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遗传代理的降脂药物靶点、循环脂质性状与心肌梗死之间的因果关联:药物靶向孟德尔随机化研究

中国老年学杂志 2025年第7期45卷 1537-1543页

作者：严诏琦徐义峰李可可刘良徛江西中医药大学研究生院江西南昌330006 江西中医药大学附属医院呼吸与危重症医学科江西南昌330006

目的使用药物靶向孟德尔随机化(MR)研究遗传代理的降脂药物靶点、循环脂质性状与心肌梗死(MI)之间的因果关联。方法以方差加权法作为MR的主要方法探究它们之间的因果关联。使用常规磁共振敏感性分析评估结果的稳健性,多变量MR(MVMR)探... 详细信息

目的使用药物靶向孟德尔随机化(MR)研究遗传代理的降脂药物靶点、循环脂质性状与心肌梗死(MI)之间的因果关联。方法以方差加权法作为MR的主要方法探究它们之间的因果关联。使用常规磁共振敏感性分析评估结果的稳健性,多变量MR(MVMR)探讨吸烟、血压和肥胖对结果的影响。使用基于汇总数据的MR(SMR)方法验证了首次分析的阳性结果,并使用异质性依赖工具(HEIDI)检验结果的可靠性。结果遗传代理的尼曼-匹克样C1型类似蛋白(NPC1L)1、胆固醇酯转移蛋白(CEPT)、蛋白转化酶(PCSK)9、低密度脂蛋白受体(LDLR)、脂蛋白脂肪酶(LPL)抑制剂与MI风险降低密切相关。HMG-COA还原酶(HMGCR)抑制剂与MI风险弱相关(P<0.05),而血管生成素样蛋白(ANGPTL)3抑制剂与MI风险无相关性(P>0.05)。在脂质特征中,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和载脂蛋白(Apo)B水平升高与MI风险增加显著相关(P<0.05)。高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)作为保护因素,ApoA与MI之间无相关性(P>0.05)。SMR结果显示,ApoB、PCSK9、NPC1L1、CETP、LDLR和LPL基因表达与MI风险增加相关,但只有ApoB通过HEIDI测试,NPC1L1与MI风险增加呈弱相关,而HMGCR与MI风险的相关性尚无结论。结论使用ApoB、CETP、PCSK9、LPL和LDLR抑制剂可以降低MI的风险,但需要注意后四者可能存在不同程度的混杂。NPC1L1和HMGCR抑制剂与MI的关联需要谨慎考虑。此外,循环脂质谱(LDL-C、HDL-C、TG、TC和ApoB)与MI显著相关,但ApoA与MI无关。

关键词：孟德尔随机化药物靶向心肌梗死降脂药物脂质性状

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基于数据挖掘探究慢性萎缩性胃炎伴异型增生的用药规律

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药学前沿 2025年第2期29卷 318-326页

作者：代镇宇王清张双喜广州中医药大学顺德医院消化内科广东顺德528300 江西中医药大学附属医院呼吸与危重症医学科南昌330006

目的应用数据挖掘技术探讨临床治疗慢性萎缩性胃炎伴异型增生(CAG with Dys)的用药规律,为CAG with Dys中医临床治疗的遣方用药提供参考。方法根据“中医”“慢性萎缩性胃炎伴异型增生”等关键词,从中国知网、万方、维普三大数据库中进... 详细信息

目的应用数据挖掘技术探讨临床治疗慢性萎缩性胃炎伴异型增生(CAG with Dys)的用药规律,为CAG with Dys中医临床治疗的遣方用药提供参考。方法根据“中医”“慢性萎缩性胃炎伴异型增生”等关键词,从中国知网、万方、维普三大数据库中进行文献搜索。对筛选后的文献进行整理,建立数据库并归纳总结药物及性味归经频次。运用SPSS Statistics 26.0、SPSS Modeler 18.0和Cytoscape 3.9.1等软件对药物进行聚类分析、关联规则分析及复杂网络图的绘制。结果最终筛选出文献153篇文献,药物228味,共计2212频次。使用频次≥25次的高频药物共16味,以甘草、白术、党参、白芍等为主。药物种类以清热药、理气药、活血化瘀药为最。四气、五味、归经分别以苦、甘,温、寒,脾、胃、肺、肝为重。关联规则分析共得到29组常用药物组合,聚类分析得到5个新型处方。结论本研究表明CAG with Dys的中医病机,是以脾胃虚弱为本,气滞、湿热、血瘀为标。治疗上以补气健脾为基本治法,同时重视清热燥湿、疏肝理气、活血解毒等药物的配伍使用。

关键词：中医数据挖掘慢性萎缩性胃炎伴异型增生用药规律

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拔牙术后发热患者肺泡灌洗液中检测出多种厌氧菌1例

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中国呼吸与危重监护杂志 2025年第4期 278-280页

作者：黄杆袁鼎徽王梅徐超江西中医药大学研究生院江西中医药大学附属医院呼吸与危重症医学科

临床资料患者男，48岁，既往体健。因“反复发热15天，左侧胸痛加重3天”入江西中医药大学附属医院呼吸科住院治疗。患者每年体检，身体健康，无既往病史、输血史，无主动脉瘤或主动脉修补，无药物或烟雾接触史，无近期旅游史，无宠物...

临床资料患者男，48岁，既往体健。因“反复发热15天，左侧胸痛加重3天”入江西中医药大学附属医院呼吸科住院治疗。患者每年体检，身体健康，无既往病史、输血史，无主动脉瘤或主动脉修补，无药物或烟雾接触史，无近期旅游史，无宠物、动物、昆虫接触史，未食用未消毒牛奶和生食物，无头痛或呼吸障碍，无结膜充血、眼痛视力丧失，无听力丧失，无鼻塞咽痛，无颈项痛、下颌痛，无腹痛，无背痛，无关节疼痛、骨痛、肌痛，无睾丸疼痛、无皮疹。

关键词：

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国医大师洪广祥“气阳学说”在肺间质纤维化诊治中的微观体现

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中华中医药杂志 2023年第4期38卷 1572-1575页

作者：柯诗文朱国双莫丽莎邱明亮吴泽南刘良徛江西中医药大学附属医院呼吸与危重症医学科南昌330006 江西中医药大学南昌330004 江西中医药大学附属医院风湿免疫科南昌330006

国医大师洪广祥教授创新构建“气阳学说”体系,本课题组基于此提出“全程温法治疗肺间质纤维化”,文章结合近年来基础研究发现,将“全程温法”“温肺化纤汤”“肺间充质干细胞”“线粒体”“外泌体”“肺间质纤维化”串联成完整的理论回... 详细信息

国医大师洪广祥教授创新构建“气阳学说”体系,本课题组基于此提出“全程温法治疗肺间质纤维化”,文章结合近年来基础研究发现,将“全程温法”“温肺化纤汤”“肺间充质干细胞”“线粒体”“外泌体”“肺间质纤维化”串联成完整的理论回路,旨在运用现代科学技术,去阐释“气阳学说”宏观体系指导下的肺间质纤维化诊治微观体现。

关键词：洪广祥气阳学说肺间质纤维化温肺化纤汤全程温法

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益气温阳护卫汤对哮喘大鼠Th17/Treg细胞失衡与RORγ、Foxp3的影响

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中华中医药杂志 2021年第5期36卷 2635-2640页

作者：余涛丁明喻强强余建玮叶超孙朋薛汉荣江西中医药大学临床医学院南昌330004 江西中医药大学岐黄国医书院南昌330025 江西中医药大学附属医院南昌330006 江西中医药大学附属医院呼吸与危重症医学科南昌330006

目的:研究益气温阳护卫汤对哮喘大鼠Th17/Treg细胞失衡与RORγ、Foxp3的影响。方法:将144只SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组,模型组,益气温阳护卫汤低、中、高剂量组及地塞米松组,卵蛋白氢氧化铝溶液致敏,雾化吸入卵蛋白激发建立哮喘大... 详细信息

目的:研究益气温阳护卫汤对哮喘大鼠Th17/Treg细胞失衡与RORγ、Foxp3的影响。方法:将144只SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组,模型组,益气温阳护卫汤低、中、高剂量组及地塞米松组,卵蛋白氢氧化铝溶液致敏,雾化吸入卵蛋白激发建立哮喘大鼠模型,分别于激发1、2、4周末各组处死大鼠8只,检测肺组织中Th17、Treg细胞比例及RORγ、Foxp3 mRNA及蛋白表达。结果:与对照组同期比较,模型组Th17细胞比例显著升高(P<0.01),Treg细胞比例显著降低(P<0.01);与同期模型组比较,中、高剂量组及地塞米松组Th17细胞比例均显著降低(P<0.01)、Treg细胞比例显著升高(P<0.05,P<0.01)。与同期对照组比较,模型组RORγmRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01),Foxp3 mRNA及蛋白相对表达显著降低(P<0.05,P<0.01);与同期模型组比较,中、高剂量组及地塞米松组RORγmRNA及蛋白相对表达量均显著降低(P<0.05,P<0.01),Foxp3mRNA及蛋白相对表达量均显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论:益气温阳护卫汤能有效改善哮喘大鼠Th17/Treg细胞失衡,其机制可能与调节特异性转录因子RORγ、Foxp3的表达相关。

关键词：支气管哮喘益气温阳护卫汤 Th17/Treg细胞失衡 RORγ Foxp3 洪广祥呼吸系统疾病

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方邦江教授“急性虚证”理论在卒中后多重耐药菌肺炎中的运用

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辽宁中医杂志 2024年

作者：刘珊珊黄春燕谢荣芳祝盼盼兰智慧方邦江江西中医药大学江西中医药大学附属医院心血管科江西中医药大学附属医院呼吸与危重症医学科上海中医药大学附属龙华医院

“急性虚证”是一种由卒感外邪、中毒或疫疠、失液、失血、以及各种外伤等急性的、严重的病理因素导致人体正气迅速耗散的病理状态。卒中后多重耐药菌肺炎病情缠绵，病程日久，以气虚为本，痰、瘀、热、毒为标，具有正气大耗，邪毒内盛... 详细信息

“急性虚证”是一种由卒感外邪、中毒或疫疠、失液、失血、以及各种外伤等急性的、严重的病理因素导致人体正气迅速耗散的病理状态。卒中后多重耐药菌肺炎病情缠绵，病程日久，以气虚为本，痰、瘀、热、毒为标，具有正气大耗，邪毒内盛的证候特点，可归为“急性虚证”范畴。卒中后多重耐药菌肺炎具有急、重、虚的证候特点，治疗应以扶正为主，辅以祛邪，扶正以健脾益气为大法。方教授治疗多重耐药菌肺炎的理念以“平衡观”为首要特色，重在调整人体阴阳平衡，他强调治疗祛除的是病邪，保护的是人体。

关键词：方邦江急性虚证卒中多重耐药菌肺炎

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益气温阳护卫汤对哮喘大鼠肺组织炎症及肠道菌群的影响

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中华中医药杂志 2022年第4期37卷 1924-1928页

作者：余涛丁明喻强强余建玮叶超孙朋薛汉荣江西中医药大学临床医学院南昌330004 江西中医药大学岐黄国医书院南昌330025 江西中医药大学附属医院南昌330006 江西中医药大学附属医院呼吸与危重症医学科

目的:研究益气温阳护卫汤对哮喘大鼠的治疗作用及其对肠道菌群的影响。方法:SPF级雄性SD大鼠24只,随机分为对照组、模型组、地塞米松组、益气温阳护卫汤组,每组6只。构建哮喘大鼠模型,药物干预4周后进行肺组织病理HE染色,16SrRNA测序进... 详细信息

目的:研究益气温阳护卫汤对哮喘大鼠的治疗作用及其对肠道菌群的影响。方法:SPF级雄性SD大鼠24只,随机分为对照组、模型组、地塞米松组、益气温阳护卫汤组,每组6只。构建哮喘大鼠模型,药物干预4周后进行肺组织病理HE染色,16SrRNA测序进行菌群结构组成和多样性分析。结果:肺组织病理:对照组肺组织未见炎性病理改变;模型组可见典型哮喘病理表现;地塞米松和益气温阳护卫汤干预后肺组织病理改变得到明显改善。α多样性分析显示:模型组菌群丰度与多样性较对照组均降低,各药物组干预后菌群丰度和多样性均升高。在菌群门水平上,与对照组比较,模型组厚壁菌门比例降低;与模型组比较,益气温阳护卫汤组变形菌门和放线菌门比例升高。在菌群属水平上,与对照组比较,模型组乳酸杆菌属比例降低,益气温阳护卫汤干预后乳酸杆菌属比例略升高。LEfSe分析表明益气温阳护卫汤组肠道菌群的优势微生物主要集中在变形菌门和放线菌门。结论:益气温阳护卫汤能明显改善哮喘大鼠气道炎症,且对肠道菌群有一定的影响,该方药可能通过调节肠道菌群多样性和结构,发挥治疗哮喘的作用。

关键词：益气温阳护卫汤哮喘肠道菌群 16SrRNA测序

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特发性肺纤维化中基底膜相关标志物探索及治疗药物预测

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医药导报 2024年第8期43卷 1338-1346页

作者：徐义峰柯诗文肖航张文强熊少斌徐小港王钰刘良徛江西中医药大学研究生院南昌330004 江西中医药大学附属医院呼吸与危重症医学科南昌330006

目的探索特发性肺纤维化(IPF)中基底膜标志物及潜在治疗药物。方法在基因表达综合数据库(GEO)下载IPF相关数据集,处理后构建与IPF相关的基底膜基因表达矩阵并筛选基底膜差异基因(DEBMs);将DEBMs进行功能及通路的富集,并对其使用机器学... 详细信息

目的探索特发性肺纤维化(IPF)中基底膜标志物及潜在治疗药物。方法在基因表达综合数据库(GEO)下载IPF相关数据集,处理后构建与IPF相关的基底膜基因表达矩阵并筛选基底膜差异基因(DEBMs);将DEBMs进行功能及通路的富集,并对其使用机器学习算法得到候选特征基因,运用接收机工作特性(ROC)曲线确定特征基因并构建列线图;进行ssGSEA分析探究特征基因与免疫细胞及功能相关性;通过特征基因预测了相应微小核糖核酸(RNA)(miRNA)及治疗药物。结果共提取DEBMs 56个;富集分析表明,DEBMs主要富集在“细胞外基质组织”、“细胞外结构组织”等,并与“ECM-受体相互作用”和“局部粘着斑”等通路密切相关,机器学习计算到候选特征基因6个(TIMP3、P3H2、ITGA7、ITGA4、ADAMTS2、COL8A2),经ROC曲线测试均符合特征基因要求,列线图诊断价值突出(AUC=0.991523);IPF中B cells、Macrophages等与正常组有显著差异。最后,预测到miRNA以miR-4305、miR-3684为主,黄体酮,叔丁基过氧化氢等是与IPF相关性较强的治疗药物。结论特征基因及预测的miRNA可作为IPF诊断新型标志物,预测药物可能成为治疗IPF的潜在药物来源。

关键词：特发性肺纤维化基底膜差异基因微小RNA 标志物药物预测

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胃食管反流病及抗反流药物靶基因与阻塞性睡眠呼吸暂停的关联孟德尔随机化研究

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医药导报 2023年第12期42卷 1855-1861页

作者：严诏琦徐义峰李可可刘良徛江西中医药大学研究生院南昌330006 江西中医药大学附属医院呼吸与危重症医学科南昌330006

目的两者之间通过两样本孟德尔随机化(2SMR)评估胃食管反流病(GERD)与阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)之间的因果关系,从GERD的治疗方案中寻找对OSA的有利药物以及可能的作用途径。方法以2SMR作为主要的分析方法,并运用多变量孟德尔随机化(MVMR... 详细信息

目的两者之间通过两样本孟德尔随机化(2SMR)评估胃食管反流病(GERD)与阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)之间的因果关系,从GERD的治疗方案中寻找对OSA的有利药物以及可能的作用途径。方法以2SMR作为主要的分析方法,并运用多变量孟德尔随机化(MVMR)调整肥胖在两病之间的潜在影响。其次,通过DrugBank数据库检索了治疗GERD的抗反流药物靶点基因,并查询dbSNP数据库确定了靶点基因的位点用以鉴定抗反流药的遗传工具,通过2SMR分析得出与OSA风险相关的显著靶点基因。最后通过DAVID数据库对靶点基因进行京都基因(GO)和基因组百科全书(KEGG)途径通路富集分析。结果遗传预测的GERD与OSA风险增加显著相关[OR=1.43,95%CI=(1.33,1.54),P=5.29×10^(-22)],MVMR分析表明,调整肥胖因素后本结果仍然稳健。最终获得了BCHE、DRD2、GRM5、PTGER34个显著基因,涉及尼扎替丁,溴必利,ADX10059,米索前列醇等药物,通过KEGG分析获得了3条通路。结论GERD会增加OSA发病风险,抗反流药物靶点可以为治疗OSA的药物开发提供有用的遗传线索。

关键词：孟德尔随机化因果关系药物靶点阻塞性睡眠呼吸暂停胃食管反流病富集分析

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类风湿关节炎对呼吸道疾病因果关系的评估:孟德尔随机化研究

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中国老年学杂志 2024年第21期44卷 5181-5187页

作者：严诏琦徐义峰李可可刘良徛江西中医药大学研究生院江西南昌330006 江西中医药大学附属医院呼吸与危重症医学科江西南昌330006

目的旨在通过孟德尔随机化(MR)研究探讨类风湿关节炎(RA)与多种呼吸道疾病之间的关系。方法从全基金组关联研究(GWAS)汇总的Meta分析获取RA相关的遗传变异及芬兰基因型和表型资源(FINNGEN)联盟中选取与呼吸疾病〔哮喘、慢性阻塞性肺疾病... 详细信息

目的旨在通过孟德尔随机化(MR)研究探讨类风湿关节炎(RA)与多种呼吸道疾病之间的关系。方法从全基金组关联研究(GWAS)汇总的Meta分析获取RA相关的遗传变异及芬兰基因型和表型资源(FINNGEN)联盟中选取与呼吸疾病〔哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、支气管扩张、支气管炎、流感、肺炎〕相关的独立遗传变异作为工具变量。以逆方差加权法作为双样本MR分析的主要方法,并使用中介MR探索潜在的发病机制。结果RA与哮喘、COPD、支气管扩张、支气管炎、流感这5类呼吸系统疾病呈正相关(P<0.05),与肺炎风险无相关性(P>0.05)。嗜酸性细胞计数/粒细胞嗜酸性百分比/白细胞嗜酸性百分比在RA对哮喘患病的总效应中介导比值分别为18.04%、14.84%、9.00%,在RA对COPD患病的总效应中比例比值分别为24.07%、14.93%、15.09%;在RA对支气管炎患病的总效应中比例比值分别为10.82%、6.37%、7.42%。结论RA对3个结局变量(哮喘、COPD、支气管炎)具有因果关系的影响,并且这些影响可能是通过血液嗜酸性粒细胞的变化所介导的。

关键词：孟德尔随机化(MR) 类风湿关节炎哮喘支气管扩张慢性阻塞性肺病支气管炎流感

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