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芪苈强心胶囊通过PI3K/AKT/GSK3β信号通路延缓氧化应激损伤心肌细胞线粒体途径凋亡

中国药理学与毒理学杂志 2019年第9期33卷 681-681页

作者：赵齐飞刘焕王晓雅侯云龙刘克剑王宏涛河北医科大学附属以岭医院河北石家庄050017 络病研究与创新中药国家重点实验室河北石家庄050035 国家中医药管理局重点研究室(心脑血管络病) 河北石家庄050035

目的探讨芪苈强心胶囊对氧化应激损伤心肌细胞线粒体途径凋亡的作用及机制。方法动物实验:通过结扎SD大鼠左冠状动脉前降支建立心梗后慢性心力衰竭(慢性心衰)大鼠模型,按分组分别灌胃给予芪苈强心超微粉(QLQX)或生理盐水4周。彩超检测... 详细信息

目的探讨芪苈强心胶囊对氧化应激损伤心肌细胞线粒体途径凋亡的作用及机制。方法动物实验:通过结扎SD大鼠左冠状动脉前降支建立心梗后慢性心力衰竭(慢性心衰)大鼠模型,按分组分别灌胃给予芪苈强心超微粉(QLQX)或生理盐水4周。彩超检测心功能,ELISA法及荧光法检测血清乳酸脱氢酶(LDH)释放水平、活性氧(ROS)表达水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性,TUNEL检测心肌细胞凋亡率,Western印迹法测凋亡相关蛋白表达水平及信号通路相关因子p-AKT/AKT和p-GSK3β/GSK3β表达相对比。细胞实验:使用H9c2心肌细胞给予或不给予QLQX或PI3K抑制剂LY294002,然后暴露于H2O2中共孵育24 h,MTS检测H9c2细胞生存活性,检测LDH和ROS表达水平及SOD活性,QRT-PCR法检测血红素氧合酶(HO-1)和过氧化氢酶(CAT)mRNA表达水平。流式细胞术测H9c2细胞凋亡率,Western印迹法测凋亡相关蛋白及信号通路相关因子蛋白表达水平。同时评估线粒体分裂、线粒体通透性转运孔(mPTP)开放和线粒体膜电位(MMP)水平。结果动物实验结果显示,与假手术组相比,模型组大鼠血清LDH和ROS水平显著增加,SOD活性降低(P<0.01);心肌细胞凋亡率明显增加,促凋亡蛋白Bax、细胞色素c、凋亡蛋白酶激活因子1(Apaf-1)、活化胱天蛋白酶9、活化胱天蛋白酶3蛋白表达水平升高(P<0.01);Bcl-2蛋白表达水平、p-AKT/AKT及p-Gsk3β/Gsk3β蛋白表达相对比降低(P<0.01),心功能下降(P<0.01)。给予不同剂量QLQX后均不同程度降低心衰大鼠血清LDH释放水平和ROS表达水平,升高SOD活性(P<0.05);抑制心肌细胞凋亡率及促凋亡蛋白表达,升高Bcl-2蛋白表达、p-AKT/AKT和p-GSK3β/GSK3β相对比,提高心衰大鼠心功能(P<0.05)。细胞实验结果显示,与H2O2组相比,QLQX促进H2O2损伤H9c2心肌细胞24 h后细胞增殖,抑制LDH释放水平和ROS表达水平,升高SOD活性、HO-1及CAT mRNA表达水平(P<0.01);抑制H9c2细胞凋亡率,下调上述促凋亡蛋白表达水平,上调Bcl-2蛋白表达、p-AKT/AKT及p-Gsk3β/Gsk3β相对比(P<0.01)。同时,QLQX抑制H2O2损伤H9c2细胞线粒体分裂、mPTP开放及MMP下降(P<0.01)。然而,QLQX改善氧化应激诱导H9c2心肌细胞线粒体损伤及凋亡作用可被PI3K抑制剂LY294002阻断。结论QLQX可能通过激活PI3K/AKT/Gsk3β通路延缓氧化应激损伤心肌细胞线粒体依赖性凋亡。

关键词：芪苈强心胶囊氧化应激 PI3K AKT

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对络气虚滞(过劳)型动脉粥样硬化模型的综合评价

引用

临床医学工程 2010年第8期17卷 1-3页

作者：何穗智吴伟康卓潜潜孙彬刘素芳欧顺云邓卓燊曾百乐淦楚明吴以岭中山大学公共卫生学院医学统计与流行病学系广东广州510080 中山大学中西医结合研究所广东广州510080 佛山市南海区九江医院广东佛山528000 河北以岭医药研究院国家中医药管理局重点实验室(心脑血管络病)河北石家庄050035

目的对络气虚滞(过劳)型动脉粥样硬化(AS)模型中9个编号组即正常组、动脉粥样硬化组、单纯游泳(过劳)组、游泳加动脉粥样硬化组、辛伐他汀组(即辛伐他汀+过劳加动脉粥样硬化,下同)、通心络大剂量组、通心络小剂量组、薤白四味组、人参... 详细信息

目的对络气虚滞(过劳)型动脉粥样硬化(AS)模型中9个编号组即正常组、动脉粥样硬化组、单纯游泳(过劳)组、游泳加动脉粥样硬化组、辛伐他汀组(即辛伐他汀+过劳加动脉粥样硬化,下同)、通心络大剂量组、通心络小剂量组、薤白四味组、人参组进行综合评价。方法分别应用TOPSIS法、灰色关联分析法、密切值法、优序法对AngⅡ、PRA等15项指标作综合评价,并对评价排序结果采用KENDALL-W协和系数法进行一致性检验。结果 TOPSIS法、灰色关联分析法、密切值法和优序法的评价结果具有一致性,从优到劣排序:正常组>通心络大剂量组>单纯动脉粥样硬化组>通心络小剂量组>薤白四味组>单纯过劳组>辛伐他汀组>人参组>过劳加动脉粥样硬化组。结论通心络对过劳加动脉粥样硬化Wistar雄性大鼠的疗效优于辛伐他汀、薤白四味、人参。

关键词：过劳动脉粥样硬化通心络辛伐他汀综合评价

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