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第四军医大学学报 2005年第17期26卷 1558-1561页

作者：肖永红刘殿武李青河北医科大学流行病学教研室河北石家庄050017

目的: 研究转化生长因子-β1 (TGF-β1 )抗体对肝星状细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)的影响,探讨其预防、治疗肝纤维化和门脉高压的分子机制. 方法: 分别用TGF-β1 抗体和四氯化碳(CCl4 )处理大鼠肝星状细胞,作用24 h后,以Fluo-3/AM为细胞... 详细信息

目的: 研究转化生长因子-β1 (TGF-β1 )抗体对肝星状细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)的影响,探讨其预防、治疗肝纤维化和门脉高压的分子机制. 方法: 分别用TGF-β1 抗体和四氯化碳(CCl4 )处理大鼠肝星状细胞,作用24 h后,以Fluo-3/AM为细胞内钙离子荧光指示剂负载细胞,通过激光共聚焦显微镜观察[Ca2+]i的变化. 再利用正交设计方法,研究不同浓度CCl4 、 TGF-β1 抗体及其作用的先后顺序和二者作用的时间间隔对[Ca2+]i 的影响. 结果: 不同浓度TGF-β1 抗体、CCl4 及其作用的前后顺序对[Ca2+]i有显著性影响(P<0.05),两因素作用的时间间隔对[Ca2+]i的影响无显著性(P>0.05). CCl4在5 ～15 mmol/L范围内显著增加[Ca2+]i (P<0.05),5 ～20 mg/L TGF-β1 抗体可降低[Ca2+]i (P<0.05). 结论: TGF-β1抗体可以缓解肝星状细胞内钙超载.

关键词：转化生长因子-β1 抗体肝星状细胞钙离子显微镜检查/共焦正交设计

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Janus激酶抑制剂对高糖诱导的肾小管上皮细胞转分化的作用

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中国医学科学院学报 2007年第3期29卷 364-369页

作者：张勉之张敏英赵松段建召张艳秋左春霞程项阳段惠军天津市公安医院肾内科天津300040 天津医科大学流行病学教研室天津300070 河北医科大学病理教研室石家庄050017

目的评估Janus激酶抑制剂AG490对高糖诱导肾小管上皮细胞转分化及转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响。方法体外培养人肾近曲小管上皮细胞株(HKC),分别给予高糖和高糖+AG490干预,Western blot检测平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-钙粘素(E-C... 详细信息

目的评估Janus激酶抑制剂AG490对高糖诱导肾小管上皮细胞转分化及转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响。方法体外培养人肾近曲小管上皮细胞株(HKC),分别给予高糖和高糖+AG490干预,Western blot检测平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-钙粘素(E-Cadherin)及信号蛋白STAT1、STAT3、磷酸化STAT1(p-STAT1)和p-STAT3的表达,酶联免疫吸附法测定细胞上清液中TGF-β1和Ⅰ型胶原的分泌,逆转录聚合酶链反应检测TGF-β1 mRNA表达。结果与低糖对照组比较,高糖培养的HKC中α-SMA、p-STAT1和p-STAT3表达明显上调,E-Cadherin表达明显下调,TGF-β1 mRNA表达增加,细胞培养上清液中TGF-β1和Ⅰ型胶原分泌增加。AG490明显下调p-STAT1和p-STAT3表达的同时,明显抑制高糖刺激HKC中α-SMA表达的升高,减轻E-Cadherin表达下降程度,降低TGF-β1 mRNA表达及TGF-β1和Ⅰ型胶原的分泌。结论JAK参与了高糖诱导的HKC转分化,并刺激TGF-β1和细胞外基质分泌,JAK抑制剂AG490能有效拮抗其作用。

关键词：人肾近曲小管上皮细胞株细胞外基质转化生长因子β1

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HLA-DQ基因多态性与HBV感染不同临床结局的关联研究

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中华流行病学杂志 2016年第3期37卷 384-388页

作者：刘文宣张晓琳高霞杨磊李保欣刘殿武河北医科大学流行病与卫生统计学教研室石家庄050017 河北医科大学第一附属医院传染病科石家庄050031

目的研究人类白细胞抗原HLA-DQ基因rs2856718和rs9275572两个位点突变是否与HBV感染的不同结局有关。方法采用问卷调查收集825例研究对象的一般资料,同时收集其外周血,提取DNA,用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱实验平台进行DNA的... 详细信息

目的研究人类白细胞抗原HLA-DQ基因rs2856718和rs9275572两个位点突变是否与HBV感染的不同结局有关。方法采用问卷调查收集825例研究对象的一般资料,同时收集其外周血,提取DNA,用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱实验平台进行DNA的单核苷酸多态性分型,使用单因素及多因素logistic回归分析方法分析HLA-DQ基因多态性与HBV感染不同结局的关系。结果携带HLA-DQ基因rs2856718G（524例）和rs9275572A（369例）的个体感染HBV的风险降低（OR=0.702,95%CI：0.558～0.856,P=0.001;OR=0.548,95%CI：0.365～0.847,P=0.005）,且HBV自然清除能力强（OR=0.589,95%CI：0.478～0.892,P=8.81×10^-3;OR=0.673,P=0.014,95%CI：0.457～0.860）。携带rs9275572A的个体由慢性乙型肝炎和肝硬化进展到原发性肝细胞癌的风险降低（OR=0.759,95%CI：0.538～0.914,P=0.041）。结论在中国北方汉族人群中,HLA-DQ的两个SNP位点（rs9275572和rs2856718）与HBV感染后的不同结局有关,rs9275572A和rs2856718G为HBV感染的保护性因素,在HBV自然清除和原发性肝细胞癌的进展中起到保护作用。

关键词：肝炎病毒,乙型人类白细胞抗原单核苷酸多态性

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50～65岁城市人群医疗需求的调查分析

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中国医院管理 2006年第9期26卷 40-41页

作者：孙少华刘春玉杨俊英霍荣才河北医科大学第四医院河北石家庄050011 河北医科大学流行病学与统计学教研室河北石家庄050017

目的提高对中老年人的门诊服务水平。方法问卷抽样调查2005年6-9月在门诊就诊50～65岁居住地在城市的患者及家属371人。内容包括人群的基本情况,对医院、医生的主要需求。结果不同性别的中老年人就医时优先选择方便快捷的、服务好的、... 详细信息

目的提高对中老年人的门诊服务水平。方法问卷抽样调查2005年6-9月在门诊就诊50～65岁居住地在城市的患者及家属371人。内容包括人群的基本情况,对医院、医生的主要需求。结果不同性别的中老年人就医时优先选择方便快捷的、服务好的、病人朋友评价较高的省级医院。优先选择有国内知名度的、高年资、正主任医师。结论这些应被视为是此年龄段人群的主要需求特点,应将满足人群需求作为医院门诊服务工作的重点。优化工作流程,提高就诊效率,提供温馨的个性化服务,安排高知名度、高年资、高职称的医师出诊,是实现这一工作的有效途径。

关键词：城市50~65岁年龄段人群医疗需求调查

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干扰素治疗慢性乙型肝炎预后与降钙素基因相关肽及受体活性蛋白1基因多态性的关联研究

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中华流行病学杂志 2020年第6期41卷 924-928页

作者：张丽周琳高霞郑旭然杨孟茹张宁杨港刘文宣河北医科大学公共卫生学院预防医学系石家庄050017 河北医科大学流行病与卫生统计学教研室石家庄050017

目的探讨降钙素基因相关肽(CGRP)rs155209和受体活性蛋白1(RAMP1)rs3754701两个基因位点突变是否与干扰素治疗慢性乙型肝炎(乙肝)预后有关。方法采用调查问卷的方法收集317例研究对象的一般资料,收集其抗凝血,提取DNA,用基质辅助激光解... 详细信息

目的探讨降钙素基因相关肽(CGRP)rs155209和受体活性蛋白1(RAMP1)rs3754701两个基因位点突变是否与干扰素治疗慢性乙型肝炎(乙肝)预后有关。方法采用调查问卷的方法收集317例研究对象的一般资料,收集其抗凝血,提取DNA,用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱实验平台进行SNPs分型,使用单因素及多因素logistic回归方法分析CGRP及RAMP1基因多态性与干扰素治疗慢性乙肝预后的关系。结果携带RAMP1基因rs3754701T者更容易出现DNA应答和ALT应答(OR=2.277,95%CI:1.386~3.741,P=0.001;OR=1.694,95%CI:1.073~2.675,P=0.024),而携带CGRP基因rs155209C者更不易出现DNA应答和ALT应答(OR=0.150,95%CI:0.083~0.271,P<0.001;OR=0.583,95%CI:0.367~0.925,P=0.022)。结论在中国北方汉族人群中,CGRP基因的rs155209和RAMP1基因的rs3754701位点与干扰素治疗慢性乙肝预后有关,rs3754701T在干扰素治疗后的DNA应答和ALT应答中起保护作用,而rs155209C携带者不易出现DNA应答和ALT应答。

关键词：慢性乙型肝炎干扰素降钙素基因相关肽受体活性蛋白1 单核苷酸多态性

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CCl_4促进大鼠肝星状细胞增殖及TGF-β1基因表达

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基础医学与临床 2006年第2期26卷 156-160页

作者：高庆华刘殿武蒋常文李青河北医科大学流行病学教研室河北石家庄050017 河北医科大学细胞生物室河北石家庄050017

目的进一步阐明四氯化碳(CCl4)引起肝纤维化的分子机制。方法用RT-PCR方法检测转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA在肝星状细胞(HSC)的表达,用Western blot检测TGF-β1蛋白表达。用MTT法和流式细胞术检测细胞增殖和周期分布。结果CCl4作用于... 详细信息

目的进一步阐明四氯化碳(CCl4)引起肝纤维化的分子机制。方法用RT-PCR方法检测转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA在肝星状细胞(HSC)的表达,用Western blot检测TGF-β1蛋白表达。用MTT法和流式细胞术检测细胞增殖和周期分布。结果CCl4作用于HSC后,细胞的增殖能力增加,细胞周期分布显示G0/G1期细胞减少而G2/M期细胞增多。同时,TGF-β1蛋白及mRNA的表达量明显增加。结论一定浓度的CCl4能够促进HSC增殖,上调TGF-β1蛋白及mRNA的表达,这可能是CCl4导致肝纤维化的分子机制之一。

关键词：四氯化碳肝星状细胞转化生长因子β1

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聚类分析在小儿脑性瘫痪危险因素分类中的应用

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中华物理医学与康复杂志 2003年第11期25卷 665-667页

作者：刘建波平振会袁会珍丁月新刘殿武刘勖河北医科大学公共卫生学院流行病学与统计学教研室石家庄050017 河北省儿童医院

目的　探讨小儿脑性瘫痪危险因素分类的新方法。方法　整理 1995～ 2 0 0 0年在医院就诊及住院的 63 5例脑瘫患儿的病因资料 ,应用SAS软件包的系统聚类分析模块对 41项高危因素进行分类分析。结果　 41项小儿脑瘫危险因素分为极高、高... 详细信息

目的　探讨小儿脑性瘫痪危险因素分类的新方法。方法　整理 1995～ 2 0 0 0年在医院就诊及住院的 63 5例脑瘫患儿的病因资料 ,应用SAS软件包的系统聚类分析模块对 41项高危因素进行分类分析。结果　 41项小儿脑瘫危险因素分为极高、高、中及低危险因素 4类。结论　聚类分析为小儿脑瘫病因分类提供了一种科学有效的新方法。

关键词：聚类分析小儿脑性瘫痪危险因素分类应用

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成人股骨转子间骨折的临床特点及其变化：单中心3201例分析

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中华外科杂志 2014年第9期52卷 697-701页

作者：张飞陈伟张晓琳刘勃田野刘磊陈霄刘松张如云杨光杨宗酉孙家元殷兵张英泽河北医科大学第三医院骨科河北省骨科研究所河北省骨科生物力学重点实验室石家庄050051 河北医科大学流行病学与统计学教研室

目的分析10年间单中心诊治的成人股骨转子间骨折患者临床特征及其变化趋势.方法回顾性分析河北医科大学第三医院2003年1月至2012年12月诊治的成人（年龄≥16岁）股骨转子间骨折患者资料,排除陈旧骨折、病理骨折及假体周围骨折等.所有... 详细信息

目的分析10年间单中心诊治的成人股骨转子间骨折患者临床特征及其变化趋势.方法回顾性分析河北医科大学第三医院2003年1月至2012年12月诊治的成人（年龄≥16岁）股骨转子间骨折患者资料,排除陈旧骨折、病理骨折及假体周围骨折等.所有影像资料由经过培训的本院骨科住院医师进行整理分型,并由本院2名骨科主任医师及一名放射科主任医师进行监督检验,统计年龄、性别、骨折类型等数据.将2003年1月至2007年12月诊治的患者资料与2008年1月至2012年12月诊治的患者资料进行对比分析.结果 10年间成人股骨转子间骨折3 201例,占成人全身骨折的2.97％,占成人股骨近端骨折的43.76％.≥60岁的老年患者占64.98％,16 ～59岁的中青年患者占35.02％.中青年患者中男性多见（79.13％）,老年患者中女性多见（57.78％）.按Evans分型标准,不稳定型骨折多见（68.92％）.按AO分型标准,A2型骨折最多（49.67％）,A3型骨折最少（15.93％）.前后5年相比,股骨转子间骨折占同期成人全身骨折的比例下降0.31％（x2=9.29,P=0.002）,占同期成人股骨近端骨折的比例下降3.15％（x2=7.35,P=0.007）;老年患者构成比升高14.35％（x2=71.98,P＜0.01）;女性患者构成比升高4.04％（x2=8.16,P=0.004）;稳定型骨折构成比升高5.62％（x2=11.7,P=0.001）;前后5年AO各型骨折构成无明显变化（x2=3.24,P =0.198）.结论成人股骨转子间骨折多见于老年人,A2型骨折多见,不稳定型（EvansⅢ、Ⅳ、Ⅴ型）骨折多见.与前5年相比,后5年女性患者构成比、老年患者构成比及稳定型（Evans Ⅰ、Ⅱ型）骨折的构成比均增高.

关键词：髋骨折回顾性研究成人

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不同剂量不同载体不同途径的肝再生增强因子重组质粒抗大鼠肝纤维化疗效比较

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第三军医大学学报 2006年第18期28卷 1833-1836页

作者：李青刘殿武肖永红刘辉何海艳河北医科大学公共卫生学院流行病学教研室石家庄050017

目的筛选肝再生增强因子重组质粒基因治疗时较优的载体、途径和剂量及三者的最佳组合。方法制备肝纤维化大鼠模型,L9(33)正交设计分组,用3种不同的载体(裸基因、脂质体、多聚物)携带不同量(50、100、200μg/kg)的肝再生增强因子重组质粒... 详细信息

目的筛选肝再生增强因子重组质粒基因治疗时较优的载体、途径和剂量及三者的最佳组合。方法制备肝纤维化大鼠模型,L9(33)正交设计分组,用3种不同的载体(裸基因、脂质体、多聚物)携带不同量(50、100、200μg/kg)的肝再生增强因子重组质粒,采用3种给药途径(肌肉注射、静脉注射、腹腔注射)对模型大鼠进行干预,通过肝组织病理学、肝纤4项等指标来判断疗效并进行对照。结果剂量因素:200μg/kg组纤维化半定量计分和肝纤4项综合得分明显低于50μg/kg组和100μg/kg组,但50μg/kg组和100μg/kg组的结果无显著性差异。载体因素:裸基因组、脂质体组和多聚赖氨酸组3组之间的纤维化半定量计分均无显著性差异。脂质体组和多聚赖氨酸组的肝纤4项综合得分均明显低于裸基因组。途径因素:肌肉注射组、静脉注射组和腹腔注射组3组之间的纤维化半定量计分均无显著性差异。腹腔注射组的肝纤4项综合得分明显高于肌肉注射组和静脉注射组。结论200μg/kg的肝再生增强因子重组质粒的抗大鼠免疫性肝纤维化的疗效优于100μg/kg和50μg/kg;由脂质体携带DNA和由多聚物携带DNA的疗效明显优于裸DNA。肌肉注射和静脉注射的疗效明显优于腹腔注射。由脂质体或多聚物携带、静脉或肌肉注射200μg/kg的肝再生增强因子重组质粒,能取得较好的抗大鼠免疫性肝纤维化的疗效。

关键词：肝纤维化肝再生增强因子基因治疗脂质体多聚赖氨酸正交设计

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基于3个甲基化调控的长链非编码RNA建立结肠腺癌的风险模型

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中华疾病控制杂志 2021年第9期25卷 1042-1047页

作者：朱良宇周谦孙宏瑜唐雪娇石欣睿刘璞杨磊河北医科大学公共卫生学院流行病学教研室石家庄050017 河北医科大学第四医院临床药理研究部石家庄050011

目的本研究通过挖掘癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库和基因表达公共数据库(gene expression omnibus,GEO),鉴定结肠腺癌(colon adenocarcinoma,COAD)中甲基化调控的长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)并判断其预后价值。方法从TCGA数据库下载COAD患者的表达谱数据、DNA甲基化数据以及相应的临床数据。从GEO数据库下载GSE39582队列表达谱数据。使用R 4.0软件,通过“edgeR”和“limma”包筛选差异表达基因并通过Spearman秩次相关判断基因表达值和甲基化值的相关性。使用Cox回归模型构建风险模型。结果通过对TCGA和GEO数据库的联合分析,鉴定出23个甲基化调控的lncRNA。单因素Cox分析鉴定出4个甲基化调控的lncRNA(LINC00675、LINC01082、LINC01207和RP1-170O19.14)与COAD患者的总生存期(overall survival,OS)相关。采用逐步Cox回归分析构建风险模型,风险评分=(-0.14819×表达量LINC01082)+(-0.12050×表达量LINC01207)+(-0.12046×表达量RP1-170O19.14)。结论本研究基于甲基化调控的lncRNA构建COAD患者的风险模型,可以促进对COAD患者OS的个体化预测。

关键词：甲基化结肠腺癌风险模型长链非编码RNA TCGA

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