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中国细胞生物学学报 2020年第9期42卷 1662-1668页

作者：王嘉宾肖云飞吴珺韩梅河北医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室河北省医学生物技术重点实验室石家庄050017

胆固醇逆向转运(reverse cholesterol transport,RCT)是指胆固醇从外周组织细胞流出,通过高密度脂蛋白转运至肝脏进行代谢转变的过程,是维持细胞脂质稳态的重要机制。RCT相关基因的功能障碍是动脉粥样硬化脂质沉积、慢性炎症和泡沫细胞... 详细信息

胆固醇逆向转运(reverse cholesterol transport,RCT)是指胆固醇从外周组织细胞流出,通过高密度脂蛋白转运至肝脏进行代谢转变的过程,是维持细胞脂质稳态的重要机制。RCT相关基因的功能障碍是动脉粥样硬化脂质沉积、慢性炎症和泡沫细胞形成的主要病因,已成为抗动脉粥样硬化的主要靶点。该文就近年来关于胆固醇逆向转运的调节和定量分析在动脉粥样硬化中的最新研究进展作一综述。

关键词：胆固醇逆向转运巨噬细胞淋巴系统动脉粥样硬化

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环状RNA在血管平滑肌细胞表型重塑中调节作用

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生命的化学 2020年第10期40卷 1808-1814页

作者：曹利孔鹏韩梅河北医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室河北省医学生物技术重点实验室石家庄050017

环状RNAs(circular RNAs,circRNAs)是一种内源性RNA,并且在哺乳动物中90%以上的circRNAs是由2~3个外显子反向剪接形成500~700个核苷酸长度的单链、共价闭合RNA,其生物学合成过程受特定的顺式作用元件和反式作用因子调控。随着转录组测... 详细信息

环状RNAs(circular RNAs,circRNAs)是一种内源性RNA,并且在哺乳动物中90%以上的circRNAs是由2~3个外显子反向剪接形成500~700个核苷酸长度的单链、共价闭合RNA,其生物学合成过程受特定的顺式作用元件和反式作用因子调控。随着转录组测序和转录组测序技术的快速发展,circRNAs的功能得到了深入解读,发现circRNAs既可作为"miRNA海绵",也可充当蛋白质"骨架",在转录和转录后的水平影响其反向剪接、亚细胞定位、亲本基因转录、蛋白质翻译等过程。近年来研究发现,circRNAs可通过作用于α-平滑肌肌动蛋白、平滑肌肌球蛋白重链、蛋白钙调素和基质金属蛋白酶等基因,发挥调节血管平滑肌表型重塑,促进或抑制平滑肌细胞增殖、迁移的作用。本文主要综述了circRNAs的调节功能及不同的转导途径对血管平滑肌细胞表型重塑的调控作用。

关键词：环状RNA 血管平滑肌细胞表型重塑

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miRNAs作为血管稳态重要调节因子参与动脉瘤发生

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中国细胞生物学学报 2019年第6期41卷 1165-1173页

作者：崔妍孔鹏韩梅河北医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室河北省医学生物技术重点实验室

动脉瘤是指直径达到正常毗邻动脉段1.5倍以上的不对称动脉扩张。目前临床处理仍以手术为主,尚无其他有效的治疗方法。miRNAs是一类长度约为22个核苷酸的单链非编码RNA,通常结合靶基因mRNA的3′非翻译区(UTR),在转录后水平调控基因的表... 详细信息

动脉瘤是指直径达到正常毗邻动脉段1.5倍以上的不对称动脉扩张。目前临床处理仍以手术为主,尚无其他有效的治疗方法。miRNAs是一类长度约为22个核苷酸的单链非编码RNA,通常结合靶基因mRNA的3′非翻译区(UTR),在转录后水平调控基因的表达。研究发现, miRNAs参与动脉瘤形成及发展过程。该文综述了miRNAs参与动脉瘤的研究进展。

关键词： miRNAs 动脉瘤血管内皮细胞血管平滑肌细胞细胞外基质

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CircRNA肿瘤相关生物学功能的研究进展

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生命的化学 2020年第4期40卷 607-613页

作者：张晓云孔鹏窦永青李秉慧河北医科大学第四医院外二科石家庄050011 河北医科大学生物化学与分子生物学教研室河北省医学生物技术重点实验室石家庄050017 河北中医学院中西医结合学院石家庄050200

环状RNA(circRNA)是一类具有环状结构的非编码RNA(noncoding RNAs,ncRNA),广泛存在于多种生物细胞中,具有结构稳定、序列保守及细胞或组织特异性表达等特征。已被证实circRNA在许多癌症中存在表达异常,参与了恶性肿瘤的发生发展。CircRN... 详细信息

环状RNA(circRNA)是一类具有环状结构的非编码RNA(noncoding RNAs,ncRNA),广泛存在于多种生物细胞中,具有结构稳定、序列保守及细胞或组织特异性表达等特征。已被证实circRNA在许多癌症中存在表达异常,参与了恶性肿瘤的发生发展。CircRNA在细胞中的分布与其功能发挥密切相关。研究表明,胞核分布的circRNA可以参与调节mRNA转录和表观遗传调控,胞质分布的circRNA具有充当“miRNA海绵”、与RNA结合蛋白结合、影响蛋白质翻译、编码蛋白质等功能。本文对circRNA在肿瘤中发挥的相关生物学功能进行综述,以期为后续研究提供一定的理论依据。

关键词：环状RNA 恶性肿瘤生物学功能

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环状RNA及其在结直肠癌中的相关研究

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生命的化学 2019年第1期39卷 96-103页

作者：张晓云赵亚磊孔鹏李秉慧河北医科大学第四医院外二科石家庄050011 河北医科大学生物化学与分子生物学教研室河北省医学生物技术重点实验室石家庄050017

环状RNA是长链非编码RNA的一种特殊类型,是首尾共价闭合环化而形成的环状RNA分子,在生理和疾病过程中具有特殊的生物学功能。环状RNA与肿瘤的发生发展关系密切,其高度稳定性及特异性使其有希望成为恶性肿瘤潜在的生物标志物和新的治疗... 详细信息

环状RNA是长链非编码RNA的一种特殊类型,是首尾共价闭合环化而形成的环状RNA分子,在生理和疾病过程中具有特殊的生物学功能。环状RNA与肿瘤的发生发展关系密切,其高度稳定性及特异性使其有希望成为恶性肿瘤潜在的生物标志物和新的治疗靶点。目前仅有少量关于环状RNA在结直肠癌中的生物学功能及其相关调控机制的研究报道。本文拟从环状RNA的形成、生物学特征、生物学功能以及其结直肠癌中的相关研究等方面进行简要综述。

关键词：环状RNA 结直肠癌 microRNA海绵生物标志物

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非编码环RNA与血管疾病

非编码环RNA与血管疾病

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中国生物化学与分子生物学会2019年全国学术会议暨学会成立四十周年

作者：韩梅河北医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室河北省医学生物技术重点实验室

《中国心血管病报告2018》指出我国心血管病死亡率仍居首位,高于肿瘤及其他疾病。动脉粥样硬化性血管疾病仍处于逐年上升趋势。探究血管疾病发生发展的分子机制、发现新的药物靶点仍然是基础研究的热点。非编码环RNA(circRNA)是一类通过... 详细信息

《中国心血管病报告2018》指出我国心血管病死亡率仍居首位,高于肿瘤及其他疾病。动脉粥样硬化性血管疾病仍处于逐年上升趋势。探究血管疾病发生发展的分子机制、发现新的药物靶点仍然是基础研究的热点。非编码环RNA(circRNA)是一类通过mRNA前体剪接、反向连接成环的转录本,在人的血管平滑肌中已经鉴定出7000余种circRNA,但其在血管疾病发生发展中的作用尚不清楚。我们近期研究证实,circRNA是一类新的调节平滑肌细胞表型转化和介导血管细胞通讯的活性因子,以多种不同的分子机制,通过调控mRNA稳定性、转录因子核转位和亲本基因表达活性等生物学过程,进而影响细胞凋亡、增殖和炎症应答活性,参与缺血后动脉生成、血管内膜增生和主动脉瘤形成等重大疾病的发生发展。我们发现,人SIRT1外显子2-7可共价闭合形成circSirt1;体外研究显示,无论在哪种表型的平滑肌细胞中,circ-Sirt1的表达均与SIRT1蛋白表达成正相关。circ-Sirt1可吸附miR-132/212发挥分子海绵效应,从而部分解除miR-132/212与SIRT1 mRNA 3’UTR的结合及模板抑制作用上调SIRT1表达,后者可通过使p65脱乙酰化失活,进而抑制炎症关因子表达。另外,circ-Sirt1主要定位于细胞浆中,过表达的circ-Sirt1通过与NF-κB p65结合,从而阻止TNF-α诱导的NF-κB核转位,进而抑制炎症相关因子表达。总之,circ-Sirt1通过两种不同的机制抑制NF-κB激活和血管炎症应答:一方面抑制胞浆p65核转位激活;另一方面,通过上调SIRT1表达,促进核p65脱乙酰化失活,进而抑制炎性因子表达和血管炎症。circ-Sirt1可能是血管损伤的新的循环标志物。我们还证实,过表达SIRT1的血管平滑肌细胞可通过分泌circZFP609,后者结合并抑制缺氧诱导的HIF1α核转位激活,导致缺血后血流恢复延迟,内皮血管新生和动脉生成障碍。我们发现炎性细胞诱导平滑肌细胞凋亡的新机制,证实平滑肌细胞可调控巨噬细胞极化。SM22α缺失诱发腹主动脉瘤(AAA)形成,血管炎症加重,VCAM-1表达增加,后者招募并激活巨噬细胞浸润。活化的巨噬细胞分泌circRasGEF1B,后者可进入平滑肌细胞并介导凋亡重编程。circRasGEF1B通过上调ZFP36表达,并引导ZFP36结合并降解Bcl2mRNA,进而诱导平滑肌细胞凋亡,促进腹主动脉瘤形成。

关键词：环RNA 血管炎症动脉生成血管新生动脉瘤

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非编码环RNA与血管疾病

非编码环RNA与血管疾病

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中国生物化学与分子生物学会2019年全国学术会议

作者：韩梅河北医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室河北省医学生物技术重点实验室石家庄 050017

关键词：环RNA 血管炎症动脉生成血管新生动脉瘤

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miRNA在血管重塑中的调节作用

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生命的化学 2018年第4期38卷 557-564页

作者：王露孔鹏于媛韩梅河北医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室河北省医学生物技术重点实验室石家庄050017

miRNA是一种内源性RNA,为长度约22个核苷酸的单链非编码RNA。胞浆中成熟的miRNA通过与靶mRNA分子结合,在转录后水平抑制其翻译或使其降解。miRNA以不同的形式存在于细胞质和细胞核中,单个miRNA可调节多个靶基因,多个miRNA也可作用于同... 详细信息

miRNA是一种内源性RNA,为长度约22个核苷酸的单链非编码RNA。胞浆中成熟的miRNA通过与靶mRNA分子结合,在转录后水平抑制其翻译或使其降解。miRNA以不同的形式存在于细胞质和细胞核中,单个miRNA可调节多个靶基因,多个miRNA也可作用于同一个靶分子。研究发现,miRNA通过直接或间接作用于血管重塑相关基因,参与体内外血管重塑过程的调节,是心血管疾病中的重要调控因子。本文主要综述了miRNA在调控血管内皮细胞、血管平滑肌细胞的功能和其在血管损伤、重塑相关疾病中的调节作用。

关键词： miRNA 血管内皮细胞血管平滑肌细胞血管重塑

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黄芩苷通过降低活性氧生成抑制血管平滑肌细胞伪足形成和迁移

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中国生物化学与分子生物学报 2017年第1期33卷 51-57页

作者：吕品尹亚娟张丹丹宋楠韩梅河北医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室河北省医学生物技术重点实验室石家庄050017

已知黄芩苷(baicalin)通过削弱肌动蛋白相关蛋白(actin-related protein,Arp)2/3复合物的活性抑制血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)伪足形成和迁移,然而,其抑制该信号途径的机制尚不明确。本研究证明,黄芩苷通过抑制V... 详细信息

已知黄芩苷(baicalin)通过削弱肌动蛋白相关蛋白(actin-related protein,Arp)2/3复合物的活性抑制血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)伪足形成和迁移,然而,其抑制该信号途径的机制尚不明确。本研究证明,黄芩苷通过抑制VSMC活性氧(reactive oxygen species,ROS)生成降低Arp2/3活性,发挥阻止细胞伪足形成和迁移的功能。分别利用TRITC-鬼笔环肽和ROS荧光探针标记VSMCs,结果显示,黄芩苷能显著抑制血小板源性生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)-BB诱导的VSMC伪足形成和迁移,伴有ROS生成减少。用超氧物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)清除胞内过氧化物后,PDGF-BB引发的VSMC伪足形成被逆转,且该过程与降低皮层肌动蛋白微丝(F-actin)成核蛋白Arp2/3活性有关。免疫沉淀分析结果进一步表明,黄芩苷降低p47phox磷酸化水平,与ROS生成减少相一致。体内的实验也表明,黄芩苷(70 mg/kg/d)能有效抑制球囊损伤诱导的大鼠颈总动脉ROS生成。以上结果表明,黄芩苷通过抑制NADPH氧化酶介导的ROS生成,降低细胞皮质区F-actin成核活性,阻止细胞伪足形成、迁移,进而发挥血管保护作用。

关键词：黄芩苷血管平滑肌细胞活性氧伪足

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MicroRNA和lncRNA：衰老相关心血管疾病的重要调控因子

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中国生物化学与分子生物学报 2017年第7期33卷 645-649页

作者：张旭慧孔鹏韩梅河北医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室河北省医学生物技术重点实验室石家庄050017

真核生物非编码RNA(non-coding RNA,ncRNAs)可在多个阶段调控基因表达。其中,研究最多的microRNAs(miRNA)主要在转录后水平抑制基因表达,而长链非编码RNAs(long non-coding RNA,lncRNAs)在转录和转录后水平对基因表达都具有调控作用。... 详细信息

真核生物非编码RNA(non-coding RNA,ncRNAs)可在多个阶段调控基因表达。其中,研究最多的microRNAs(miRNA)主要在转录后水平抑制基因表达,而长链非编码RNAs(long non-coding RNA,lncRNAs)在转录和转录后水平对基因表达都具有调控作用。近来研究发现,ncRNAs对衰老相关疾病的恶化和病理过程有广泛影响,包括降低心血管功能与促进衰老相关心血管疾病的发生。本文对ncRNAs在衰老相关心血管疾病中的调控作用进行综述,提出了ncRNAs在衰老相关心血管疾病研究方面存在的问题和挑战。

关键词：非编码RNA microRNA 长链非编码RNA 衰老心血管疾病

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