检索结果-内蒙古大学图书馆

癌变．畸变．突变 2023年第3期35卷 231-235,239页

作者：彭洁曹猛孙慕涵李宏伟张渤旭王钰越马加骏孔德钦刘江正于卫华空军军医大学军事预防医学系军事毒理学与防化医学教研室陕西省自由基生物学重点实验室特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室陕西西安710032 西安建筑科技大学环境与市政工程学院陕西西安710055 63710部队医院山西忻州036301 空军军医大学基础医学院学员大队陕西西安710032

谷氨酰胺(Gln)是机体内含量最丰富和用途最广泛的氨基酸,对于维持机体健康具有重要意义。研究表明,Gln是一种具有免疫调节特性的非必须氨基酸,可作为淋巴细胞、巨噬细胞和中性粒细胞的“重要燃料”,参与调控此类细胞的增殖、吞噬与炎症... 详细信息

谷氨酰胺(Gln)是机体内含量最丰富和用途最广泛的氨基酸,对于维持机体健康具有重要意义。研究表明,Gln是一种具有免疫调节特性的非必须氨基酸,可作为淋巴细胞、巨噬细胞和中性粒细胞的“重要燃料”,参与调控此类细胞的增殖、吞噬与炎症过程。正常情况下机体可通过饮食对Gln进行补充,而严重疾病和过度运动时体内Gln过度分解,因含量无法满足需求而导致免疫功能紊乱。本文主要综述了Gln的生物学功能、代谢与机体免疫调控,以及在感染、脓毒症、肿瘤发生中的作用机制等的最新研究进展。

关键词：谷氨酰胺免疫调控中性粒细胞巨噬细胞 T细胞肿瘤

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线粒体靶向抗氧化剂Mito-TEMPO对氮芥诱导BEAS-2B细胞损伤的影响

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癌变．畸变．突变 2022年第3期34卷 161-168页

作者：赵晨茜徐安琦艾多孔德钦张晓迪李文丽海春旭刘江正空军军医大学军事预防医学系军事毒理学与防化医学教研室陕西省自由基生物学与医学重点实验室教育部特殊作业环境危害评估与防治重点实验室陕西西安710032 空军军医大学基础医学院学员二大队陕西西安710032

目的:探讨线粒体靶向抗氧化剂Mito-TEMPO对氮芥(HN2)诱导人支气管上皮细胞系BEAS-2B的影响。方法:BEAS-2B细胞分为正常对照组、Mito-TEMPO对照组、HN2染毒组和Mito-TEMPO干预组,其中正常对照组和Mito-TEMPO对照组分别给予含DMSO(体积分... 详细信息

目的:探讨线粒体靶向抗氧化剂Mito-TEMPO对氮芥(HN2)诱导人支气管上皮细胞系BEAS-2B的影响。方法:BEAS-2B细胞分为正常对照组、Mito-TEMPO对照组、HN2染毒组和Mito-TEMPO干预组,其中正常对照组和Mito-TEMPO对照组分别给予含DMSO(体积分数为0.1%)和Mito-TEMPO(100μmol/L)的无血清培养基处理26 h,HN2染毒组给予含DMSO的无血清培养基预处理2 h,然后给予HN2(8μmol/L)染毒24 h,Mito-TEMPO干预组给予Mito-TEMPO(100μmol/L)预处理2 h,然后HN2(8μmol/L)和Mito-TEMPO(100μmol/L)共处理24 h。分别采用CCK-8法检测细胞活性,速率法检测细胞培养基上清乳酸脱氢酶(LDH)活性,倒置显微镜观察细胞形态,Annexin V/PI探针法流式细胞术检测细胞凋亡,JC-1探针法检测线粒体膜电位,紫外分光光度法检测细胞匀浆ATP含量,MitoSOX、DCFH-DA、DHE探针法分别检测细胞内线粒体ROS、H2O2及总ROS水平,实时荧光定量PCR检测炎症因子TNF-α、IL-6的mRNA表达水平。结果:与HN2染毒组相比,Mito-TEMPO干预组细胞活性降低了约42.6%(P<0.05),细胞上清LDH水平显著增加(P<0.05),同时伴有异常形态细胞增多,Mito-TEMPO干预组细胞线粒体ROS水平降低了53.6%(P<0.05),细胞内H2O2水平及总ROS水平分别升高了171%和43.4%(均为P<0.05)。Mito-TEMPO干预对HN2染毒导致的细胞凋亡比例、线粒体膜电位、ATP含量、TNF-α、IL-6的mRNA表达水平等指标改变均无显著影响(P>0.05)。结论:100μmol/L的Mito-TEMPO干预在HN2染毒BEAS-2B细胞模型中促进了细胞损伤,其机制可能与提高细胞内H2O2水平及总ROS水平有关。

关键词：线粒体靶向抗氧化剂 Mito-TEMPO 氮芥肺损伤凋亡氧化应激炎症

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hsa-miR-885-5p靶基因预测及功能分析

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社区医学杂志 2020年第24期18卷 1646-1651页

作者：刘梦瑶张新生许何丽窦文静范荣华段晓旭张越沈阳医学院公共卫生学院职业卫生教研室辽宁沈阳110034 沈阳医学院公共卫生实验中心辽宁沈阳110034 沈阳医学院公共卫生学院毒理学教研室辽宁沈阳110034

目的miRNAs可以诱导心肌细胞增殖,提示miR-885-5p可能参与心脏重编程过程,本研究采用生物信息学软件预测hsa-miR-885-5p靶基因及其靶基因功能。方法采用miRbase在线数据库和miRGator v3.0在线数据库分析hsa-miR-885-5p在各物种间保守性... 详细信息

目的miRNAs可以诱导心肌细胞增殖,提示miR-885-5p可能参与心脏重编程过程,本研究采用生物信息学软件预测hsa-miR-885-5p靶基因及其靶基因功能。方法采用miRbase在线数据库和miRGator v3.0在线数据库分析hsa-miR-885-5p在各物种间保守性、进化和各个组织器官中表达情况。应用TargetScan和miRDB在线数据库预测hsamiR-885-5p靶基因;最后,用DAVID在线数据对目标靶基因进行功能富集分析和信号转导通路富集分析。结果hsamiR-885-5p在多个物种之间具有高度保守性。在miR-885-5p家族中,人类hsa-miR-885-5p和大猩猩ppy-miR-885-5p属于同一分支;九带犰狳dno-miR-885-5p和穴兔ocu-miR-885-5p属于同一分支。hsa-miR-885-5p在肝胆系统和乳腺中表达较高。功能富集分析发现,hsa-miR-885-5p靶基因集合涉及Wnt信号通路、RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调节和组蛋白去磷酸化等28个生物过程,P<0.05;富集在信使核糖核蛋白复合物、细胞质和mRNA切割因子复合物等10个细胞成份,P<0.05,并且参与蛋白质结合、组蛋白去乙酰化酶结合和RNA聚合酶Ⅱ核心启动子近端区序列特异性DNA结合等31个分子功能,P<0.05。DAVID数据库分析发现,hsa-miR-885-5p靶基因集合参与Hippo信号通路、癌症通路、背腹轴形成通路、基底细胞癌、破骨细胞分化通路、Wnt信号通路和HTLV-Ⅰ感染通路,P<0.05;其中预测靶基因在Hippo信号通路与Wnt信号通路显著富集,P<0.05。结论hsa-miR-885-5p显著富集于肝脏并且作用于癌症通路,表明hsa-miR-885-5p在肝脏疾病,如肝癌和肝炎中起重要作用。

关键词： hsa-miR-885-5p 靶基因功能富集分析保守性肝脏疾病

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亚砷酸钠抑制人肝细胞增殖并诱导其凋亡

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中国生物化学与分子生物学报 2021年第11期37卷 1528-1539页

作者：孙宝飞杨和平余佳张爱华骆衡贵州医科大学基础医学院解剖学教研室贵阳550014 贵州医科大学药用植物功能及应用国家重点实验室贵阳550014 贵州医科大学公共卫生学院毒理学教研室环境污染监测与疾病控制教育部重点实验室贵阳550025 中国科学院贵州省天然产物化学重点实验室贵阳550014

砷是于环境中的强毒性重金属,会导致人类和动物的健康问题,包括肝的疾病。长期暴露于砷仍然是世界范围内的环境健康问题,影响着数亿人。虽然砷诱导的氧化应激和细胞凋亡已被证实,但其潜在细胞凋亡机制尚未完全阐明。本研究旨在探讨亚砷... 详细信息

砷是于环境中的强毒性重金属,会导致人类和动物的健康问题,包括肝的疾病。长期暴露于砷仍然是世界范围内的环境健康问题,影响着数亿人。虽然砷诱导的氧化应激和细胞凋亡已被证实,但其潜在细胞凋亡机制尚未完全阐明。本研究旨在探讨亚砷酸钠(sodium arsenite,SA)诱导的肝中毒是否与DNA复制和修复途径的调节有关。MTT法和镜检法结果显示,SA对人肝细胞(L02)细胞增殖有抑制作用,而这种作用具有一定的时间及浓度依赖性。流式细胞仪检测不同浓度SA对L02细胞的影响,与对照组相比,高浓度的SA显著影响了L02细胞周期。此外,RNA测序结果表明,SA处理后的细胞差异表达基因集中在DNA复制过程和修复通路方面。同时,蛋白质印迹及实时定量PCR结果显示,SA可影响人RecQ DNA解旋酶和修复基因的表达,在我们的研究中,SA被证明在体外能抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡,引起DNA损伤并阻止人肝细胞L02的细胞周期。基于以上结果表明,砷中毒可能与DNA复制和修复途径的调节有关,这为了解砷中毒的分子机制提供了思路。

关键词：砷人肝细胞 RecQ解旋酶 DNA修复途径

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催化性抗氧化剂AEOL-10150对氮芥诱导小鼠急性肝损伤的保护作用

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癌变．畸变．突变 2022年第1期34卷 40-46,61页

作者：艾多徐安琦孔德钦刘颖于卫华王钊彭洁刘瑞张晓迪海春旭李文丽王欣刘江正空军军医大学军事预防医学系军事毒理学与防化医学教研室陕西省自由基生物学与医学重点实验室教育部特殊作业环境危害评估与防治重点实验室陕西西安710032 空军军医大学基础医学院学员二大队陕西西安710032 陆军防化学院北京102205

目的:探讨催化性抗氧化剂AEOL-10150对氮芥诱导小鼠肝损伤的保护作用及其机制。方法:实验对象为C57BL/6小鼠,采用腹腔单次注射盐酸氮芥(2 mg/kg)构建急性肝损伤模型,染毒后0.5和6 h分别给予AEOL-10150(5 mg/kg)进行治疗干预,染毒3 d后... 详细信息

目的:探讨催化性抗氧化剂AEOL-10150对氮芥诱导小鼠肝损伤的保护作用及其机制。方法:实验对象为C57BL/6小鼠,采用腹腔单次注射盐酸氮芥(2 mg/kg)构建急性肝损伤模型,染毒后0.5和6 h分别给予AEOL-10150(5 mg/kg)进行治疗干预,染毒3 d后处死小鼠,收集眼球血液和肝组织,观察肝组织大体改变和HE染色后进行组织病理学检测;检测血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性,肝组织活性氧(ROS)水平、丙二醛(MDA)含量和还原型谷胱甘肽(GSH)含量,肝组织氧化还原调控分子Nrf-2的mRNA表达水平,肝组织髓过氧化物酶(MPO)活性,血清炎症因子TNF-α、IL-1β含量。结果:2 mg/kg的氮芥单次腹腔注射3 d后可以成功诱导小鼠肝组织氧化损伤和炎症反应。与氮芥染毒组小鼠相比,AEOL-10150治疗组动物肝组织病理损伤程度减轻,血清ALT和AST活性降低,同时肝组织ROS水平和MDA含量显著减少,伴有GSH含量增加和Nrf-2的mRNA和蛋白表达水平降低(均为P<0.05)。此外,AEOL-10150治疗组小鼠的肝组织MPO活性及血清TNF-α、IL-1β浓度较氮芥染毒组显著降低(均为P<0.05)。结论:AEOL-10150能够有效减轻氮芥诱导的小鼠急性肝损伤,其机制可能与直接抗氧化作用及抗炎效应有关。

关键词： AEOL-10150 氮芥氧化应激炎症保护作用

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间充质干细胞在光气致肺损伤治疗中的应用展望

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空军军医大学学报 2024年第5期45卷 582-586页

作者：孙慕涵王钰越张勃旭刘江正王钊刘瑞李文丽闫文俊于卫华空军军医大学军事预防医学系军事毒理学与防化医学教研室陕西省自由基生物学重点实验室特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室陕西西安710032 西安建筑科技大学环境与市政工程学院陕西西安710055 空军军医大学基础医学院学员队陕西西安710032 空军军医大学西京医院心血管内科陕西西安710032

光气是窒息性化学战剂的代表,在工业生产中广泛使用,吸入暴露后主要导致急性肺损伤(ALI),容易进展为肺水肿和呼吸窘迫综合征,死亡率较高,国际上仍缺乏有效救治手段。间充质干细胞(MSC)具有高度分化潜能,可发挥免疫调节、抗炎、抗氧化和... 详细信息

光气是窒息性化学战剂的代表,在工业生产中广泛使用,吸入暴露后主要导致急性肺损伤(ALI),容易进展为肺水肿和呼吸窘迫综合征,死亡率较高,国际上仍缺乏有效救治手段。间充质干细胞(MSC)具有高度分化潜能,可发挥免疫调节、抗炎、抗氧化和损伤修复等多种生物学功能,在疾病治疗和再生医学领域被广泛应用。最新研究发现,MSC移植后主要定位于肺组织,具有极强靶向性,可能对急慢性肺损伤治疗具有天然优势。本文主要阐述MSC生物学功能及其在肺疾病治疗中的应用现状,并对MSC在光气导致ALI研究进行总结和展望,为国防军队和国家经济建设提供有力保障。

关键词：光气急性肺损伤间充质干细胞治疗

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地方性氟中毒流行现状与法医学鉴定

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中国司法鉴定 2022年第2期 35-40页

作者：龚艺郑丹陈芳萍于燕妮官志忠楼迪栋贵州中医药大学基础医学院法医学教研室贵州贵阳550005 贵州省法医中药毒理学特色重点实验室贵州贵阳550005 贵州医科大学法医学院贵州贵阳550004 贵阳市妇幼保健院贵州贵阳550004 贵州医科大学地方病与少数民族疾病教育部重点实验室贵州贵阳550004

地方性氟中毒可引起骨相系统损伤和非骨相系统损伤,病区分布较广,威胁人口数量较多,病情较为严重,越来越受到人们的重视。但是法医学鉴定作为科学审判的依据,对于地方性氟中毒患者的法医学鉴定是否考虑氟中毒所致的病理改变,并未引起法... 详细信息

地方性氟中毒可引起骨相系统损伤和非骨相系统损伤,病区分布较广,威胁人口数量较多,病情较为严重,越来越受到人们的重视。但是法医学鉴定作为科学审判的依据,对于地方性氟中毒患者的法医学鉴定是否考虑氟中毒所致的病理改变,并未引起法医学鉴定工作者足够的正视。根据近年来对地方性氟中毒致机体损伤的相关研究,通过综述地方性氟中毒的流行病学特点、发病机制、临床表现、临床诊断和法医学鉴定的注意事项,以望氟中毒所致的病理改变得到法医学鉴定工作者的重视,以期为地方性氟中毒的法医学鉴定提供一定的理论依据及参考意见。

关键词：地方性氟中毒法医学鉴定注意事项

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葡萄糖限制可激活线粒体毒物导致的肝癌细胞死亡

葡萄糖限制可激活线粒体毒物导致的肝癌细胞死亡

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中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：冯吉周静吴勇戴惠淇朱广志卢国栋广西医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室广西医科大学基础医学院生理学教研室广西医科大学第一附属医院肝胆外科区域性高发肿瘤早期防治研究教育部重点实验室(广西医科大学) 广西高校高发疾病预防与控制研究重点实验室

目的通过体内和体外实验,探讨葡萄糖代谢对索拉非尼(肝癌一线药物)等线粒体毒物促进肝癌细胞死亡的影响作用和分子机制。材料和方法 1.使用索拉非尼分别联合营养限制(血清、谷氨酰胺、葡萄糖)培养基处理肝癌细胞,通过检测细胞死亡确定... 详细信息

目的通过体内和体外实验,探讨葡萄糖代谢对索拉非尼(肝癌一线药物)等线粒体毒物促进肝癌细胞死亡的影响作用和分子机制。材料和方法 1.使用索拉非尼分别联合营养限制(血清、谷氨酰胺、葡萄糖)培养基处理肝癌细胞,通过检测细胞死亡确定影响索拉非尼杀伤效果的营养成分。2.使用不同的死亡抑制剂确定肝癌细胞死亡的类型。3.检测葡萄糖限制联合索拉非尼处理下肝癌细胞中的总活性氧(ROS)以及线粒体产生的超氧化合物含量。4.使用TMRM和JC-1探针检测各组细胞线粒体膜电位的变化。5.使用免疫印迹法、共聚焦显微镜或流式细胞仪检测各组线粒体自噬相关蛋白、mKeima和mtDNA的变化。6.使用线粒体毒物Oligomycin/Antimycin(O/A)模拟索拉非尼作用,联合葡萄糖限制处理细胞,检测线粒体自噬情况。7.使用siRNA敲低Huh7细胞中的多种线粒体自噬相关蛋白,确定关键的泛素化酶。8.使用降糖药卡格列净替代葡萄糖限制处理,在细胞实验和裸鼠肝癌异位移植瘤模型中,模拟葡萄糖限制和索拉非尼联合治疗对肝癌细胞的抗癌效果。结果 1.葡萄糖代谢可以保护肝癌细胞;而葡萄糖限制则激活索拉非尼诱导发生的非经典的细胞死亡(非凋亡、坏死或铁死亡等)。2.葡萄糖限制联合索拉非尼诱导了线粒体膜电位去极化和线粒体损伤。3.葡萄糖限制抑制了索拉非尼诱导的线粒体自噬,阻止细胞清除损伤的线粒体。4.葡萄糖限制促进线粒体经典毒物O/A导致的细胞死亡,可复制索拉非尼的联合效果。***1-SIAH1途径在索拉非尼诱导线粒体自噬过程中发挥关键作用。6.糖尿病治疗药物卡格列净可模拟葡萄糖限制环境,促进索拉非尼对肝癌细胞的线粒体毒性,并抑制裸鼠肝癌皮下移植瘤的生长。结论葡萄糖限制通过抑制PINK1-SIAH1途径阻断线粒体自噬,增加线粒体毒物诱导的线粒体损伤及ROS积累,促使肝癌细胞死亡。

关键词：线粒体毒物葡萄糖限制线粒体自噬肝癌细胞细胞死亡

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PPAR-γ在巨噬细胞炎症调控中的作用及机制的研究进展

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癌变．畸变．突变 2022年第2期34卷 158-160,F0003页

作者：涂永梅彭洁龙子孔德钦陈宇豪覃梓瀚刘瑞李文丽于卫华空军军医大学军事预防医学院毒理学教研室陕西省自由基生物学重点实验室特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室陕西西安710032 空军军医大学基础医学院学员大队陕西西安710032 陕西中医药大学公共卫生学院陕西咸阳712046

巨噬细胞是机体内主要的炎症效应细胞,一般可分化为促炎(M1)型和抗炎(M2)型两大类,针对巨噬细胞极化调控成为炎症相关疾病治疗的新靶点。研究表明,过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)作为一个配体激活的核转录因子,可抑制M1型巨噬... 详细信息

巨噬细胞是机体内主要的炎症效应细胞,一般可分化为促炎(M1)型和抗炎(M2)型两大类,针对巨噬细胞极化调控成为炎症相关疾病治疗的新靶点。研究表明,过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)作为一个配体激活的核转录因子,可抑制M1型巨噬细胞促炎信号通路的启动,并促进M2型巨噬细胞抗炎信号的表达。本文主要综述了PPAR-γ在巨噬细胞抗炎症反应中的关键作用,以及PPAR-γ激动剂在脓毒症、肠道炎症、代谢性炎症和自身免疫性炎症疾病治疗中的应用,以期为相关基础研究和临床用药提供指导。

关键词： PPAR-γ 巨噬细胞促炎反应抗炎反应氧化还原炎症调控

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急性砷暴露对小鼠肾脏免疫功能的影响

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沈阳医学院学报 2020年第5期22卷 486-490页

作者：许何丽徐国伟毛亚萍窦文静王主段晓旭沈阳医学院公共卫生学院辽宁沈阳110034 中国医科大学公共卫生学院环境与慢病研究中心沈阳医学院公共卫生学院毒理学教研室沈阳医学院公共卫生实验教学中心

目的:探讨急性砷暴露对小鼠肾脏免疫功能的影响。方法:将40只SPF级C57BL/6雌性小鼠随机分为对照组、2.5、5和10 mg/kg NaAsO2暴露组4组。一次性灌胃方式染毒24 h,对照组给予生理盐水。记录小鼠一般状况;试剂盒检测小鼠肾脏吞噬功能的改... 详细信息

目的:探讨急性砷暴露对小鼠肾脏免疫功能的影响。方法:将40只SPF级C57BL/6雌性小鼠随机分为对照组、2.5、5和10 mg/kg NaAsO2暴露组4组。一次性灌胃方式染毒24 h,对照组给予生理盐水。记录小鼠一般状况;试剂盒检测小鼠肾脏吞噬功能的改变;实时荧光定量PCR(RT-PCR)法测定肾脏组织中趋化黏附功能及抗原提呈功能相关分子的表达。结果:与对照组比较,砷暴露组小鼠体重、肾脏重量及脏器系数差异无统计学意义(P>0.05);2.5、5和10 mg/kg砷暴露组小鼠血清中尿素氮水平明显增加(P<0.05);而血清肌酐水平均未见明显变化(P>0.05);砷暴露组小鼠血清中酸性磷酸酶活性明显下降,肾脏组织中酸性磷酸酶活性有所增加(P<0.05);肾脏组织中趋化黏附功能相关指标Ccr5、Ccr7的mRNA水平在10 mg/kg砷暴露组明显下降(P<0.05),Icam1的mRNA水平在2.5、5和10 mg/kg砷暴露组均明显下降(P<0.05);抗原提呈功能相关指标Cd80和Cd86的mRNA水平明显下降(P<0.05),MhcⅡ的mRNA水平在5和10mg/kg砷暴露组明显下降(P<0.05),而Cd40的mRNA水平未见明显变化(P>0.05)。结论:急性砷暴露能够影响肾脏内抗原吞噬功能、趋化黏附功能以及抗原提呈功能,进而破坏肾脏内正常的免疫平衡,最终导致肾脏损伤。

关键词：砷暴露肾脏免疫调节

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