检索结果-内蒙古大学图书馆

空军军医大学学报 2023年第3期44卷 222-228页

作者：刘江正宋德心马丞飞刘思佳赵昱舜刘建豪徐安琦艾多龙子孔德钦海春旭空军军医大学军事预防医学系军事毒理学与防化医学教研室陕西省自由基生物学与医学重点实验室教育部特殊作业环境危害评估与防治重点实验室陕西西安710032 空军军医大学基础医学院学员四大队陕西西安710032

目的探讨线粒体抗氧化剂甲磺酸米托醌(MitoQ)对氮芥(HN2)诱导小鼠急性肝损伤(ALI)的保护作用及相关机制。方法将40只雄性C57BL/6小鼠随机分为4组:对照组、MitoQ对照组、HN2染毒组、MitoQ+HN2组(MitoQ治疗组)。检测指标如下:体质量;血清... 详细信息

目的探讨线粒体抗氧化剂甲磺酸米托醌(MitoQ)对氮芥(HN2)诱导小鼠急性肝损伤(ALI)的保护作用及相关机制。方法将40只雄性C57BL/6小鼠随机分为4组:对照组、MitoQ对照组、HN2染毒组、MitoQ+HN2组(MitoQ治疗组)。检测指标如下:体质量;血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性;肝组织Bcl-2、Bax蛋白表达、caspase-3活性、凋亡细胞比例;肝组织HE染色检测病理结构变化;血清血糖水平、血清和肝组织三酰甘油(TG)水平;油红O染色检测肝中性脂肪含量;肝组织丙二醛(MDA)含量、还原型谷胱甘肽和活性氧(ROS)水平;血清炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)浓度。结果2 mg/kg的HN2腹腔染毒可以成功诱导小鼠发生ALI,同时伴有糖脂代谢紊乱。与HN2染毒组小鼠相比,MitoQ治疗组小鼠血清ALT和AST活性降低(P<0.05),肝病理损伤程度显著减轻,Bax/Bcl-2比值、caspase-3活性和凋亡细胞比例降低(P<0.05),肝组织TG含量明显升高(P<0.05),同时肝组织MDA含量和ROS水平显著降低(P<0.05)。此外,MitoQ干预后小鼠血清TNF-α和IL-6浓度较HN2染毒组显著降低(P<0.05)。结论MitoQ通过抗凋亡、抗氧化和抗炎作用发挥拮抗HN2诱导小鼠ALI的作用,可能是HN2中毒的潜在候选药物。该研究为糜烂性毒剂中毒的临床救治提供了新思路。

关键词：氮芥肝损伤线粒体抗氧化剂甲磺酸米托醌

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双酚A对精子发生影响及机制的研究进展

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环境与职业医学 2019年第3期36卷 272-276页

作者：李丹马明月沈阳医学院公共卫生学院毒理学教研室辽宁沈阳110034

双酚A(BPA)是一种环境内分泌干扰物,主要用于日常用品中聚碳酸酯塑料和环氧树脂的制造,人们可以通过皮肤、饮水、饮食等途径接触BPA。大量动物实验和人群研究证实BPA暴露可以对男性生殖功能产生不利的影响,包括精子发生、精子质量,甚至... 详细信息

双酚A(BPA)是一种环境内分泌干扰物,主要用于日常用品中聚碳酸酯塑料和环氧树脂的制造,人们可以通过皮肤、饮水、饮食等途径接触BPA。大量动物实验和人群研究证实BPA暴露可以对男性生殖功能产生不利的影响,包括精子发生、精子质量,甚至影响后代的生殖功能。但是BPA对雄性生殖影响的机制尚不清楚。本文介绍了BPA的暴露情况、BPA对睾丸和附睾以及对精子发生过程的影响及相关机制,得出BPA通过在精子发生的不同阶段损伤精原干细胞、各级精细胞,影响激素分泌,从而减少精子数量及干扰精子的成熟。因此,在发育的关键时期应减少和避免BPA暴露,以保障男性生殖系统的正常发育。最后,本文提出建立精准的孕期暴露体内实验模型、体外细胞分子机制研究、开展更为广泛的流行病学研究是未来研究的主要方向。

关键词：双酚A 生殖毒性精子发生睾丸生殖激素

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双酚A对小鼠睾丸间质细胞毒性及miR-203-3p表达的影响

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环境与职业医学 2019年第5期36卷 484-489页

作者：马林李丹李昀谦罗家权张玉敏裴秀丛段志文马明月沈阳医学院公共卫生学院毒理学教研室

[背景]双酚A(BPA)作为一种重要的增塑剂原料被广泛应用,其对机体健康产生的损伤作用越来越被人们所重视;而生殖毒性是损伤作用中的重要一方面,研究BPA所导致的生殖损伤及其机制已成时下热点。微小RNA(miRNA)的生物学作用及早期损伤标志... 详细信息

[背景]双酚A(BPA)作为一种重要的增塑剂原料被广泛应用,其对机体健康产生的损伤作用越来越被人们所重视;而生殖毒性是损伤作用中的重要一方面,研究BPA所导致的生殖损伤及其机制已成时下热点。微小RNA(miRNA)的生物学作用及早期损伤标志的意义也被人们所重视。[目的]研究BPA对小鼠睾丸间质细胞毒性及miR-203-3p表达的影响。[方法]通过不同浓度的BPA(0、1、10、100、1000μmol/L)处理小鼠睾丸间质细胞(TM3)24h后,运用CCK-8法检测细胞活力情况,采用流式细胞术检测细胞凋亡指标;应用realtimePCR对miR-203-3p的表达水平进行检测。然后通过TargetScan数据库及miRDB数据库对miR-203-3p的靶基因进行预测,并通过DAVID数据库对靶基因情况进行GO分析及Pathway分析。[结果]随着染毒浓度增加,各组的TM3细胞活力出现不同程度的下降趋势,但仅1000μmol/L浓度组与对照组差异具有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,1000μmol/L组的细胞总凋亡率[(31.33±7.12)%]升高(P<0.05);miRNA的检测结果显示,与对照组相比,miR-203-3p在1、100μmol/L两个浓度组出现升高(均P<0.05);而当浓度为1000μmol/L时,该miRNA表达水平出现了下降(P<0.05)。通过两个数据库生物信息学预测的其可能调控靶基因为278个;通过David数据库进行GO分析的富集结果显示,排在第一位的生物过程、分子功能和细胞组分分别是转录DNA模板、蛋白结合和核;Pathway分析富集的信号通路排在首位的是FoxO信号通路。[结论]不同浓度的BPA可以导致小鼠睾丸间质细胞出现不同程度的损伤现象,这种损伤现象可能与miR-203-3p的改变有关,且该miRNA可能成为重要的早期损伤检测指标。

关键词：双酚A 小鼠睾丸间质细胞细胞损伤微小RNA 生物信息学

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食源性双酚类化合物的毒作用及检测方法研究进展

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沈阳医学院学报 2025年第3期27卷 225-230页

作者：魏文烁裴秀丛沈阳医学院公共卫生学院毒理学教研室沈阳市食品安全与风险评估重点实验室

随着双酚类化合物（BPs）在全球的生产与使用量急剧增长，其对机体的损伤作用已成为关注焦点。BPs易通过食品、食品接触材料以及多种环境介质与人们日常生活密切接触，因此是影响食品安全的重要风险因子。BPs具有内分泌干扰作用，可损... 详细信息

随着双酚类化合物（BPs）在全球的生产与使用量急剧增长，其对机体的损伤作用已成为关注焦点。BPs易通过食品、食品接触材料以及多种环境介质与人们日常生活密切接触，因此是影响食品安全的重要风险因子。BPs具有内分泌干扰作用，可损害机体生殖、免疫和神经内分泌等系统，甚至诱发癌症。本文分析总结了BPs的潜在毒作用、常用检测方法，比较了国内外的食品接触材料中BPs的限量标准，为进一步完善监管标准，促进食品安全，保障公众健康提供理论依据。

关键词：双酚类化合物食品毒作用检测方法限量标准

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无机砷暴露抑制小鼠肾脏CD4^+T淋巴细胞的免疫调节效应

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细胞与分子免疫学杂志 2020年第10期36卷 871-876页

作者：李靖宇李鑫李梅王姝文刘琦彤黄宇城杨兰心段晓旭沈阳医学院公共卫生学院毒理学教研室辽宁沈阳110034 中国医科大学公共卫生学院环境与慢病研究中心辽宁沈阳110122

目的探讨无机砷暴露对小鼠肾脏CD4^+T淋巴细胞分化能力的影响及其可能机制。方法雌性C57BL/6小鼠随机分为对照组、(2.5、5、10)mg/kg NaAsO2暴露组,每组10只。一次性灌胃方式染毒,染毒时间为24 h,对照组给予生理盐水。实时荧光定量PCR... 详细信息

目的探讨无机砷暴露对小鼠肾脏CD4^+T淋巴细胞分化能力的影响及其可能机制。方法雌性C57BL/6小鼠随机分为对照组、(2.5、5、10)mg/kg NaAsO2暴露组,每组10只。一次性灌胃方式染毒,染毒时间为24 h,对照组给予生理盐水。实时荧光定量PCR检测肾脏1型辅助T(Th1)细胞转录因子T细胞表达的T盒(T-bet)及细胞因子γ干扰素(IFN-γ),Th2细胞转录因子GATA结合蛋白3(GATA3)及细胞因子白细胞介素4(IL-4),Th17细胞转录因子维甲酸相关孤核受体γt(ROR-γt)及细胞因子IL-22,调节性T细胞(Treg)转录因子叉头盒转录因子3(FOXP3)及细胞因子转化生长因子β(TGF-β)的mRNA水平。采用商品化的试剂盒检测血清中过氧化氢酶(CAT)、总抗氧化能力(T-AOC),肾脏中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平。结果与对照组相比,砷暴露组小鼠体质量、肾脏质量及脏器系数无明显变化;砷暴露组小鼠Th1细胞、Th2细胞、Th17细胞和Treg转录因子T-bet、GATA3、ROR-γt、FOXP3及相关细胞因子IFN-γ、IL-4、IL-22、TGF-β的mRNA水平明显降低;砷暴露小鼠血清中CAT活性及T-AOC水平明显降低。此外,砷明显增加肾脏MDA水平,减少SOD活性。结论无机砷暴露抑制肾脏T细胞亚群功能,诱导肾脏氧化损伤。

关键词：砷肾脏 T淋巴细胞氧化应激免疫调节

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Ca2+/CaN信号通路在双酚A影响巨噬细胞分泌IL-6中作用

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中国职业医学 2019年第4期46卷 428-433页

作者：范峥何秀于海洋段晓旭张玉敏马明月段志文裴秀丛沈阳医学院公共卫生学院毒理学教研室

目的探讨Ca2+/CaN信号通路在双酚A影响巨噬细胞分泌白细胞介素6(IL-6)中的作用机制。方法取对数生长期Raw264.7细胞分为对照组、激活剂组、3个双酚A组和抑制剂组。对照组细胞予体积分数为0.10%二甲基亚砜处理;激活剂组细胞予质量浓度为2... 详细信息

目的探讨Ca2+/CaN信号通路在双酚A影响巨噬细胞分泌白细胞介素6(IL-6)中的作用机制。方法取对数生长期Raw264.7细胞分为对照组、激活剂组、3个双酚A组和抑制剂组。对照组细胞予体积分数为0.10%二甲基亚砜处理;激活剂组细胞予质量浓度为2 mg/L脂多糖处理;3个双酚A组细胞分别予终浓度为1、10、100μmol/L的双酚A处理。另设2个异搏定组和2个他克莫司(FK506)组,分别予终浓度为10、30μmol/L的异搏定或终浓度为250、500 nmol/L的FK506刺激细胞,再予终浓度为100μmol/L的双酚A组处理细胞。分别于培养4、12、24 h时间点收获细胞,采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测4、12 h时间点细胞中IL-6、钙调神经磷酸酶(CaN)的mRNA相对表达水平,采用酶联免疫吸附实验检测24 h时间点细胞IL-6和CaN蛋白相对表达水平,采用单管型多功能检测仪检测4 h时间点细胞内钙离子(Ca2+)水平。结果在12 h时间点,IL-6 mRNA相对表达水平在100μmol/L双酚A组细胞分别高于对照组、激活剂组和1、10μmol/L双酚A组(P<0.05),均高于10、30μmol/L异搏定组和250、500 nmol/L FK506组(P<0.05)。CaN mRNA相对表达水平在100μmol/L双酚A组细胞分别高于对照组、激活剂组和1、10μmol/L双酚A组(P<0.05),并高于10、30μmol/L异搏定组(P<0.05)。100μmol/L双酚A组细胞IL-6蛋白相对表达水平分别高于对照组、激活剂组和1、10μmol/L双酚A组(P<0.05);CaN蛋白相对表达水平在100μmol/L双酚A组和10、30μmol/L异搏定组细胞均高于对照组、激活剂组(P<0.05),在10、30μmol/L异搏定组均低于100μmol/L双酚A组(P<0.05)。细胞内Ca2+水平在100μmol/L双酚A组分别高于对照组和激活剂组(P<0.05),在10μmol/L异搏定组低于100μmol/L双酚A组(P<0.05)。结论双酚A可能通过激活Ca2+/CaN信号通路而促进巨噬细胞分泌IL-6。

关键词：双酚A 巨噬细胞白细胞介素6 钙调神经磷酸酶钙离子

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母体孕期双酚A暴露对子代大鼠学习记忆能力及海马中谷氨酸代谢酶基因表达的影响

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沈阳医学院学报 2020年第5期22卷 441-445页

作者：于海洋刘娣裴秀丛段志文马明月段晓旭张玉敏沈阳医学院公共卫生学院毒理学教研室辽宁沈阳110034

目的:探讨母体孕期双酚A (bisphenol A,BPA)暴露对子代大鼠学习记忆能力及海马中谷氨酸代谢酶基因表达的影响。方法:将10周龄SPF级SD孕鼠30只随机分为对照组、0.05、0.5、5和50 mg/(kg·d)的BPA暴露组,每组6只。母鼠从妊娠期第5天(g... 详细信息

目的:探讨母体孕期双酚A (bisphenol A,BPA)暴露对子代大鼠学习记忆能力及海马中谷氨酸代谢酶基因表达的影响。方法:将10周龄SPF级SD孕鼠30只随机分为对照组、0.05、0.5、5和50 mg/(kg·d)的BPA暴露组,每组6只。母鼠从妊娠期第5天(gestational day 5,GD 5)起进行灌胃染毒至妊娠期结束前一天(GD 19),以玉米油为溶剂配制各浓度BPA溶液,对照组给予玉米油,仔鼠于出生后第21天(postnatal day 21,PND 21)断乳,至PND 56实验结束。采用Morris水迷宫试验检测各组PND 56仔鼠空间学习与记忆能力,实验结束后,称取体重,经乙醚麻醉处死,取仔鼠海马组织,采用Real time-PCR法检测各组仔鼠海马中谷氨酰胺合成酶(glutamine synthetase,GS)和谷氨酸脱氢酶(glutamate dehydrogenase,GDH)基因表达水平。结果:在定位航行试验中,与对照组比较,BPA剂量达到0.5 mg/(kg·d)时可使仔鼠逃避潜伏期显著延长(P<0.05);在空间探索试验中,5 mg/(kg·d)的BPA暴露可使仔鼠在第Ⅱ象限停留时间、进入平台次数、平台滞留时间均显著少于对照组(P<0.05);各BPA暴露组仔鼠有效游泳速度与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,各BPA组仔鼠的体重差异无统计学意义(P>0.05)。而各BPA组仔鼠海马组织中GS和GDH的mRNA含量均低于对照组(P<0.05),但各暴露组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:母体孕期BPA暴露可导致子代大鼠性成熟阶段学习记忆损伤,可抑制谷氨酸代谢酶的基因表达。

关键词：双酚A 孕期暴露学习记忆能力谷氨酸代谢酶

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双酚A对小鼠睾丸间质细胞毒性及miR-203-3p和PI3K/AKT/FOXO1信号通路的影响

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实用药物与临床 2020年第7期23卷 584-588页

作者：梁书秋陶亚楠李丹张玉敏裴秀丛段志文马明月沈阳医学院公共卫生学院毒理学教研室辽宁沈阳110034

目的研究双酚A对小鼠睾丸间质细胞的毒性作用,及对miR-203-3p和PI3K/AKT/FOXO1信号通路的影响。方法不同浓度BPA(0、2、10、50、250μmol/L)处理小鼠睾丸间质细胞24 h,CCK8法检测细胞活力,Real time PCR检测miR-203-3p和FOXO1、AKT、PI3K的相对表达水平。结果不同浓度BPA处理细胞后,细胞活力随BPA剂量的增大而减少,50、250μmol/L组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.001)。各处理组miR-203-3p表达量均较对照组升高,10、250μmol/L组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。2、10μmol/L组FOXO1表达量较对照组升高,50、250μmol/L组表达量较对照组降低,2、50、250μmol/L组FOXO1相对表达量与对照组比较差异有统计学意义(P<0.001)。各处理组AKT水平均出现下降趋势,10、50、250μmol/L组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.001)。各处理组PI3K水平均出现下降趋势,50、250μmol/L组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.001)。结论双酚A致睾丸间质细胞损伤,影响miR-203-3p和FOXO信号通路相关基因的改变。

关键词：双酚A 睾丸间质细胞细胞损伤微小RNA

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双酚A对雄(男)性生殖系统的影响及其表观遗传学机制

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沈阳医学院学报 2020年第2期22卷 179-182页

作者：李昀谦梁书秋马明月沈阳医学院公共卫生学院辽宁沈阳110034 沈阳医学院公共卫生学院毒理学教研室

双酚A (bisphenol A,BPA)作为一种具备雌激素效应的环境内分泌干扰物,是塑料工业的重要添加剂,被广泛应用于食品及饮料包装、餐具、婴儿用瓶等。在日常生活中可通过皮肤、呼吸和消化道途径接触。越来越多的研究逐渐关注人群暴露于BPA对... 详细信息

双酚A (bisphenol A,BPA)作为一种具备雌激素效应的环境内分泌干扰物,是塑料工业的重要添加剂,被广泛应用于食品及饮料包装、餐具、婴儿用瓶等。在日常生活中可通过皮肤、呼吸和消化道途径接触。越来越多的研究逐渐关注人群暴露于BPA对健康尤其是雄性生殖方面的影响。本文就BPA对雄性生殖系统的影响以及相关表观遗传学机制进行综述。

关键词：双酚A 生殖毒性表观遗传学

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糜烂性毒剂氮芥染毒对肝细胞线粒体结构和功能的影响

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癌变．畸变．突变 2023年第2期35卷 102-108,153页

作者：王钊刘思佳刘建豪马丞飞赵昱舜徐安琦艾多戚羽佳孔德钦刘江正空军军医大学军事预防医学系军事毒理学与防化医学教研室陕西省自由基生物学与医学重点实验室教育部特殊作业环境危害评估与防治重点实验室陕西西安710032 空军军医大学基础医学院学员二大队陕西西安710032 南京中医药大学翰林学院资产与实验室管理处江苏泰州225300

目的:探讨体外和体内模型中糜烂性毒剂氮芥(HN2)染毒对肝细胞线粒体结构和功能的影响。方法:体外模型中,HepG2细胞分为正常对照组和HN2染毒组,正常对照组给予含0.1%DMSO的无血清培养基处理36 h,HN2染毒组给予8μmol/L氮芥染毒36 h,分别... 详细信息

目的:探讨体外和体内模型中糜烂性毒剂氮芥(HN2)染毒对肝细胞线粒体结构和功能的影响。方法:体外模型中,HepG2细胞分为正常对照组和HN2染毒组,正常对照组给予含0.1%DMSO的无血清培养基处理36 h,HN2染毒组给予8μmol/L氮芥染毒36 h,分别采用CCK-8法检测细胞活性,JC-1探针法检测线粒体膜电位,NADPH速率法检测细胞匀浆ATP含量,Seahorse细胞能量代谢分析仪检测线粒体功能;体内模型中,20只C57BL/6小鼠分为正常对照组和HN2染毒组,HN2染毒组按2 mg/kg腹腔单次注射盐酸氮芥,正常对照组注射生理盐水,染毒后3 d后采集血清和肝组织,测定血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性,进行肝组织HE染色病理检测和电镜观察,并测定肝组织ATP含量和线粒体酶复合物Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ的活性。结果:在体外模型中,与正常对照组相比,HN2染毒组细胞活性降低了约16.2%(P<0.05),线粒体膜电位下降了约33.2%(P<0.05),线粒体能量代谢明显异常。在体内模型中,与正常对照组比较,HN2染毒后,血清ALT和AST活性显著升高(P<0.05),同时肝组织存在大量炎症细胞浸润并伴有肝实质细胞损伤,肝细胞内线粒体形态发生显著异常,表现为数量增多、体积缩小、线粒体嵴缺失或断裂,线粒体酶复合体Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ的活性均显著降低(P<0.05)。结论:HN2染毒能够导致肝细胞发生线粒体结构损伤和功能异常,线粒体可能是HN2诱导肝损伤的主要毒作用靶点之一,本研究结果为糜烂性毒剂诱导急性肝损伤的防治策略提供了新思路。

关键词：氮芥糜烂性毒剂线粒体急性肝损伤中毒

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