检索结果-内蒙古大学图书馆

母体孕期双酚A暴露对出生前子代大鼠胎盘及肝脏组织中葡萄糖醛酸转移酶表达的影响

环境与职业医学 2024年第11期41卷 1263-1269,1276页

作者：王沛沥王俊赵怡晨王盼捷马明月段志文裴秀丛于海洋沈阳医学院公共卫生学院毒理学教研室辽宁沈阳110034 沈阳医学院公共卫生学院辽宁省环境污染与微生态重点实验室辽宁沈阳110034 沈阳医学院公共卫生学院环境与人口健康辽宁省教育厅重点实验室辽宁沈阳110034

[背景]母体孕期双酚A(BPA)暴露与胎儿早产、低出生体重等不良生长发育状况密切相关,机制仍不清楚。葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)调控BPA结合葡萄糖醛酸经尿液排出体外,是BPA重要的消除途径之一。[目的]探讨母体孕期BPA暴露对出生前子代大鼠... 详细信息

[背景]母体孕期双酚A(BPA)暴露与胎儿早产、低出生体重等不良生长发育状况密切相关,机制仍不清楚。葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)调控BPA结合葡萄糖醛酸经尿液排出体外,是BPA重要的消除途径之一。[目的]探讨母体孕期BPA暴露对出生前子代大鼠胎盘及肝脏组织中UGTs表达的影响。[方法]30只健康SPF级SD孕鼠随机分为对照组(玉米油)、0.05、0.5、5和50 mg·kg^(-1)的BPA暴露组,于妊娠期第5天(GD 5)—GD 19以灌胃方式暴露于BPA,各剂量BPA均溶于玉米油中。于GD 20麻醉孕鼠后剥离胎盘,取出胎鼠,测量胎鼠体长、尾长及体重,分离胎鼠肝脏组织,称重。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)及蛋白免疫印迹法(WB)测定各组胎鼠胎盘及肝脏组织中UGT1A1、UGT1A6、UGT1A9及UGT2B1的mRNA及蛋白水平。[结果]母体孕期BPA暴露未对出生前胎鼠体长及尾长产生明显影响,但5和50 mg·kg^(-1)BPA组胎鼠体重、胎盘重以及5 mg·kg^(-1)BPA组胎鼠肝脏重均低于对照组(P<0.05)。胎盘组织中各UGTs表达结果显示:与对照组相比,0.5 mg·kg^(-1)及以上的BPA组胎盘组织中UGT1A1 mRNA水平及50 mg·kg^(-1)BPA组胎盘组织中UGT1A1蛋白水平均升高(P<0.05),各BPA组胎盘组织中UGT1A6 mRNA及蛋白水平无明显变化(P>0.05),50 mg·kg^(-1)BPA组胎盘组织中UGT1A9 mRNA水平、0.5 mg·kg^(-1)及以上的BPA组UGT1A9蛋白水平降低(P<0.05),0.5 mg·kg^(-1)及以上的BPA组胎盘组织中UGT2B1 mRNA水平降低(P<0.05)。肝脏组织中各UGTs表达结果显示:与对照组相比,各BPA组胎鼠肝脏组织中UGT1A1、UGT1A6、UGT1A9及UGT2B1mRNA水平均升高(P<0.05),各BPA组胎鼠肝组织中UGT1A6蛋白水平无明显改变(P>0.05),50 mg·kg^(-1)BPA组胎鼠肝组织中UGT1A9蛋白水平升高,0.5 mg·kg^(-1)及以上的BPA组胎鼠肝组织中UGT2B1蛋白水平降低(P<0.05)。[结论]母体孕期BPA暴露后可促进胎盘组织中UGT1A1基因蛋白表达,抑制UGT1A9基因蛋白及UGT2B1的基因表达;促进胎鼠肝脏组织中UGT1A1、UGT1A6、UGTT1A9及UGT2B1的基因表达,并促进UGT1A9的蛋白表达,而抑制UGT2B1的蛋白表达,上述改变很可能是母体孕期BPA暴露所致胎儿发育异常的原因之一。

关键词：双酚A 孕期染毒胎盘肝脏葡萄糖醛酸转移酶

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慢性饮水砷暴露小鼠肾脏炎症反应机制

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环境与健康杂志 2022年第4期39卷 157-161页

作者：李周荆惠罗增益黄澄周诗雨薛艳丽戴沥瑶王主段晓旭沈阳医学院公共卫生学院毒理学教研室辽宁沈阳 110034 沈阳医学院公共卫生实验教学中心

目的观察慢性饮水砷暴露对小鼠肾脏炎症反应及Nrf2 信号通路的影响.方法将 60 只健康 8 周龄SPF级雌性昆明小鼠随机分为 3 组,分别为对照(蒸馏水)组和 25、50 mg/L亚砷酸钠暴露组,每组 20 只.采用自由饮水方式进行暴露,连续暴露 6个月... 详细信息

目的观察慢性饮水砷暴露对小鼠肾脏炎症反应及Nrf2 信号通路的影响.方法将 60 只健康 8 周龄SPF级雌性昆明小鼠随机分为 3 组,分别为对照(蒸馏水)组和 25、50 mg/L亚砷酸钠暴露组,每组 20 只.采用自由饮水方式进行暴露,连续暴露 6个月.采用实时荧光定量(qRT-PCR)法测定小鼠肾脏组织IL-1β、IL-6、IL-12 及TNF-α mRNA的表达水平,采用Western-blot法检测小鼠肾脏组织核转录因子E2 相关因子 2(Nrf2)信号通路相关蛋白Nrf2、谷胱甘肽-s-转移酶(GST)和谷氨酸-半胱氨酸连接酶调节亚基(GCLM)蛋白的表达水平.结果与对照组相比,50 mg/L亚砷酸钠暴露组小鼠肾组织中IL-1β及各浓度亚砷酸钠暴露组小鼠肾组织中IL-6、IL-12 和TNF-α mRNA的表达水平均增加,差异有统计学意义(P＜0.05);且随着亚砷酸钠暴露剂量的升高,小鼠肾组织中IL-1β、IL-6、IL-12 和TNF-α mRNA的表达水平均呈上升趋势.与对照组相比,50 mg/L亚砷酸钠暴露组小鼠肾组织中GST及各浓度亚砷酸钠暴露组小鼠肾组织中Nrf2、GCLM蛋白的表达水平均增加,差异有统计学意义(P＜0.05);且随着亚砷酸钠暴露剂量的升高,小鼠肾组织中Nrf2、GST和GCLM蛋白的表达水平均呈上升趋势.结论慢性饮水砷暴露能够引起小鼠肾脏炎症反应,可能与激活肾脏Nrf2 信号通路有关.

关键词：砷肾脏炎症因子 Nrf2信号通路

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山东莱州湾出生队列7岁儿童新烟碱杀虫剂暴露水平及其影响因素

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环境与职业医学 2025年第1期42卷 14-21页

作者：李晶晶马明月张妍潘承谕田英高宇上海交通大学医学院公共卫生学院环境与健康系上海200025 沈阳医学院公共卫生学院毒理学教研室辽宁沈阳110034 上海交通大学医学院附属新华医院环境与儿童健康教育部和上海市重点实验室上海200092 生态环境部新污染物环境健康影响评价重点实验室上海交通大学环境科学与工程学院上海200240

[背景]新烟碱杀虫剂(NEOs)目前已广泛应用于农业和家庭生活,前期研究发现山东地区人群普遍暴露于NEOs,莱州湾地区因其农业活动和地理环境导致环境中NEOs浓度较高。学龄儿童属于易感人群,单位体重的食物摄入量更大,容易暴露更多的NEOs,... 详细信息

[背景]新烟碱杀虫剂(NEOs)目前已广泛应用于农业和家庭生活,前期研究发现山东地区人群普遍暴露于NEOs,莱州湾地区因其农业活动和地理环境导致环境中NEOs浓度较高。学龄儿童属于易感人群,单位体重的食物摄入量更大,容易暴露更多的NEOs,因此值得进一步关注该地区学龄儿童NEOs暴露。[目的]评估山东莱州湾地区7岁儿童NEOs暴露水平,并探讨可能影响儿童NEOs暴露水平的膳食因素及社会人口学因素。[方法]基于2010—2013年建立的山东莱州湾出生队列,本研究纳入了388名参与7岁随访的儿童[年龄(7.44±0.67)岁]。采用高效液相色谱-三重四级杆质谱测定尿液中7种NEOs原物包括啶虫脒(ACE)、吡虫啉(IMI)、噻虫胺(CLO)、噻虫嗪(THM)、噻虫啉(THD)、呋虫胺(DIN)和烯啶虫胺(NIT)的浓度。使用问卷收集基本人口学信息、儿童的膳食频率及蔬菜水果食用前的处理方式。采用单因素线性回归分析儿童尿液中NEOs浓度与基本人口学信息、膳食频率和蔬菜水果食用前的处理方式之间的关联,并将β值带入变化百分比公式[(2β–1)*100]以描述每个因素影响尿液中NEOs浓度变化百分比(%)。[结果]山东莱州湾地区7岁儿童尿液中CLO肌酐校正后中位浓度最高(0.497μg·g^(–1)),其次为IMI(0.461μg·g^(–1)), DIN、 THM、 NIT、 THD和ACE分别为0.193、 0.075、 0.013、 0.011和0.007μg·g^(-1)。尿液中6种NEOs检出率高于75%,其中IMI检出率最高(99.74%),其次为CLO(98.71%)。单因素线性回归结果显示,儿童蔬菜水果食用前去皮频率和性别与尿液中NEOs浓度之间的关联具有统计学意义(P<0.05)。与去皮频率<1次(每10次计,后同)的儿童相比,频率>3次的儿童THM和∑_(6)NEOs浓度分别低28.99%和18.83%;与男孩相比,女孩尿液中ACE、IMI、THD、DIN和∑_(6)NEOs浓度高出23.20%~43.10%。对膳食因素进行性别分层分析发现,在男孩中,肉类和蛋类每周摄入频率≥4次的儿童比<4次的儿童尿液中DIN和∑_(6)NEOs浓度分别低27.40%和25.72%;水产品每周摄入频率≥2次的儿童比<2次的儿童尿液中CLO浓度高65.63%;与带皮的蔬菜水果食用前去皮的频率<1次的儿童相比,1~3次的儿童尿液中THM和THD浓度分别低35.11%和22.46%,>3次的儿童尿液中THM浓度低35.43%,且以上结果均具有统计学意义(P<0.05)。但在女孩中未发现相同关联。[结论]山东莱州湾地区7岁儿童广泛暴露于NEOs,蔬菜水果食用前去皮和性别可能是尿液中NEOs浓度的影响因素,但本研究结果仍需进一步探索和更多其他人群研究进行验证。

关键词：新烟碱杀虫剂学龄儿童暴露水平膳食因素饮食习惯

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啶虫脒对小鼠睾丸间质细胞活力、凋亡的影响及其机制探讨

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预防医学论坛 2023年第1期29卷 66-69页

作者：刘芙王鑫袁宁马跃马明月毛亚萍沈阳医学院公共卫生学院卫生检验学教研室辽宁110034 沈阳医学院公共卫生学院毒理学教研室

目的探讨啶虫脒(ACE)对小鼠睾丸间质细胞TM3的活力、凋亡的影响及其作用机制,为ACE生殖毒性及机制研究提供线索。方法以0、2、4、6、8 mmol/L ACE分别加入小鼠睾丸间质细胞TM3细胞(A0、A1、A2、A3、A4组)中作用24 h, CCK8法检测细胞活... 详细信息

目的探讨啶虫脒(ACE)对小鼠睾丸间质细胞TM3的活力、凋亡的影响及其作用机制,为ACE生殖毒性及机制研究提供线索。方法以0、2、4、6、8 mmol/L ACE分别加入小鼠睾丸间质细胞TM3细胞(A0、A1、A2、A3、A4组)中作用24 h, CCK8法检测细胞活力,qPCR检测Caspase 3、Bcl-2、Bax及磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、叉头框蛋白1(FOXO1)mRNA。结果与A0组比较,A2、A3、A4组细胞存活率均降低,差异有统计学意义(P均<0.01)。与A0组比较,A1、A2组Caspase 3 mRNA升高,A3、A4组Bcl-2 mRNA、Bax mRNA、Bcl-2/Bax升高(P均<0.05)。与A0组比较,A3、A4组PI3K mRNA升高(t分别为7.759、3.375,P均<0.05),A2、A3、A4组AKT mRNA升高(t分别为6.158、2.972、3.399,P均<0.05),A1、A2、A3、A4组FOXO1 mRNA升高(P均<0.05)。结论 ACE可导致TM3细胞活力降低,剂量越高作用越强;低剂量ACE可促进TM3细胞凋亡,高剂量ACE可抑制细胞凋亡;高剂量ACE可能通过调控PI3K/AKT/FOXO1信号通路发挥抗凋亡作用。

关键词：啶虫脒新烟碱类杀虫剂睾丸间质细胞生殖毒性细胞活力细胞凋亡

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新烟碱类杀虫剂对人类及哺乳动物的生殖毒性作用

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沈阳医学院学报 2022年第2期24卷 191-195页

作者：马跃毛亚萍刘芙宋月清柴琳青王鑫袁宁马明月沈阳医学院沈阳医学院公共卫生学院卫生检验学教研室沈阳医学院公共卫生学院毒理学教研室

新烟碱类杀虫剂(neonicotinoids,NEOs)作为一种广谱杀虫剂,因其对哺乳动物毒性较低,广泛应用于农业、园林绿化和家庭宠物中的昆虫防治。但由于NEOs水溶性较高,不容易发生水解,因此容易在土壤、水体、农作物中残留,并通过饮水、饮食、皮... 详细信息

新烟碱类杀虫剂(neonicotinoids,NEOs)作为一种广谱杀虫剂,因其对哺乳动物毒性较低,广泛应用于农业、园林绿化和家庭宠物中的昆虫防治。但由于NEOs水溶性较高,不容易发生水解,因此容易在土壤、水体、农作物中残留,并通过饮水、饮食、皮肤接触等途径进入人体,从而导致人群的广泛暴露。多项研究发现,NEOs暴露可导致遗传毒性、神经毒性、免疫毒性和生殖毒性等。本文主要对NEOs对人类及哺乳动物的生殖毒性作用及其可能机制进行综述。

关键词：新烟碱类杀虫剂生殖毒性氧化应激

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孕期双酚A暴露对子代生殖和内分泌发育的影响及表观遗传学机制

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沈阳医学院学报 2022年第3期24卷 225-229页

作者：杨俏俏马明月沈阳医学院公共卫生学院毒理学教研室辽宁沈阳110034

双酚A是一种常见的环境内分泌干扰物,作为合成环氧树脂和聚碳酸酯的原料,在日常生活中接触机会很多。随着世界范围内对双酚A使用量的增加,其对人群健康的影响日益受到关注,尤其是生命早期阶段母体暴露对子代生长发育的影响,已成为研究... 详细信息

双酚A是一种常见的环境内分泌干扰物,作为合成环氧树脂和聚碳酸酯的原料,在日常生活中接触机会很多。随着世界范围内对双酚A使用量的增加,其对人群健康的影响日益受到关注,尤其是生命早期阶段母体暴露对子代生长发育的影响,已成为研究热点。本文从胎盘、生殖系统及内分泌系统的发育方面阐述孕期双酚A暴露对子代的影响及表观遗传学机制,为制定孕期双酚A暴露的标准提供理论依据。

关键词：双酚A 孕期暴露子代生殖系统内分泌系统

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啶虫脒对睾丸间质细胞的毒性作用

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实用药物与临床 2022年第11期25卷 961-965页

作者：马跃刘芙宋月清柴琳青王鑫袁宁马明月毛亚萍沈阳医学院公共卫生学院毒理学教研室辽宁沈阳110034 沈阳医学院公共卫生学院卫生检验学教研室辽宁沈阳110034

目的探究啶虫脒(Acetamiprid,ACE)对睾丸间质细胞TM3的毒性作用,为ACE致生殖毒性机制研究提供理论基础。方法应用DMEM-F12培养基培养TM3细胞。以不同浓度ACE处理TM3细胞24 h和48 h,采用CCK8法测定细胞活力,计算24 h IC_(50)。根据IC_(50... 详细信息

目的探究啶虫脒(Acetamiprid,ACE)对睾丸间质细胞TM3的毒性作用,为ACE致生殖毒性机制研究提供理论基础。方法应用DMEM-F12培养基培养TM3细胞。以不同浓度ACE处理TM3细胞24 h和48 h,采用CCK8法测定细胞活力,计算24 h IC_(50)。根据IC_(50)值选择后续TM3细胞暴露的适宜ACE浓度。ACE处理TM3细胞24 h,流式细胞术测定细胞凋亡率,qPCR测定细胞增殖指数PCNA、Ki 67 mRNA,及睾酮合成酶基因Star、Hsd3b1、Cyp11a1 mRNA的表达。结果细胞活力在4、6、8、10、12 mmol/L随ACE浓度升高而下降,且在8、10、12 mmol/L组,48 h细胞活力显著低于24 h(P<0.05)。计算24 h IC_(50)为7.20 mmol/L,故后续以0、2、4、6、8 mmol/L ACE处理TM3细胞24 h。与0 mmol/L组相比,PCNA mRNA在6、8 mmol/L组表达显著降低(P<0.01),Ki67 mRNA在4、6、8 mmol/L组表达显著降低(P<0.05)。流式细胞术结果发现,TM3细胞凋亡率随ACE浓度升高而增加。ACE处理还可以导致Star和Hsd3b1 mRNA在6、8 mmol/L表达显著升高(P<0.05),Cyp11a1 mRNA在所有剂量组均显著升高(P<0.01)。结论ACE暴露可通过抑制细胞增殖和促进细胞凋亡导致细胞活力降低,同时,ACE可通过上调Star、Hsd3b1、Cyp11a1基因表达影响睾酮合成过程,但相关机制还需要进一步研究。

关键词：新烟碱类杀虫剂啶虫脒睾丸间质细胞生殖毒性

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Raf/MEK/ERK及Ca^(2+)/CaN信号通路在双酚A影响巨噬细胞分泌IL-10中的作用

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沈阳医学院学报 2023年第6期25卷 582-587,597页

作者：何水净丛妍何秀王开露裴秀丛沈阳医学院公共卫生学院辽宁沈阳110034 贵州医科大学公共卫生与健康学院流行病与卫生统计学系沈阳医学院公共卫生学院毒理学教研室

目的:探讨Raf/MEK/ERK和Ca^(2+)/CaN信号通路在双酚A (BPA)调控巨噬细胞分泌IL-10中的作用。方法:以小鼠单核白血病巨噬细胞(RAW264.7)为靶细胞,2μg/ml脂多糖(LPS)为激活剂,采用1、10、100μmol/L BPA染毒。以10、 30μmol/L钙离子通... 详细信息

目的:探讨Raf/MEK/ERK和Ca^(2+)/CaN信号通路在双酚A (BPA)调控巨噬细胞分泌IL-10中的作用。方法:以小鼠单核白血病巨噬细胞(RAW264.7)为靶细胞,2μg/ml脂多糖(LPS)为激活剂,采用1、10、100μmol/L BPA染毒。以10、 30μmol/L钙离子通道阻断剂(Ver), 0.25、 0.5μmol/LCaN阻断剂(FK506)和10、 40μmol/LERK抑制剂(PD98059)作为干预剂加入100μmol/LBPA,分别作用细胞4、12、24h。采用实时定量PCR技术测定ARaf、CRaf、MEK、ERK1、ERK2、NFATp、NFATc及IL-10的基因表达,采用ELISA方法检测细胞上清液IL-10的蛋白含量。结果:与对照组(0μmol/L BPA)相比,2μg/ml LPS组IL-10基因和蛋白表达水平升高,CRaf、MEK、ERK1、ERK2、NFATp和NFATc基因表达水平升高;与LPS组比较,100μmol/LBPA组IL-10的基因与蛋白表达水平降低,ARaf、CRaf、MEK、ERK1、ERK2、NFATp和NFATc基因表达水平升高;与100μmol/LBPA组比较,Ver组和FK506组IL-10基因和蛋白表达水平升高,NFATp和NFATc基因表达水平降低,而高浓度PD98059组IL-10基因和蛋白表达水平降低,NFATc表达水平降低而NFATp表达水平升高,差异均有统计学意义。结论:本实验条件下,Raf/MEK/ERK和Ca^(2+)/CaN信号通路共同调控NFAT,进而介导了BPA对巨噬细胞分泌细胞因子IL-10的影响,具体机制还需进一步探讨。

关键词：双酚A 白细胞介素-10 巨噬细胞 Raf/MEK/ERK Ca^(2+)/CaN

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混合式教学模式对学生批判性思维能力的影响

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继续医学教育 2024年第8期38卷 31-34页

作者：聂宏光胡慧媛丁炎邵冬雪孙雪菲郝丽英中国医科大学基础医学院干细胞与再生医学研究室辽宁沈阳110122 中国医科大学药学院药物毒理学教研室辽宁沈阳110122

目的探讨传统的课堂教学模式与网络在线学习有机整合的混合式教学模式在药物毒理学教学中对学生批判性思维能力的影响。方法选取2021年10月至2022年10月中国医科大学药学专业2018和2019级173名学生进行本次研究,随机选取88名学生作为混... 详细信息

目的探讨传统的课堂教学模式与网络在线学习有机整合的混合式教学模式在药物毒理学教学中对学生批判性思维能力的影响。方法选取2021年10月至2022年10月中国医科大学药学专业2018和2019级173名学生进行本次研究,随机选取88名学生作为混合式教学组,采用混合式教学模式,另外85名学生作为传统教学组,采用传统说教式教学模式。利用改良式中文版加利福尼亚批判性思维气质问卷量表对学生批判性思维能力进行评价。结果混合式教学组批判性思维特质总分[(301.2±5.6)分]高于传统教学组[(271.3±5.0)分],特别在寻找真相、求知欲和认知成熟度方面,2组间差异有统计学意义(P<0.001)。混合式教学组学生在学习时间增加、询问问题次数增多、讨论问题次数增多、查阅资料次数增多等学习主动性上高于传统教学组,差异有统计学意义(P<0.05)。混合式教学组学生在沟通交流能力提高、分析解决问题能力提高、团队合作精神提高等综合学习能力的培养上优于传统教学组,差异有统计学意义(P<0.001)。结论混合式教学模式能明显提高学生批判性思维能力,增强学习主动性,有助于学生综合学习素质的培养。

关键词：混合式教学批判性思维药物毒理学学习能力医学教育问卷量表

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双酚A暴露对TM3细胞DNA甲基转移酶基因表达影响

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中国职业医学 2020年第1期47卷 53-56页

作者：李丹梁书秋马林张玉敏裴秀丛段志文马明月沈阳医学院公共卫生学院毒理学教研室辽宁沈阳110034

目的探讨双酚A暴露对小鼠睾丸间质细胞株TM3细胞及其DNA甲基转移酶(Dnmt)基因表达的影响。方法将TM3细胞随机分为0、20、50、125、300μmol/L剂量组(0μmol/L剂量组为对照组),予相应浓度的双酚A溶液处理24 h后,采用CCK-8法测定TM3细胞... 详细信息

目的探讨双酚A暴露对小鼠睾丸间质细胞株TM3细胞及其DNA甲基转移酶(Dnmt)基因表达的影响。方法将TM3细胞随机分为0、20、50、125、300μmol/L剂量组(0μmol/L剂量组为对照组),予相应浓度的双酚A溶液处理24 h后,采用CCK-8法测定TM3细胞存活率,采用实时荧光定量聚合酶链式反应法检测Dnmt1、Dnmt3a和Dnmt3b mRNA的表达情况。结果随着双酚A染毒剂量的增加,TM3细胞存活率逐渐下降(P<0.01)。随着双酚A染毒剂量的增加,TM3细胞Dnmt1 mRNA相对表达水平下降(P<0.01);20、50、125、300μmol/L剂量组TM3细胞Dnmt3b mRNA相对表达水平均低于对照组(P<0.05)。5组TM3细胞Dnmt3a mRNA相对表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论双酚A暴露对TM3细胞具有细胞毒性,这种毒性作用可能与Dnmt mRNA表达量发生改变有关。

关键词：双酚A 睾丸间质细胞 DNA甲基化 DNA甲基转移酶细胞毒性小鼠

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