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中国病理生理杂志 2016年第6期32卷 1106-1111页

作者：刘红利李红蓉尹玉洁位庚常成成王宏涛南京中医药大学江苏南京210029 河北医科大学河北省络病重点实验室河北以岭医药研究院河北石家庄050035 国家中医药管理局重点研究室(心脑血管络病)

目的:探讨通心络对动脉粥样硬化新西兰兔血小板的保护作用。方法:SPF级新西兰家兔42只,雌雄各半,随机分为7组:正常组,模型组,通心络超微粉低、中、高剂量组(0.15、0.3和0.6 g·kg^(-1)·d^(-1)),阿托伐他汀组(2.5 mg·kg^(-... 详细信息

目的:探讨通心络对动脉粥样硬化新西兰兔血小板的保护作用。方法:SPF级新西兰家兔42只,雌雄各半,随机分为7组:正常组,模型组,通心络超微粉低、中、高剂量组(0.15、0.3和0.6 g·kg^(-1)·d^(-1)),阿托伐他汀组(2.5 mg·kg^(-1)·d^(-1)),阿司匹林组(12.5 mg·kg^(-1)·d^(-1))。正常组给予普通饲料12周,模型组给予高脂饮食12周建立动脉粥样硬化模型,其余各组在给予高脂饲料的同时按剂量连续灌胃给药12周,饮水不限。末次给药后禁食12 h取材。取全血进行血常规检测,取血清、血浆分别进行血脂水平、血小板因子4(PF4)和可溶性CD62P(s CD62P)检测,流式细胞术检测血小板钙离子,电镜观察血小板超微结构,光镜下进行动脉粥样组织病理学观察。结果:与正常组比较,模型组新西兰兔血小板计数及血小板平均体积明显增加,血脂胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著增高,血清PF4、sCD62P及血小板钙离子浓度表达明显增加(P<0.05)。与模型组相比,各用药组均不同程度地降低血小板计数和血小板平均体积,血小板表达PF4、sCD62P水平及血小板内钙离子浓度明显降低,通心络低、中、高剂量组和阿托伐他汀组降低血清TC、TG和LDL-C水平(P<0.05);电镜观察见正常组血小板形态规则,细胞器分布均匀,模型组血小板形态畸形,伪足明显,α颗粒及致密颗粒减少,胞浆内空泡增多,提示血小板活化状态,用药组均不同程度改善血小板形态,增加α颗粒及致密颗粒数量,胞质损伤减轻。组织病理学观察正常组内膜光滑完整,模型组内膜显著增厚,泡沫细胞大量聚集,斑块形成,用药组通心络高剂量组内膜增厚显著降低,泡沫细胞明显减少,斑块形成不明显,其它用药组均不同程度改善内膜增厚,降低泡沫细胞含量。结论:通心络可显著抑制动脉粥样硬化过程中血小板的活化状态,对于延缓动脉粥样硬化血栓形成具有重要临床治疗价值。

关键词：动脉粥样硬化血小板通心络

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炎性反应和氧化应激而非缺氧是促进动脉粥样硬化早期管壁微血管新生的主要因素

炎性反应和氧化应激而非缺氧是促进动脉粥样硬化早期管壁微血管新...

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第十三届国际络病学大会

作者：肖维华贾振华张秋艳魏聪王宏涛吴以岭河北医科大学石家庄050017 河北医科大学附属以岭医院石家庄050091 河北以岭医药研究院石家庄050035 国家中医药管理局心脑血管络病重点研究室石家庄050035 河北省络病重点实验室石家庄050035 河北医科大学石家庄050017 河北以岭医药研究院石家庄050035

目的管壁微血管新生贯穿整个动脉粥样硬化(AS)发生发展过程,被认为是晚期斑块破裂的独立危险因素之一.我们的目的就是验证在AS初起,即高脂血症阶段,管壁尚未增厚之时,炎性反应、氧化应激和缺氧是否均参与了管壁上的微血管新生.方法新... 详细信息

目的管壁微血管新生贯穿整个动脉粥样硬化(AS)发生发展过程,被认为是晚期斑块破裂的独立危险因素之一.我们的目的就是验证在AS初起,即高脂血症阶段,管壁尚未增厚之时,炎性反应、氧化应激和缺氧是否均参与了管壁上的微血管新生.方法新西兰兔被随机分为正常饮食(N,n=15)或高脂饮食(HC,n=15)喂养4周,全白动生化分析仪测量其血清脂蛋白水平,硝酸还原酶法测量血清一氧化氮(NO)含量,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清内皮素-l(ET-1)水平;HIF-lα和CD34免疫组化染色观察其腹主动脉缺氧状况和管壁微血管密度(微血管数量n/mm2),分子生物学检测管壁组织中HIF-lα、NF-κB、TNF-α、IL-6、Nrf2、κ-GCS、HO-l蛋白及mRNA表达.结果与正常饮食组比较,高脂饮食组血清脂蛋白水平和血清ET-I水平明显升高,而血清NO水平则明显降低(P均＜0.01);免疫组化显示管壁微血管密度在高脂饮食组显著高于正常饮食组(5.14±0.41)/mm2vs.(2.72±0.71)/mm2,P＜0.01),而HIF-1α抗体染色在2组间均未出现明显的阳性表达;同时,HIF-lα蛋白及mRNA水平也没有发生明显变化.另外,高脂饮食组兔腹主动脉的炎症相关因子NF-κB、TNF-α及IL-6蛋白表达明显高于正常饮食组,抗氧化相关因子Nrf2、-GCS及HO-l的蛋白表达水平却明显低于正常饮食组.结论研究提示在AS初始阶段即高脂血症时期,即存在管壁微血管新生,而促发微血管新生的主要因素与炎性反应水平升高和抗氧化水平降低有关,三者当中引发管壁微血管新生的主要因素可能是炎性反应和氧化应激,而非缺氧.

关键词：动脉粥样硬化血管新生炎性反应氧化应激缺氧

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淡豆豉化学成分及其体外促成骨细胞增殖活性研究

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中国药学杂志 2016年第3期51卷 203-206页

作者：冯薇刘敏彦李琛田宇柔赵丽军牛蓓王鑫国牛丽颖河北中医学院中药药理实验室石家庄050200 河北以岭医药研究院国家中医药管理局心脑血管络病重点研究室石家庄050035 河北省疾病预防控制中心石家庄050021

目的研究淡豆豉(Semen Sojae Praeparatum)的化学成分及其促进大鼠颅骨细胞增殖的活性。方法采用反复硅胶柱色谱、MCI和Sephadex LH-20柱色谱等方法进行分离纯化,并通过化合物的理化性质和波谱数据进行结构鉴定。采用MTT法考察化合物对... 详细信息

目的研究淡豆豉(Semen Sojae Praeparatum)的化学成分及其促进大鼠颅骨细胞增殖的活性。方法采用反复硅胶柱色谱、MCI和Sephadex LH-20柱色谱等方法进行分离纯化,并通过化合物的理化性质和波谱数据进行结构鉴定。采用MTT法考察化合物对大鼠颅骨细胞增殖的作用。结果分离得到12个化合物,其中7个黄酮化合物:大豆苷(1),大豆苷元(2),染料木素(3),染料木苷(4),黄豆黄素(5),黄豆黄苷(6),芹菜素(7);3个甾类化合物:β-谷甾醇(8),豆甾醇(9),菜油甾醇(10);2个小分子芳香化合物:丁香醛(11),丁香酸(12)。结论化合物5~11均为首次从淡豆豉中分离得到。5个异黄酮类化合物具有一定的促成骨细胞增殖活性,且在1×10^(-9)~1×10^(-6)mol·L^(-1)内细胞增殖呈现明显的剂量依赖,3个黄酮苷元(大豆苷元、染料木素、黄豆黄素)的促成骨细胞增殖活性优于2个黄酮苷(大豆苷、染料木苷)。

关键词：淡豆豉黄豆黄素黄豆黄苷芹菜素分离纯化结构鉴定

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通心络对活化血小板诱导人脐静脉内皮细胞的保护作用

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中成药 2016年第9期38卷 2035-2038页

作者：刘红利位庚李红蓉陈檬王宏涛南京中医药大学江苏南京210029 河北以岭医药研究院河北石家庄050035 国家中医药管理局重点研究室(心脑血管络病) 河北石家庄050035 河北省络病重点实验室河北石家庄050035

目的研究通心络对活化血小板诱导人脐静脉内皮细胞损伤的保护作用及白细胞分化抗原40配体(CD40L)在此损伤过程中的作用。方法取健康人新鲜血,离心获取血小板悬液,二磷酸腺苷(ADP)诱导活化,应用活细胞成像系统动态观察血小板形态变化、... 详细信息

目的研究通心络对活化血小板诱导人脐静脉内皮细胞损伤的保护作用及白细胞分化抗原40配体(CD40L)在此损伤过程中的作用。方法取健康人新鲜血,离心获取血小板悬液,二磷酸腺苷(ADP)诱导活化,应用活细胞成像系统动态观察血小板形态变化、酶联免疫吸附试验(ELISA)测可溶性CD40L(s CD40L)表达;将静息血小板和活化血小板的上清液分别与人脐静脉内皮细胞株(HUVEC)共培养12 h,同时设正常组、阴性对照组、CD40L单克隆抗体组、通心络组。采用四唑化合物电子耦联显色法(MTS法)检测HUVEC生存活性,ELISA法检测HUVEC炎性细胞因子细胞间黏附分子-1(s ICAM-1)、E-选择素(E-selectin)、荧光检测法测HUVEC线粒体膜电位。结果 ADP诱导激活的血小板高表达可溶性CD40L,血小板形态由圆形变为不规则,并有胞浆内物质释放。活化血小板上清液诱导HUVEC生存活性下降,炎症因子s ICAM-1、E-selectin分泌显著升高,且HUVEC线粒体膜电位下降。通心络及CD40L单抗预处理HUVEC,与活化组比较,均能显著降低s ICAM-1、E-selectin的表达,升高HUVEC线粒体膜电位,改善HUVEC生存活性。结论体外活化的血小板能够启动血小板-内皮细胞炎症反应,诱导HUVEC功能障碍,其机制可能是通过CD40L-CD40起作用。通心络抑制活化血小板对HUVEC的损伤,对血小板、内皮细胞具有保护作用。

关键词：通心络血小板人脐静脉内皮细胞 CD40L

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脉络学说“孙络-微血管”概念及其临床指导意义

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中医杂志 2016年第1期57卷 7-11页

作者：常成成魏聪吴以岭南京中医药大学基础医学院江苏省南京市210023 河北以岭医药研究院国家中医药管理局心脑血管络病重点研究室河北省络病重点实验室

"孙络-微血管"是脉络学说基于脉与血管、脉的分支脉络与中小血管、脉络末端之孙络与微血管、微循环之间的密切相关性提出的概念。"孙络-微血管"作为维持脉络末端营卫交会生化的基本功能单位,当其发生病变时可引发... 详细信息

"孙络-微血管"是脉络学说基于脉与血管、脉的分支脉络与中小血管、脉络末端之孙络与微血管、微循环之间的密切相关性提出的概念。"孙络-微血管"作为维持脉络末端营卫交会生化的基本功能单位,当其发生病变时可引发营卫交会生化异常,孙络损伤不通,成为多种脉络病变的重要因素且贯穿脉络病变的始终。基于此,从保护"孙络-微血管"角度切入探讨通络治疗心系疾病及其他脉络病变具有重要临床价值。

关键词：脉络学说孙络微血管微循环心血管疾病

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参松养心胶囊整合调节心律失常的研究进展

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中国中医基础医学杂志 2016年第1期22卷 144-146页

作者：张军芳魏聪王宏涛常丽萍河北医科大学附属以岭医院石家庄050091 河北以岭医药研究院石家庄050035 国家中医药管理局重点研究室(心脑血管络病) 石家庄050035 河北省络病重点实验室石家庄050035

中医络病理论在探讨心律失常的病机与治疗方面提出了"整合调节心律失常药物干预新策略",实现从"抗律"到"调律"的思维转变。在此理论指导下研发出的参松养心胶囊,其多种中药成分对心脏功能和电生理影响具... 详细信息

中医络病理论在探讨心律失常的病机与治疗方面提出了"整合调节心律失常药物干预新策略",实现从"抗律"到"调律"的思维转变。在此理论指导下研发出的参松养心胶囊,其多种中药成分对心脏功能和电生理影响具有综合效应,可作用于多离子通道、非离子通道,进而改善心功能,抑制心房、心室电重构,发挥抗心律失常作用。故综述络病理论及其指导下研发的参松养心胶囊组方及其作用机制与临床应用,以期为临床更好地防治心律失常提供依据。

关键词：参松养心胶囊心律失常络病理论整合调节

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通络药物治疗心脑血管病现状与展望

通络药物治疗心脑血管病现状与展望

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第十二届国际络病学大会

作者：吴以岭魏聪河北以岭医药研究院/国家中医药管理局重点研究室(心脑血管络病)

心脑血管病是目前我国居民第一位死因,发病呈现明显的持续上升和年轻化趋势。据2013年《中国心血管病报告》推算心血管病现患人数2.9亿,每5个成年人中有1人患心血管病;2012年《中国卫生统计年鉴》载,1993年心脏病慢性病患病率为13.1‰,1... 详细信息

心脑血管病是目前我国居民第一位死因,发病呈现明显的持续上升和年轻化趋势。据2013年《中国心血管病报告》推算心血管病现患人数2.9亿,每5个成年人中有1人患心血管病;2012年《中国卫生统计年鉴》载,1993年心脏病慢性病患病率为13.1‰,1998年为14.2‰,2003年为14.3‰,2008年为17.6‰。根据WHO估算,我国居民每年有182万人死于脑血管病,居联合国192个成员国之首。可见,心脑血管疾

关键词：通络药物络病理论脉络学说心脑血管病

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以络病理论为指导从“脾”论治2型糖尿病研究——消渴病从脾论治探讨

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北京中医药 2016年第6期35卷 507-509页

作者：吴以岭河北以岭医药研究院络病研究与创新中药国家重点实验室国家中医药管理局重点研究室/心脑血管络病河北省重点实验室石家庄050035

消渴病以渴而多饮,饥而多食,小便频数,或尿有甜味,肌肤消瘦为临床特征,与现代医学的糖尿病基本吻合。既往述及本病者,论病变脏腑责于肺、胃、肾,论病机则以阴虚燥热概括,论治疗则专注于养阴清热。然而消渴病何以饮水连连不解其渴,所饮... 详细信息

消渴病以渴而多饮,饥而多食,小便频数,或尿有甜味,肌肤消瘦为临床特征,与现代医学的糖尿病基本吻合。既往述及本病者,论病变脏腑责于肺、胃、肾,论病机则以阴虚燥热概括,论治疗则专注于养阴清热。然而消渴病何以饮水连连不解其渴,所饮之水反直趋下焦而为小便频频,何以消谷多食不为肌肤,饮食精微外泄而形体日见消瘦,且消渴发病多与体质肥胖有关,

关键词：络病理论从脾论治 2型糖尿病三消分治

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"营卫通络方"对兔动脉粥样硬化早期氧化应激水平的影响

"营卫通络方"对兔动脉粥样硬化早期氧化应激水平的影响

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中华中医药学会内科分会中医内科高峰论坛

作者：尹玉洁马柳一贾振华位庚李红蓉河北以岭医院河北石家庄050091 河北以岭医药研究院国家中医药管理局重点研究室(心脑血管络病)河北石家庄050035 河北中医学院研究生学院河北石家庄050017 河北以岭医院河北石家庄050091 河北以岭医药研究院国家中医药管理局重点研究室(心脑血管络病)河北石家庄050035

目的：观察桂芍通络对兔动脉粥样硬化早期外膜滋养血管新生及氧化应激的影响. 方法：84只家兔随机分为对照组、高脂组、外膜损伤组、桂芍通络高剂量(GH)组、桂芍通络中剂量(GM)组、阿托伐他汀(ATO)组、通心络(TXL)组,各12只.正常组... 详细信息

目的：观察桂芍通络对兔动脉粥样硬化早期外膜滋养血管新生及氧化应激的影响. 方法：84只家兔随机分为对照组、高脂组、外膜损伤组、桂芍通络高剂量(GH)组、桂芍通络中剂量(GM)组、阿托伐他汀(ATO)组、通心络(TXL)组,各12只.正常组给予普通饲料,高脂组给予高脂饲料喂养建立早期高脂血症模型,外膜损伤组及各用药组实施高脂饮食复合右侧颈动脉硅胶管包裹术.GH组给予4.16g生药·kg-1·d-1灌胃,GM组给予2.08g生药·kg-1·d-1灌胃,ATO组给予阿托伐他汀2.5mg·kg-1·d-1灌胃,TXL组给予通心络超微粉0.6g·kg-1·d-1灌胃,连续给药4周后取材,生化法检测各组血脂四项水平变化;HE染色观察内中外膜病理形态学变化;检测血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)表达水平. 结果：与正常组相比,高脂组血清总胆固醇(total cholestroLTC)、甘油三酯(triglyceride TG)及低密度脂蛋白(LDL-C)水平明显升高(P＜0.01)与外膜损伤组比较,GH组、GM组、ATO组及TXL组术侧颈动脉损伤不同程度减轻;SOD、T-AOC活力升高,MDA含量降低(P＜0.05或P＜0.01). 结论：桂芍通络具有抑制兔动脉粥样硬化的作用,其机制可能与提高血管本身的抗氧化能力有关.

关键词：动脉粥样硬化桂芍通络方实验药理血管生长氧化应激

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津力达联合通心络对高糖诱导胰岛微血管内皮细胞损伤干预作用及机制研究

津力达联合通心络对高糖诱导胰岛微血管内皮细胞损伤干预作用及机...

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2016中国糖尿病防治康复高峰论坛

作者：庞洁梁俊清王志鑫魏聪高怀林河北以岭医药研究院国家中医药管理局重点研究室(心脑血管络病) 河北以岭医药研究院河北以岭医药研究院河北省络病重点实验室河北省络病重点实验室河北医科大学附属以岭医院(国家中医药管理局中医络病学重点学科) 河北石家庄050035

目的：研究津力达联合通心络对高糖诱导胰岛微血管内皮细胞(MS-1)损伤的干预作用,并初步探讨其机制. 方法：通过MTS法检测细胞存活率筛选药物作用浓度;将细胞分为正常组(Normal)、模型组(Model)、津力达组(JLD)、通心络组(TXL)及津力... 详细信息

目的：研究津力达联合通心络对高糖诱导胰岛微血管内皮细胞(MS-1)损伤的干预作用,并初步探讨其机制. 方法：通过MTS法检测细胞存活率筛选药物作用浓度;将细胞分为正常组(Normal)、模型组(Model)、津力达组(JLD)、通心络组(TXL)及津力达+通心络组(JLD+TXL),运用高糖(50mmol·L-1)培养基建立损伤模型并给予药物干预,MTS法分别检测药物干预48h、l周、2周后细胞存活率,测定给药48h细胞上清中一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)含量,流式细胞仪检测细胞活性氧簇(ROS)水平. 结果：首先确定JLD200mg·L-1、TXL100mg·L-1作为给药浓度.与模型组比较,给药组升高48h、1周、2周细胞存活率及细胞上清中NO含量(P＜0.05,P＜0.01),JLD、JLD+TxL组细胞上清液ET-1含量降低(P＜0.05,P＜0.01),JLD组细胞上清液SOD含量升高(P＜0.05),JLD+TXL组细胞上清液MDA含量降低(P＜0.05);给药组细胞内ROS水平均降低(P＜0.05,P＜0.01). 结论：津力达联合通心络能够改善高糖诱导MS-1细胞内皮功能损伤,并通过减轻氧化应激损伤发挥细胞保护作用.

关键词：糖尿病胰岛微血管细胞损伤津力达通心络药理机制

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