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通心络联合阿托伐他汀、阿司匹林对家兔动脉粥样硬化早期血管外膜滋养血管新生的干预作用

中国药理学通报 2015年第1期31卷 71-76页

作者：郎艳松秘红英刘红利袁国强河北医科大学中西医结合教研室河北石家庄050017 河北以岭医药研究院国家中医药管理局重点研究室(心脑血管络病)河北石家庄050035 河北医科大学附属以岭医院心血管科(国家中医药管理局中医络病学重点学科) 河北石家庄050091 河北省络病重点实验室河北石家庄050035

目的观察通心络联合阿托伐他汀、阿司匹林对家兔动脉粥样硬化早期颈动脉外膜滋养血管新生的影响。方法72只健康♀♂各半新西兰白兔随机分为对照组、模型组、通心络(TXL)组、阿托伐他汀(ATO)组、阿司匹林(ASP)组、金三角(ATS)[1]组,各12... 详细信息

目的观察通心络联合阿托伐他汀、阿司匹林对家兔动脉粥样硬化早期颈动脉外膜滋养血管新生的影响。方法72只健康♀♂各半新西兰白兔随机分为对照组、模型组、通心络(TXL)组、阿托伐他汀(ATO)组、阿司匹林(ASP)组、金三角(ATS)[1]组,各12只。对照组给予普通饲料、模型组及各用药组家兔均实施单侧颈动脉硅胶管包裹术复合高脂饲料喂养,TXL组给予通心络超微粉混悬液0.3 g·kg-1·d-1灌胃,ATO组给予阿托伐他汀2.5 mg·kg-1·d-1灌胃,ASP组给予阿司匹林12 mg·kg-1·d-1灌胃,ATS组给予通心络超微粉混悬液0.3 g·kg-1·d-1加阿托伐他汀2.5 mg·kg-1·d-1加阿司匹林12 mg·kg-1·d-1灌胃,连续给药4周后取材,HE染色观察颈动脉内中膜的变化;免疫组化法检测颈动脉外膜CD34表达情况;微球检测颈动脉微血管血流量的变化;RT-PCR和Western blot检测颈动脉组织中VEGF、VEGFR-2基因和蛋白表达情况。结果与对照组比较,模型组VEGF、VEGFR-2基因和蛋白表达以及微血管血流量明显增强(P<0.01)。与模型组比较,各用药组VEGF、VEGFR-2基因和蛋白表达以及微血管血流量明显减弱(P<0.01,P<0.05)。与其他用药组比较,ATS组VEGF、VEGFR-2基因和蛋白表达以及微血管血流量明显减弱(P<0.01,P<0.05)。与ASP组比较,TXL组、ATO组VEGFR-2蛋白表达均明显降低(P<0.05),ATO组微血管血流量减少明显(P<0.05)。TXL组与ATO组两组间比较差异无显著性(P>0.05)。VEGF、VEGFR-2基因和VEGF蛋白表达组间比较无统计学意义(P>0.05)。各用药组颈动脉外膜CD34表达减少。结论 "ATS"方案有助于减少动脉粥样硬化早期颈动脉VEGF、VEGFR-2表达,抑制血管外膜滋养血管新生,减少促炎物质进入血管中膜、内膜,延缓动脉粥样硬化进程。

关键词：动脉粥样硬化滋养血管血管内皮生长因子彩色微球通心络超微粉阿司匹林阿托伐他汀

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津力达对高脂诱导的胰岛素抵抗ApoE-/-小鼠MAPK信号通路的影响

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中国新药杂志 2015年第14期24卷 1648-1653页

作者：金鑫张会欣崔雯雯张彦芬刘克剑李雪娜刘颖孙颖常丽萍黑龙江中医药大学河北以岭医药研究院国家中医药管理局重点研究室(心脑血管络病) 河北省络病重点实验室南京中医药大学河北医科大学

目的:探究津力达对高脂诱导的胰岛素抵抗Apo E-/-小鼠丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响。方法:8只雄性C57BL/6J小鼠设为正常组(NF)、40只雄性Apo E-/-小鼠喂养16周后分为模型组(HF)、罗格列酮组(LGLT)、津力达低剂量组(JLDL)、... 详细信息

目的:探究津力达对高脂诱导的胰岛素抵抗Apo E-/-小鼠丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响。方法:8只雄性C57BL/6J小鼠设为正常组(NF)、40只雄性Apo E-/-小鼠喂养16周后分为模型组(HF)、罗格列酮组(LGLT)、津力达低剂量组(JLDL)、津力达中剂量组(JLDM)、津力达高剂量组(JLDH),开始灌胃(ig)给药,连续8周。采用放射免疫法测定小鼠血清水平胰岛素水平;组织游离脂肪酸试剂盒小鼠骨骼肌游离脂肪酸(FFA)含量;葡萄糖耐量实验(OGTT)评价小鼠的胰岛素抵抗程度;苏木精-伊红染色(HE)光镜下观察小鼠骨骼肌细胞器改变;电镜超微结构观察小鼠骨骼肌改变;蛋白质印迹法(Western Blot)测定小鼠骨骼肌MAPK通路相关酶蛋白表达。结果:津力达能够不同程度降低小鼠的空腹血糖(FBG)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),升高高密度脂蛋白(HDL-C);不同程度下调小鼠骨骼肌游离脂肪酸(FFA)含量;下调空腹胰岛素(FIns)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),明显改善小鼠糖耐量异常;下调小鼠骨骼肌p-P38的蛋白含量。结论:津力达可能能够通过抑制骨骼肌p38的磷酸化,阻断MAPK信号通路,改善高脂诱导的Apo E-/-小鼠的胰岛素抵抗。

关键词：津力达 ApoE-/-小鼠胰岛素抵抗 MAPK信号通路

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通心络超微粉对兔动脉粥样硬化早期外膜微血管新生的影响

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中医杂志 2015年第3期56卷 240-245页

作者：刘美之贾振华魏聪王宏涛梁俊清张军芳肖维刚郎艳松吴以岭河北医科大学河北以岭医药研究院河北医科大学附属以岭医院国家中医药管理局心脑血管络病重点研究室河北省络病重点实验室

目的探讨通心络超微粉对兔动脉粥样硬化早期外膜微血管新生的影响及可能作用机制。方法采用颈动脉套管术联合高脂饮食喂养建立兔动脉粥样硬化早期颈动脉损伤的模型。将造模成功的90只新西兰白兔随机分为空白组、模型组、阿托伐他汀组和... 详细信息

目的探讨通心络超微粉对兔动脉粥样硬化早期外膜微血管新生的影响及可能作用机制。方法采用颈动脉套管术联合高脂饮食喂养建立兔动脉粥样硬化早期颈动脉损伤的模型。将造模成功的90只新西兰白兔随机分为空白组、模型组、阿托伐他汀组和通心络高、中、低剂量组,每组15只。通心络高、中、低剂量组分别给予通心络超微粉0.60、0.30、0.15 g/(kg·d),阿托伐他汀组给予阿托伐他汀溶液2.50 mg/(kg·d),空白组与模型组按3 ml/(kg·d)给予0.5%羧甲基纤维素钠溶液。各组连续灌胃4周。各组取兔术侧颈动脉标本,观察血管病理特征,检测颈动脉外膜微血管密度(MVD)、血清超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量、血管外膜组织中超氧阴离子(O-·2)、颈动脉组织p38MAPK及pp38MAPK蛋白的表达水平。结果 HE染色显示通心络高、中剂量组和阿托伐他汀组术侧颈动脉损伤均较模型组有不同程度减轻。与模型组比较,通心络高、中剂量组和阿托伐他汀组血清SOD活力升高,MDA含量、颈动脉外膜MVD、O-·2、p-p38MAPK蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.01)。结论通心络超微粉具有抑制兔动脉粥样硬化早期外膜微血管新生作用,其机制可能与提高血管系统和外膜组织的抗氧化能力、抑制p38MAPK通路激活有关。

关键词：动脉粥样硬化氧化应激血管新生抗氧化能力通心络超微粉

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芪苈强心胶囊对慢性心衰大鼠下丘脑细胞炎性因子的影响

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中国新药杂志 2015年第8期24卷 924-929页

作者：秘红英常丽萍郎艳松贾振华河北医科大学河北以岭医药研究院国家中医药管理局重点研究室/心脑血管络病河北省中西医结合医药研究院河北医科大学附属以岭医院

目的:观察经侧脑室注入芪苈强心胶囊对慢性心衰大鼠心功能,血浆前列腺素E2(PGE2)和下丘脑内神经型一氧化氮合酶(n NOS)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)等细胞炎性因子的影响。方法:采用结扎冠状动脉左前降支建立急性心肌梗死致... 详细信息

目的:观察经侧脑室注入芪苈强心胶囊对慢性心衰大鼠心功能,血浆前列腺素E2(PGE2)和下丘脑内神经型一氧化氮合酶(n NOS)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)等细胞炎性因子的影响。方法:采用结扎冠状动脉左前降支建立急性心肌梗死致大鼠心衰模型,造模4周后经侧脑室插管连接微量注射泵分别给予醇化芪苈强心溶液(分为高、低剂量组)和阳性药促肾上腺皮质激素释放激素竞争性抑制剂(αhCRH),给药4周后检查大鼠心功能变化,血浆PGE2含量,测定下丘脑内n NOS,TNF-α,IL-6蛋白及mRNA水平表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠心功能明显降低,下丘脑内n NOS表达水平显著降低、血浆PGE2与下丘脑TNF-α和IL-6的表达水平明显升高;与模型组比较,各给药组均可改善心衰大鼠心功能,下丘脑内n NOS表达水平升高、血浆PGE2与下丘脑内TNF-α和IL-6的表达水平下降。结论:经侧脑室连接微量注射泵给予芪苈强心胶囊可改善慢性心衰大鼠心功能,升高下丘脑内n NOS的表达水平、降低血浆PGE2与下丘脑内TNF-α和IL-6的表达水平,改善心衰,延缓心衰的发生发展。

关键词：慢性心衰下丘脑炎性因子神经型一氧化氮合酶肿瘤坏死因子

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通心络联合阿托伐他汀、阿司匹林对家兔动脉粥样硬化早期血管外膜炎症因子表达的干预

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中国病理生理杂志 2015年第1期31卷 154-159页

作者：郎艳松秘红英刘美之袁国强河北医科大学河北石家庄050017 河北以岭医药研究院国家中医药管理局重点研究室(心脑血管络病)河北石家庄050035 河北医科大学附属以岭医院心血管科(国家中医药管理局中医络病学重点学科) 河北石家庄050091 河北省络病重点实验室河北石家庄050035

目的:探讨通心络联合阿托伐他汀、阿司匹林对家兔动脉粥样硬化早期颈动脉外膜炎症因子表达的影响。方法:高脂饮食复合单侧颈总动脉硅胶管包裹制备兔动脉粥样硬化早期模型。72只新西兰兔随机分为对照组(control)、模型组(model)、通心络(... 详细信息

目的:探讨通心络联合阿托伐他汀、阿司匹林对家兔动脉粥样硬化早期颈动脉外膜炎症因子表达的影响。方法:高脂饮食复合单侧颈总动脉硅胶管包裹制备兔动脉粥样硬化早期模型。72只新西兰兔随机分为对照组(control)、模型组(model)、通心络(tongxinluo)组、阿托伐他汀(atorvastatin)组、阿司匹林(aspirin)组和三药联用(three-drug combination)组。每组各12只。对照组给予普通饲料,模型组及各用药组家兔均实施单侧颈动脉硅胶管包裹术复合高脂饲料喂养,通心络组给予通心络超微粉混悬液(0.3 g·kg-1·d-1)灌胃,阿托伐他汀组给予阿托伐他汀(2.5 mg·kg-1·d-1)灌胃,阿司匹林组给予阿司匹林(12 mg·kg-1·d-1)灌胃,三药联用组给予通心络超微粉混悬液(0.3 g·kg-1·d-1)、阿托伐他汀(2.5 mg·kg-1·d-1)和阿司匹林(12.5 mg·kg-1·d-1)灌胃,连续给药,4周后取材。HE染色判定颈动脉内中膜病理形态变化;生化法检测血脂变化;ELISA法测定各组家兔颈动脉包裹段外膜单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-10表达水平;免疫组化法检测血管外膜IL-8表达水平。结果:模型组与对照组比较,血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)的水平明显增高。除阿司匹林组外,各用药组TC、TG和LDL-C的水平与模型组比较明显降低。三药联用组较其它用药组TC、TG和LDL-C的水平明显降低。模型组颈动脉外膜中MCP-1和IL-1β的表达明显高于对照组,IL-10的表达减弱。与模型组比较,各用药组颈动脉外膜中MCP-1和IL-1β的表达减弱,IL-10的表达增强。三药联用组较其它各用药组MCP-1和IL-1β的表达明显减弱,IL-10的表达明显增强。各用药组颈动脉外膜IL-8表达减少。结论:通心络、阿托伐他汀和阿司匹林三药联用可通过降脂、调节血管外膜炎症反应而有效延缓动脉粥样硬化进程,且较单药应用作用更佳。

关键词：外膜炎症动脉粥样硬化单核细胞趋化蛋白-1 白细胞介素-8 白细胞介素-10

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通心络对高脂饮食喂养大鼠糖脂代谢的影响

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中国药理学通报 2015年第8期31卷 1181-1182页

作者：孙颖郭勇英李红蓉刘红利魏聪南京中医药大学研究生院江苏南京210046 河北以岭医药研究院河北石家庄050035 河北医科大学河北石家庄050017 国家中医药管理局重点研究室(心脑血管络病) 河北石家庄050035 河北省络病重点实验室河北石家庄050035

肥胖常并发糖脂代谢紊乱等疾病，体脂堆积引起的代谢紊乱严重影响人类健康。通心络胶囊由人参、水蛭等中药组成，具有益气活血的功效，研究报道通心络胶囊具有调节大鼠血脂的作用，本研究观察通心络对高脂饮食喂养大鼠糖脂代谢及糖脂代... 详细信息

肥胖常并发糖脂代谢紊乱等疾病，体脂堆积引起的代谢紊乱严重影响人类健康。通心络胶囊由人参、水蛭等中药组成，具有益气活血的功效，研究报道通心络胶囊具有调节大鼠血脂的作用，本研究观察通心络对高脂饮食喂养大鼠糖脂代谢及糖脂代谢相关蛋白的影响，以探讨其调节糖脂代谢的相关机制。

关键词：通心络肥胖大鼠糖脂代谢 AMPK ACC PEPCK PPARα

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糖尿病患者甲襞微循环病变及其与颈动脉内-中膜厚度的相关性

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中国老年学杂志 2015年第14期35卷 3853-3855页

作者：张鑫月贾振华常丽萍刘美之国家中医药管理局中医络病学重点学科河北石家庄050091 河北医科大学研究生学院河北以岭医药研究院国家中医药管理局重点研究室心脑血管络病河北以岭医院心血管病科河北省络病重点实验室

目的探讨2型糖尿病患者微血管病变特征及其与大血管病变的相关性。方法将78例2型糖尿病患者设为试验组与40例正常对照组进行对比,分别进行甲襞微循环检测,分析2型糖尿病患者微血管病变特征;采用中位数法将糖尿病人按甲襞微循环总分(NFM... 详细信息

目的探讨2型糖尿病患者微血管病变特征及其与大血管病变的相关性。方法将78例2型糖尿病患者设为试验组与40例正常对照组进行对比,分别进行甲襞微循环检测,分析2型糖尿病患者微血管病变特征;采用中位数法将糖尿病人按甲襞微循环总分(NFM)分为积分≤中位数(NFM≤median)和积分>中位数(NFM>median)两部分,分析其与颈动脉内-中膜厚度及斑块形成的相关性。结果试验组甲襞微循环的交叉、畸形、渗出、出血、红细胞聚集五项积分高于对照组;NFM>median患者颈动脉内-中膜增厚出现频次高于NFM≤median患者(P<0.05);NFM>median患者颈动脉斑块出现频次高于NFM≤median患者(P<0.05)。结论 2型糖尿病患者微循环病变主要表现为交叉、畸形、红细胞聚集、袢周渗出、出血;糖尿病患者微血管与大血管病变密切相关。

关键词： 2型糖尿病微循环

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脉络学说为指导,基于外膜滋养血管探讨动脉粥样硬化发病机制

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中国老年学杂志 2015年第7期35卷 1981-1983,1984页

作者：刘美之郎艳松贾振华河北以岭医药研究院河北石家庄050035 河北医科大学国家中医药管理局重点研究室(心脑血管络病) 河北省络病重点实验室河北医科大学附属以岭医院心血管科国家中医药管理局中医络病学重点学科

动脉粥样硬化(AS)是严重危害人类健康的多种心血管疾病(CVD)的病理基础,发病机制非常复杂,包括炎症、氧化应激、免疫与缺氧等多种机制。既往研究往往认为血管内皮功能障碍是AS发生的始动因素,关于血管外膜的潜在作用往往被忽视。近年研... 详细信息

动脉粥样硬化(AS)是严重危害人类健康的多种心血管疾病(CVD)的病理基础,发病机制非常复杂,包括炎症、氧化应激、免疫与缺氧等多种机制。既往研究往往认为血管内皮功能障碍是AS发生的始动因素,关于血管外膜的潜在作用往往被忽视。近年研究证实在AS早期,外膜就已经出现病变,甚至先于大血管内皮功能障碍。所以,AS不仅存在'由内向外'内膜-中膜-外膜的发病机制,

关键词：脉络学说外膜滋养血管动脉粥样硬化

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通心络联合阿托伐他汀、阿司匹林对家兔动脉粥样硬化早期血管外膜炎症因子表达的影响

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中国老年学杂志 2015年第21期35卷 6008-6011页

作者：郎艳松秘红英刘美之袁国强河北医科大学河北石家庄050017 河北以岭医药研究院国家中医药管理局重点研究室(心脑血管络病) 河北医科大学附属以岭医院心血管科(国家中医药管理局中医络病学重点学科) 河北省络病重点实验室

目的探讨"金三角"(ATS)方案即通心络联合阿托伐他汀、阿司匹林对家兔动脉粥样硬化早期颈动脉外膜炎症因子表达的影响。方法高脂饮食复合单侧颈总动脉硅胶管包裹制备兔动脉粥样硬化早期模型。72只新西兰兔随机分为对照组、模... 详细信息

目的探讨"金三角"(ATS)方案即通心络联合阿托伐他汀、阿司匹林对家兔动脉粥样硬化早期颈动脉外膜炎症因子表达的影响。方法高脂饮食复合单侧颈总动脉硅胶管包裹制备兔动脉粥样硬化早期模型。72只新西兰兔随机分为对照组、模型组、通心络(TXL)组、阿托伐他汀(ATO)组、阿司匹林(ASP)组和ATS组,每组12只。对照组给予普通饲料、模型组及各用药组家兔均实施单侧颈动脉硅胶管包裹术复合高脂饲料喂养,TXL组给予通心络超微粉混悬液0.3 g·kg-1·d-1灌胃,ATO组给予阿托伐他汀2.5 mg·kg-1·d-1灌胃,ASP组给予阿司匹林12 mg·kg-1·d-1灌胃,ATS组给予Tx L、ATO、ASP三者联合,剂量上,灌胃,连续给药,4 w后取材,HE染色判定颈动脉内中膜病理形态变化,生化法检测血脂变化,ELISA法测定各组家兔颈动脉包裹段外膜单核细胞趋化蛋白(MCP)-1、白介素(IL)-1β、IL-10表达水平,免疫组化法检测血管外膜IL-8表达水平。结果与对照组比较,模型组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)表达明显增强(P<0.01)。与模型组比较,除ASP组外,各用药组TC、TG、LDL-C表达明显减弱(P<0.01)。与其他用药组比较,ATS组TC、TG、LDL-C表达明显减弱(P<0.01)。与对照组比较,模型组颈动脉外膜中MCP-1、IL-1β表达明显增强,IL-10表达减弱(均P<0.01)。与模型组比较,各用药组颈动脉外膜中MCP-1、IL-1β表达减弱(P<0.01),IL-10表达增强(P<0.05)。与其他用药组比较,ATS组MCP-1、IL-1β表达明显减弱,IL-10表达明显增强(均P<0.01)。各用药组颈动脉外膜IL-8表达减少。结论 TXL、ATO、ASP三药联用可通过降脂、调节血管外膜炎症反应从而有效延缓动脉粥样硬化进程,且较单药应用作用更佳。

关键词：外膜炎症动脉粥样硬化 MCP-1 IL-8 IL-10

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人参保护血管内皮细胞的研究进展

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中国老年学杂志 2015年第20期35卷 5957-5960页

作者：李红蓉位庚尹玉洁刘红利王宏涛河北医科大学河北石家庄050017 河北以岭医药研究院国家中医药管理局重点研究室(心脑血管络病) 南京中医药大学河北省络病重点实验室

人参是著名的益气滋补药物，有大补元气、复脉固脱、生津安神等功效。现代研究也证明人参对中枢神经、心血管、内分泌和免疫系统等均有作用，被广泛应用于心脑血管疾病的治疗和预防保健。多种损伤因素均可导致血管内皮细胞结构和功能障... 详细信息

人参是著名的益气滋补药物，有大补元气、复脉固脱、生津安神等功效。现代研究也证明人参对中枢神经、心血管、内分泌和免疫系统等均有作用，被广泛应用于心脑血管疾病的治疗和预防保健。多种损伤因素均可导致血管内皮细胞结构和功能障碍，从而引发一系列病变导致心脑血管疾病的发生。随着研究的深入，对人参在血管内皮细胞保护方面的研究也取得了一些成果，本文将对国内外关于人参保护血管内皮细胞的相关作用机制研究进行综述。

关键词：人参人参皂苷血管内皮细胞

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