检索结果-内蒙古大学图书馆

基于中医理论的胃肠-脑跨器官多模态表征体系的建立及其在难治性疾病中的应用

中医杂志 2025年第6期66卷 561-568页

作者：韩广卉郭艳荣培晶丛斌刘双江李少源魏玮中国中医科学院望京医院北京市朝阳区100102 中国中医科学院西苑医院中国中医科学院中医临床基础医学研究所河北医科大学基础医学院法医学院中国科学院微生物研究所微生物资源前期开发国家重点实验室中国中医科学院针灸研究所肾脏疾病全国重点实验室国家中医药管理局脑肠同调治则治法重点研究室

整体观念是中医学的核心理念,各个脏腑组织相互协调,共同维持人体生命活动,其中脾胃与中枢(脑)的关系密切且相互影响。胃肠-脑轴在消化系统和中枢神经系统之间发挥着重要的桥梁作用,通过复杂的神经、内分泌及免疫机制,实现了大脑与胃肠... 详细信息

整体观念是中医学的核心理念,各个脏腑组织相互协调,共同维持人体生命活动,其中脾胃与中枢(脑)的关系密切且相互影响。胃肠-脑轴在消化系统和中枢神经系统之间发挥着重要的桥梁作用,通过复杂的神经、内分泌及免疫机制,实现了大脑与胃肠道之间的双向信息交流。跨器官理论涉及不同器官和系统之间的相互作用、协调与整合;多模态表征则利用视听触觉等多种感官模式传达信息。通过结合中医理论、胃肠-脑轴理论、跨器官理论和多模态表征,提出建立胃肠-脑跨器官多模态表征体系,并探讨该体系在功能性胃肠病、消化道癌前疾病、阿尔茨海默病、帕金森病、2型糖尿病、抑郁症等难治性疾病中的作用机制与应用价值。

关键词：胃肠-脑轴多模态表征体系难治性疾病

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生理学报 2004年第3期56卷 328-334页

作者：季淑梅王泽民李学平何瑞荣河北医科大学基础医学研究所生理室石家庄050017 河北医科大学基础医学研究所神经生物室石家庄050017

本研究利用Fos蛋白和一氧化氮合酶(nNOS)双重免疫组化方法,观察侧脑室注射肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)对大鼠心血管相关核团中c-fos表达及一氧化氮神经元的影响,以探讨ADM在中枢的作用部位并研究其在中枢的作用是否有NO神经元参... 详细信息

本研究利用Fos蛋白和一氧化氮合酶(nNOS)双重免疫组化方法,观察侧脑室注射肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)对大鼠心血管相关核团中c-fos表达及一氧化氮神经元的影响,以探讨ADM在中枢的作用部位并研究其在中枢的作用是否有NO神经元参与。侧脑室注射ADM(1 nmol/kg,3 nmol/kg)诱发脑干的孤束核、最后区、蓝斑核、臂旁核和外侧巨细胞旁核,下丘脑的室旁核、视上核和腹内侧核以及前脑的中央杏仁核和外侧缰核等多个部位的心血管中枢出现大量Fos样免疫反应神经元。侧脑室注射ADM(3 nmol/kg)引起脑干的孤束核、外侧巨细胞旁核,下丘脑的室旁核、视上核内的Fos-nNOS双标神经元增加;ADM(1 nmol/kg)亦可引起室旁核、视上核内的Fos-nNOS双标神经元增加,而对孤束核、外侧巨细胞旁核内的Fos-nNOS双标神经元无影响。降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)受体拮抗剂CGRP_(8-37)(30 nmol/kg)可明显减弱此效应。以上结果表明,ADM可兴奋脑内多个心血管相关核团的神经元并激活室旁核、视上核、孤束核及外侧巨细胞旁核内的一氧化氮神经元,此效应可能部分由CGRP受体介导。

关键词：肾上腺髓质素 Fos免疫组织化学反应降钙基因相关肽受体拮抗剂CGRP8-32 前脑下丘脑脑干一氧化氮

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生理学报 2001年第1期53卷 66-71页

作者：薛保建张小雪丁延峰石葛明何瑞荣河北医科大学基础医学研究所生理研究室石家庄050017

实验采用NADPH d组化技术和Fos蛋白免疫组化技术相结合的方法 ,观察了颈动脉注射辣椒素时 ,大鼠脑干心血管相关核团内NOS和Fos蛋白的分布以及两者的共存关系。结果显示 :(1)颈动脉注射辣椒素可诱发脑干中最后区 (AP)、孤束核 (NTS)、巨... 详细信息

实验采用NADPH d组化技术和Fos蛋白免疫组化技术相结合的方法 ,观察了颈动脉注射辣椒素时 ,大鼠脑干心血管相关核团内NOS和Fos蛋白的分布以及两者的共存关系。结果显示 :(1)颈动脉注射辣椒素可诱发脑干中最后区 (AP)、孤束核 (NTS)、巨细胞旁外侧核 (PGL)和蓝斑 (LC)等多个部位Fos样免疫反应 (FLI)神经元显著增加 ,而中脑中央灰质 (PAG)和中缝核群 (RN)的FLI神经元无明显改变。 (2 )PGL和NTS内NO合成神经元以及PGL内双标神经元数量也明显增加 ,而PAG和RN中NO合成神经元无明显变化 ,在LC和AP仅偶见或未见NO合成神经元。 (3)预先应用辣椒素受体阻断剂钌红或NMDA受体阻断剂MK 80 1,则明显减弱辣椒素的上述效应。以上结果表明 ,颈动脉注射辣椒素可兴奋脑干心血管活动相关核团神经元 ,NO在脑干核团对辣椒素的反应中发挥间接的调制作用 ,辣椒素的效应由香草酸受体 (辣椒素受体 )

关键词：辣椒素脑干 Fos免疫组织化学 NADPH-d组织化学钌红 MK-801

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一种诱导神经干细胞向神经元定向分化的方法

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解剖学报 2009年第4期40卷 675-679页

作者：曹翠丽阎蕴力河北医科大学基础医学研究所细胞生物室神经生物室石家庄050017

目的介绍一种诱导神经干细胞向神经元定向分化的方法。方法采用选择性无血清培养液培养大鼠神经干细胞。纯化培养2或3代后,将其接种于条件培养液中,诱导其向神经元定向分化。用倒置显微镜观察形态学变化,用NSE免疫细胞化学法检测其向神... 详细信息

目的介绍一种诱导神经干细胞向神经元定向分化的方法。方法采用选择性无血清培养液培养大鼠神经干细胞。纯化培养2或3代后,将其接种于条件培养液中,诱导其向神经元定向分化。用倒置显微镜观察形态学变化,用NSE免疫细胞化学法检测其向神经元分化情况。结果条件培养液可有效诱导神经干细胞向神经元定向分化。将神经球消化成单细胞后接种,不但分化过程比神经球接种更同步,而且可提高其向神经元分化的比例。结论本方法可稳定高效地诱导神经干细胞向神经元定向分化。

关键词：神经干细胞神经元定向分化条件培养液免疫组织化学大鼠

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顺铂与足叶乙甙对白血病细胞K562的协同杀伤作用及其机制

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癌症 2005年第8期24卷 958-964页

作者：马卫东阴梅云蒋常文徐世荣翟丽东郑力芬王彦玲闫蕴力河北医科大学基础医学研究所细胞生物室河北石家庄050017

背景与目的:足叶乙甙(etoposide,VP鄄16)为白血病化疗最常用的化疗药之一,其临床应用日益受到天然与继发耐药的影响。对一些实体瘤的研究发现顺铂(cisplatin,DDP)与VP鄄16联合应用具有协同效应。本研究通过DDP与VP鄄16联合作用杀伤白血... 详细信息

背景与目的:足叶乙甙(etoposide,VP鄄16)为白血病化疗最常用的化疗药之一,其临床应用日益受到天然与继发耐药的影响。对一些实体瘤的研究发现顺铂(cisplatin,DDP)与VP鄄16联合应用具有协同效应。本研究通过DDP与VP鄄16联合作用杀伤白血病细胞K562,探讨其增强VP鄄16疗效的作用机制。方法:采用VP鄄16(0,5μg/ml)与不同浓度DDP(0,0.3,3,15,30μg/ml)联合对K562细胞进行处理。应用噻唑蓝(MTT)法检测用药后细胞的存活相对数量,计算VP鄄16和DDP应用对K562细胞的抑制作用;AO/EB双荧光法定量分析细胞凋亡率。半定量RT鄄PCR法和Westernblot检测拓扑异构酶(topoisomerase,TOPO)Ⅱα、Ⅱβ、Sp1、Sp3基因的mRNA和蛋白水平。结果:VP鄄16与DDP合用具有明显的协同效应。两药合用后,细胞凋亡率明显增加。单独应用DDP可以明显上调TOPOⅡ和Sp1表达(呈浓度依赖,TOPOⅡα、Ⅱβ、Sp1在30μg/mlDDP时比正常对照分别上调36%,25%和75%),并使Sp3的表达降低49%;单用5μg/mlVP鄄16时TOPOⅡ则下调(TOPOⅡα下降72%),TOPOⅡβ和Sp1的表达未受影响,Sp3的表达上调14%。5μg/mlVP鄄16与DDP联合应用具有协同效应,使TOPOⅡ和Sp1表达水平升高。TOPOⅡα、Ⅱβ、Sp1在5μg/mlVP鄄16与30μg/mlDDP联合应用时比单用VP鄄16分别上升83%,11%,58%,但低于单独应用DDP的表达水平;而Sp3的表达水平与单独应用DDP比较下调61.3%。Western印迹检测结果与RT鄄PCR结果相符。结论:DDP在化疗中与VP鄄16发挥协同作用,通过上调拓扑异构酶Ⅱ的表达水平,为VP鄄16提供更多的靶酶,使VP鄄16杀伤K562细胞效果明显提高。

关键词：足叶乙甙/药理学顺铂/药理学拓扑异构酶Ⅱ 转录因子Sp1 转录因子Sp3 白血病/药物疗法 K562细胞

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阿柔比星与米托蒽醌联合应用对HeLa细胞凋亡及拓扑异构酶Ⅱ表达的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2004年第2期18卷 109-114页

作者：韩硕张会军阴梅云郑力芬阎蕴力河北医科大学基础医学研究所细胞生物学研究室河北石家庄050017

目的　探讨拓扑异构酶Ⅱ (TopoⅡ )催化抑制剂阿柔比星 (ACR)对TopoⅡ毒性抑制剂米托蒽醌(MIT)杀伤HeLa细胞的影响。方法　应用MTT方法检测药物单用和联合应用对HeLa细胞的抑制作用 ;采用单细胞凝胶电泳方法检测药物对DNA链断裂的影响 ... 详细信息

目的　探讨拓扑异构酶Ⅱ (TopoⅡ )催化抑制剂阿柔比星 (ACR)对TopoⅡ毒性抑制剂米托蒽醌(MIT)杀伤HeLa细胞的影响。方法　应用MTT方法检测药物单用和联合应用对HeLa细胞的抑制作用 ;采用单细胞凝胶电泳方法检测药物对DNA链断裂的影响 ;双荧光方法检测细胞凋亡率 ;免疫细胞化学方法观察TopoⅡ表达变化。结果　MTT法检测表明 ,ACR能够减低MIT对HeLa细胞的抑制作用。单细胞凝胶电泳显示 ,MIT在 1,10 ,10 0nmol·L- 1浓度作用下 ,细胞DNA断裂长度分别为 (3.0± 0 .3) ,(6 .8± 0 .4 ) ,(10 .8± 1.0 ) μm。上述浓度MIT与 0 .2μmol·L- 1的ACR共同作用后 ,DNA断裂长度依次减低为 (1.0± 0 .3) ,(3.9± 0 .4 ) ,(6 .1± 0 .3) μm。两者相比差别明显 (P <0 .0 1)。细胞凋亡检测表明 ,MIT在 1,10 ,10 0nmol·L- 1浓度作用下 ,细胞凋亡分别为(9 .9± 1.7) % ,(5 5 .4± 3.9) % ,(98.0± 7.1) %。上述浓度MIT与 0 .2 μmol·L- 1的ACR共同作用后细胞凋亡依次降低为 (3.9± 0 .3) % ,(2 5 .5± 3.5 ) % ,(79.2± 5 .3) %。两者相比差别明显 (P <0 .0 1)。进一步采用免疫组织化学方法检测表明 ,ACR与MIT合用组较MIT单用组TopoⅡ的表达显著减少。结论　ACR可拮抗MIT对HeLa细胞的杀伤作用。

关键词：阿柔比星米托蒽醌 DNA拓扑异构酶Ⅱ 电泳,凝胶,单细胞 DNA损伤

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杂色曲霉素单次灌胃后小鼠第四脑室外侧隐窝超微结构的变化

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解剖学报 2006年第2期37卷 149-152页

作者：郝庆卯张祥宏邢凌霄严霞王俊灵马常升刘贵生王凤荣河北医科大学基础医学研究所病理研究室石家庄050017

目的观察杂色曲霉素(ST)对外侧隐窝处室管膜细胞、神经元、神经纤维和血管内皮细胞的影响。方法BALB/c小鼠,ST单次灌胃,分别于灌胃后1、2、4、81、6 h处死动物,用透射电镜观察外侧隐窝室管膜细胞、神经元、神经纤维和血管内皮细胞的结... 详细信息

目的观察杂色曲霉素(ST)对外侧隐窝处室管膜细胞、神经元、神经纤维和血管内皮细胞的影响。方法BALB/c小鼠,ST单次灌胃,分别于灌胃后1、2、4、81、6 h处死动物,用透射电镜观察外侧隐窝室管膜细胞、神经元、神经纤维和血管内皮细胞的结构变化。结果ST灌胃后1 h血管内皮细胞吞饮囊泡开始增多,2 h组室管膜细胞的顶浆分泌增多,部分神经髓鞘变性;4 h和8 h组神经纤维广泛变性,神经元线粒体变性、核切迹和空泡出现;16 h组神经元胞浆内线粒体变性更加明显,并出现脂褐素。结论单次灌胃后,ST即可引起外侧隐窝处室管膜细胞、神经纤维、神经元和内皮细胞的改变,但ST主要是对神经纤维和神经元的损伤。

关键词：外侧隐窝室管膜细胞神经元血管内皮细胞杂色曲霉素电子显微镜术小鼠

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hhlim基因转录调控区域鉴定及表达调控的初步研究

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生物化学与生物物理进展 2002年第6期29卷 910-914页

作者：郑斌温进坤韩梅周爱儒河北医科大学基础医学研究所石家庄050017 河北医科大学基础医学研究所生物化学与分子生物学研究室北京大学医学部生物化学与分子生物学系北京100083

为了研究hhlim基因表达调控机制 ,对该基因 5′上游 - 2 5 37bp序列从 5′端依次进行缺失后 ,利用荧光素酶报告基因检测各种不同长度片段在C2C12细胞中驱动荧光素酶表达的活性 .结果表明 ,在hhlim基因 5′上游- 2 5 37～ - 15 37bp之间... 详细信息

为了研究hhlim基因表达调控机制 ,对该基因 5′上游 - 2 5 37bp序列从 5′端依次进行缺失后 ,利用荧光素酶报告基因检测各种不同长度片段在C2C12细胞中驱动荧光素酶表达的活性 .结果表明 ,在hhlim基因 5′上游- 2 5 37～ - 15 37bp之间存在负调控元件 ,在 - 2 5 3～ - 15 7bp之间含有增强子样序列 .用含有增强子样序列的DNA片段做探针 ,对未分化型和分化型C2C12细胞的核蛋白进行电泳迁移率改变分析 (electrophoreticmopilityshiftassay ,EMSA) .分析的结果显示 ,两种表型细胞中的核蛋白与探针结合所形成滞后带的谱型明显不同 .结果还发现内皮素 1(ET 1)和碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)既能显著诱导C2C12细胞对hhlim的表达 ,也能刺激含增强子样序列的调控区域所驱动的报告基因表达 .提示hhlim基因转录起始点至 - 2 5 37bp的区域内含有负调控元件及增强子样序列 ,该基因的表达受ET

关键词： hhlim基因转录调控区域鉴定表达调控调控序列成肌细胞

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实验性变态反应性脑脊髓炎大鼠模型的建立

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解剖学杂志 2001年第1期24卷 77-81页

作者：曹翠丽王惠马常升杨天祝河北医科大学基础医学研究所神经生物研究室石家庄050017

目的 :介绍一种新的简便可靠的实验性变态反应性脑脊髓炎大鼠模型制备方法。方法 :用自制完全福氏佐剂 +豚鼠脊髓生理盐水匀浆制备成免疫抗原 ,给Wistar大鼠四足垫内注射。结果 :在接种后 1 2～ 1 8天 ,大鼠出现双后肢瘫 ,脊髓横切片HE... 详细信息

目的 :介绍一种新的简便可靠的实验性变态反应性脑脊髓炎大鼠模型制备方法。方法 :用自制完全福氏佐剂 +豚鼠脊髓生理盐水匀浆制备成免疫抗原 ,给Wistar大鼠四足垫内注射。结果 :在接种后 1 2～ 1 8天 ,大鼠出现双后肢瘫 ,脊髓横切片HE染色可见血管周围袖套样炎性细胞浸润和前角运动神经元肿胀变性。结论 :本方法操作简单 ,可重复性强 ,适于广泛推广。

关键词：实验性变态反应性脑脊髓炎动物模型大鼠

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内源性和外源性一氧化氮对正常和滴注博莱霉素大鼠肺泡巨噬细胞生存的调节(英文)

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生理学报 2005年第5期57卷 619-626页

作者：陈晓玲黄善生刘昆艾洁河北医科大学基础医学研究所病理生理研究室石家庄050017 河北医科大学基础医学院生物化学教研室石家庄050017

分别用一氧化氮(nitric oxide,NO)供体硝普钠(sodium nitroprusside,SNP)和前体L-精氨酸(L-arginin,L-Arg)孵育来自正常大鼠(alveolar macrophages from normal rats,normal AMs)和滴注博莱霉素大鼠的肺泡巨噬细胞(alveolar macrophages from BLM-treated rats,BLM AMs),以探讨NO对不同状态细胞生存的调节。用凋亡和细胞周期评价细胞生存,细胞内Bcl-2 和Bax蛋白含量探讨其分子机制。结果如下:(1)BLM AMs的凋亡多于normal AMs;G0／G1期BLM AMs数少于normal AMs:S+G2M期BLM AMs数与相应的normal AMs数间的差异无统计学意义;(2)与normal AMs相比,BLM AMs内 Bcl-2下凋,Bax上调;(3)与相应的对照比,SNP和L-Arg能诱导normal AMs和BLM AMs凋亡;L-Arg仅能增加S+G2M 期BLM AMs数:(4)SNP和L-Arg诱导normal AMs内Bcl-2下调和Bax上调,但不能使BLM AMs内的Bcl-2和Bax发生上述变化:(5)L-Arg下调BLM AMs内的Bax。上述结果显示:NO能诱导BLM AMs和normal AMs凋亡;Bcl-2和Bax 与NO诱导的normal AMs凋亡有关,而与NO诱导的BLM AMs的凋亡无关,提示NO诱导normal AMs和BLM AMs分子机制不同;内源性NO促进BLM AMs增殖,这可能与其下调Bax有关。

关键词：一氧化氮肺泡巨噬细胞凋亡细胞周期肺纤维化

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