脏载脂蛋白E敲除(ApoE-/-)小鼠代谢组学

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