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中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：常鸿刘军超陈斯洁赵建清赵自刚河北北方学院基础医学院/微循环研究所河北省急危重症发病机制及干预重点实验室河北北方学院附属第一医院

脓毒症及其引起的肺损伤严重威胁人类健康。右美托咪啶（DEX）作为镇静药物，在防治脓毒症肺损伤的基础与临床实践中发挥了积极作用。本文从炎症反应、氧化应激、细胞凋亡、线粒体动力学、细胞自噬、血管通透性、神经调节以及靶向miR-12... 详细信息

脓毒症及其引起的肺损伤严重威胁人类健康。右美托咪啶（DEX）作为镇静药物，在防治脓毒症肺损伤的基础与临床实践中发挥了积极作用。本文从炎症反应、氧化应激、细胞凋亡、线粒体动力学、细胞自噬、血管通透性、神经调节以及靶向miR-128-3p/MAPK14、DNA甲基化等方面综述了DEX减轻脓毒症肺损伤的作用与机制，以期深入理解DEX在重症医学领域中的应用，扩展DEX的药理学作用，从镇静角度为防治脓毒症提供新的思路。

关键词：右美托咪啶脓毒症急性肺损伤

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三方基序蛋白13的生物学特征和功能及与疾病发生的关系

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生物化学与生物物理进展 2025年第3期52卷 554-568页

作者：姜淼蒋丽娜董玥宏姚咏明赵自刚牛春雨河北医科大学基础医学院石家庄050017 河北北方学院基础医学院/微循环研究所张家口075000 河北北方学院医学检验学院免疫教研室张家口075000 河北北方学院河北省急危重症发病机制及干预重点实验室张家口075000 解放军总医院医学创新研究部转化医学研究中心北京100853

三方基序蛋白(tripartite motif-containing,TRIM)13具备一个独特的跨膜结构域,锚定在内质网,通过调节泛素化途径影响诸多关键信号通路,对于调节内质网功能以及免疫反应、代谢紊乱、炎症疾病和肿瘤抑制具有重要作用。本文综述TRIM13蛋... 详细信息

三方基序蛋白(tripartite motif-containing,TRIM)13具备一个独特的跨膜结构域,锚定在内质网,通过调节泛素化途径影响诸多关键信号通路,对于调节内质网功能以及免疫反应、代谢紊乱、炎症疾病和肿瘤抑制具有重要作用。本文综述TRIM13蛋白的结构和功能,特别是在内质网自噬、炎症反应和肿瘤抑制中的作用及其在多种疾病中的潜在意义,期望深化对TRIM13蛋白及其在相关疾病发生过程中调控机制的认识,为疾病诊断和治疗提供新的靶点。

关键词：三方基序蛋白13 泛素化内质网自噬免疫调控

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右美托咪啶减轻脓毒症肺损伤的作用与机制

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中国临床药理学与治疗学 2025年第05期 695-701页

作者：常鸿刘军超陈斯洁赵建清赵自刚河北北方学院基础医学院/微循环研究所河北省急危重症发病机制及干预重点实验室河北北方学院附属第一医院

关键词：右美托咪啶脓毒症急性肺损伤

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大鼠酒精灌胃后肠系膜淋巴液的代谢组分析

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生物化学与生物物理进展 2024年第9期51卷 2194-2209页

作者：张媛孟子烨李文博荆雨萌刘桂辰郝子瑶许袖赵振奥河北北方学院微循环研究所/基础医学院张家口075000 河北省急危重症发病机制及干预重点实验室张家口075000

目的物质吸收入血主要基于肠-淋巴途径和门静脉途径,门静脉途径具有肝脏的生物转化作用,而肠-淋巴途径并不具备生物转化作用,其转运的物质直接进入到血液循环影响机体。本文拟探究饮酒后肠-淋巴途径所转运的物质变化及其危害性。方法将... 详细信息

目的物质吸收入血主要基于肠-淋巴途径和门静脉途径,门静脉途径具有肝脏的生物转化作用,而肠-淋巴途径并不具备生物转化作用,其转运的物质直接进入到血液循环影响机体。本文拟探究饮酒后肠-淋巴途径所转运的物质变化及其危害性。方法将雄性Wistar大鼠分为高、中、低剂量饮酒组和饮水组,采用灌胃的方式,分别灌胃56、28、5.6度白酒和水,10 ml·kg^(-1)·d^(-1),共进行10 d,之后收集肠系膜淋巴液进行液相色谱-质谱法(liquid chromatography-mass spectrometry,LC-MS)非靶向代谢组学分析与生物信息学分析。结果高剂量饮酒组肠系膜淋巴液中代谢物变化最大,通过对差异代谢物进行代谢组-京都基因和基因组数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析发现:高剂量饮酒组与对照组差异代谢物主要富集于癌症中的中心碳代谢、胆汁分泌、亚油酸代谢、不饱和脂肪酸的合成等通路;差异代谢物主要关联疾病有精神分裂症、阿尔茨海默病、肺癌等。中剂量与对照组的差异代谢物主要富集于苯丙氨酸代谢,缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的生物合成,亚油酸代谢,胆固醇代谢等通路;差异代谢物主要关联疾病有精神分裂症、阿尔茨海默病、肺癌、帕金森病等。随着饮酒剂量的增加,淋巴液中与疾病相关的代谢物胆固醇(Cholesterol)、L-亮氨酸(L-Leucine)、富马酸(Fumaric acid)、甘露醇(Mannitol)含量增加,与精神分裂症相关的代谢物数目也有增多趋势,表明经肠-淋巴途径吸收的一些代谢物对酒精具有剂量依赖性。结论饮酒后肠系膜淋巴液中大量代谢物发生了变化,尤其是高剂量饮酒组;饮酒可能与炎症反应、神经系统疾病、精神性疾病、癌症的发生密切相关。

关键词：肠系膜淋巴液酒精灌胃代谢组学脂肪酸

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肠道菌群失调及其介导的炎症反应在失血性休克发展进程中的作用

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中国病理生理杂志 2023年第1期39卷 186-192页

作者：陈斯洁赵振奥赵自刚牛春雨河北北方学院微循环研究所/基础医学院河北张家口075000 河北北方学院河北省急危重症发病机制及干预重点实验室河北张家口075000

严重创伤患者早期的死亡率高达30%~40%,失血性休克是严重创伤患者死亡的主要原因之一。失血性休克早期,由于有效循环血量减少、交感神经兴奋,引起的血液重新分布,导致腹腔脏器的血管收缩,肾脏、肝脏、肠道低灌注,持续缺血缺氧引起主要... 详细信息

严重创伤患者早期的死亡率高达30%~40%,失血性休克是严重创伤患者死亡的主要原因之一。失血性休克早期,由于有效循环血量减少、交感神经兴奋,引起的血液重新分布,导致腹腔脏器的血管收缩,肾脏、肝脏、肠道低灌注,持续缺血缺氧引起主要器官发生缺血性损伤[1]。其中,肠道在失血性休克引起多器官功能障碍、结构损伤发展进程中的关键作用受到越来越多的关注[2]。肠道微生物群平衡对维持肠道内环境平衡和人类健康至关重要。

关键词：肠道菌群细菌代谢物炎症失血性休克肠淋巴液

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先天性心脏病相关TBX5突变的研究进展

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中华生殖与避孕杂志 2024年第8期44卷 879-885页

作者：李文博张媛朱茜茜刘天宇仲茂华许袖赵振奥河北北方学院基础医学院张家口075000 河北北方学院微循环研究所张家口075000 河北省急危重症发病机制及干预重点实验室张家口075000

先天性心脏病(congenital heart diseases,CHDs)严重影响人类健康,遗传因素与CHDs的发生密切相关。在辅助生育过程中,利用极体活检、卵裂球活检和囊胚活检等方法,结合单细胞DNA扩增及高通量测序技术,能够准确检测出着床前胚胎中与单基... 详细信息

先天性心脏病(congenital heart diseases,CHDs)严重影响人类健康,遗传因素与CHDs的发生密切相关。在辅助生育过程中,利用极体活检、卵裂球活检和囊胚活检等方法,结合单细胞DNA扩增及高通量测序技术,能够准确检测出着床前胚胎中与单基因遗传疾病相关的致病突变。T盒转录因子5(T-box transcription factor 5,TBX5)是心脏和上肢发育的重要转录因子,已报道有227种TBX5突变与CHDs相关。通过植入前单基因遗传病检测(preimplantation genetic testing for monogenic disease,PGT-M),检测胚胎中是否存在CHDs相关性TBX5突变,对于预防CHDs的发生有重要意义。本文系统整理了已报道的TBX5突变相关信息,并结合家族性遗传数据、动物模型、诱导多潜能干细胞疾病模型和预测软件,对TBX5错义突变进行了综合分析,以期为CHDs相关TBX5突变的PGT-M提供参考。

关键词：先天性心脏病植入前单基因遗传病检测 TBX5 基因突变

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间充质干细胞对肺内皮细胞的保护作用及机制

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生物化学与生物物理进展 2024年第8期51卷 1822-1833页

作者：孟子烨姜淼高敏赵自刚许袖赵振奥河北北方学院微循环研究所张家口075000 河北北方学院基础医学院张家口075000 河北医科大学基础医学院石家庄050017 河北省急危重症发病机制及干预重点实验室张家口075000

急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是临床上常见的严重的呼吸衰竭,死亡率高达40%。毛细血管内皮细胞通透性增加和肺水肿是ARDS的重要特征,修复肺微血管内皮屏障是阻止液体和蛋白质进入肺间质和肺泡腔的关... 详细信息

急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是临床上常见的严重的呼吸衰竭,死亡率高达40%。毛细血管内皮细胞通透性增加和肺水肿是ARDS的重要特征,修复肺微血管内皮屏障是阻止液体和蛋白质进入肺间质和肺泡腔的关键。动物实验和临床试验中发现,间充质干细胞移植可明显改善ARDS,减少炎症反应,降低内皮通透性。静脉移植的间充质干细胞可直接接触内皮细胞,在肺内皮损伤治疗方面可能有独特的优势,其主要通过旁分泌和免疫调节起作用。以往综述大多聚焦间充质干细胞对肺泡上皮的保护作用,本文聚焦肺内皮细胞,综述了间充质干细胞通过旁分泌细胞因子、细胞外囊泡等对内皮的直接保护作用和机制,并分析了间充质干细胞可能通过调节免疫细胞间接保护肺内皮细胞的机制。

关键词：内皮损伤急性呼吸窘迫综合征间充质干细胞肺微血管内皮细胞

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ω-3多不饱和脂肪酸对急危重症的干预作用

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中国临床药理学杂志 2023年第14期39卷 2116-2120页

作者：赵东霞冯季杜会博赵自刚河北北方学院附属第一医院核医学科河北北方学院基础医学院/微循环研究所河北省急危重症发病机制及干预重点实验室

ω3多不饱和脂肪酸(ω3-PUFAs)的药理学作用与临床应用受到关注。ω3-PUFAs对严重创伤、失血性休克、脓毒症等具有急危重症延长存活时间、降低失控炎症反应、降低氧化应激与细胞凋亡、抑制细胞过度自噬、改善肠道屏障功能、恢复免疫功... 详细信息

ω3多不饱和脂肪酸(ω3-PUFAs)的药理学作用与临床应用受到关注。ω3-PUFAs对严重创伤、失血性休克、脓毒症等具有急危重症延长存活时间、降低失控炎症反应、降低氧化应激与细胞凋亡、抑制细胞过度自噬、改善肠道屏障功能、恢复免疫功能、降低重要器官的结构损伤与功能障碍的作用。本文对相关研究进行了综述，以期加深对ω3-PUFAs药理学作用的理解，拓展ω3-PUFAs的临床应用，为防治急危重症提供新的策略。

关键词： ω-3多不饱和脂肪酸急危重症多器官损伤

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NLRP3-细胞焦亡在实验性脓毒症肺损伤中的作用

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中国比较医学杂志 2024年第8期34卷 139-147页

作者：李玉婷牛春雨赵自刚河北北方学院基础医学院&微循环研究所张家口075000 河北省急危重症发病机制及干预重点实验室张家口075000

NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)介导的肺实质细胞与免疫细胞焦亡在脓毒症肺损伤的发生机制中发挥关键作用。NF-κB、JAK2/STAT3和MAPK信号通路参与了NLRP3介导的细胞焦亡。靶向NLRP3-细胞焦亡及其相关信号通路,Physalin B、五... 详细信息

NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)介导的肺实质细胞与免疫细胞焦亡在脓毒症肺损伤的发生机制中发挥关键作用。NF-κB、JAK2/STAT3和MAPK信号通路参与了NLRP3介导的细胞焦亡。靶向NLRP3-细胞焦亡及其相关信号通路,Physalin B、五味子素、促红细胞生成素等药物干预,针刺足三里、肺俞穴等物理疗法,以及麦角内酯等NLRP3特异性抑制剂,均发挥了良好的抗脓毒症肺损伤作用。本文综述NLRP3-细胞焦亡在实验性脓毒症肺损伤中的作用与机制,以及靶向NLRP3-细胞焦亡防治脓毒症肺损伤的实验研究进展,期望以NLRP3-细胞焦亡为切入点,为形成脓毒症肺损伤的防治新策略提供思考。

关键词： NLRP3 细胞焦亡脓毒症肺损伤

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铁死亡及其在实验性急性肺损伤中的作用

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中国比较医学杂志 2024年第8期34卷 99-106页

作者：郭焕荣王静赵自刚牛春雨河北北方学院基础医学院/微循环研究所河北张家口075000 河北医科大学基础医学院石家庄050017 河北省急危重症发病机制及干预重点实验室河北张家口075000

作为一种非凋亡性细胞死亡方式,铁死亡的特征是铁依赖性脂质过氧化物积累引起的膜脂质过氧化、线粒体萎缩等,在形态和生化特性上与其他细胞程序性死亡不同。铁死亡受多种代谢通路调控,参与了失血性休克、缺血再灌注、脓毒症、放射等引... 详细信息

作为一种非凋亡性细胞死亡方式,铁死亡的特征是铁依赖性脂质过氧化物积累引起的膜脂质过氧化、线粒体萎缩等,在形态和生化特性上与其他细胞程序性死亡不同。铁死亡受多种代谢通路调控,参与了失血性休克、缺血再灌注、脓毒症、放射等引起的急性肺损伤。本文综述了铁死亡的主要调控机制及其在多种动物模型急性肺损伤发病机制中的作用,以期为防治急性肺损伤提供新的策略。

关键词：铁死亡谷胱甘肽过氧化物酶4 脂质过氧化急性肺损伤

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