检索结果-内蒙古大学图书馆

解剖科学进展 2020年第6期26卷 617-621页

作者：李靖宇柳旭萍许何丽窦文静王主段晓旭沈阳医学院公共卫生学院毒理学教研室辽宁沈阳110034 中国医科大学公共卫生学院环境与慢病研究中心辽宁沈阳110122

目的从免疫学角度探讨砷的肾脏毒性效应及其可能机制。方法 40只雌性C57BL/6小鼠随机分为对照组和砷暴露组。采用一次性灌胃NaAsO2方式染毒,对照组给予生理盐水,染毒24h后记录小鼠体重变化,HE染色观察肾脏病理学改变,实时荧光定量PCR法... 详细信息

目的从免疫学角度探讨砷的肾脏毒性效应及其可能机制。方法 40只雌性C57BL/6小鼠随机分为对照组和砷暴露组。采用一次性灌胃NaAsO2方式染毒,对照组给予生理盐水,染毒24h后记录小鼠体重变化,HE染色观察肾脏病理学改变,实时荧光定量PCR法检测肾脏巨噬细胞增殖和分化能力相关免疫分子,生化试剂盒检测砷暴露小鼠肾脏氧化损伤情况。结果与对照组相比,砷暴露组小鼠体重、肾脏重量及脏器系数无明显差异(P>0.05);病理学结果显示肾小管发生空泡样改变且伴有炎性细胞浸润,肾脏内Cd11的mRNA水平明显降低(P<0.05),而ED1和PCNA的mRNA水平未见明显变化(P>0.05);肾脏内TNF-ɑ、IL-12、IL-10和Ccl17的mRNA水平明显降低(P<0.05);砷暴露组小鼠全血和肾脏中谷胱甘肽(glutathione,GSH)活性明显下降(P<0.05);肾脏丙二醛(maleicdialdehyde,MDA)水平和过氧化氢酶(catalase,CAT)水平明显增加(P<0.05)。结论无机砷暴露可能通过诱导氧化应激,调控肾脏巨噬细胞增殖和分化相关分子表达,最终导致肾毒性。

关键词：砷肾脏免疫调节氧化应激

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巨噬细胞代谢重编程在感染和肿瘤发生发展中作用的研究进展

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癌变·畸变·突变 2025年第03期 262-265页

作者：曹猛黄新怡白瑞萍王钰越张勃旭海春旭于卫华空军军医大学军事预防医学系军事毒理学与防化医学教研室陕西省自由基生物学重点实验室特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室空军军医大学基础医学院学员大队

巨噬细胞是机体先天免疫系统的重要组成部分，在机体感染和肿瘤等疾病的发生发展中扮演关键角色。巨噬细胞具有极强的可塑性，可在不同环境刺激下发生促炎(M1)型和抗炎(M2)型极化。代谢重编程是细胞在应激条件下的自我适应，通过调整代... 详细信息

巨噬细胞是机体先天免疫系统的重要组成部分，在机体感染和肿瘤等疾病的发生发展中扮演关键角色。巨噬细胞具有极强的可塑性，可在不同环境刺激下发生促炎(M1)型和抗炎(M2)型极化。代谢重编程是细胞在应激条件下的自我适应，通过调整代谢途径的活性、代谢产物的合成、分解和分布，赋予细胞新功能以抵抗外在威胁。大量研究发现，巨噬细胞在不同的活化状态下糖代谢、脂质代谢和氨基酸代谢发生重编程，是其发挥吞噬作用、炎症反应和免疫呈递等生物学功能的基础。本文重点阐述了糖类、脂类和氨基酸等营养物质代谢重编程与巨噬细胞极化之间的紧密关系，并探讨了它们在感染和肿瘤发生发展中的关键作用，以期为感染和肿瘤治疗提供新策略。

关键词：巨噬细胞代谢重编程感染肿瘤

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邻苯二甲酸单乙基己基酯对小鼠胚胎干细胞多能性相关转录因子表达的影响

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环境与职业医学 2018年第3期35卷 228-233页

作者：李玉秋马林王天昱李鑫张康马明月沈阳医学院公共卫生学院毒理学教研室辽宁沈阳110034

[目的]研究邻苯二甲酸单乙基己基酯(MEHP)对小鼠胚胎干细胞多能性维持能力的影响。[方法]不同浓度的MEHP(0、0.1、1、10、100、1 000μmol/L)处理小鼠胚胎干细胞(m ESCs)4 d,观察细胞形态,采用流式细胞术检测细胞凋亡指标;应用碱性磷酸... 详细信息

[目的]研究邻苯二甲酸单乙基己基酯(MEHP)对小鼠胚胎干细胞多能性维持能力的影响。[方法]不同浓度的MEHP(0、0.1、1、10、100、1 000μmol/L)处理小鼠胚胎干细胞(m ESCs)4 d,观察细胞形态,采用流式细胞术检测细胞凋亡指标;应用碱性磷酸酶染色法、real-time PCR及Western blot分别检测其分化情况、胚胎干细胞多能性相关转录因子SOX2、OCT4基因及其蛋白表达水平。[结果]随着MEHP染毒浓度的增加,m ESCs克隆的细胞团逐渐缩小,且数量也出现减少,以1 000μmol/L组尤为明显;细胞凋亡检测结果发现,随着染毒浓度增加,凋亡率呈增加趋势,与对照组相比,仅1 000μmol/L组m ESCs总细胞凋亡率[(9.58±2.02)%]的升高有统计学意义(P<0.05)。碱性磷酸酶染色结果显示,1 000μmol/L组m ESCs着色较浅,甚至未着色,即出现分化倾向,而其他组m ESCs均被染成深蓝色或蓝紫色。与对照组相比,100、1 000μmol/L组中SOX2、OCT4基因表达降低(均P<0.05);1 000μmol/L组SOX2、OCT4蛋白表达降低(均P<0.05)。[结论]一定浓度MEHP对m ESCs存在细胞毒性,抑制m ESCs正常生长,降低m ESCs中多能性相关转录因子SOX2、OCT4的表达,进而影响胚胎早期发育。

关键词：小鼠胚胎干细胞邻苯二甲酸单乙基己基酯细胞毒性转录因子 SOX2 OCT4

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二苯乙烯苷抗氧化和抗炎作用的机制研究

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癌变．畸变．突变 2020年第2期32卷 105-111,117页

作者：陈子卓徐宇航赵九洲朱敬朴郑义鹏李文丽吴浩芝海春旭于卫华空军军医大学基础医学院陕西西安710032 空军军医大学军事预防医学院军事毒理学与防化医学教研室陕西省自由基生物学与医学重点实验室特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室陕西西安710032

目的:以小鼠巨噬细胞RAW264.7细胞为研究对象,探讨二苯乙烯苷(TSG)介导的抗氧化和抗炎作用及其调控机制。方法:30、60和120μmol/L的二苯乙烯苷预处理4 h,然后以1μg/m L的脂多糖(LPS)刺激小鼠巨噬细胞(RAW264.7)12 h,并设置空白对照组... 详细信息

目的:以小鼠巨噬细胞RAW264.7细胞为研究对象,探讨二苯乙烯苷(TSG)介导的抗氧化和抗炎作用及其调控机制。方法:30、60和120μmol/L的二苯乙烯苷预处理4 h,然后以1μg/m L的脂多糖(LPS)刺激小鼠巨噬细胞(RAW264.7)12 h,并设置空白对照组、地塞米松(100 nmol/L)阳性对照和Nrf2抑制剂寒鸦子酸(brusato,50μmol/L)干预组,其中地塞米松和brusatol预处理RAW264.7细胞4 h。观察光镜下RAW264.7细胞形态学的改变并统计其被激活比例;ELISA法检测培养液中TNF-α和IL-6的水平;通过DCFH-DA和Mito-SOXTM荧光探针染色,流式细胞仪检测细胞内和线粒体内的ROS水平变化;免疫荧光法检测Nrf2的表达水平变化;Western blot检测核内Nrf2蛋白水平变化;Real-time PCR测定Nrf2下游抗氧化酶HO-1、SOD2、SOD1、CAT和GPX-1表达。结果:与空白对照组细胞相比,LPS处理后RAW264.7细胞活化,胞体增大,形成大量伪足,培养基中TNF-α和IL-6增多。二苯乙烯苷可抑制LPS诱导的RAW264.7细胞激活,降低培养基中TNF-α和IL-6,且效果优于阳性对照药物地塞米松。同时,二苯乙烯苷可促进Nrf2核转位,并促进下游抗氧化酶HO-1、SOD2和CAT表达,减轻细胞内ROS生成。而brusatol可通过阻断Nrf2活性抑制二苯乙烯苷的抗炎作用。结论:二苯乙烯苷可激活Nrf2及其下游抗氧化酶的表达,具有良好的抗炎和抗氧化作用,是一种炎症相关疾病的候选药物。

关键词：二苯乙烯苷抗氧化抗炎核因子E2相关因子2 RAW264.7细胞

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降脂酮对棕榈酸诱导BRL-3A细胞胰岛素抵抗的保护作用

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癌变．畸变．突变 2020年第1期32卷 21-28页

作者：金磊周珈右韩家诚管浩军王帅彭洁王欣海春旭李文丽空军军医大学预防医学系军事毒理学与防化医学教研室特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室陕西省自由基生物学与医学重点实验室陕西西安710032 空军军医大学基础医学院学员队陕西西安710032

目的:通过研究降脂酮(JZT)对胰岛素抵抗(IR)细胞模型糖脂代谢及氧化应激水平的影响,探讨降脂酮对胰岛素抵抗的保护作用及其机制。方法:将BRL-3A大鼠肝细胞系分为对照组、棕榈酸组及降脂酮组。对照组加入无血清RPMI-1640培养液;PA组100μ... 详细信息

目的:通过研究降脂酮(JZT)对胰岛素抵抗(IR)细胞模型糖脂代谢及氧化应激水平的影响,探讨降脂酮对胰岛素抵抗的保护作用及其机制。方法:将BRL-3A大鼠肝细胞系分为对照组、棕榈酸组及降脂酮组。对照组加入无血清RPMI-1640培养液;PA组100μmol/L PA培养12 h;JZT组用JZT预处理后,换用100μmol/L PA培养12 h。采用MTT法检测细胞生存率;试剂盒检测TG、TC、HDL-C、LDL-C水平;GOD-POD法检测基础葡萄糖消耗和胰岛素刺激葡萄糖消耗变化;DCFH-DA染色法检测细胞ROS水平,试剂盒检测CAT活性、T-AOC、MDA及GSH含量。结果:25 mg/mL降脂酮降低BRL-3A细胞的生存率(P<0.05);降脂酮可以提高IR模型细胞基础葡萄糖摄取量和HDL-C水平,降低TG、TC、LDL-C水平(P<0.05);降脂酮可以减少IR模型细胞ROS水平,降低MDA含量,增加CAT活性及T-AOC(P<0.05)。结论:降脂酮对IR模型细胞具有一定的保护作用,其机制可能是与降脂酮降低IR模型细胞氧化应激损伤,并改善糖脂代谢有关。

关键词：胰岛素抵抗活性氧氧化应激 2型糖尿病棕榈酸降脂酮

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紫铆花素抑制脂多糖诱导的骨髓源性巨噬细胞炎症反应的研究

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癌变．畸变．突变 2020年第3期32卷 171-176页

作者：陈子卓徐宇航姜晓旭赵九洲朱敬朴郑义鹏吴浩芝李文丽王欣海春旭于卫华空军军医大学基础医学院陕西西安710032 空军军医大学第一附属医院综合诊疗科陕西西安710032 空军军医大学军事预防医学院军事毒理学与防化医学教研室陕西省自由基生物学与医学重点实验室特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室陕西西安710032

目的:研究紫铆花素(butein)对脂多糖(LPS)诱导小鼠骨髓源性巨噬细胞炎症反应的抑制效应,并探讨JAK2-STAT3通路在其中的作用。方法:分离C57BL/6小鼠骨髓,用40 ng/m L的巨噬细胞集落刺激因子刺激7 d,诱导为骨髓源性巨噬细胞(BMDM)。采用50... 详细信息

目的:研究紫铆花素(butein)对脂多糖(LPS)诱导小鼠骨髓源性巨噬细胞炎症反应的抑制效应,并探讨JAK2-STAT3通路在其中的作用。方法:分离C57BL/6小鼠骨髓,用40 ng/m L的巨噬细胞集落刺激因子刺激7 d,诱导为骨髓源性巨噬细胞(BMDM)。采用500 ng/m L的LPS刺激BMDM 12 h建立炎症模型,butein干预组采用5、10、20μmol/L butein与LPS共处理,butein单独处理组为20μmol/L的butein处理12 h,并设立空白对照组。ELISA法检测BMDM培养液中TNF-α、IL-6和NO的水平;流式细胞术检测细胞内ROS水平;Western blot法检测细胞内i NOS、p-JAK2、JAK2、p-STAT3和STAT3蛋白表达水平,并分析P-JAK2/JAK2和P-STAT3/STAT3蛋白表达水平的比值变化。结果:ELISA实验结果显示,LPS刺激BMDM后,培养液中的TNF-α、IL-6和NO含量显著升高,而5、10、20μmol/L的butein干预可抑制上述促炎因子的分泌,且呈现剂量-效应关系。流式细胞术检测结果显示,butein抑制了LPS活化BMDM的ROS水平升高。Western blot检测结果表明,LPS刺激后BMDM内i NOS蛋白表达水平升高,JAK2和STAT3蛋白表达水平虽未明显变化,但磷酸化水平显著增加。而butein干预可有效抑制JAK2和STAT3蛋白磷酸化。结论:Butein可抑制LPS诱导的巨噬细胞炎症反应,JAK2-STAT3信号通路可能参与调控这一效应,提示butein是一种炎症相关疾病的候选药物。

关键词：紫铆花素 Janus激酶2 信号转导子和转录激活子3 巨噬细胞炎症反应

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实时无标记细胞分析系统与台盼蓝染色法分析双酚A对小鼠睾丸间质细胞毒性作用的比较

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实用药物与临床 2018年第9期21卷 978-980页

作者：马林罗家权李丹张康张玉敏裴秀丛段志文马明月沈阳医学院公共卫生学院毒理学教研室沈阳110034

目的分析实时无标记细胞分析系统与台盼蓝染色法分析双酚A(BPA)对小鼠睾丸间质细胞毒性作用,以确定最佳实验方案。方法采用实时无标记细胞分析系统及台盼蓝染色法测定BPA对小鼠睾丸间质细胞的细胞毒性,计算其IC_(50)。结果实时无标记细... 详细信息

目的分析实时无标记细胞分析系统与台盼蓝染色法分析双酚A(BPA)对小鼠睾丸间质细胞毒性作用,以确定最佳实验方案。方法采用实时无标记细胞分析系统及台盼蓝染色法测定BPA对小鼠睾丸间质细胞的细胞毒性,计算其IC_(50)。结果实时无标记细胞分析法及台盼蓝染色法结果表明,不同浓度BPA使小鼠睾丸间质细胞的活力下降,1 000μmol/L时下降最为明显,IC_(50)分别为704、745μmol/L。但实时无标记系统能够实时监测细胞生长的动态生物学反应。结论实时无标记分析法能够更直观、准确地观察细胞生长情况,弥补台盼蓝染色法的缺点,是一种新的研究细胞毒性的实验方法。

关键词：双酚A 小鼠睾丸间质细胞 RTCA 台盼蓝染色法

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孕期双酚A暴露对子代雄性大鼠生殖发育的影响

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沈阳医学院学报 2018年第4期20卷 373-376页

作者：张昭玉马林李昀谦王晨赵晓茹罗家权马明月沈阳医学院公共卫生学院辽宁沈阳110034 沈阳医学院卫生毒理学教研室

目的:研究孕期双酚A(BPA)暴露对子代雄性大鼠生殖发育的影响。方法:将15只雄性SD大鼠与30只雌性SD大鼠合笼,以次日晨起发现阴栓为妊娠第0天(GD0)。以受孕雌鼠为实验对象,随机分为3组。受试组从GD5开始分别给予不同剂量BPA(33.3 mg/kg、1... 详细信息

目的:研究孕期双酚A(BPA)暴露对子代雄性大鼠生殖发育的影响。方法:将15只雄性SD大鼠与30只雌性SD大鼠合笼,以次日晨起发现阴栓为妊娠第0天(GD0)。以受孕雌鼠为实验对象,随机分为3组。受试组从GD5开始分别给予不同剂量BPA(33.3 mg/kg、100 mg/kg)玉米油溶液灌胃,连续染毒15 d;对照组给予相同体积的玉米油溶液,各组灌胃体积为5 mg/kg。子代雄性大鼠生后正常喂养至第10周。测定子代雄性大鼠的体重、肛殖距,将子代雄性大鼠乙醚麻醉后取腹主动脉血检测氧化应激指标,测量脏器系数,检测精子数、精子活动百分数等指标。结果:受试组子代雄性大鼠生后第4周至第10周体重与对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05);附睾系数比较差异有统计学意义(P<0.01),肝脏系数、肾脏系数、睾丸系数及肛殖距比较差异均无统计学意义(P>0.05);精子活动百分数比较差异有统计学意义(P<0.01);高剂量BPA暴露组精子数明显低于对照组和低剂量BPA暴露组(P<0.01)。与对照组比较,受试组SOD活性下降,高剂量暴露组MDA、H2O2的含量增加(P<0.01)。结论:孕期BPA暴露可影响子代雄性大鼠生长发育水平,对生殖系统产生损伤,造成脂质过氧化损伤,抗氧化酶活性下降,破坏机体抗氧化系统平衡,从而降低对机体的保护能力。

关键词：胸腔积液中心静脉导管胸腔引流术胸腔穿刺术作用

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JAK-STAT信号通路与巨噬细胞炎症调控的研究进展

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癌变．畸变．突变 2020年第5期32卷 402-404,408页

作者：赵九洲姜晓旭李宏伟覃梓瀚陈宇豪刘瑞陈子卓海春旭李文丽于卫华空军军医大学军事预防医学院毒理学教研室陕西省自由基生物学重点实验室特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室陕西西安710032 空军军医大学基础医学院学员大队陕西西安710032 空军军医大学第一附属医院综合诊疗科陕西西安710032

JAK-STAT信号通路是近年来备受关注的一条细胞因子信号转导通路,在细胞的增殖、凋亡、分化和免疫应答中发挥重要调控作用。巨噬细胞是机体内最主要的炎症效应细胞,在不同的环境和因素刺激下,可分化为促炎和抗炎两种类型,并参与多种疾病... 详细信息

JAK-STAT信号通路是近年来备受关注的一条细胞因子信号转导通路,在细胞的增殖、凋亡、分化和免疫应答中发挥重要调控作用。巨噬细胞是机体内最主要的炎症效应细胞,在不同的环境和因素刺激下,可分化为促炎和抗炎两种类型,并参与多种疾病的发生发展过程。然而,在炎症因子刺激下JAK-STAT信号是如何激活的,JAK-STAT又是如何调控巨噬细胞极化分型和炎症走向,其机制并不明确。本文综述了JAK-STAT与巨噬细胞炎症反应调控的最新进展,旨在阐明JAK-STAT在巨噬细胞炎症调控中的关键作用,以期为机体炎症疾病的防治提供新的依据和策略。

关键词： Janus激酶信号传导及转录激活蛋白巨噬细胞炎症反应

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BPA对小鼠睾丸间质细胞毒性的影响

BPA对小鼠睾丸间质细胞毒性的影响

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2018环境与健康学术会议--精准环境健康：跨学科合作的挑战

作者：李丹马林张康张玉敏段志文裴秀丛马明月沈阳医学院公共卫生学院毒理学教研室

目的通过不同剂量双酚A(BPA)对小鼠睾丸间质细胞染毒,探讨内分泌干扰物BPA对小鼠睾丸间质细胞毒性的影响,为预防BPA诱导生殖损伤提供理论依据,为揭示环境内分泌干扰物诱发雄性生殖功能障碍的作用机制提供基础资料。方法用不同浓度的BPA(... 详细信息

目的通过不同剂量双酚A(BPA)对小鼠睾丸间质细胞染毒,探讨内分泌干扰物BPA对小鼠睾丸间质细胞毒性的影响,为预防BPA诱导生殖损伤提供理论依据,为揭示环境内分泌干扰物诱发雄性生殖功能障碍的作用机制提供基础资料。方法用不同浓度的BPA(0、1、10、100、1000μmol/L)处理小鼠睾丸间质细胞24小时,应用CCK-8法和AnnexinV-FITC Apoptosis Detection Kit试剂盒分析各组小鼠睾丸间质细胞活力和细胞凋亡情况。结果细胞活力检测显示1、10、100μmol/L组与0μmol/L组比较,小鼠睾丸间质细胞活力出现下降趋势,但差异没有统计学意义:1000μmol/L组与0μmol/L组比较,细胞活力明显下降(p<0.05)。细胞凋亡检测显示1、10、100μmol/L组与0μmol/L组比较,细胞凋亡率随着染毒剂量的升高出现升高的趋势,但差异没有统计学意义;1000μmol/L组与0μmol/L组比较,细胞凋亡率显著升高(p<0.05)。结论一定浓度的BPA可诱导小鼠睾丸间质细胞损伤,BPA可能通过损伤间质细胞而导致雄性生殖毒性。

关键词： BPA 小鼠睾丸间质细胞细胞活性细胞凋亡

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