检索结果-内蒙古大学图书馆

中国法医学杂志 2022年第3期37卷 232-237页

作者：王白石宋炳轲高珊聂昊杨宇晨付钶钶王德兰徐小玉张瑾张颖丛斌沈阳医学院基础医学院辽宁沈阳110034 天津市公安局物证鉴定中心天津300384 公安部物证鉴定中心北京100038 保定市公安局刑侦支队河北保定071000 河北医科大学法医学院河北省法医学重点实验室河北省法医分子鉴定协同创新中心中国医学科学院消化道微生态药理毒理创新单元河北石家庄050017

在我国,鸦片罂粟的违法种植是境内阿片类毒品的主要来源。利用新型、高效的分子标记对鸦片罂粟进行溯源推断可以从源头上对毒品进行铲除,对涉毒案件的侦破具有重要意义。但是,由于地域特异性分子标记的缺乏,我国法庭科学中鸦片罂粟DNA... 详细信息

在我国,鸦片罂粟的违法种植是境内阿片类毒品的主要来源。利用新型、高效的分子标记对鸦片罂粟进行溯源推断可以从源头上对毒品进行铲除,对涉毒案件的侦破具有重要意义。但是,由于地域特异性分子标记的缺乏,我国法庭科学中鸦片罂粟DNA溯源推断方法及体系一直处于空白阶段。基于此,本研究应用RAD简化测序技术对国内3个地区鸦片罂粟植株及1个特殊的蒂巴因品种进行了群体简化测序和组装,并对其SNP位点进行了开发和特异性检测。鸦片罂粟各地域(品种)间的特异性SNP位点结果分别为:甘肃品种(bai)1988个,蒂巴因品种(T)9959个,郑州品种(ZZ)12080个;武汉品种(WH)3110个。本研究获得的一系列罂粟地域(品种)特异性SNP位点,为今后罂粟溯源体系的构建提供了充足的分子标记支持。RAD简化测序技术更是为毒品原植物溯源体系的构建提供了一种理想的特异性位点获取方法,对于涉毒案件中及时发现、铲除毒品源头具有十分重要的意义。

关键词：罂粟 RAD简化测序分子标记 SNP位点

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骨关节炎软骨细胞电压依赖性钙通道α1亚单位表达的改变

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中华实验外科杂志 2016年第7期33卷 1727-1730页

作者：王晓峰武文婷常延超武涛涛王飞孙然师晨霞河北医科大学第三医院关节骨科石家庄050051 河北医科大学基础医学院药理教研室河北省新药药理毒理重点实验室教育部神经血管生物重点实验室石家庄050017

目的观察兔膝骨关节炎（KOA）软骨细胞电压依赖性钙通道（Cav）α，亚单位的表达变化。方法8只兔随机分为对照组和KOA组。膝关节软骨细胞原代培养，采用膜片钳技术，观察软骨细胞膜电位的变化；提取软骨细胞的mRNA，实时定量聚合酶链反... 详细信息

目的观察兔膝骨关节炎（KOA）软骨细胞电压依赖性钙通道（Cav）α，亚单位的表达变化。方法8只兔随机分为对照组和KOA组。膝关节软骨细胞原代培养，采用膜片钳技术，观察软骨细胞膜电位的变化；提取软骨细胞的mRNA，实时定量聚合酶链反应（Real—timePCR）法观察软骨细胞9种电压依赖性钙通道α-亚单位和软骨细胞基质代谢相关基因mRNA表达的变化。结果两组软骨细胞膜电位分别为（-38．3±2．0）mV和（-27．4±2．1）mV。与对照组比较，KOA细胞呈去极化表现，膜电位值显著减少（P〈0．01）。对照组软骨细胞仅有Cavl．2、Cavl．3、Cavl．4、Cav2．1、Cav2．2和Cav2．3的mRNA表达，未见存在Cavl．1、Cav3．1和Cav3．3的mRNA表达。KOA时，软骨细胞Cavl．2、Cavl．3、Cavl．4和Cav2．1的mRNA表达增高，分别是对照组的2．2、2．3、7．6（P〈0．01）和3．0倍（P〈0．05），Cav2．2和Cav2．3的mRNA表达无明显改变。KOA时，软骨细胞Ⅱ型胶原、聚集蛋白聚糖、转录因子性别决定区Y框蛋白（Sox）-9和转化生长因子-B的mRNA表达明显降低，分别是对照组的0．2、0．4、0．6和0．2倍（P〈0．01）；基质金属蛋白酶（MMP-1）-1和MMP-13、含血小板反应蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶（ADAMTS）-4和ADAMTs-5显著增多，分别是对照组的4．1、8．0（P〈0．01）、81．3和2．0倍（P〈0．05）。结论KOA时，软骨细胞膜电位去极化，使高电压激活型钙通道开放，而L型和P／Q型钙通道的mRNA表达增高，进一步增加钙的进入。通过钙通道增加的钙可能是软骨细胞合成代谢减少，分解代谢增加的原因之一。

关键词：骨关节炎软骨细胞电压依赖性钙通道膜电位基质代谢

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利多卡因对hERG钾通道的影响

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药学学报 2016年第11期51卷 1698-1703页

作者：王玉红邱博蒋建东许彦芳江敏中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 河北医科大学新药药理和毒理重点实验室河北石家庄050017

研究利多卡因对克隆h ERG钾通道的作用,探讨其对心脏电生理的影响。利用全细胞膜片钳技术和Western blot技术,观察利多卡因对稳定表达h ERG钾通道的HEK 293细胞h ERG电流和蛋白表达的影响,同时观察利多卡因对离体兔心脏心电图的影响。... 详细信息

研究利多卡因对克隆h ERG钾通道的作用,探讨其对心脏电生理的影响。利用全细胞膜片钳技术和Western blot技术,观察利多卡因对稳定表达h ERG钾通道的HEK 293细胞h ERG电流和蛋白表达的影响,同时观察利多卡因对离体兔心脏心电图的影响。结果显示,利多卡因在0.3~1 000μmol·L^(-1)内呈浓度依赖性抑制h ERG电流,IC50值为88.63±7.99μmol·L^(-1);抑制作用在大于20 m V电压下更明显,不影响通道激活曲线,但具有频率依赖性特点;慢性孵育利多卡因不影响h ERG蛋白的表达;利多卡因对QTc间期没有明显影响,但浓度大于100μmol·L^(-1)可减慢心率,延长PR间期以及QRS波。结果表明,尽管利多卡因在较高浓度下具有潜在的h ERG电流抑制作用,但并不引起QTc间期延长。

关键词：利多卡因 h ERG钾通道心电图矫正的QT间期心律失常

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骨关节炎兔软骨细胞传代后膜电位的变化

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中华关节外科杂志（电子版） 2016年第3期10卷 57-62页

作者：王晓峰武文婷傅世祥孙静磊陈康师晨霞河北医科大学第三医院关节骨科石家庄050051 河北医科大学基础医学院药理学教研室河北省新药药理毒理重点实验室教育部神经血管生物重点实验室石家庄050017

目的观察骨关节炎（OA）与正常兔软骨细胞传代后静息膜电位（RMP）的变化。方法采用经典Hulth法,制作兔双腿OA模型。手术后12周,体外酶解分离膝关节软骨细胞,并传代培养。采用qRT-PCR技术,观察对照组和OA组5代软骨细胞（P1~P5）的Ⅱ型... 详细信息

目的观察骨关节炎（OA）与正常兔软骨细胞传代后静息膜电位（RMP）的变化。方法采用经典Hulth法,制作兔双腿OA模型。手术后12周,体外酶解分离膝关节软骨细胞,并传代培养。采用qRT-PCR技术,观察对照组和OA组5代软骨细胞（P1~P5）的Ⅱ型胶原（COL2A1）、聚集蛋白聚糖（ACAN）和Ⅰ型胶原（COL1A1）mRNA表达的改变;同时采用膜片钳技术,测定5代细胞的RMP,并初步分析RMP变化机制。方差齐的OA组与对照组之间均数的比较采用两独立样本t检验;方差齐的多组均数比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用Bonferroni法。结果对照组和OA组的P1~P3代细胞相似,呈卵圆形或多角形,P4~P5代细胞以成纤维细胞样的梭形为主。与对照组P1代细胞相比,OA组P1代细胞COL2A1和ACAN的mRNA表达减少（t=5.90,P〈0.01;t=3.46,P〈0.05）;两组间软骨细胞RMP的差异有统计学意义（t=-8.0,P〈0.01）;电压依赖性氯通道Cl C-3（CLCN3）的mRNA表达增加（t=-17.7,P〈0.01）,两组之间的差异具有统计学意义。分别与同组的P1代细胞相比,两组动物的P2~P5代软骨细胞的COL2A1和ACAN的mRNA表达逐渐减少,而COL1A1表达逐渐增多,对照组P1~P3代细胞RMP数值相似,P4代和P5代细胞数值减少（F=47.75,P〈0.01）;而OA组前三代细胞RMP数值相似,P4代和P5代细胞数值增加（F=15.41,P〈0.01）。结论 OA时软骨细胞RMP降低,可能与氯通道CLCN3的表达升高有关。正常和OA软骨细胞传代后均会发生去分化现象,RMP可以作为描述去分化的指标;正常和OA软骨细胞培养前3代可以保持各自的生物学特性,适合软骨组织再生修复及OA疾病研究使用。

关键词：骨关节炎软骨细胞膜电位细胞分化氯化物通道

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阿霉素的心肌毒性机制研究进展

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河北医科大学学报 2015年第10期36卷 1227-1231页

作者：郭依然张永健苏素文河北医科大学基础医学院药理学教研室河北省新药药理毒理重点实验室教育部神经血管生物重点实验室河北石家庄050017

阿霉素亦称多柔比星,是从一种真菌菌株中提取的有抗肿瘤作用的蒽环类抗生素,属周期非特异性抗肿瘤药物,能有效抑制DNA和RNA的合成,对各生长周期的肿瘤细胞均有杀灭作用。阿霉素和道诺霉素（又名柔红霉素）结构类似,后者最初发现于20世... 详细信息

阿霉素亦称多柔比星,是从一种真菌菌株中提取的有抗肿瘤作用的蒽环类抗生素,属周期非特异性抗肿瘤药物,能有效抑制DNA和RNA的合成,对各生长周期的肿瘤细胞均有杀灭作用。阿霉素和道诺霉素（又名柔红霉素）结构类似,后者最初发现于20世纪50年代,并在20世纪60年代成功治愈了急性白血病和淋巴瘤,但在1967年发现其可引发致命的心脏毒性。

关键词：阿霉素心脏毒素类综述文献

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静脉注射丹酚酸A在恒河猴体内的药代动力学研究

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药学学报 2015年第9期50卷 1142-1147页

作者：宋俊科张雯张维库冯章英谢涛杜冠华中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所国家药物筛选中心药物靶点研究和新药筛选北京市重点实验室北京100050 中日友好医院临床医学研究所北京100029 河北医科大学第四医院河北石家庄050011

丹酚酸A(salvianolic acid A,Sal A)是从丹参根中分离得到的具有多种药理活性的化合物。本文建立的恒河猴血浆中丹酚酸A的LC-MS测定方法可用于研究丹酚酸A在恒河猴体内的药代动力学特性,并考察了同时测定猴血浆中丹酚酸A、B和C的可行性... 详细信息

丹酚酸A(salvianolic acid A,Sal A)是从丹参根中分离得到的具有多种药理活性的化合物。本文建立的恒河猴血浆中丹酚酸A的LC-MS测定方法可用于研究丹酚酸A在恒河猴体内的药代动力学特性,并考察了同时测定猴血浆中丹酚酸A、B和C的可行性。恒河猴静脉注射丹酚酸A 2.5、5和10 mg·kg-1后,2 min时的血药浓度(C2 min)分别为(28.343±6.426)、(45.679±12.301)和(113.293±24.360)mg·L-1。药时曲线下面积(AUC0–∞)分别为(3.316±0.871)、(5.754±2.150)和(13.761±2.825)μg·L-1·h。本研究为丹酚酸A的临床前及临床研究提供了数据支持,也为丹酚酸A、B和C在猴或人体内的测定提供了参考。

关键词：丹酚酸A 丹酚酸B 丹酚酸C 恒河猴药代动力学

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水杨酸钠对大鼠海马神经元电压门控性钙离子通道的影响

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中国药理学通报 2014年第9期30卷 1266-1270页

作者：朱小丽刘砚星种宝贵马红芳江平张晓燕河北医科大学药理学教研室河北省新药药理毒理研究重点实验室河北石家庄050017 河北省哈励逊国际和平医院河北衡水053000

目的：研究水杨酸钠对大鼠海马神经元上电压门控性钙离子通道的作用，为海马参与耳鸣引起的情绪变化提供电生理学的依据。方法利用脑片膜片钳技术观察水杨酸钠对大鼠海马神经元电压门控性钙离子通道电生理学特性的影响。结果水杨酸钠对... 详细信息

目的：研究水杨酸钠对大鼠海马神经元上电压门控性钙离子通道的作用，为海马参与耳鸣引起的情绪变化提供电生理学的依据。方法利用脑片膜片钳技术观察水杨酸钠对大鼠海马神经元电压门控性钙离子通道电生理学特性的影响。结果水杨酸钠对电压门控性钙离子通道电流（ ICa ）有抑制作用，而且具有浓度依赖性（0.1~10 mmol · L-1）。水杨酸钠对海马神经元ICa的半抑制浓度（ IC50）为1.64。1 mmol·L-1水杨酸钠对ICa的稳态激活动力学有明显影响，使ICa的稳态激活曲线向超极化方向移动大约9 mV左右，但是对其稳态失活动力学没有明显影响。结论水杨酸钠以浓度依赖的方式抑制 ICa ，对其稳态激活动力学有明显影响。水杨酸钠对大鼠海马神经元上ICa的影响可能与海马参与耳鸣引起的情绪变化相关。

关键词：水杨酸钠耳鸣海马电压门控性钙离子通道脑片膜片钳大鼠

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新型钾通道开放剂(QO-58)在大鼠体内药代动力学研究

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中国药理学通报 2014年第4期30卷 574-577页

作者：刘灿仿祁金龙张海林贾庆忠河北医科大学药理学教研室教育部血管与神经生物重点实验室河北省新药药理毒理重点实验室河北石家庄050017 邢台医学高等专科学校药剂教研室河北邢台054000

目的：建立一种新型高效M型钾通道开放剂（QO-58）体内检测方法,研究其在大鼠体内的药代动力学特征。方法大鼠灌胃（ ig,25、50、100 mg＆#183;kg-1）3个剂量和静脉单剂量注射15 mg＆#183;kg-1 QO-58,于给药后不同时间采集血样,乙腈沉... 详细信息

目的：建立一种新型高效M型钾通道开放剂（QO-58）体内检测方法,研究其在大鼠体内的药代动力学特征。方法大鼠灌胃（ ig,25、50、100 mg＆#183;kg-1）3个剂量和静脉单剂量注射15 mg＆#183;kg-1 QO-58,于给药后不同时间采集血样,乙腈沉淀蛋白,HPLC内标法测定血药浓度,DAS2.1.1软件计算药代动力学参数。结果血浆标准曲线在0．1~160 mg＆#183; L-1范围内线性良好。血浆中QO-58的最低定量限（ LQD ）为0．1 mg＆#183;L-1。方法回收率为89．56%~101．38%,精密度良好,日内和日间RSD中、高浓度样品均小于15%,低浓度样品小于20%。大鼠灌胃及注射给药,药时曲线均呈二室模型。 QO-58灌胃给药25、50、100 mg ＆#183; kg-1的主要药动学参数如下：Cmax （ mg＆#183;L-1）为8．25、16．29、18．27；T 12β（ h）：8．24、5．01、5．92；AUC0-∞（ g ＆#183; min ＆#183; L-1）：261．94、189．57、90．65。结论所建立的HPLC方法简单、专属性强,适用于QO-58在大鼠体内的药代动力学研究。

关键词： QO-58 药代动力学高效液相色谱法大鼠钾通道灌胃 QO-58

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Na＋／K＋泵参与缺氧诱发的大鼠脑血管收缩的体外研究

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中国药理学通报 2013年第9期29卷 1307-1312页

作者：孟岩罗红任晓华王永利石家庄市中心医院临床药学室河北石家庄050011 河北医科大学河北省新药药理毒理重点实验室河北石家庄050017

目的探讨Na+/K+泵是否参与缺氧诱发的脑血管收缩。方法以PSS、K-PSS、oua-PSS、oua-K-PSS或K-free-PSS液灌流大鼠离体基底动脉后5、10、15、30和60 min时,以压力肌动描记系统记录缺氧前后血管直径的变化。结果缺氧、K+和哇巴因灌流均可... 详细信息

目的探讨Na+/K+泵是否参与缺氧诱发的脑血管收缩。方法以PSS、K-PSS、oua-PSS、oua-K-PSS或K-free-PSS液灌流大鼠离体基底动脉后5、10、15、30和60 min时,以压力肌动描记系统记录缺氧前后血管直径的变化。结果缺氧、K+和哇巴因灌流均可使大鼠基底动脉产生明显收缩,缺氧可增强K+、10-8和10-7mol·L-1哇巴因对正常基底动脉的收缩(P<0.01),但对K+与10-8或10-7mol·L-1哇巴因共同预收缩的基底动脉以及5×10-7mol·L-1哇巴因收缩的基底动脉并无影响。而且用可取消Na+/K+泵活性的无K+-PSS液,不管在正常或缺氧情况下,均能使基底动脉在5min内达到最大收缩。结论 Na+/K+泵可能参与了缺氧诱发的脑血管收缩,其机制可能与缺氧抑制Na+/K+泵有关。

关键词： Na＋ K＋泵缺氧哇巴因基底动脉血管收缩大鼠

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Kir2.1/Kir2.3嵌合体的构建与表达

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中国药理学通报 2013年第5期29卷 733-736页

作者：赵志英朱宏谦张璇刘丽张国红河北医科大学药理学教研室教育部血管与神经生物学重点实验室河北省新药药理毒理研究重点实验室河北石家庄050017 河北省公安厅国内安全保卫总队河北石家庄050051

目的构建Kir2.1/Kir2.3通道嵌合体,为进一步研究Kir2.1和Kir2.3通道的调控机制打下基础。方法利用重叠延伸PCR方法构建不同的Kir2.1/Kir2.3嵌合体质粒:N1P3C3,N3P1C1,N3P3C1,N1P1C3,NIP3C1,N3P1C3。将不同的嵌合体质粒分别用NheI线性化后,转录为cRNA表达于非洲爪蟾卵母细胞,用双电极电压钳记录电流。结果不同的Kir2.1/Kir2.3嵌合体质粒构建成功,在非洲爪蟾卵母细胞上可以记录到电流表达。结论成功构建Kir2.1/Kir2.3嵌合体并完成了嵌合体通道的异源性表达和电压钳记录。

关键词： Kir2 3 Kir2 1 钾通道嵌合体重叠延伸PCR 双电极电压钳非洲爪蟾卵母细胞

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