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生理学报 2018年第2期70卷 211-216页

作者：于富洋杨胜昌吉恩生河北中医学院基础医学院生理教研室石家庄050091

血管外膜作为调节血管功能关键因子的生成、储存和释放的重要部位,在某些条件下被认为可能是血管壁的损伤感受组织。外膜细胞通常首先响应血管应激或损伤,进而影响血管壁的结构和功能。越来越多的证据表明,在低氧及相关的肺动脉高压、... 详细信息

血管外膜作为调节血管功能关键因子的生成、储存和释放的重要部位,在某些条件下被认为可能是血管壁的损伤感受组织。外膜细胞通常首先响应血管应激或损伤,进而影响血管壁的结构和功能。越来越多的证据表明,在低氧及相关的肺动脉高压、动脉粥样硬化等疾病引起的血管重塑过程中外膜的改变是最早、最突出的。成纤维细胞在血管对局部微环境改变的适应调节方面发挥了重要的作用。本文重点就血管外膜在低氧诱导血管重塑中的作用及其可能的分子机制进行综述。

关键词：外膜低氧成纤维细胞滋养血管低氧诱导因子-1α

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黄芪甲苷通过诱导自噬减轻慢性间歇性低氧大鼠心脏损伤

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解剖学报 2021年第2期52卷 270-276页

作者：覃露芸骆利飞关鹏孙智敏王娜河北中医学院基础医学院生理学教研室石家庄050200

目的探讨黄芪甲苷(ASⅣ)对慢性间歇性缺氧(CIH)大鼠的心肌保护作用和机制。方法SD雄性大鼠24只,随机分为对照组、CIH组、CIH+ASⅣ组和ASⅣ组,每组6只。CIH大鼠循环给予氮气和氧气,使氧气含量在9%~21%间循环,每个循环3 min,每天上舱8 h,... 详细信息

目的探讨黄芪甲苷(ASⅣ)对慢性间歇性缺氧(CIH)大鼠的心肌保护作用和机制。方法SD雄性大鼠24只,随机分为对照组、CIH组、CIH+ASⅣ组和ASⅣ组,每组6只。CIH大鼠循环给予氮气和氧气,使氧气含量在9%~21%间循环,每个循环3 min,每天上舱8 h,共35 d。CIH+ASⅣ组和ASⅣ组每天给予黄芪甲苷干预,对照组和CIH组采用等量生理盐水灌胃。超声心动图检测大鼠心脏左心室功能;HE染色和麦胚芽凝集素染色检测左心室心肌结构;TUNEL检测心肌细胞凋亡;比色法检测心肌组织匀浆的超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量;Western blotting检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和自噬相关蛋白LC3、Beclin1、P62及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的表达水平。结果与对照组相比,CIH模型组大鼠左室射血分数(LVEF)及左心室收缩末期内径(LVIDs)降低,心肌纤维排列紊乱,心肌细胞增大,心肌细胞凋亡率增加,Bcl-2/Bax比率下降,SOD活性降低,MDA含量增加,Beclin1表达下降而P62表达上升,p-mTOR/mTOR比率升高。与CIH组相比,ASⅣ干预使LVEF和LVIDs上升,心肌纤维排列较整齐,心肌细胞无异常增大,心肌细胞凋亡率下降,Bcl-2/Bax比率增高,SOD活性增加,MDA水平下降,LC3Ⅱ/Ⅰ比率增高,Beclin1表达增高而P62表达下降,p-mTOR/mTOR比率下降。结论ASⅣ可能通过抑制mTOR诱导自噬,从而减轻CIH间歇性低氧对大鼠心脏的损伤。

关键词：黄芪甲苷慢性间歇性低氧心肌肥大自噬哺乳动物雷帕霉素靶蛋白免疫印迹法大鼠

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亚麻木酚素通过调控TXNIP/NLRP3信号通路改善CIH小鼠心肌损伤

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中国药理学通报 2020年第8期36卷 1094-1099页

作者：任静郭亚净刘寒周健吉恩生河北中医学院基础医学院生理教研室低氧生理与病理生理实验室河北石家庄050020

目的研究亚麻木酚素(secoisolariciresinol diglucoside,SDG)对慢性间歇性低氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)小鼠心肌损伤的作用及其机制。方法SDG灌胃处理CIH小鼠,HE染色观察各组小鼠心肌组织和检测血清中CK、LDH-L浓度,观察SDG对CIH小鼠心肌损伤的影响;TBA、NBT法检测MDA、SOD水平,观测SDG对CIH小鼠心肌氧化应激的影响;ELISA法检测各组小鼠血清中TNF-α、IL-6、IL-1β的水平,观察SDG对CIH小鼠炎症因子的影响;Western blot方法检测TXNIP、NLRP3、caspase-1、ASC、IL-18和IL-1β蛋白表达,观察SDG对CIH小鼠心肌TXNIP/NLRP3信号通路的影响。结果CIH处理后,小鼠心肌病理切片可见明显的心肌细胞排列紊乱,胞核坏死,细胞明显肿胀,胞间隙增大,严重颗粒、空泡样变性,同时还有炎症细胞浸润,心肌纤维断裂溶解、坏死的病理改变,血清中LDH-L、CK浓度明显升高(P<0.01),心肌组织中MDA含量明显升高(P<0.01),SOD含量明显降低(P<0.01),TXNIP、NLRP3、caspase-1、ASC、IL-18和IL-1β蛋白表达明显升高。亚麻木酚素治疗后,CIH小鼠心肌病理切片可见心肌细胞排列大致整齐,血清中LDH-L、CK浓度明显下降(P<0.05),心肌组织匀浆中MDA含量明显下降(P<0.05),SOD含量明显升高(P<0.01),TXNIP、NLRP3、caspase-1、ASC、IL-18和IL-1β蛋白表达明显降低。结论亚麻木酚素通过抗氧化、抗炎机制,调节TXNIP/NLRP3信号通路改善CIH诱发小鼠的心肌损伤。

关键词：亚麻木酚素间歇性低氧氧化应激心肌 TXNIP NLRP3炎性小体

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消痰化瘀利窍中药组方对改善慢性间歇性低氧大鼠心肌纤维化的作用及其机制

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中国应用生理学杂志 2020年第5期36卷 414-418,470页

作者：李杰茹任静杨胜昌韩聚强郭亚净吉恩生河北中医学院生理教研室石家庄050020

目的:探讨转化生长因子-β(TGF-β)信号通路在消痰化瘀利窍中药组方(XC)对改善慢性间歇性低氧(CIH)大鼠心肌纤维化中的作用。方法:40只SD大鼠,随机分为常氧组(Normoxia)、常氧+中药干预组(TCMC)、慢性间歇性低氧模型组(CIH)、CIH+中药... 详细信息

目的:探讨转化生长因子-β(TGF-β)信号通路在消痰化瘀利窍中药组方(XC)对改善慢性间歇性低氧(CIH)大鼠心肌纤维化中的作用。方法:40只SD大鼠,随机分为常氧组(Normoxia)、常氧+中药干预组(TCMC)、慢性间歇性低氧模型组(CIH)、CIH+中药干预组(TCMC+CIH),每组10只。通过向舱内充入氮气,使舱内氧体积分数在90 s内从21%下降到9%,随后90 s再充氧气使舱内氧体积分数逐渐上升到21%为一循环建立CIH模型。CIH与TCMC+CIH组大鼠置于CIH装置,Normoxia和TCMC组大鼠置于正常氧舱。此外TCMC+CIH与TCMC组大鼠于每日XC生药(24 g/kg)煎制灌胃,而CIH组与Normoxia组大鼠给予等体积生理盐水。造模结束后,天狼星红染色观察大鼠心肌间质内胶原沉积情况;Western blot法检测大鼠心肌间质中CollagenⅠ、CollagenⅢ、Fibronectin、TGF-β、p-Smad2、p-Smad3的蛋白表达水平。采用Q-PCR法检测基质金属蛋白酶2(MMP-2)和基质金属蛋白酶抑制因子2(TIMP-2)的mRNA表达水平。结果:与正常组比较,CIH大鼠心肌组织出现明显胶原的沉积,CollagenⅠ、CollagenⅢ和Fibronectin蛋白表达明显增多(P均<0.01),TGF-β、p-Smad2、p-Smad3蛋白表达水平也明显增高(P均<0.01);CIH大鼠心肌组织TIMP-2 mRNA上调导致MMP-2 mRNA明显减少(P均<0.01)。给予XC干预后,CIH大鼠心肌组织胶原沉积明显减少,CollagenⅠ、CollagenⅢ和Fibronectin蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01,P<0.05);CIH大鼠心肌组织中TGF-β、p-Smad2、p-Smad3蛋白表达水平明显降低(P<0.01,P<0.05,P<0.01)。心肌组织中TIMP-2明显基因减少致MMP-2增多(P均<0.05)。结论:消痰化瘀利窍中药组方可抑制CIH大鼠心肌纤维化的形成,进而改善CIH大鼠心肌功能。其机制与该中药组方下调TGF-β/Smad2/3信号通路及下调TIMP-2mRNA有关。

关键词：中药消痰化瘀利窍复方慢性间歇性低氧心肌纤维化转化生长因子-β Smad蛋白大鼠

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消痰化瘀利窍方对慢性间歇性低氧小鼠认知障碍的改善作用

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中国应用生理学杂志 2020年第2期36卷 143-148页

作者：赵洋杨胜昌于富洋李文雅吉恩生河北中医学院生理教研室石家庄050200

目的:探讨消痰化瘀利窍方对慢性间歇性低氧小鼠认知障碍的改善作用。方法:48只雄性C57小鼠随机分为4组(n=12),常氧对照组(Normoxia),慢性间歇性低氧组(CIH)、慢性间歇性低氧中药干预组(Formula+CIH)、中药对照组(Formula)。Normoxia和Fo... 详细信息

目的:探讨消痰化瘀利窍方对慢性间歇性低氧小鼠认知障碍的改善作用。方法:48只雄性C57小鼠随机分为4组(n=12),常氧对照组(Normoxia),慢性间歇性低氧组(CIH)、慢性间歇性低氧中药干预组(Formula+CIH)、中药对照组(Formula)。Normoxia和Formula组暴露于常氧环境,CIH与Formula+CIH组暴露于间歇性低氧环境(低氧舱中前1.5 min充入氮气使舱内氧浓度降至9%,后1.5 min充入氧气使氧浓度恢复至21%,3 min/循环,每天上舱8 h,共35 d)。其中,Formula+CIH与Formula组于每日灌胃中药水煎液灌胃(26.8 g/kg),同时CIH组与Normoxia组灌胃给予同体积生理盐水。实验在26~35 d连续应用水迷宫观测各组小鼠的学习和记忆能力,35 d造模结束后,首先进行Y-迷宫实验,麻醉后断头取脑,分离海马组织。应用尼氏染色和电镜观察海马神经元的形态学改变,通过Western blot检测海马神经元synapsin和PSD-95的表达水平。结果:与Normoxia组相比,CIH组小鼠水迷宫和Y-迷宫的成绩显著下降(P<0.01,P<0.01),海马神经元尼氏小体的数量和突触后致密物质的厚度均减少,PSD-95蛋白表达下调(P<0.01),而synapsin表达无明显改变。与CIH组小鼠比较,消痰化瘀利窍方干预可显著提高小鼠水迷宫和Y-迷宫的成绩(P<0.01),增加海马神经元尼氏小体的数量和突触后致密物质的厚度,上调PSD-95蛋白表达水平(P<0.01)。结论:消痰化瘀利窍方可改善由CIH诱导的突触后致密区的结构和功能受损,进而对认知功能障碍起到保护作用。

关键词：慢性间歇性低氧认知障碍海马 PSD-95 消痰化瘀利窍方小鼠

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铁超载对大鼠肝星状细胞的影响

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中国病理生理杂志 2015年第10期 1917-1918页

作者：张颖河北中医学院基础医学院病理教研室

目的:研究铁超载对大鼠肝星状细胞增殖和凋亡的影响以初步证实铁超载对肝纤维化的促进作用。方法:大鼠肝星状细胞HSC-T6给予硫酸亚铁2μmol/L负载24 h,正常对照组给予DMSO 2μmol/L。免疫荧光染色法观察铁在HSC-T6中的分布面积,流式细... 详细信息

目的:研究铁超载对大鼠肝星状细胞增殖和凋亡的影响以初步证实铁超载对肝纤维化的促进作用。方法:大鼠肝星状细胞HSC-T6给予硫酸亚铁2μmol/L负载24 h,正常对照组给予DMSO 2μmol/L。免疫荧光染色法观察铁在HSC-T6中的分布面积,流式细胞术检测HSC-T6增殖,TUNEL法检测HSC-T6凋亡,Western blot检测HSC-T6基质金属蛋白酶1(MMP-1)和金

关键词：铁超载大鼠肝星状细胞 HSC

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不同频率间歇性低氧刺激对HT22细胞活性和Hif-1α及p-NF-κB表达的影响

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生理学报 2021年第1期73卷 26-34页

作者：杨胜昌赵洋郑钰莹李文雅赵明吉恩生河北中医学院生理学教研室石家庄050200

间歇性低氧(intermittent hypoxia,IH)可通过氧化应激和炎症反应诱导认知障碍,而不同频率的IH刺激可对特定类型的细胞引起不同结果。因此本研究旨在比较3种频率IH刺激对海马神经元HT22细胞活性的影响,探讨IH刺激损伤神经元的相关分子机... 详细信息

间歇性低氧(intermittent hypoxia,IH)可通过氧化应激和炎症反应诱导认知障碍,而不同频率的IH刺激可对特定类型的细胞引起不同结果。因此本研究旨在比较3种频率IH刺激对海马神经元HT22细胞活性的影响,探讨IH刺激损伤神经元的相关分子机制。体外培养HT22细胞,分为对照组和3个不同频率IH刺激组(舱内氧浓度在21%和1%之间循环,IH1组:6循环/h;IH2组:2循环/h;IH3组:0.6循环/h)。分别在IH刺激6、12、24和48h观察细胞形态,采用CCK-8试剂盒测定细胞活性,用试剂盒测定细胞上清中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)含量,用DCFH-DA探针检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,用Western blot检测低氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α,Hif-1α)和核因子κB(nuclear factor kappaB,NF-κB)的表达水平。结果显示,与对照组相比,3个IH处理组细胞数量均减少。随IH刺激时间延长,IH处理组细胞活性均呈现不同程度的降低,细胞培养基上清中LDH含量增加,细胞内ROS水平提高,且以IH1组变化最为明显;Hif-1α蛋白表达水平和p-NF-κB/NF-κB比值也随IH刺激时间延长而升高,以IH1组变化最为显著。以上结果提示,IH刺激可导致HT22细胞氧化应激损伤,其机制与Hif-1α表达上调以及NF-κB磷酸化水平提高有关,并且高频率的IH刺激对细胞损伤更为显著。

关键词：间歇性低氧氧化应激细胞活性低氧诱导因子1α 核因子κB

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国医大师李士懋治疗干燥综合征经验

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中华中医药杂志 2021年第3期36卷 1420-1422页

作者：孙敬宣马凯张家惠黄沛森王四平河北中医学院基础医学院石家庄050200 河北中医学院基础医学院中医基础理论教研室石家庄050200

第二届国医大师李士懋教授学术体系以"平脉辨证"为核心。干燥综合征在临床上多以滋阴润燥法治疗,但有时疗效并不显著,李老治疗本病时结合"平脉辨证",首分虚实,实者有热盛伤津、瘀血阻塞等证,虚者有阴津亏虚、阳气... 详细信息

第二届国医大师李士懋教授学术体系以"平脉辨证"为核心。干燥综合征在临床上多以滋阴润燥法治疗,但有时疗效并不显著,李老治疗本病时结合"平脉辨证",首分虚实,实者有热盛伤津、瘀血阻塞等证,虚者有阴津亏虚、阳气不足等证,还有虚实夹杂如阴虚火旺证,在治疗中并不拘泥于证型,以"平脉辨证"进行系统准确的辨证论治,做到"守绳墨而废绳墨",对我们学习、临床实践均有重要的指导意义。

关键词：国医大师李士懋平脉辨证干燥综合征首分虚实临证经验

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间歇性低氧与肺癌研究进展

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中国肿瘤 2020年第11期29卷 885-890页

作者：郑钰莹杨胜昌吉恩生河北中医学院生理教研室河北石家庄050200

肿瘤生长过程中的微循环异常可导致肿瘤内部反复缺氧引起间歇性低氧(intermittent hypoxia, IH),特别是在生长迅速的肿瘤中常见。肿瘤发生的间歇性低氧周期可持续几分钟至数天,与肿瘤的进展、侵袭、转移和治疗中的耐药性有关。在过去的... 详细信息

肿瘤生长过程中的微循环异常可导致肿瘤内部反复缺氧引起间歇性低氧(intermittent hypoxia, IH),特别是在生长迅速的肿瘤中常见。肿瘤发生的间歇性低氧周期可持续几分钟至数天,与肿瘤的进展、侵袭、转移和治疗中的耐药性有关。在过去的十年中,越来越多的研究探讨了间歇性低氧对肺癌的影响,提示间歇性低氧可增强肺癌细胞的增殖能力及对放疗的耐受性。这可能与间歇性低氧诱导的氧化应激和炎症反应有关。该文综述了间歇性低氧与肺癌的关系及影响肺癌的可能机制,总结了针对间歇性低氧的肺癌治疗措施。

关键词：间歇性低氧肺癌肿瘤微环境

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基于数据挖掘技术分析不同毫针行气手法临床应用特点

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中国针灸 2016年第7期36卷 717-722页

作者：冯欣欣杨青青李俊蕾檀占娜李伯英朱学亮石晶孙彦辉徐晶李晓峰张选平张莘杜玉茱鲍娜王琼贾春生王建岭河北医科大学针灸临床教研室石家庄050091 河北中医学院基础医学院河北中医学院针灸推拿学院石家庄050200 河北中医学院公共课教学部石家庄050200

目的:运用数据挖掘技术,分析不同毫针行气手法在临床应用病种和疗效方面的特异性。方法:收集中国期刊全文数据库(CNKI)近60多年的有关毫针行气手法的文献,采用计算机和数据挖掘技术,建立毫针有关行气手法的数据库,挖掘不同毫针行气手法... 详细信息

目的:运用数据挖掘技术,分析不同毫针行气手法在临床应用病种和疗效方面的特异性。方法:收集中国期刊全文数据库(CNKI)近60多年的有关毫针行气手法的文献,采用计算机和数据挖掘技术,建立毫针有关行气手法的数据库,挖掘不同毫针行气手法的适宜病种、疾病科属、选穴原则、经气传播路线方向、不同毫针行气手法的疗效等信息之间的相关性。结果:1在录入的489篇文献中,基本行气手法出现的频次最高为630次,辅助行气手法和飞经走气四法都出现70次。基本行气手法和辅助行气手法应用于内科的频次较高,分别为311次、44次,而飞经走气四法应用于外科的频次最高,为37次。2基本行气手法中提插和捻转手法在病种方面应用频次从高到低为癃闭、腰腿痛、中风后遗症,其中治疗癃闭的疗效优于其他两个病种,而提插手法的疗效优于捻转手法。3辅助行气手法中震颤法和搓法的应用频次较高,分别为25次和18次,震颤法应用于中风后遗症的频次最高为6次,搓法应用于淋证的频次最高为4次。4飞经走气四法中,苍龟探穴法的应用频次最高,应用于痹症的频次最高,为18次。结论:毫针行气手法是针刺取得疗效的重要组成部分,基本行气手法广泛应用于临床,取得了良好的疗效,辅助行气手法辅助行气,刺激机体,飞经走气四法主要针对一些外科的疾病疏通经络,推行经气,可优先用于经络闭阻的病症。

关键词：行气手法毫针病种临床特点

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