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L-3-正丁基苯酞通过上调HO-1改善稳转hSOD1-G93A的NSC-34细胞活力

脑与神经疾病杂志 2025年第3期33卷 138-143页

作者：赵旭东齐雪娇张静怡李奕于秀军河北医科大学第二医院神经内科临床神经病学教育部重点实验室河北省神经病学重点实验室河北省罕见病重点实验室石家庄050000

目的探讨不同浓度的L-3-正丁基苯酞(L-NBP)对稳定转染达人突变超氧化物歧化酶1(SOD1)G93A基因(hSOD1-G93A)的神经母细胞瘤与脊髓杂交细胞系34 (NSC-34)细胞活力的影响,并探究可能的机制。方法常规体外培养未转染、稳定转染空载体、人S... 详细信息

目的探讨不同浓度的L-3-正丁基苯酞(L-NBP)对稳定转染达人突变超氧化物歧化酶1(SOD1)G93A基因(hSOD1-G93A)的神经母细胞瘤与脊髓杂交细胞系34 (NSC-34)细胞活力的影响,并探究可能的机制。方法常规体外培养未转染、稳定转染空载体、人SOD1野生型(hSOD1-WT)和hSOD1-G93A质粒的NSC-34细胞系;分为空转组(E)、野生组(hSOD1-WT)、突变组(hSOD1-G93A)和实验组(hSOD1-G93A+NBP,hSOD1-WT+NBP),将实验组hSOD1-G93A+NBP按照给药浓度不同分为5μM、10μM、20μM和50μM组。利用显微镜直接观察各组细胞形态变化,通过CCK-8试剂盒检测各组细胞活力,通过乳酸脱氢酯(LDH)试剂盒检测各组细胞LDH释放水平,并通过蛋白质印迹法检测各组细胞中血红素加氧酶1(HO-1)表达水平。结果稳定转染质粒后,显微镜下观察到hSOD1-G93A组的NSC34细胞较hSOD1-WT组的细胞胞体变圆,轴突变短,突触减少,而经5μML-NBP处理后,细胞突触增加,轴突延长。hSOD1-G93A组细胞存活率较E组、hSOD1-WT组明显减低,给药的处理细胞存活率明显改善(P<0.05)。hSOD1-G93A组LDH释放量较E组与hSOD1-WT组明显增高,给药的处理LDH释放量减少(P<0.05)。hSOD1-G93A+NBP5组的HO-1表达水平较未给药的处理组(hSOD1-G93A组)明显增高(P<0.05)。结论用5μM L-NBP干预稳转hSOD1-G93A的NSC-34细胞可以通过降低氧化应激水平,提高细胞存活率,降低细胞损伤。

关键词：肌萎缩侧索硬化症 L-3-正丁基苯酞人SOD1-G93A 神经母细胞瘤与脊髓杂交细胞系34细胞氧化性应激

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谷氨酸脱羧酶65抗体相关神经综合征的影像特征

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中风与神经疾病杂志 2025年第4期42卷 328-334页

作者：周立霞高境谦吕飞燕张文琳王亮曲珍珍司沛沛毛卓锋贾丽景河北医科大学第二医院医学影像科河北石家庄050000 河北医科大学第二医院神经内科河北省神经病学重点实验室临床神经病学教育部重点实验室河北石家庄050000

目的分析一组谷氨酸脱羧酶65(GAD65)抗体相关神经综合征患者的动态影像特征。方法回顾性分析河北医科大学第二医院2018年1月—2021年12月临床诊断为抗GAD65抗体相关的自身免疫性神经综合征患者的临床特征、治疗效果、基线及随访头部磁... 详细信息

目的分析一组谷氨酸脱羧酶65(GAD65)抗体相关神经综合征患者的动态影像特征。方法回顾性分析河北医科大学第二医院2018年1月—2021年12月临床诊断为抗GAD65抗体相关的自身免疫性神经综合征患者的临床特征、治疗效果、基线及随访头部磁共振影像特征。结果共纳入15例患者。其中女性8例,男性7例,发病年龄在28~72岁之间。临床综合征包括边缘叶脑炎(LE)、颞叶癫痫(TLE)或癫痫发作(n=12,80%)、僵人综合征(SPS)(n=1,6.67%)、小脑性共济失调(CA)(n=2,13.3%)。影像学表现:15例患者中14例(93.3%)初次就诊即存在脑萎缩,仅1例青年患者无脑萎缩;10例(67%)表现为双侧或单侧海马信号异常,3例(20%)患者有皮质/皮质下异常信号。15例患者均接受一线免疫治疗,其中对8例患者进行了MRI动态随访,随访时间在6个月至4年不等。随访结果显示:表现为皮质/皮质下异常信号的患者临床及影像表现对免疫治疗反应良好,影像表现为双侧或单侧海马异常信号的患者对免疫治疗反应较差。随访过程中8例MRI复查患者脑萎缩程度均有进展。结论GAD65抗体相关自身免疫性神经综合征常见影像表现为双侧或单侧海马异常信号、皮质/皮质下实质异常信号两种类型,其在临床表现、免疫治疗效果上有所差异。头部MRI影像学特征在GAD65抗体综合征的诊断中具有重要价值。MRI检查有望作为监测疾病进展及治疗预后的重要手段。

关键词：谷氨酸脱羧酶65 磁共振成像自身免疫性神经系统综合征免疫疗法

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miR-146a通过JAK/STAT3通路调控神经炎症反应在癫痫小鼠中的作用及机制

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中国老年学杂志 2025年第7期45卷 1683-1687页

作者：司沛沛周晓辉贾丽景薛岩河北医科大学第二医院神经内科、河北省神经病学重点实验室、临床神经病学教育部重点实验室河北石家庄050000 河北医科大学第一医院麻醉科

目的探究微小RNA(miR)-146a通过Janus激酶(JAK)/信号转导子和转录激活子(STAT)3通路调控神经炎症反应在癫痫小鼠中的作用及机制。方法将C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、NC antagomir组(海马体注射NC antagomir)及miR-146a antagomi... 详细信息

目的探究微小RNA(miR)-146a通过Janus激酶(JAK)/信号转导子和转录激活子(STAT)3通路调控神经炎症反应在癫痫小鼠中的作用及机制。方法将C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、NC antagomir组(海马体注射NC antagomir)及miR-146a antagomir组(海马体注射miR-146a antagomir)。腹腔注射30 mg/kg海人藻酸(KA)建立癫痫模型。记录各组行为学变化观察癫痫发作情况;实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测miR-146a沉默效率;尼氏染色观察海马CA3区病理变化;应用丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)试剂盒检测各组氧化应激指标;Western印迹检测炎症因子及JAK/STAT3通路蛋白表达。结果与对照组相比,模型组miR-146a表达、MDA水平、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、p-JAK/JAK及p-STAT3/STAT3蛋白表达明显升高,SOD、GSH水平明显降低,海马CA3区存活神经元明显减少(均P<0.05);与模型组相比,miR-146a antagomir组平均癫痫发作评分明显降低,首次癫痫发作的痫样持续时间明显缩短,完全发作潜伏期明显延长,miR-146a表达、MDA水平、IL-1β、IL-6、TNF-α、p-JAK/JAK及p-STAT3/STAT3蛋白表达明显降低,SOD、GSH水平明显升高,海马CA3区存活神经元明显增多(均P<0.05)。结论沉默miR-146a可能通过抑制JAK/STAT3信号通路减轻神经炎症反应改善癫痫小鼠症状。

关键词：癫痫微小RNA(miR)-146a Janus激酶(JAK)/信号转导子和转录激活子(STAT)3 神经炎症

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高效靶向示踪钙钛矿纳米系统光电增效抗肿瘤

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物理化学学报 2025年第5期 130-150页

作者：李坚张毓闫融融孙开媛刘晓晴梁子尚焦忆楠卜晖陈欣赵晋津施剑林河北师范大学化学与材料科学学院河北省能量转换材料与器件技术创新中心薄膜太阳能电池材料与器件工程研究中心河北省无机纳米材料重点实验室河北医科大学第二医院神经内科临床神经病学教育部重点实验室河北省神经病学重点实验室衡水市人民医院全科医学科石家庄铁道大学材料科学与工程学院北京航空航天大学生物与医学工程学院邢台市人民医院神经内科邢台市神经病学重点实验室中国科学院上海硅酸盐研究所

金属卤化物钙钛矿由于其多维度的晶体结构和优良的荧光成像/示踪及光电转换性质，使其成为一种非常具有前瞻性的光电增效治疗肿瘤材料。然而，传统卤化物钙钛矿纳米晶的水稳定性问题，限制了其应用于生物成像和光电增效肿瘤治疗的药物... 详细信息

金属卤化物钙钛矿由于其多维度的晶体结构和优良的荧光成像/示踪及光电转换性质，使其成为一种非常具有前瞻性的光电增效治疗肿瘤材料。然而，传统卤化物钙钛矿纳米晶的水稳定性问题，限制了其应用于生物成像和光电增效肿瘤治疗的药物递送纳米系统研究。本文将甲氨蝶呤-壳聚糖-叶酸（MTX-CS-FA）成功与钙钛矿纳米晶体CsSn0.5Pb0.5Br3（PeNCs）铆钉连接，制备出了可以在水中稳定228 d且发绿光的PeNCs@MTX-CS-FA纳米载药体系。在可见光照射下，新型PeNCs@MTX-CS-FA纳米载药体系增效抗肿瘤治疗原理：钙钛矿纳米晶体产生电子和活性氧（ROS）；钙钛矿光生空穴耗竭过表达的谷胱甘肽（GSH）；甲氨蝶呤（MTX）抑制二氢叶酸还原酶（DHFR）活性，导致肿瘤细胞的脂质过氧化，上述三点共同作用抑制肿瘤细胞的增殖、促进肿瘤细胞凋亡。在动物体内实验中，采用小鼠移植肿瘤模型，累积用药量达2.4mg PeNCs@MTX-CS-FA纳米载药系统时，肿瘤体积减少了约63.68%和肿瘤重量下降了约63.26%。通过生物安全性评估实验证实，在治疗剂量下，小鼠肝、肾等器官功能正常，说明纳米体系具有良好的生物安全性，并且研究发现钙钛矿纳米颗粒经小鼠肠道排出，小鼠粪便呈现出与原始钙钛矿晶体相同的绿色荧光，金属卤化物钙钛矿纳米载药体系在生物成像和光电催化化疗方面呈现优异的增效抗肿瘤治疗效果。

关键词：肿瘤治疗生物成像钙钛矿纳米颗粒光电催化化疗

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miR-21-5p调控MMP-9对急性缺血性卒中认知障碍的影响

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脑与神经疾病杂志 2024年第10期32卷 619-623页

作者：范昊龙王素欢陶美淳董梅刘亚玲董惠河北医科大学第二医院神经内科、临床神经病学教育部重点实验室、神经病学河北省重点实验室石家庄050000

目的探讨微小RNA-21-5p(miR-21-5p)调控基质金属蛋白酶-9(MMP-9)对急性缺血性卒中(AIS)后认知障碍的影响。方法选取2020年10月至2021年10月,河北医科大学第二医院神经内科收治住院的AIS患者58例。入院后收集患者的人口学、既往史、美国... 详细信息

目的探讨微小RNA-21-5p(miR-21-5p)调控基质金属蛋白酶-9(MMP-9)对急性缺血性卒中(AIS)后认知障碍的影响。方法选取2020年10月至2021年10月,河北医科大学第二医院神经内科收治住院的AIS患者58例。入院后收集患者的人口学、既往史、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分等资料,对血清MMP-9、miR-21-5p进行检测。6个月后对患者进行随访,使用蒙特利尔认知评定量表(MoCA)评估认知功能,并将其分为两组:卒中后认知障碍组(PSCI)和卒中后非认知障碍组(N-PSCI)。探讨急性期miR-21-5p、MMP-9的关系,以及MMP-9在卒中后认知障碍中的作用。结果血清miR-21-5p与MMP-9存在相关性(r=-0.426,P=0.001),线性回归分析结果:β=-0.15,P=0.001。PSCI患者miR-21-5p低于N-PSCI组患者(P<0.05);PSCI发病率62.1%(36/58)。两组患者年龄、受教育年限比较差异有统计学意义(P<0.05)。采用受试者工作特征(ROC)曲线绘制图形,通过计算约登指数,寻找MMP-9最佳预测点。结果曲线下面积(AUC)为0.728,95%CI为0.591~0.866,最佳分界点为140.70,敏感度为0.594,特异性为0.850(P=0.006)。结论AIS患者miR-21-5p抑制血清MMP-9的表达。急性期MMP-9水平升高与PSCI相关,对PSCI有一定的预测价值。

关键词：缺血性卒中认知障碍 miR-21-5p 基质金属蛋白酶-9

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不明原因栓塞性卒中

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中风与神经疾病杂志 2024年第3期41卷 280-283页

作者：迟冬雨(综述) 宋秀娟(审校) 河北医科大学第二医院神经内科河北石家庄050000 河北省神经病学重点实验室河北石家庄050000 临床神经病学教育部重点实验室河北石家庄050000

不明原因栓塞性卒中(ESUS)目前被认为是在影像上表现为栓塞性卒中,且经仔细诊断评估后,未确定特定的或公认的卒中病因的隐源性卒中亚型。据推测,在ESUS患者卒中二级预防中,抗凝治疗比抗血小板治疗更有效。然而,实际上在几项相关ESUS实验... 详细信息

不明原因栓塞性卒中(ESUS)目前被认为是在影像上表现为栓塞性卒中,且经仔细诊断评估后,未确定特定的或公认的卒中病因的隐源性卒中亚型。据推测,在ESUS患者卒中二级预防中,抗凝治疗比抗血小板治疗更有效。然而,实际上在几项相关ESUS实验中,抗凝治疗相比于阿司匹林既不安全,也不有效。故更确切地理解和判断ESUS的病因是治疗的关键。本文将讨论ESUS概念的背景、定义、诊断,从栓子来源分析其病因及与ESUS的关联,以期提高临床医生的认识。

关键词：不明原因栓塞性卒中非狭窄性大动脉粥样硬化亚临床房颤卵圆孔未闭

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利司扑兰转换治疗青少年/成人脊髓性肌萎缩症的疗效评价(附2例报告及文献复习)

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中国临床神经科学 2024年第6期32卷 710-714页

作者：封玉瑶陶子菲孙倩董惠周晓萌刘亚玲刘琦河北医科大学第二医院神经内科石家庄050061 临床神经病学教育部重点实验室石家庄050061 河北省神经病学重点实验室石家庄050061

目的报道2例青少年/成人脊髓性肌萎缩症(SMA)患者使用诺西那生鞘内注射治疗后,转换为利司扑兰治疗的疗效及安全性,为SMA患者的转换治疗提供真实世界数据。方法收集2例SMA患者的临床资料、辅助检查及基因检测结果,评估患者换用利司扑兰... 详细信息

目的报道2例青少年/成人脊髓性肌萎缩症(SMA)患者使用诺西那生鞘内注射治疗后,转换为利司扑兰治疗的疗效及安全性,为SMA患者的转换治疗提供真实世界数据。方法收集2例SMA患者的临床资料、辅助检查及基因检测结果,评估患者换用利司扑兰前后运动及非运动功能的改善情况、不良反应、实验室指标变化,以及患者及家属的主观报告结果。结果2例患者换用利司扑兰治疗后,运动功能及非运动功能持续改善,无明显不良反应,未见实验室指标恶化,患者和照料者对转化治疗效果满意。结论青少年/成人SMA患者可通过利司扑兰转换治疗获益,临床耐受性好。

关键词：脊髓性肌萎缩症疾病修正治疗诺西那生利司扑兰

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scAAV9-IGF-1转导至G93A-SOD1小鼠神经元及其作用机制

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脑与神经疾病杂志 2023年第12期31卷 766-771页

作者：温迪吉盈肖刘亚坤李秋生段伟松陈相于秀军河北医科大学第二医院神经内科石家庄050000 河北医科大学第二医院临床神经病学教育部重点实验室石家庄050000 河北省人民医院神经内科河北医科大学第二医院肝胆外科石家庄050000

目的探索自我互补腺相关病毒载体介导的人胰岛素样生长因子-1(scAAV9-IGF-1)转导至G93A-SOD1转基因小鼠神经元及其对线粒体的作用。方法采用肌萎缩侧索硬化(ALS)的转基因G93A-SOD1及野生型(wild type-SOD1,WT-SOD1)小鼠为动物模型,在60 ... 详细信息

目的探索自我互补腺相关病毒载体介导的人胰岛素样生长因子-1(scAAV9-IGF-1)转导至G93A-SOD1转基因小鼠神经元及其对线粒体的作用。方法采用肌萎缩侧索硬化(ALS)的转基因G93A-SOD1及野生型(wild type-SOD1,WT-SOD1)小鼠为动物模型,在60 d龄时,同窝阳性G93A-SOD1转基因雌性小鼠采用随机的方法分配到治疗组肌肉注射scAAV9-IGF-1,载体对照组肌肉注射AAV9-GFP,及同年龄WT-SOD1作为阴性对照。在肌肉注射后约40~50 d时,通过免疫组化染色观察IGF-1在腰髓神经元中的表达,利用免疫荧光染色观测腰髓组织绿色荧光蛋白(GFP)的表达特点;用透射电镜观察腰髓前角运动神经元中线粒体的形态学变化;提取小鼠脊髓细胞进行流式细胞学分析线粒体膜电位变化;腓肠肌进行免疫组化染色观察线粒体变化。结果免疫荧光染色观测腰髓组织GFP的表达主要在神经元,免疫组化染色观察IGF-1表达于腰髓神经元中。透射电镜观察GFP组线粒体存在嵴消失、空泡化、胞浆水肿、核染色质疏松,而IGF-1组线粒体形态与WT组相似,为长椭圆形,未见嵴消失、空泡化等现象。流式细胞学分析IGF-1组降低了线粒体膜电位的除极。在GFP对照组中腓肠肌的苏木精-伊红染色中观察到严重萎缩的肌纤维,而在IGF-1处理的小鼠中肌肉萎缩减少。Gomori染色显示IGF-1处理后,肌肉细胞的线粒体染色增多,同WT组相当。结论scAAV9-IGF-1可以保护G93A-SOD1转基因小鼠模型中的线粒体,其通过减少线粒体膜电位除极,改善线粒体形态,减少腓肠肌肌肉萎缩,从而产生保护线粒体的作用。

关键词：肌萎缩侧索硬化转基因小鼠腺相关病毒人胰岛素样生长因子-1 线粒体膜电位

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