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化学遗传学调控高血压大鼠室旁核促肾上腺皮质激素释放因子神经元对前交感神经元兴奋性的影响

中国药理学通报 2023年第12期39卷 2338-2345页

作者：马宏宇郭鑫淇张荧高璐杜梓硕王浩然马会杰河北医科大学基础医学院生理学教研室河北石家庄050017

目的观察下丘脑室旁核(paraventricular nucleus,PVN)促肾上腺皮质激素释放因子(corticotropin-releasing factor,CRF)神经元对正常血压Wistar Kyoto(WKY)大鼠或自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)前交感神经元兴奋性的影响,阐明交感中枢过度兴奋的可能神经环路机制。方法本研究使用成年雄性WKY和SHR。通过蛋白印迹实验明确WKY与SHR PVN CRF蛋白表达水平。同时,借助免疫荧光实验观察WKY与SHR PVN CRF神经元与前交感神经元。通过将CRF启动子特异性Cre依赖的腺相关病毒(adeno-associated viruses,AAV)与化学遗传学AAV共同注入PVN,使得CRF神经元特异性表达仅由设计性药物激活的设计性受体(designer receptors exclusively activated by designer drugs,DREADDs),即WKY室旁核CRF神经元特异性表达与Gq亚基偶联的人M3毒蕈碱型DREADD(hM3Dq),SHR室旁核CRF神经元特异性表达与Gi亚基偶联的人M4毒蕈碱型DREADD(hM4Di),而叠氮平-N-氧化物(clozapine-N-oxide,CNO)作为配体可结合兴奋性hM3Dq或抑制性hM4Di,进而调控PVN CRF神经元的兴奋性。而后向脊髓中间外侧柱(intermediolateral column,IML)微量注入荧光示踪剂逆行标记室旁核前交感神经元。最后,我们应用全细胞膜片钳记录CNO(10μmol·L^(-1))对室旁核前交感神经元自发兴奋性突触后电流(spontaneous excitatory postsynaptic currents,sEPSCs)和诱发动作电位的影响。结果SHR室旁核CRF蛋白表达水平明显高于WKY大鼠,SHR室旁核CRF神经元活动增强、数量增多。化学遗传学DREADDs可成功表达在PVN CRF神经元,同时,逆行荧光示踪剂可成功标记在向脊髓投射的PVN前交感神经元。用含CNO的人工脑脊液灌流预先在PVN CRF神经元表达hM4Di-mCherry的SHR脑片,可以引起PVN前交感神经元sEPSCs频率明显降低,但不影响其幅度。此外,用含CNO的人工脑脊液灌流预先在PVN CRF神经元表达hM3Dq-eGFP的WKY大鼠脑片,PVN前交感神经元sEPSCs的频率和幅度均无明显差异。PVN CRF神经元表达有hM3Dq-eGFP的WKY大鼠脑片或表达有hM4Di-mCherry的SHR脑片用CNO灌流给药,PVN前交感神经元电流诱发动作电位均无明显变化。结论自发性高血压大鼠PVN CRF神经元活动增强、数量增多,增强前交感神经元sEPSCs,室旁核CRF神经元与前交感神经元之间存在神经调控微环路。

关键词：高血压化学遗传学室旁核 CRF神经元前交感神经元神经微环路

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背侧抑制性轴突导向蛋白对胎鼠脊髓神经嵴细胞迁移特性的影响

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解剖学报 2025年第2期56卷 150-157页

作者：崔祖旗缪晓锦谷泽林巩梦飞陈欢杨舒涵刘桐妤张三兵苏玉红河北医科大学石家庄050017 河北医科大学基础医学院解剖学教研室石家庄050017 石家庄市第三医院手足外科石家庄050000

目的探讨胎鼠脊髓早期发育过程中背侧抑制性轴突导向蛋白(Draxin)对神经嵴细胞迁移特性的影响。方法应用免疫组织化学、原位杂交等方法,检测Draxin在发育早期胎鼠脊髓内的表达特性(每组8只小鼠);应用原位杂交的方法,检测发育早期不同类... 详细信息

目的探讨胎鼠脊髓早期发育过程中背侧抑制性轴突导向蛋白(Draxin)对神经嵴细胞迁移特性的影响。方法应用免疫组织化学、原位杂交等方法,检测Draxin在发育早期胎鼠脊髓内的表达特性(每组8只小鼠);应用原位杂交的方法,检测发育早期不同类型的胎鼠脊髓内神经嵴细胞迁移特性的改变(每组5只小鼠);应用体外培养的方法,观察Draxin对体外培养的神经嵴细胞迁移特性的影响(每组16只小鼠)。结果敲除Draxin基因的同时引入β-半乳糖苷酶基因Z(LacZ)从而制备相关基因敲除小鼠,应用β-半乳糖苷酶染色方法检测Draxin敲除胎鼠体内LacZ基因表达情况,结果显示,胚胎9.5 d(E9.5)时期开始胎鼠脊髓内可见Draxin表达,E10.5时期胎鼠脊髓内Draxin表达明显,应用原位杂交方法检测野生型胎鼠脊髓内Draxin基因表达情况,结果进一步验证E10.5时期胎鼠脊髓内Draxin表达明显;应用Sox10反义探针原位杂交的方法检测胎鼠脊髓内神经嵴细胞迁移情况,结果显示,E9.5~E10.5为胎鼠脊髓内神经嵴细胞大量迁移的时期,且与野生型小鼠相比,部分Draxin敲除导致胎鼠脊髓内神经嵴细胞节段性迁移特性的形成延迟;应用体外培养的方法检测Draxin对体外培养的野生型胎鼠脊髓神经嵴细胞迁移特性的影响,结果显示,Draxin使体外培养的神经嵴细胞迁移距离下降。结论胎鼠发育早期(E9.5~E10.5),脊髓内神经嵴细胞迁移旺盛,同一时期Draxin通过排斥性调控作用引起神经嵴细胞远离表达Draxin的区域,从而对神经嵴细胞特异性迁移路径的形成起重要的调控作用。

关键词：背侧抑制性轴突导向蛋白神经嵴迁移脊髓免疫组织化学胎鼠

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孤束核参与高血压中枢调控的研究进展

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生理学报 2025年第1期77卷 85-94页

作者：田雨李娜张翼王红杰河北大学基础医学院保定071000 河北医科大学生理学教研室石家庄050017 河北大学临床医学院保定071000 河北省慢性肾脏病骨骼代谢生理学重点实验室保定071000

孤束核是接收并整合心血管调节信号传入的第一级中枢,其通过参与心血管反射,在维持正常自主神经活动及血压调节中发挥重要作用。孤束核内的神经元之间形成复杂的突触连接,并与其他脑区相互作用。孤束核通过压力感受器反射、交感神经活... 详细信息

孤束核是接收并整合心血管调节信号传入的第一级中枢,其通过参与心血管反射,在维持正常自主神经活动及血压调节中发挥重要作用。孤束核内的神经元之间形成复杂的突触连接,并与其他脑区相互作用。孤束核通过压力感受器反射、交感神经活动、肾素-血管紧张素-醛固酮系统和氧化应激等多种途径调节自主神经活动及血压。孤束核功能异常可能导致高血压。研究孤束核在血压中枢调控的作用,以及干预孤束核相关的神经递质和信号通路,可为高血压的防治提供新思路。本文总结了迄今为止有关孤束核调节自主神经活动及血压的研究结果和亟待解决的问题,旨在为今后研究提供参考和借鉴。

关键词：孤束核自主神经高血压压力反射交感神经传出氧化应激

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三方基序蛋白13的生物学特征和功能及与疾病发生的关系

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生物化学与生物物理进展 2025年第3期52卷 554-568页

作者：姜淼蒋丽娜董玥宏姚咏明赵自刚牛春雨河北医科大学基础医学院石家庄050017 河北北方学院基础医学院/微循环研究所张家口075000 河北北方学院医学检验学院免疫教研室张家口075000 河北北方学院河北省急危重症发病机制及干预重点实验室张家口075000 解放军总医院医学创新研究部转化医学研究中心北京100853

三方基序蛋白(tripartite motif-containing,TRIM)13具备一个独特的跨膜结构域,锚定在内质网,通过调节泛素化途径影响诸多关键信号通路,对于调节内质网功能以及免疫反应、代谢紊乱、炎症疾病和肿瘤抑制具有重要作用。本文综述TRIM13蛋... 详细信息

三方基序蛋白(tripartite motif-containing,TRIM)13具备一个独特的跨膜结构域,锚定在内质网,通过调节泛素化途径影响诸多关键信号通路,对于调节内质网功能以及免疫反应、代谢紊乱、炎症疾病和肿瘤抑制具有重要作用。本文综述TRIM13蛋白的结构和功能,特别是在内质网自噬、炎症反应和肿瘤抑制中的作用及其在多种疾病中的潜在意义,期望深化对TRIM13蛋白及其在相关疾病发生过程中调控机制的认识,为疾病诊断和治疗提供新的靶点。

关键词：三方基序蛋白13 泛素化内质网自噬免疫调控

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STING激动剂联合PD-1抗体通过激活T细胞的抗肿瘤活性抑制肺癌进展的研究

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中国免疫学杂志 2023年第7期39卷 1469-1473页

作者：张西科杨建彬邵鸿飞康利娜刘艳玲刘杰邢台市人民医院河北医科大学附属医院药剂科邢台054000 河北医科大学基础医学院药理学教研室石家庄050017

目的:探索STING激动剂联合PD-1抗体是否可以有效激活体内的T细胞,发挥抑制肺癌进展的作用。方法:通过CFSE检测T细胞的体外增殖情况;通过ELISA法检测T细胞的细胞因子分泌能力;利用小鼠皮下移植瘤模型验证STING激动剂联合PD-1抗体对肿瘤... 详细信息

目的:探索STING激动剂联合PD-1抗体是否可以有效激活体内的T细胞,发挥抑制肺癌进展的作用。方法:通过CFSE检测T细胞的体外增殖情况;通过ELISA法检测T细胞的细胞因子分泌能力;利用小鼠皮下移植瘤模型验证STING激动剂联合PD-1抗体对肿瘤细胞的体内抑制作用;利用免疫荧光实验检测CD3+T细胞的肿瘤浸润情况;通过流式细胞术检测肿瘤浸润T细胞IFN-γ分泌情况;利用免疫组化法检测肿瘤组织中PD-1的表达水平。结果:STING激动剂可以在体外显著增强T细胞的增殖能力(P<0.0001)以及分泌IL-2(P<0.01)和IFN-γ(P<0.01)的能力;STING激动剂联合PD-1抗体显著抑制路易斯肺癌细胞LLC在小鼠体内的生长(P<0.0001);STING激动剂联合PD-1抗体可以显著增强肿瘤组织中CD3+T细胞的浸润情况(P<0.0001),增加肿瘤组织中IFN-γ阳性的T细胞比例(P<0.0001),同时还可以显著降低肿瘤组织中PD-1的表达水平(P<0.0001)。结论:STING激动剂联合PD-1抗体可以有效激活体内T细胞的抗肿瘤免疫应答,抑制肺癌荷瘤小鼠模型的肿瘤进展,该研究对在肺癌的临床治疗中实践这一联合疗法具有重要意义。

关键词：肺癌 STING PD-1 T细胞免疫治疗

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研究输尿管平滑肌的纤维构筑及探讨输尿管结石下降困难的机理与对策

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中国临床解剖学杂志 2024年第4期42卷 429-434页

作者：李丽娟张文静张晓伟刘宇琨刘涛红刘学钧河北地质大学华信学院解剖教研室石家庄050000 河北医科大学口腔医院石家庄050000 华北理工大学基础医学院解剖教研室河北唐山063000

目的研究输尿管各段平滑肌纤维构筑及分布规律,为治疗输尿管结石提供形态学依据。方法30例新鲜成人输尿管经福尔马林固定,组织切片,在光学显微镜下观察输尿管各部平滑肌的形态及其分布规律,用测微计测量输尿管平滑肌的厚度和内径,并显... 详细信息

目的研究输尿管各段平滑肌纤维构筑及分布规律,为治疗输尿管结石提供形态学依据。方法30例新鲜成人输尿管经福尔马林固定,组织切片,在光学显微镜下观察输尿管各部平滑肌的形态及其分布规律,用测微计测量输尿管平滑肌的厚度和内径,并显微照相。结果输尿管起始部的平滑肌分4层,以环行肌为主,平滑肌最大厚度左侧1.59 mm,右侧1.51 mm;内径左侧最宽2.22 mm,右侧2.05 mm。腹段平滑肌较厚分3层,以环形肌为主,左侧最大厚度1.49 mm,右侧1.69 mm。小骨盆入口段输尿管处的平滑肌分为3层,其中大多为纵行肌。其左侧平滑肌最大厚度为2.38 mm,右侧为1.98 mm;输尿管内径左侧为2.11 mm,右侧为2.28 mm。盆段的输尿管有4层平滑肌,大多为纵行肌和环形肌,平滑肌最大厚度左侧1.69 mm,右侧1.58 mm。壁内段的平滑肌分3层,平滑肌最厚,左侧最大厚度3.18 mm,右侧3.21 mm,纵行肌最为发达,环形肌和尿道括约肌相联系。输尿管内径,左侧1.25 mm,右侧1.70 mm,本文讨论了输尿管平滑肌构筑与尿动力学的相互关系。结论输尿管结石崁顿下降困难主要原因可能与输尿管平滑肌的纵行肌和环形肌配布有关。

关键词：输尿管平滑肌构筑尿动力学输尿管结石

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基于问题学习教学方法对医学生综合能力的培养效果

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浙江医学教育 2024年第3期23卷 155-164页

作者：李晓萌高馨语张倩关鑫张敏李淑琴河北医科大学基础医学院石家庄050017 河北医科大学教务处石家庄050017 河北医科大学基础医学院病理生理学教研室石家庄050017

目的了解基于问题学习(problem-based learning, PBL)教学方法对河北医科大学临床医学专业学生综合能力,即临床思维能力、自主学习能力和团队合作能力的培养效果,以及学生对PBL教学方法实施效果的总体评价。方法选择河北医科大学实施... 详细信息

目的了解基于问题学习(problem-based learning, PBL)教学方法对河北医科大学临床医学专业学生综合能力,即临床思维能力、自主学习能力和团队合作能力的培养效果,以及学生对PBL教学方法实施效果的总体评价。方法选择河北医科大学实施PBL教学改革的2020级“5+3”一体化临床医学专业177名学生和2020级五年制临床医学专业二大班202名学生为研究对象,采用匿名问卷调查方法,了解学生对PBL教学方法的满意度以及综合能力的培养效果。结果本研究共发放问卷379份,回收有效问卷332份,有效问卷回收率为87.6%。问卷中的3种能力各有5个问题,每种能力各有1 660个有效答案。98.7%(1 639/1 660)的医学生认为PBL教学方法使其在临床思维能力方面有所提升,其中“5+3”一体化临床医学专业学生和五年制临床医学专业学生的认可度分别是99.3%(760/765)和98.2%(879/895)。98.9%(1 642/1 660)的医学生认为PBL教学方法一定程度上提高了自己的自主学习能力,其中“5+3”一体化临床医学专业学生和五年制临床医学专业学生的认可度分别是99.0%(757/765)和98.9%(885/895)。98.3%(1 631/1 660)的医学生认为PBL教学方法对其团队合作能力培养有所帮助,其中“5+3”一体化临床医学专业学生和五年制临床医学专业学生的认可度分别是98.6%(754/765)和98.0%(877/895)。比较“5+3”一体化医学生和五年制医学生对PBL教学方法是否提高临床思维能力、自主学习能力、团队合作能力的评价结果,其差异均无统计学意义(均P>0.05)。医学生普遍认为,PBL教学方法使其临床思维能力、自主学习能力和团队合作能力方面均有所提高,但PBL教学方法中尚存在不足之处。结论 PBL教学方法是提高临床医学专业学生综合能力的有效手段,“5+3”一体化临床医学专业学生在PBL教学方法培养临床思维能力、自主学习能力和团队合作能力方面的认可度略高于五年制临床医学专业学生,但其差异无统计学意义;2种学制的医学生普遍认为PBL教学方法提高了自身的综合能力。同时,PBL教学方法仍然存在一些不足之处有待改进。

关键词：基于问题学习教学方法医学生综合能力培养效果

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免疫学教学融入三维动态表达的探索与实践

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中国继续医学教育 2025年第1期17卷 161-165页

作者：李剑桥张雨婷郭移寒尹子梦贺芷莹张涵予马肖峰刘伟河北医科大学基础医学院河北石家庄050017 河北医科大学教务处绘图室河北石家庄050017 河北医科大学免疫教研室河北石家庄050017

免疫学作为一门抽象而复杂的学科,其教学过程中存在着概念抽象和专业术语繁复等问题,导致学生难以理解和应用所学知识,而传统免疫学的授课模式并不能很好地解决这些教学难点。随着三维动画技术的快速发展,其在医学教育中的广泛与深入应... 详细信息

免疫学作为一门抽象而复杂的学科,其教学过程中存在着概念抽象和专业术语繁复等问题,导致学生难以理解和应用所学知识,而传统免疫学的授课模式并不能很好地解决这些教学难点。随着三维动画技术的快速发展,其在医学教育中的广泛与深入应用,有效地提高了教学质量。三维动画技术不仅可以增强教学的可视性和生动性,更可以创造出更加真实、丰富的模拟情境,有助于学生更好地理解和应用所学知识。为学生们提供更好的教学体验和学习环境。文章详述了利用Blender制作免疫学原理三维动画用以教学的探索与实践。三维动画应用于免疫学教学,展现出了独特的优势,不仅丰富了教学手段和形式,同时也提高了教学效果和质量,为免疫学的教学和研究注入新的活力。

关键词：免疫学三维动态表达教学 Blender 动画设计

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以课程思政为载体提升免疫学专业课教学的育人作用

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中国继续医学教育 2024年第8期16卷 11-15页

作者：张征峥杨建岭宋淑霞郑晓青李苗马翠卿王恒草刘伟河北医科大学基础医学院免疫教研室河北石家庄050017 河北医科大学教务处河北石家庄050017

在教学工作中,要坚持把立德树人作为中心环节,把人才培养贯穿到教育教学的全过程,实现全程育人、全方位育人,努力开创我国高等教育事业发展新局面,充分发挥专业课教学的育人主渠道作用,是提升高校思想政治教育实效的关键抓手。文章探索... 详细信息

在教学工作中,要坚持把立德树人作为中心环节,把人才培养贯穿到教育教学的全过程,实现全程育人、全方位育人,努力开创我国高等教育事业发展新局面,充分发挥专业课教学的育人主渠道作用,是提升高校思想政治教育实效的关键抓手。文章探索在免疫学教学中推进课程思政的教育教学改革,让免疫学专业课上出“思政味”,所有任课教师都挑起“思政担”,探索构建全员、全课程的大思政教育体系。同时,注重提升教师的价值教育能力,增强教师的人格影响力,有助于促进教师做好学生全面成长的指导者和引路人,并且有助于学生能够真正“亲其师,信其道”,实现教育与教学的有机统一。在专业教学和课程思政的有机结合上,充分利用多种策略,创新多种形式,把课程思政建设渗透到免疫学教学的方方面面,服务好三全育人的大局。

关键词：免疫学教学课程思政教学改革医学教育课程建设课堂建设

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m^(6)A甲基化修饰与肿瘤

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河北医科大学学报 2024年第6期45卷 695-700页

作者：崔岩(综述) 高志云(审校) 河北医科大学临床学院河北石家庄050017 河北医科大学基础医学院病原生物学教研室河北石家庄050017

RNA m^(6)A甲基化修饰广泛存在于生物体中并发挥重要的生物学功能,其表达修饰水平共受3种类型的关键酶调控:m^(6)A甲基转移酶复合物“Writers”、去甲基化酶“Erasers”和读取蛋白“Readers”。已有研究表明,RNA m^(6)A甲基化修饰影响... 详细信息

RNA m^(6)A甲基化修饰广泛存在于生物体中并发挥重要的生物学功能,其表达修饰水平共受3种类型的关键酶调控:m^(6)A甲基转移酶复合物“Writers”、去甲基化酶“Erasers”和读取蛋白“Readers”。已有研究表明,RNA m^(6)A甲基化修饰影响肿瘤的发生发展。本文将对m^(6)A甲基化修饰的概念与其在病理生理过程中所起到的作用,特别是m^(6)A甲基化修饰与肿瘤的发生发展之间的关系进行综述,旨在为肿瘤的分子病理诊断和靶向治疗以及新的抗肿瘤药物的研发提供新思路。

关键词：肿瘤 m6A甲基化修饰 RNA调控基因表达调控

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