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STING激动剂联合PD-1抗体通过激活T细胞的抗肿瘤活性抑制肺癌进展的研究

中国免疫学杂志 2023年第7期39卷 1469-1473页

作者：张西科杨建彬邵鸿飞康利娜刘艳玲刘杰邢台市人民医院河北医科大学附属医院药剂科邢台054000 河北医科大学基础医学院药理学教研室石家庄050017

目的:探索STING激动剂联合PD-1抗体是否可以有效激活体内的T细胞,发挥抑制肺癌进展的作用。方法:通过CFSE检测T细胞的体外增殖情况;通过ELISA法检测T细胞的细胞因子分泌能力;利用小鼠皮下移植瘤模型验证STING激动剂联合PD-1抗体对肿瘤... 详细信息

目的:探索STING激动剂联合PD-1抗体是否可以有效激活体内的T细胞,发挥抑制肺癌进展的作用。方法:通过CFSE检测T细胞的体外增殖情况;通过ELISA法检测T细胞的细胞因子分泌能力;利用小鼠皮下移植瘤模型验证STING激动剂联合PD-1抗体对肿瘤细胞的体内抑制作用;利用免疫荧光实验检测CD3+T细胞的肿瘤浸润情况;通过流式细胞术检测肿瘤浸润T细胞IFN-γ分泌情况;利用免疫组化法检测肿瘤组织中PD-1的表达水平。结果:STING激动剂可以在体外显著增强T细胞的增殖能力(P<0.0001)以及分泌IL-2(P<0.01)和IFN-γ(P<0.01)的能力;STING激动剂联合PD-1抗体显著抑制路易斯肺癌细胞LLC在小鼠体内的生长(P<0.0001);STING激动剂联合PD-1抗体可以显著增强肿瘤组织中CD3+T细胞的浸润情况(P<0.0001),增加肿瘤组织中IFN-γ阳性的T细胞比例(P<0.0001),同时还可以显著降低肿瘤组织中PD-1的表达水平(P<0.0001)。结论:STING激动剂联合PD-1抗体可以有效激活体内T细胞的抗肿瘤免疫应答,抑制肺癌荷瘤小鼠模型的肿瘤进展,该研究对在肺癌的临床治疗中实践这一联合疗法具有重要意义。

关键词：肺癌 STING PD-1 T细胞免疫治疗

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药理学研究生教学实践融合课程思政的路径探索

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中国继续医学教育 2023年第2期15卷 180-183页

作者：苗庆峰赵志英王娜祁金龙马翠卿赵金萍杜肖娜苏素文河北医科大学基础医学院药理学教研室河北石家庄050017 河北医科大学基础医学院免疫学教研室河北石家庄050017 河北医科大学社会科学部河北石家庄050017

立德树人是高等教育和医学教育的中心环节和根本任务,也是课程思政建设的核心目标。课程思政是一种全新的教学理理念和教学方式,其目的在于使专业课程与思想政治理论课同向同行,形成协同效应,充分发挥课程育人功能。当前,课程思政受到... 详细信息

立德树人是高等教育和医学教育的中心环节和根本任务,也是课程思政建设的核心目标。课程思政是一种全新的教学理理念和教学方式,其目的在于使专业课程与思想政治理论课同向同行,形成协同效应,充分发挥课程育人功能。当前,课程思政受到高校的广泛关注与重视,各高校教师在教学中努力探索课程思政融入教学的途径,把思想政治教育工作贯穿各专业课程教学过程中,实现中全过程育人、全方位育人。教学实践是研究生培养过程中的重要环节,该环节中研究生即是学生,又是教师,因此在研究生教学实践中开展课程思政,即影响研究生,又影响本科生,可以现实双重育人效应。文章探讨了河北医科大学药理学研究生教学实践中开展课程思政的经验,并期望为其他专业研究生教学实践融合课程思研究提供参考。

关键词：药理学研究生教学实践课程思政整合课程全程育人教育探索

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基于人源脑组织蛋白质组学技术的多组间联合筛选癫痫致病及发作关键分子研究

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第7期37卷 488页

作者：周娜静邸阳刚伟张迪曲凯天李文玲张海林河北医科大学基础医学院药理学教研室

目的通过DIA定量蛋白质组学技术筛选与药物难治性伴有海马硬化的颞叶内侧型癫痫（TLE）相关的关键蛋白质，并探讨其参与癫痫发生的可能机制。方法本研究采用DIA定量蛋白质组学技术对手术切除的难治性TLE癫痫组织病灶核心区、灶旁区以... 详细信息

目的通过DIA定量蛋白质组学技术筛选与药物难治性伴有海马硬化的颞叶内侧型癫痫（TLE）相关的关键蛋白质，并探讨其参与癫痫发生的可能机制。方法本研究采用DIA定量蛋白质组学技术对手术切除的难治性TLE癫痫组织病灶核心区、灶旁区以及非癫痫非肿瘤手术切除颞叶组织的蛋白质表达谱变化进行了多组间联合分析。通过电生理学，免疫组织化学、免疫荧光技术、动物癫痫行为学检测等手段，验证与细胞兴奋性密切相关的Kv3.2分子及分别与3种胶质细胞功能密切相关的Sort1,Mt-3和Fyn分子表达。结果免疫组织化学、免疫荧光结果提示Kv3.2和Sort1在癫痫患者病灶区的表达明显降低；而Mt-3和Fyn的表达则明显升高；Kv3.2和Sort1在C57小鼠海马CA1区表达降低。电生理学结果提示，应用膜片钳技术，在whole-cell模式下，Kv3.2在C57小鼠海马CA1区表达降低可引起同区域GABA能神经元兴奋性降低，导致小鼠脑电异常增加，提高了小鼠的癫痫易感性。结论 Kv3.2和Sort1表达的降低，Mt-3和Fyn表达的升高可能参与了癫痫的致病和发作。

关键词：颞叶内侧型癫痫 DIA Kv3.2 Sort Mt-3 Fyn

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Kv7/M钾通道开放剂QO-83改善卒中后生存率及认知障碍

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第7期37卷 546页

作者：张会然田妍菲张燕张海林河北医科大学基础医学院药理学教研室

目的探讨QO-83在改善缺血性卒中急性期及恢复期功能中的作用及机制。方法利用线栓和电凝法建立小鼠大脑中动脉栓塞模型，利用单细胞测序技术、免疫荧光染色及多种行为学范式检测卒中后小鼠各项指标。结果单剂量QO-83可显著改善卒中后... 详细信息

目的探讨QO-83在改善缺血性卒中急性期及恢复期功能中的作用及机制。方法利用线栓和电凝法建立小鼠大脑中动脉栓塞模型，利用单细胞测序技术、免疫荧光染色及多种行为学范式检测卒中后小鼠各项指标。结果单剂量QO-83可显著改善卒中后24 h或12 d存活率和神经功能评分。再灌注后4～6h单剂量QO-83给药对生存率仍然有显著保护作用。QO-83给药可促进缺血急性期血脑屏障的保护。特定小胶质细胞和星形胶质细胞亚群在缺血及QO-83给药后炎症反应过程和突触功能调节中发挥关键作用。单剂量QO-83给药可抑制缺血后细胞的分化及纤维化瘢痕的形成。QO-83持续给药可通过促进星形胶质细胞增殖和神经发生改善缺血后认知功能。结论 Kv7/M钾通道开放剂QO-83对缺血性卒中具有保护作用，可降低死亡率，改善后期认知障碍。

关键词：卒中 Kv7钾通道 QO-83

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细胞间线粒体转移治疗缺血性脑卒中研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2021年第6期35卷 462-470页

作者：苏晓梅张丹参河北医科大学基础医学院药理学教研室河北石家庄050000 河北科技大学化学与制药工程学院河北石家庄050000

脑卒中是全球范围内引发死亡的第二大病因。线粒体功能障碍是脑缺血再灌注后神经元死亡的主要原因之一,维持线粒体功能对于改善缺血性脑卒中后神经元存活率和功能至关重要。研究表明,线粒体可以在细胞间发生转移,可用外源性的健康线粒... 详细信息

脑卒中是全球范围内引发死亡的第二大病因。线粒体功能障碍是脑缺血再灌注后神经元死亡的主要原因之一,维持线粒体功能对于改善缺血性脑卒中后神经元存活率和功能至关重要。研究表明,线粒体可以在细胞间发生转移,可用外源性的健康线粒体替代缺血性脑卒中过程中功能障碍的线粒体,从而逆转神经元损伤。本文以改善受损细胞线粒体功能作为治疗缺血性脑卒中的切入点,重点阐述星形胶质细胞线粒体转移对缺血性脑卒中的作用。此外,通过对细胞间线粒体转移的机制及调节转移过程的关键蛋白进行阐明,为线粒体功能障碍相关疾病的治疗提供潜在靶点和思路。

关键词：线粒体缺血性脑卒中潜在靶点

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芪蛭通络方对阿霉素所致小鼠肾损伤的对抗作用及初步机制

芪蛭通络方对阿霉素所致小鼠肾损伤的对抗作用及初步机制

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2023年全国心血管药理学学术会议

作者：乔若棋张俊霞苏素文河北医科大学基础医学院药理学教研室河北中医药大学附属第一医院肾内科

目的:观察芪蛭通络方对阿霉素引起肾脏损伤的对抗作用,并从巨噬细胞的角度对其机制进行分析。方法:将40只体重为30 g左右的雄性昆明小鼠,随机分为四组,即空白对照组、阿霉素组(3mg/kg)、阿霉素和芪蛭通络方(60mg/kg)联合治疗组以及单纯... 详细信息

目的:观察芪蛭通络方对阿霉素引起肾脏损伤的对抗作用,并从巨噬细胞的角度对其机制进行分析。方法:将40只体重为30 g左右的雄性昆明小鼠,随机分为四组,即空白对照组、阿霉素组(3mg/kg)、阿霉素和芪蛭通络方(60mg/kg)联合治疗组以及单纯芪蛭通络方(60mg/kg)组。阿霉素采用隔日累积给药法(累积剂量为21mg/kg)采用腹腔注射的方式给药,芪蛭通络方采用灌胃的方式连续给药,第14天取材。

关键词：阿霉素 RAW 巨噬细胞肾损伤对抗作用

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PPARα缺失加重乙醇诱导的小鼠胃黏膜慢性损伤

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基础医学与临床 2023年第10期43卷 1505-1511页

作者：胡晓郭然张旭光河北医科大学基础医学院病理生理学教研室河北石家庄050017 河北医科大学附属第二医院普外三科河北石家庄050004 日本信州大学医学部代谢调控学研究室日本松本390-0803

目的探究过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)基因的缺失对长期乙醇诱导的小鼠胃黏膜损伤的影响及作用机制。方法使用含乙醇的饲料和对照饲料分别喂养野生型和PPARα基因敲除型小鼠,并随机分为4组。饲养16周后,观察小鼠胃组织病理学改... 详细信息

目的探究过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)基因的缺失对长期乙醇诱导的小鼠胃黏膜损伤的影响及作用机制。方法使用含乙醇的饲料和对照饲料分别喂养野生型和PPARα基因敲除型小鼠,并随机分为4组。饲养16周后,观察小鼠胃组织病理学改变;用ELISA法和RT-qPCR检测血清和胃组织中的炎性因子的含量及表达;用试剂盒检测小鼠血清和胃组织中丙二醛(MDA)的含量;用Western blot法检测小鼠胃内NF-κB信号通路的表达。结果与乙醇饮食组中的野生型小鼠相比,PPARα敲除小鼠表现出更为严重的胃黏膜损伤,血中炎性因子TNF-α和IL-1β以及胃组织中MDA的含量明显增多(P<0.05)。胃组织的核p65蛋白表达水平增高(P<0.01),其下游靶基因TNF-α、IL-1β和ICAM-1的mRNA表达水平显著上调(P<0.05)。结论PPARα缺失引起乙醇诱导的小鼠胃黏膜损伤加重,其机制可能与胃内NF-κB信号通路激活有关。

关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体α 乙醇胃黏膜慢性损伤 NF-κB

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弯角椎体成形术治疗骨质疏松性椎体压缩骨折的有效性及安全性系统评价

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山东医药 2024年第2期64卷 59-63页

作者：胡斌郑畅韩晔李頔刘春颖王静杨倩张印恩郑文奎河北大学附属医院骨外科河北保定071000 河北医科大学基础医学院河北大学医学部药理教研室保定市高阳县医院骨外科哈尔滨医科大学附属第四医院内分泌科

目的系统性评价弯角椎体成形术治疗骨质疏松性椎体压缩骨折(OVCF)的有效性及安全性。方法通过万方、中国知网、维普中文数据库、中国生物医学文献数据库、Embase、Web Of Science、PubMed、Cochrane Library数据库检索弯角椎体成形术(C... 详细信息

目的系统性评价弯角椎体成形术治疗骨质疏松性椎体压缩骨折(OVCF)的有效性及安全性。方法通过万方、中国知网、维普中文数据库、中国生物医学文献数据库、Embase、Web Of Science、PubMed、Cochrane Library数据库检索弯角椎体成形术(CVP)、单侧椎体成形术(UVP)和双侧椎体成形术(BVP)治疗OVCF的相关文献,对纳入的文献进行Meta分析,比较三种手术方式的有效性和安全性,包括视觉模拟疼痛评分(VAS)、功能障碍指数(ODI)、手术时间、X线曝光次数、骨水泥注入量、骨水泥渗漏次数、骨水泥非理想分布率。结果共纳入7篇文献、共610例患者,其中CVP 201例、UVP 215例、BVP 194例。Meta分析表明,与UVP患者比较,CVP患者骨水泥注入量增加(MD=0.105,95%CI为0.049~0.160,P=0.0001),骨水泥非理想分布率、骨水泥渗漏率降低(RR=0.094,95%CI为0.040~0.221,P=0.0001;RR=0.372,95%CI为0.222~0.624,P=0.0001),两者VAS、ODI、手术时间、X线曝光次数比较差异无统计学意义(MD=-0.066,95%CI为-0.167~0.036,P=0.204;MD=0.324,95%CI为-1.025~1.673,P=0.638;MD=0.319,95%CI为-0.450~1.087,P=0.416;MD=-0.033,95%CI为-1.168~1.102,P=0.954)。与BVP患者比较,CVP患者VAS、手术时间、X线曝光次数、骨水泥注入量、骨水泥非理想分布率、骨水泥渗漏率降低(MD=-0.110,95%CI为-0.210~-0.010,P=0.031;MD=-16.726,95%CI为-17.503~-15.948,P=0.0001;MD=-8.620,95%CI为-9.702~-7.538,P=0.0001;MD=-1.533,95%CI为-1.600~-1.466,P=0.0001;RR=0.324,95%CI为0.126~0.834,P=0.0001;RR=0.366,95%CI为0.216~0.620,P=0.0001),两组ODI比较差异无统计学意义(MD=-0.394,95%CI为-1.878~1.091,P=0.603)。结论 CVP治疗OVCF可以通过单侧入路优化骨水泥的分布,达到双侧入路的矫形效果,与UVP和BVP相比疗效更好、安全性更高。

关键词：骨质疏松性椎体压缩骨折弯角椎体成形术单侧椎体成形术双侧椎体成形术 Meta分析

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5-羟色胺及其受体拮抗剂在心血管疾病中的研究现状

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河北医科大学学报 2021年第12期42卷 1475-1481页

作者：闻松杨长坤(综述) 江平(审校) 河北医科大学基础医学院河北石家庄050017 河北医科大学药理学教研室河北石家庄050017

心血管疾病是造成人类死亡的主要原因之一,研究显示5-羟色胺(5-hydroxytryptamin,5-HT)与心血管疾病密切相关。笔者总结了5-HT在多种心血管疾病中的作用及其机制,并对5-HT受体拮抗剂及其再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhi... 详细信息

心血管疾病是造成人类死亡的主要原因之一,研究显示5-羟色胺(5-hydroxytryptamin,5-HT)与心血管疾病密切相关。笔者总结了5-HT在多种心血管疾病中的作用及其机制,并对5-HT受体拮抗剂及其再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitors,SSRIs)在心血管疾病中的应用现状进行综述,为心血管疾病的治疗提出新靶点和新思路。

关键词：心血管疾病 5-羟色胺 5-羟色胺受体拮抗剂

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药理学实验课融合课程思政的实践探索

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中国继续医学教育 2021年第8期13卷 91-94页

作者：苗庆峰赵金萍陈雪彦苏素文河北医科大学基础医学院药理学教研室河北石家庄050017 河北医科大学基础医学院社会科学部河北石家庄050017

药理学是一门医学专业的基础课程,药理学实验课在药理学教学中具有重要地位。通过实验教学,旨在使学生掌握基础的实验技能,加深对理论知识的理解,同时培养学生对科学严肃的工作态度和实事求是的工作作风、为毕业后从事科研或临床工作奠... 详细信息

药理学是一门医学专业的基础课程,药理学实验课在药理学教学中具有重要地位。通过实验教学,旨在使学生掌握基础的实验技能,加深对理论知识的理解,同时培养学生对科学严肃的工作态度和实事求是的工作作风、为毕业后从事科研或临床工作奠定基础。为实现专业课程和思政课程同向同行,形成协同效应,我们在药理学实验授课中进行了课程思政教学改革。在提升授课教师思想政治素质、挖掘蕴含于教学环节中的思政元素、创新考核模式和做好评教工作的基础上,探索课程思政在药理学实验课教学上的实施途径,旨在将药理学实验课建设成既传授专业知识技能,又培养学生高度的社会责任感、良好的人文素养和职业道德的好课。

关键词：药理学实验教学课程思政融合课程教学改革全程育人教育

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