检索结果-内蒙古大学图书馆

膀胱癌细胞外泌体诱导中性粒细胞外诱捕网形成对肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭的研究

中国免疫学杂志 2025年第2期41卷 351-356页

作者：符仕宝陈宁何书明杨杰彭泽椿徐明彬海南医学院第二附属医院泌尿外科海口570311

目的:探究膀胱癌细胞外泌体诱导中心粒细胞胞外诱捕网(NETs)而影响肿瘤细胞生长和转移的功能及机制。方法:提取SV-HUC-1、MGH-U3和253J细胞分泌的外泌体,并用PBS和上述外泌体与中性粒细胞(PMN)共孵育,分为PBS组、SV-HUC-1 exo组、MGH-U3... 详细信息

目的:探究膀胱癌细胞外泌体诱导中心粒细胞胞外诱捕网(NETs)而影响肿瘤细胞生长和转移的功能及机制。方法:提取SV-HUC-1、MGH-U3和253J细胞分泌的外泌体,并用PBS和上述外泌体与中性粒细胞(PMN)共孵育,分为PBS组、SV-HUC-1 exo组、MGH-U3 exo组、253J exo组。Sytox green染色检测NETs的生成,Western blot检测NETs标志蛋白CIT-H3、NE、MPO表达。与MGH-U3和253J细胞分为Control组、PMN组、MGH-U3 exo组、253J exo组、MGH-U3 exo+PMN组、253J exo+PMN组。MGH-U3 exo组和253J exo组的PMN培养上清加入1.5 U/ml DNAse,共孵育30 min后,收集混合液分别与MGH-U3和253J细胞共孵育,记为MGH-U3 exo+PMN+DNAse组和253J exo+PMN+DNAse组。CCK-8法检测MGH-U3和253J细胞增殖能力,Transwell小室检测细胞迁移和侵袭,Western blot检测PI3K和AKT磷酸化水平。结果:与PBS组相比,MGH-U3 exo组和253J exo组NETs形成增加,CIT-H3、NE、MPO表达显著增加(P<0.001),SV-HUC-1 exo组的上述指标无显著变化。与Control组相比,MGH-U3 exo+PMN组和253J exo+PMN组细胞增殖、迁移和侵袭能力均显著增强(P<0.05),PI3K和AKT磷酸化水平均显著升高(P<0.001),相比于MGH-U3 exo+PMN组,MGH-U3 exo+PMN+DNAse组细胞增殖、迁移和侵袭能力显著下降(P<0.05),PI3K和AKT磷酸化水平均显著降低(P<0.001),相比于253J exo+PMN组,253J exo+PMN+DNAse组细胞增殖、迁移和侵袭能力显著下降(P<0.05),PI3K和AKT磷酸化水平均显著降低(P<0.001)。结论:膀胱癌细胞外泌体可通过诱导NETs的生成而促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力。

关键词：膀胱癌外泌体 NETs 增殖迁移侵袭

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奥卡西平、拉莫三嗪、左乙拉西坦对伴中央-颞区棘波的自限性癫痫患儿认知功能的影响

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中华实用儿科临床杂志 2023年第11期38卷 874-880页

作者：程哲杜爱玲陈雷音郭飞费鹏鸽王晶花杜好瑞杨世昌新乡医学院第二附属医院精神科新乡453002 新乡医学院第二附属医院神经内科新乡453002 新乡医学院第二附属医院药学部新乡453002 新乡医学院第二附属医院电生理科新乡453002 河北省精神卫生中心临床心理科保定071000

目的探讨奥卡西平(OXC)、拉莫三嗪(LTG)、左乙拉西坦(LEV)3种新型抗癫痫发作药对伴中央-颞区棘波的自限性癫痫(SeLECTS)患儿的疗效及对认知功能的影响。方法前瞻性研究。选择2014年1月至2020年6月在新乡医学院第二附属医院就诊的98例SeL... 详细信息

目的探讨奥卡西平(OXC)、拉莫三嗪(LTG)、左乙拉西坦(LEV)3种新型抗癫痫发作药对伴中央-颞区棘波的自限性癫痫(SeLECTS)患儿的疗效及对认知功能的影响。方法前瞻性研究。选择2014年1月至2020年6月在新乡医学院第二附属医院就诊的98例SeLECTS患儿,按照应用的治疗药物分为OXC组、LTG组、LEV组,于治疗前和治疗48周末分别采集患儿视频脑电图、韦氏儿童智力测验和事件相关电位数据,并比较3组临床疗效和对认知功能的影响。结果1.疗效:治疗后3组患儿发作减少有效率比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.808,P=0.668),3组患儿脑电图缓解率比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.763,P=0.683)。2.认知功能:(1)韦氏智力测验:①组内比较:OXC组治疗后总智商(FIQ)和言语智商(VIQ)有提升(均P<0.05),理解、词汇、算术、译码、拼物分测验评分均明显提升(均P<0.05);LTG组治疗后FIQ、VIQ和操作智商(PIQ)均明显提升(均P<0.05),理解、词汇、算术、填图、排图分测验评分均明显提升(均P<0.05);LEV组治疗后FIQ、VIQ、PIQ均提升(均P<0.05),其中VIQ较显著,词汇、理解、类同、算术、译码、拼图分测验评分均提升(均P<0.05)。②组间比较:治疗前,3组患儿FIQ、VIQ、PIQ及各分测验评分差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后,OXC组算术、译码评分均高于LTG组(均P<0.05),与LEV组无差别(P>0.05);LTG组PIQ评分和分测验中填图、排图评分高于另外2组(均P<0.05);LEV组在词汇、理解、拼物评分高于另外2组(均P<0.05),译码评分高于LTG组(P<0.05),与OXC组无差别(P>0.05),VIQ和FIQ评分高于另外2组(均P<0.05)。(2)事件相关电位:①组内比较:LEV组治疗后潜伏期较前缩短(P<0.05),另外2组治疗前后差异均无统计学意义(均P>0.05)。②组间比较:治疗前,3组患儿P300波幅、潜伏期差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后,LEV组潜伏期较另外2组显著缩短(P<0.05),3组治疗前后波幅差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论1.在儿童SeLECTS治疗,OXC、LTG、LEV疗效可靠且效果相当。***、LTG、LEV对SeLECTS患儿认知功能存在保护作用。治疗后LEV对FIQ保护作用最强,对VIQ的保护作用与OXC相当,优于LTG。LTG则在保护空间感知和PIQ方面相对更有优势。

关键词：奥卡西平拉莫三嗪左乙拉西坦伴中央-颞区棘波的自限性癫痫认知功能

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儿童创伤性癫痫进展为药物难治性癫痫的危险因素分析

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中华神经外科杂志 2024年第9期40卷 897-901页

作者：曹西霍坤良陈靓李佳宇杨子茵高安亮成都医学院第二附属医院·核工业四一六医院神经外科成都610000

目的探讨儿童创伤性癫痫(PTE)从早期药物可控进展为药物难治性癫痫(DRE)的相关危险因素。方法回顾性分析2013年1月至2023年6月于成都医学院第二附属医院·核工业四一六医院神经外科就诊的232例PTE患儿的临床资料,年龄均≤14岁,随访... 详细信息

目的探讨儿童创伤性癫痫(PTE)从早期药物可控进展为药物难治性癫痫(DRE)的相关危险因素。方法回顾性分析2013年1月至2023年6月于成都医学院第二附属医院·核工业四一六医院神经外科就诊的232例PTE患儿的临床资料,年龄均≤14岁,随访时间均>2年。其中54例为DRE组,178例为非DRE组。比较两组临床资料的差异,筛选影响PTE进展为DRE的相关因素;将两组差异有统计学意义的指标纳入多因素logistic回归模型中进行分析,筛选影响儿童PTE进展为DRE的独立危险因素。结果与非DRE组比较,DRE组受伤年龄≤7岁、颅脑损伤部位为颞叶、脑挫裂伤、伤后24 h内未手术、脑电图显示癫痫波及服药依从性差的患儿占比高,差异均有统计学意义(均P<0.05);而两组患儿的性别、受伤原因、是否为开放性颅脑损伤、入院时格拉斯哥昏迷评分的差异均无统计学意义(均P>0.05)。多因素logistic回归分析显示,年龄≤7岁(OR=7.27,95%CI:2.59~20.40)、颅脑损伤部位为颞叶(OR=13.06,95%CI:3.41~49.97)、脑挫裂伤(OR=5.36,95%CI:1.18~24.41)与PTE进展为DRE相关(均P<0.05)。结论受伤年龄≤7岁、颞叶受损、脑挫裂伤是PTE患儿进展为DRE的独立危险因素。

关键词：颅脑损伤癫痫,创伤后儿童危险因素药物难治性癫痫

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JNK/CCl2通路诱导巨噬细胞募集并促进PM(2.5)颗粒物暴露诱导的幼年大鼠过敏性气道炎症

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中国免疫学杂志 2024年第4期40卷 720-725页

作者：岑红霞蔡思铭姜虹羽廖赵妹海南医学院第二附属医院儿科二区海口570311

目的:基于JNK/CCl2信号通路诱导的巨噬细胞募集探讨PM(2.5)暴露对幼年大鼠气道炎症的作用及其机制。方法:幼年SD大鼠50只,随机分为5组(n=10),其中对照组不进行任何处理,PM(2.5)组幼年大鼠接受PM(2.5)颗粒物暴露,PM(2.5)+茴香霉素组幼年... 详细信息

目的:基于JNK/CCl2信号通路诱导的巨噬细胞募集探讨PM(2.5)暴露对幼年大鼠气道炎症的作用及其机制。方法:幼年SD大鼠50只,随机分为5组(n=10),其中对照组不进行任何处理,PM(2.5)组幼年大鼠接受PM(2.5)颗粒物暴露,PM(2.5)+茴香霉素组幼年大鼠接受PM(2.5)暴露以及静脉注射JNK的激活剂茴香霉素,PM(2.5)+SP600125组幼年大鼠接受PM(2.5)暴露以及静脉注射JNK拮抗剂SP600125,PM(2.5)+吡非尼酮组幼年大鼠接受PM(2.5)暴露以及静脉注射CCl2拮抗剂吡非尼酮。安乐死幼年大鼠取肺组织,Western blot法检测JNK、磷酸化的JNK(p-JNK)和CCl2的蛋白表达水平变化,用苏木精-伊红(HE)染色检测肺部气道组织的病理变化并进行肺支气管炎症评分。流式细胞术分析肺泡灌洗液中巨噬细胞含量的变化。ELISA检测各组幼年大鼠的肺泡灌洗液中促炎因子IL-6、IL-1β、TNF-α水平。结果:各组间JNK、p-JNK、CCl2的表达水平(F=205.296、950.408、260.019;均P<0.001),巨噬细胞含量(F=48.414;P<0.001),肺支气管炎症评分(F=101.703;P<0.001)以及IL-6(H=44.890;P<0.001)、IL-1β(H=42.071;P<0.001)、TNF-α(F=297.154;P<0.001)的水平差异均有统计学意义。与对照组相比,PM(2.5)组JNK/CCl2通路蛋白JNK、p-JNK、CCl2的表达上调(均P<0.05),同时巨噬细胞含量增加(P<0.05),肺支气管炎症评分升高(P<0.05),IL-6、IL-1β、TNF-α水平上调(均P<0.05)。与PM(2.5)组相比,PM(2.5)+茴香霉素组中巨噬细胞含量均上调(P<0.05),肺支气管炎症评分升高(P<0.05),另外IL-6、IL-1β、TNF-α的水平升高(均P<0.05),且JNK、p-JNK、CCl2的表达水平升高(均P<0.05)。与PM(2.5)组相比,PM(2.5)+SP600125组、PM(2.5)+吡非尼酮组的巨噬细胞含量均下调(P<0.05),且肺支气管炎症评分降低(P<0.05),另外IL-6、IL-1β、TNF-α的水平均下调(均P<0.05)。与PM(2.5)组相比,PM(2.5)+SP600125组的JNK、p-JNK、CCl2的表达水平下调(均P<0.05),PM(2.5)+吡非尼酮组的CCl2的表达水平下调(均P<0.05)。结论:JNK/CCl2通路诱导巨噬细胞募集促进PM(2.5)颗粒物暴露诱导的幼年大鼠过敏性气道炎症。

关键词： JNK/CCl2通路巨噬细胞 PM(2.5) 幼年大鼠气道炎症

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探头式共聚焦激光显微内镜量化指标诊断幽门螺杆菌相关萎缩性胃炎的临床研究

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中华消化内镜杂志 2024年第6期41卷 465-471页

作者：陈佳颖吴迪党彤汤泊夫刘琳贾语婧李志伟包头医学院第二附属医院消化内科包头014030 包头医学院第一附属医院重症医学科包头014010

目的量化探头式共聚焦激光显微内镜(probe-based confocal laser endomicroscopy,pCLE)诊断幽门螺杆菌相关萎缩性胃炎(***-associated chronic atrophic gastritis,HpCAG)的诊断指标,并评价诊断效能。方法研究分为2个阶段:第1阶段前瞻性纳入2021年11月至2022年9月在包头医学院第二附属医院行胃镜检查及内镜下活检并行13C呼气试验的患者作为研究对象,离线视频采用Image J图像分析软件测量pCLE视野中的毛细血管直径(capillary diameter,CD)、细胞间距(cells spacing,CS)、腺体间距(gland spacing,GS)、腺体面积(gland area,GA)这4个指标,通过分析受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积,建立pCLE下量化指标诊断HpCAG的标准;第2阶段回顾性纳入2021年10月至2022年10月间在包头医学院第二附属医院行pCLE检查及13C呼气试验的病例,剔除与第1阶段数据重合的病例,试验采用单盲法,内镜医师和病理医师对彼此的诊断结果不知情,pCLE的诊断根据第1阶段获得的标准进行,统计分析pCLE诊断与组织病理学+13C呼气试验结果的一致性。结果第1阶段招募到35例患者共计191块标本入组,根据内镜活检病理结果及13C呼气试验结果将患者及胃黏膜标本分为4组,即幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)阳性萎缩性胃炎组(n=59)、HP阳性非萎缩性胃炎组(n=52)、HP阴性萎缩性胃炎组(n=40)、HP阴性非萎缩性胃炎组(n=40)。ROC曲线分析结果显示:在HP阳性患者中,GS区分慢性萎缩性胃炎与非萎缩性胃炎胃黏膜的最佳临界值为29.68μm,在4个参数中ROC曲线下面积最大;在HP阴性患者中,GS区分慢性萎缩性胃炎与非萎缩性胃炎胃黏膜的最佳临界值为23.57μm,在4个参数中ROC曲线下面积最大;在非萎缩性胃炎患者中,GS区分HP阳性与HP阴性胃黏膜的最佳临界值为20.57μm,在4个参数中ROC曲线下面积最大;在慢性萎缩性胃炎患者中,CD、CS、GS、GA区分HP阳性与HP阴性胃黏膜的最佳临界值分别为13.23μm、1.38μm、34.03μm、6066.5μm^(2),ROC曲线下面积分别为0.608、0.888、0.849、0.900。最终选择GS区分HpCAG与非HpCAG胃黏膜,最佳临界值为31.71μm,但考虑到难以通过图像下方的标尺测量31.71μm的距离,故将临界值改为30μm,因此将GS>30μm作为pCLE下HpCAG的诊断标准,此时诊断的敏感度和特异度分别为91.5%和76.0%。第2阶段观察了80例患者的224块标本:pCLE(GS>30μm)诊断HpCAG的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确率分别为96.5%(164/170)、88.9%(48/54)、96.5%(164/170)、88.9%(48/54)和94.6%(212/224),与组织病理学+13C呼气试验的诊断一致性极好(Kappa=0.854)。结论pCLE下可以实现胃黏膜微观结构的定量监测,量化后的指标有助于提高HpCAG诊断的准确率。

关键词：胃炎,萎缩性幽门螺杆菌相关萎缩性胃炎探头式共聚焦激光显微内镜量化标准

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海南地区225例非结核分枝杆菌肺病流行状况和临床特征

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中国热带医学 2024年第4期24卷 463-467页

作者：吴海丰翁敏华刘瑞周贵忠李文庭海南医学院第二附属医院海南海口570311

目的了解近年来海南地区非结核分枝杆菌(non-tuberculous Mycobacteria,NTM)肺病流行病学特征和临床特点,为NTM肺病的防治提供数据支持。方法收集2018—2022年就诊于海南医学院第二附属医院(海南省结核病医院)且诊断为NTM肺病患者的病... 详细信息

目的了解近年来海南地区非结核分枝杆菌(non-tuberculous Mycobacteria,NTM)肺病流行病学特征和临床特点,为NTM肺病的防治提供数据支持。方法收集2018—2022年就诊于海南医学院第二附属医院(海南省结核病医院)且诊断为NTM肺病患者的病历资料,分析NTM肺病患者的人群、地区、时间、菌种分布特点及临床症状、影像学改变特征。结果共收集确诊为NTM肺病病例225例,女性(133例,占59.1%)患者多于男性(92例,占40.9%),好发于50岁以上人群(192例,占85.3%),61~<81岁为主要发病年龄段,中位年龄、平均年龄分别为63岁、62岁。农民患者居多(112例,占49.8%)。西部地区患者(90例,占40.0%)多于中部地区(76例,占33.8%),其次为东部地区(59例,占26.2%)。225例标本中共检出10种菌株,最常见的菌株为胞内分枝杆菌92例(40.9%)、龟/脓分枝杆菌80例(35.6%)、鸟分枝杆菌15例(6.7%),其次为堪萨斯分枝杆菌5例(2.2%)、偶发分枝杆菌4例(1.8%)和副瘰疬分枝杆菌3例(1.3%)。混合感染10例(4.3%),分别为鸟分枝杆菌、胞内分枝杆菌混合感染8例(3.6%),胞内、龟/脓分枝杆菌混合感染1例(0.4%),偶然、龟/脓分枝杆菌混合感染1例(0.4%)。NTM肺病主要的临床表现为咳嗽咳痰219例(97.3%)、咯血92例(40.9%)、发热61例(27.1%)、气促57例(25.3%)、盗汗52例(23.1%)、消瘦50例(22.2%)、胸痛35例(15.6%),男女性患者在症状特征中无显著性差异。NTM肺病主要影像学表现为胸膜增厚188例(83.6%)、支气管扩张151例(67.1%)、空洞93例(41.3%)、肺气肿41例(18.2%)、毁损肺28例(12.4%),男性比女性更容易出现毁损肺和肺气肿,而女性比男性更容易出现支气管扩张。结论海南地区NTM菌种分布多样,以胞内分枝杆菌、龟/脓分枝杆菌、鸟分枝杆菌为主。NTM肺病与肺结核临床特征相似,临床中需注意鉴别。

关键词：海南省非结核分枝杆菌肺病流行状况临床特征

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运动疗法对轻中度抑郁症患者抑郁症状和睡眠质量及认知功能改善的效果分析

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中华精神科杂志 2024年第5期57卷 298-304页

作者：刘聪王慧颖冀紫阳张晓莉付怡芳谷景阳张建宏王长虹新乡医学院第二附属医院精神科新乡453002

目的探究有氧运动疗法和无氧运动疗法对轻中度抑郁症患者抑郁症状、睡眠质量及认知功能改善的效果。方法前瞻性收集2019年2月至2023年5月在新乡医学院第二附属医院住院治疗的共148例轻中度抑郁症患者的临床资料,其中男74例,女74例,年龄1... 详细信息

目的探究有氧运动疗法和无氧运动疗法对轻中度抑郁症患者抑郁症状、睡眠质量及认知功能改善的效果。方法前瞻性收集2019年2月至2023年5月在新乡医学院第二附属医院住院治疗的共148例轻中度抑郁症患者的临床资料,其中男74例,女74例,年龄18~60(40.08±11.03)岁。采用随机数字表法随机分配至常规治疗组(A组,49例)、常规治疗+中等强度有氧运动疗法干预组(B组,51例)、常规治疗+中等强度无氧运动疗法干预组(C组,48例)。对各组患者进行相应干预治疗4周,分别采用24项汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale-24,HAMD_(24))、匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)及蒙特利尔认知评估量表(the Montreal Cognitive Assessment,MOCA)在干预前、后对各组患者的抑郁症状、睡眠质量及认知功能进行评分,采用配对样本t检验对干预前后各组患者各量表评分变化进行比较分析,采用单因素方差分析对干预后各组患者各量表评分差异进行分析比较。结果干预后各组患者HAMD_(24)、PSQI评分均较干预前降低[A:HAMD_(24)为(15.08±4.15)分比(29.33±4.75)分,PSQI为(12.76±2.52)分比(14.88±3.64)分;B:HAMD_(24)为(12.82±3.83)分比(28.61±5.08)分,PSQI为(11.59±2.26)分比(14.55±4.14)分;C:HAMD_(24)为(14.44±3.60)分比(29.44±4.98)分,PSQI为(11.40±2.30)分比(15.13±4.62)分](均P<0.001)。干预后各组患者MOCA评分均较干预前升高[A:(26.04±2.21)分比(25.92±2.34)分,t=-2.20,P=0.032;B:(26.22±1.59)分比(25.35±1.95)分,t=-4.45,P<0.001;C:(26.10±2.15)分比(25.21±2.13)分,t=-3.15,P=0.003]。干预后B组HAMD_(24)评分较A组、C组均降低[(12.82±3.83)分比(15.08±4.15)分、(14.44±3.60)分](均P<0.05),B组、C组PSQI评分均较A组降低[(11.59±2.26)分、(11.40±2.30)分比(12.76±2.52)分](均P<0.05)3MOCA评分差异无统计学意义(P=0.906)。结论运动疗法有助于改善轻中度抑郁症患者的抑郁症状和睡眠质量,但在改善认知功能方面无明显优势。

关键词：抑郁症成人运动疗法抑郁症状睡眠认知功能

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丹参酮ⅡA调控NF-κB信号通路对急性呼吸衰竭大鼠炎症因子及细胞凋亡的影响

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现代药物与临床 2025年第1期40卷 37-43页

作者：高月彩苏明刘荣格邢台医学院第二附属医院呼吸内科河北邢台054000

目的评估丹参酮ⅡA对急性呼吸衰竭(ARDS)大鼠模型的保护作用,并分析其通过核因子-κB(NF-κB)信号通路发挥抗炎、抗凋亡的分子机制。方法采用脂多糖(LPS)诱导法建立ARDS大鼠模型。72只SPF级大鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松组以及... 详细信息

目的评估丹参酮ⅡA对急性呼吸衰竭(ARDS)大鼠模型的保护作用,并分析其通过核因子-κB(NF-κB)信号通路发挥抗炎、抗凋亡的分子机制。方法采用脂多糖(LPS)诱导法建立ARDS大鼠模型。72只SPF级大鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松组以及丹参酮ⅡA低、中、高剂量(5、10、20 mg/kg)组,每组各12只。比较各组大鼠肺组织湿/干质量比、肺组织病理评分、血清炎症因子水平(TNF-α、IL-6、IL-1β)、肺泡灌洗液(BALF)细胞计数与分类、肺组织中NF-κB信号通路相关蛋白表达[磷酸化核因子NF-κB抑制蛋白α(pIκBα)、p65、NF-κB DNA结合活性]、肺组织抗氧化指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)]和肺组织细胞凋亡相关蛋白[B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、活化半胱氨酸蛋白酶-3(cleaved Caspase-3)]表达。结果与模型组相比,地塞米松组和丹参酮ⅡA各剂量组肺组织湿/干质量比、病理评分、TNF-α、IL-6、IL-1β水平、BALF总细胞数和中性粒细胞比例、p-IκBα/IκBα、p65/β-actin、NF-κB DNA结合活性、MDA水平、Bax/Bcl-2值和cleaved Caspase-3表达均显著降低(P<0.05、0.01),而SOD活性显著升高(P<0.05)。结论丹参酮ⅡA通过调控NF-κB信号通路,能发挥抗炎、抗氧化和抗凋亡作用,对ARDS大鼠模型具有保护效果。

关键词：丹参酮ⅡA 急性呼吸衰竭核因子-κB 氧化应激细胞凋亡

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核因子E2相关因子2蛋白通过调控铁死亡介导脓毒症相关性肝损伤

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中华危重病急救医学 2024年第5期36卷 491-495页

作者：钟朕欧阳训彦郭起财熊力刘先发赣南医学院第一附属医院急诊科江西赣州341000 赣南医学院第一附属医院骨科江西赣州341000

目的探讨核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白对小鼠脓毒症相关性肝损伤(SALI)铁死亡的作用。方法按随机数字表法将雄性SD小鼠分成6组,每组6只。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)构建小鼠SALI模型,假手术(Sham)组仅开腹处理。CLP+Fer-1组、CLP+Erastin... 详细信息

目的探讨核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白对小鼠脓毒症相关性肝损伤(SALI)铁死亡的作用。方法按随机数字表法将雄性SD小鼠分成6组,每组6只。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)构建小鼠SALI模型,假手术(Sham)组仅开腹处理。CLP+Fer-1组、CLP+Erastin组、CLP+ML385组、CLP+Curcumin组分别于术后经腹腔注射铁死亡抑制剂Ferrostatin-1(Fer-1)10 mg·kg^(-1)·d^(-1)、铁死亡激活剂Erastin 20 mg·kg^(-1)·d^(-1)、Nrf2抑制剂ML38530 mg·kg^(-1)·d^(-1)、Nrf2激活剂Curcumin 100 mg·kg^(-1)·d^(-1)进行干预;Sham组、CLP组予生理盐水10 mg·kg^(-1)·d^(-1),均连续给药10 d。术后10 d收集小鼠血清和肝组织,检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST),以及肝组织匀浆液中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和Fe2+水平;苏木素-伊红(HE)染色后光镜下观察肝组织病理学改变;透射电镜下观察肝细胞线粒体形状和长度;蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测肝组织Nrf2、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、前列腺素-内过氧化物合酶2(PTGS2)的蛋白表达。结果与Sham组比较,CLP组小鼠血清ALT、AST水平明显升高;镜下可见肝索排列紊乱,细胞肿胀、坏死,线粒体长度明显变短;肝组织中MDA、Fe2+水平明显上升,GSH含量明显下降,Nrf2、GPX4蛋白表达下降,PTGS2蛋白表达明显升高。与CLP组比较,CLP+Fer-1组和CLP+Curcumin组血清ALT、AST水平明显降低〔ALT(U/L):80.65±19.44、103.45±20.52比283.50±37.12,AST(U/L):103.33±11.90、127.33±15.79比288.67±36.82,均P<0.05〕;镜下可见肝索欠规整,细胞轻微肿胀,线粒体长度明显增加(μm:1.42±0.09、1.43±0.21比1.07±0.25,均P<0.05);肝组织中MDA、Fe2+水平明显下降,GSH含量明显升高〔MDA(mol/g):0.87±0.23、1.85±0.43比4.47±0.95,Fe2+(μg/g):63.80±7.15、67.48±6.28比134.52±14.32,GSH(mol/g):1.95±0.29、1.95±0.45比0.55±0.29,均P<0.05〕;肝组织Nrf2、GPX4蛋白表达明显升高,PTGS2蛋白表达明显下降(Nrf2/GAPDH:1.80±0.28、2.10±0.43比0.70±0.24,GPX4/GAPDH:0.80±0.06、0.93±0.07比0.48±0.02,PTGS2/GAPDH:0.76±0.05、0.84±0.01比1.02±0.09,均P<0.05);而CLP+Erastin组、CLP+ML385组上述指标结果则相反,血清ALT、AST水平明显升高〔ALT(U/L):344.52±40.79、321.70±21.10比283.50±37.12,AST(U/L):333.50±27.90、333.00±16.67比288.67±36.82,均P<0.05〕;镜下可见肝索排列紊乱,细胞明显肿胀、坏死,线粒体长度明显变短(μm:0.78±0.13、0.67±0.07比1.07±0.25,均P<0.05);肝组织中MDA、Fe2+水平明显升高,GSH含量明显下降〔MDA(mol/g):5.92±1.06、5.62±0.56比4.47±0.95,Fe2+(μg/g):151.40±8.03、151.88±8.68比134.52±14.32,GSH(mol/g):0.25±0.08和0.23±0.11比0.55±0.29,均P<0.05〕;肝组织Nrf2、GPX4蛋白表达明显下降,PTGS2蛋白表达明显升高(Nrf2/GAPDH:0.46±0.09、0.46±0.11比0.70±0.24,GPX4/GAPDH:0.34±0.05、0.40±0.01比0.48±0.02,PTGS2/GAPDH:1.24±0.13、1.16±0.11比1.02±0.09,均P<0.05)。结论CLP诱导的SALI可导致小鼠肝细胞铁死亡,肝组织Nrf2蛋白可通过调节铁死亡介导SALI。

关键词：脓毒症相关性肝损伤铁死亡核因子E2相关因子2

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河南省城乡居民体育锻炼情况及与抑郁症、焦虑障碍、失眠症的相关性研究

引用

现代预防医学 2024年第21期51卷 3860-3866页

作者：王玉杰董娇郭正军王海岭姚丰菊王传升新乡医学院第二附属医院河南省精神病医院

目的分析河南省城乡居民体育锻炼情况及与抑郁症、焦虑障碍、失眠症的关联。方法采用分层多阶段随机抽样方法在河南省抽取18岁及以上城乡常住居民开展相关调查，采用问卷和筛查量表收集研究对象人口学特征、体育锻炼及心理健康状况等... 详细信息

目的分析河南省城乡居民体育锻炼情况及与抑郁症、焦虑障碍、失眠症的关联。方法采用分层多阶段随机抽样方法在河南省抽取18岁及以上城乡常住居民开展相关调查，采用问卷和筛查量表收集研究对象人口学特征、体育锻炼及心理健康状况等信息，并对量表筛查出的患者进行精神障碍诊断，通过χ2检验、logistic回归进行分析。结果10 057名城乡居民中基本不锻炼、小锻炼量、中等锻炼量、大锻炼量者分别占46.8%、21.1%、26.1%和6.0%，不同地区、性别、年龄、文化程度、职业、婚姻状况、个人与家庭月收入、吸烟习惯、饮酒习惯、健康状况和心理健康素养的城乡居民体育锻炼量分布差异具有统计学意义（P<0.05）。多因素logistic回归分析结果显示，调整人口学特征、生活习惯及健康状况等因素后，与基本不锻炼相比，中等体育锻炼量的参与对象患有抑郁症（OR=0.670,95%CI:0.470～0.954）和失眠症（OR=0.758,95%CI:0.651～0.883）的风险更低。不同人口学特征中的logistic回归分析结果显示，在城市人群（OR=0.674,95%CI:0.446～0.987）、农村人群（OR=0.664,95%CI:0.547～0.805）、男性人群（OR=0.744,95%CI:0.592～0.935）和18～35岁人群（OR=0.514,95%CI:0.313～0.842）中，中等锻炼量参与对象患有失眠症的风险更低。在女性人群中，中等锻炼量参与对象患有抑郁症（OR=0.296,95%CI:0.171～0.512）、焦虑障碍（OR=0.613,95%CI:0.432～0.870）的风险低于基本不锻炼人群；此外与基本不锻炼相比，小锻炼量（OR=0774,95%CI:0.627～0.955）、中等锻炼量（OR=0.682,95%CI:0.562～0.827）和大锻炼量（OR=0.542,95%CI:0.367～0.800）的参与对象患有失眠症的风险均较低。在36～59岁人群及≥60岁人群中，中等锻炼量参与对象抑郁症（OR=0.621,95%CI:0.374～0.932;OR=0.502,95%CI:0.284～0.887）、焦虑障碍（OR=0.665,95%CI:0.460～0.960;OR=0.737,95%CI:0.582～0.925）、失眠症（OR=0.674,95%CI:0.545～0.833;OR=0.625,95%CI:0.482～0.812）的患病风险均更低。结论体育锻炼量在不同人口学特征人群中的差异较大；中等锻炼量参与者患抑郁症和失眠症的风险更低；在女性人群和中老年人群中体育锻炼与精神障碍的相关性更为显著。

关键词：城乡居民体育锻炼抑郁症焦虑障碍失眠症

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