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二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡的双向调节研究

中国全科医学 2025年第6期28卷 742-750页

作者：田珂冷秋枫吕晶苗国英王新慧谢辉刘渠姚春霞河北工程大学附属医院皮肤科河北省邯郸市056002 河北工程大学医学院生理教研室河北省邯郸市056038 河北工程大学医学院病理教研室河北省邯郸市056038

背景扁平苔藓是一种皮肤-黏膜慢性炎症性疾病。因其病因不明,许多患者治疗效果欠佳,严重影响生活质量,有必要深入研究扁平苔藓的发病机制,为其药物筛选提供新靶点。目的探讨二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡... 详细信息

背景扁平苔藓是一种皮肤-黏膜慢性炎症性疾病。因其病因不明,许多患者治疗效果欠佳,严重影响生活质量,有必要深入研究扁平苔藓的发病机制,为其药物筛选提供新靶点。目的探讨二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡的调控作用。方法实验时间为2020—2023年。体外实验以人永生化角质形成细胞株HaCaT为研究对象,分为4组:对照组、脂多糖(LPS)组(5μg/mL)、二甲双胍组(Met组:10 mmol/L)、LPS与二甲双胍联合组(LPS+Met组:LPS 5μg/mL刺激2 h后,再给予二甲双胍10 mmol/L处理)。体内实验以BALB/c小鼠为研究对象,利用咪喹莫特涂抹小鼠背部皮肤诱导了银屑病样皮炎模型,并制备了二甲双胍乳膏进行治疗,将小鼠随机分为3组:对照组、咪喹莫特组(IMQ组)、咪喹莫特与二甲双胍联合组(IMQ+Met组),每组10只;对照组小鼠于背部涂抹凡士林,IMQ组小鼠于背部涂抹咪喹莫特软膏,IMQ+Met组小鼠于背部涂抹IMQ软膏12 h后再涂抹二甲双胍乳膏;1次/d,连续7 d。采用细胞增殖试剂盒(CCK-8)和流式细胞术检测二甲双胍对HaCaT细胞增殖和凋亡的影响;采用Western Blotting、酶联免疫吸附实验(ELISA)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)活性实验检测二甲双胍处理HaCaT细胞后NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体通路的蛋白表达情况及活性水平;最后采用皮肤组织切片苏木素-伊红(HE)染色和免疫组化检测二甲双胍对咪喹莫特诱导银屑病小鼠皮炎的抗炎效果。结果CCK-8实验结果显示:LPS组、Met组、LPS+Met组HaCaT细胞48 h存活率均低于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞48 h存活率高于LPS组(P<0.05)。流式细胞术结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞48 h G2/M期细胞、细胞凋亡比例均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞48 h G2/M期细胞、细胞凋亡比例低于LPS组(P<0.05)。Western Blotting结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路Caspase-1 p40、Caspase-1 p20、白介素(IL)-1β、IL-18蛋白表达均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路Caspase-1 p40、Caspase-1 p20、IL-1β、IL-18蛋白表达低于LPS组(P<0.05)。ELISA实验结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路IL-1β、IL-18水平、Caspase-1相对活性均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路IL-1β、IL-18水平、Caspase-1相对活性低于LPS组(P<0.05)。皮肤组织切片HE染色显示:IMQ+Met组小鼠二甲双胍涂抹明显改善了咪喹莫特对皮肤的损害。免疫组化结果显示:IMQ+Met组小鼠则显著降低了NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18的表达。结论二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路双向调节皮肤角质形成细胞的增殖和凋亡,并能够改善咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠的皮肤损害,有望为二甲双胍临床上用于治疗扁平苔藓提供理论依据。

关键词：二甲双胍 NLRP3炎症小体 HaCaT细胞细胞增殖细胞凋亡扁平苔藓银屑病小鼠

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肠道菌群及其代谢产物在动脉粥样硬化发展中的作用

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生命的化学 2025年第1期45卷 43-54页

作者：欧阳雨欣胡密张杨恺林惠玲唐宛莹彭茂何平平欧阳新平南华大学衡阳医学院基础医学院生理学教研室神经科学研究所神经变性与认知障碍衡阳市重点实验室衡阳421001 湖南师范大学医学院生理学教研室模式动物与干细胞生物学湖南省重点实验室生殖与转化医学湖南省工程研究中心长沙410013 湖南师范大学医学院护理系长沙410013

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种慢性代谢性疾病,与血脂异常和炎症密切相关,但其发病机制尚未完全阐明。肠道菌群作为调节代谢的核心因素,能够产生多种代谢产物,并参与维持宿主稳态、营养物质代谢等过程。大量研究已证实肠道菌... 详细信息

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种慢性代谢性疾病,与血脂异常和炎症密切相关,但其发病机制尚未完全阐明。肠道菌群作为调节代谢的核心因素,能够产生多种代谢产物,并参与维持宿主稳态、营养物质代谢等过程。大量研究已证实肠道菌群在AS发展中的重要作用。本文综合当前研究,强调并阐述了肠道菌群失调及其相关代谢产物与AS之间的复杂联系,并探讨了以肠道菌群为靶点的新兴治疗方法与潜在作用,以期为预防和治疗AS提供新思路。

关键词：肠道菌群代谢产物动脉粥样硬化干预治疗

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非那雄胺对糖尿病小鼠肾小球微血管密度及VEGF表达的影响

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解放军医学杂志 2013年第1期38卷 30-33页

作者：田河林康艳辉赵如同许忠新韦立顺金东岭河北工程大学医学院药理学教研室河北邯郸056002 河北工程大学医学院解剖学教研室河北邯郸056002 河北工程大学医学院病理学教研室河北邯郸056002

目的探讨非那雄胺对糖尿病小鼠肾小球微血管密度(MVD)及血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法采用一次性腹腔注射链脲佐菌素150mg/kg制备糖尿病模型,将28只糖尿病小鼠随机分为4组(模型组与非那雄胺0.1、1、10mg/kg组),另取正常小鼠... 详细信息

目的探讨非那雄胺对糖尿病小鼠肾小球微血管密度(MVD)及血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法采用一次性腹腔注射链脲佐菌素150mg/kg制备糖尿病模型,将28只糖尿病小鼠随机分为4组(模型组与非那雄胺0.1、1、10mg/kg组),另取正常小鼠作为对照组(n=7)。非那雄胺组小鼠每日分别给予非那雄胺0.1、1、10mg/kg灌胃,对照组和模型组小鼠给予等量生理盐水灌胃,连续4周后取肾脏标本分别行HE染色及免疫组化染色,观察肾小球组织形态学改变及MVD、VEGF表达变化。结果模型组和非那雄胺各剂量组小鼠肾小球明显肥大,肾小球面积和体积、肾小球MVD及VEGF指数均显著大于对照组(P<0.05);与模型组比较,非那雄胺10mg/kg剂量组小鼠肾小球面积和体积、肾小球MVD及VEGF指数明显减小(P<0.05)。结论非那雄胺可抑制糖尿病小鼠肾小球VEGF表达,降低肾小球MVD。

关键词：非那雄胺微血管密度血管内皮生长因子糖尿病链脲佐菌素

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卵巢切除大鼠睑板腺雌激素α、β受体表达与组织病理学改变的相关性

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解剖学报 2012年第1期43卷 103-108页

作者：李联祥金东岭高金生王黎光刘现军河北工程大学医学院人体解剖学与组织胚胎学教研室基础医学实验室河北邯郸056002 河北工程大学医学院病理学教研室河北邯郸056002 河北工程大学医学院生理学教研室河北邯郸056002

目的探讨卵巢切除后大鼠雌激素α、β受体(ERα、ERβ)表达与睑板腺组织病理学改变的相关性。方法取48只成年SD雌性大鼠,随机分为正常对照组、假手术组和去势组(去卵巢组),每组16只,12周后处死大鼠,免疫组织化学检测睑板腺组织ERα和ER... 详细信息

目的探讨卵巢切除后大鼠雌激素α、β受体(ERα、ERβ)表达与睑板腺组织病理学改变的相关性。方法取48只成年SD雌性大鼠,随机分为正常对照组、假手术组和去势组(去卵巢组),每组16只,12周后处死大鼠,免疫组织化学检测睑板腺组织ERα和ERβ表达变化,光学显微镜和透射电子显微镜观察睑板腺组织学改变,应用放射免疫方法检测血清雌二醇水平。结果去势组ERα表达与正常对照组间差异无统计学意义(P>0.05),但ERβ表达弱于正常对照组(P<0.01)。正常对照组ERα/ERβ表达比值为1.06,而去势组ERα/ERβ表达比值为1.83。光镜下观察去势组睑板腺腺泡组织结构排列紊乱,细胞体积变小,腺泡呈萎缩状态。电镜下观察去势组睑板腺腺泡上皮的基底细胞体积变小,细胞核形态变异多样,呈不规则形、肾形或长杆状;过渡细胞的体积变小,脂滴减少,线粒体肿胀,线粒体嵴结构破坏,呈空泡化或云雾状改变,并可见大量嗜锇物质形成的圆形或不规则形电子致密的板层小体或髓鞘样结构。结论卵巢切除后睑板腺组织病理学改变可能与ERβ表达减弱或ERα/ERβ比值失调有关。

关键词：睑板腺雌激素受体亚型干眼症卵巢切除组织病理学透射电镜大鼠

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城区居民家庭护理需求研究

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现代预防医学 2008年第18期35卷 3534-3535+3537页

作者：滑卉坤康美玉郭丽霞周燕张勇河北工程大学医学院基础护理教研室河北工程大学医学院预防医学教研室河北工程大学医学院临床护理教研室

[目的]研究城区居民家庭护理需求状况。[方法]采用分层随机抽样在邯郸市3个行政区抽取1000个家庭作为调查对象进行问卷调查,采用χ2检验和百分比描述法进行统计学分析。[结果]城区居民对本课题调查项目均有需求,需求程度依次为:生活护... 详细信息

[目的]研究城区居民家庭护理需求状况。[方法]采用分层随机抽样在邯郸市3个行政区抽取1000个家庭作为调查对象进行问卷调查,采用χ2检验和百分比描述法进行统计学分析。[结果]城区居民对本课题调查项目均有需求,需求程度依次为:生活护理、治疗和健康促进、心理护理和康复护理。[结论]家庭护理是今后社区护理发展的重要内容。

关键词：城区居民家庭护理需求

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尿微量蛋白检测对Ⅱ型糖尿病早期肾病的诊断意义

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现代预防医学 2008年第12期35卷 2296-2297页

作者：贾丽霞张红艳河北工程大学医学院生化教研室邯郸 056002 河北工程大学医学院生化教研室

[目的]探讨Ⅱ型糖尿病(NIDD)患者尿微量蛋白的检测对糖尿病早期肾损伤的诊断意义及病情进展中的应用价值。[方法]应用放射免疫比浊法测定确诊糖尿病患者的尿中各种微量蛋白的含量,并与健康体检者相对照。[结果]糖尿病组尿微量蛋白测定... 详细信息

[目的]探讨Ⅱ型糖尿病(NIDD)患者尿微量蛋白的检测对糖尿病早期肾损伤的诊断意义及病情进展中的应用价值。[方法]应用放射免疫比浊法测定确诊糖尿病患者的尿中各种微量蛋白的含量,并与健康体检者相对照。[结果]糖尿病组尿微量蛋白测定结果均明显高于健康对照组,差异有统计学意义(P﹤0.01)。糖尿病组中,尿mAlb、IgG、β2-MG、TRF、α1-MG阳性率分别为52.3%、73.8%、44.6%、58.5%、15.4%,5个检测指标至少一个高于正常对照组为阳性,阳性率为87.5%。[结论]尿微量蛋白检测有助于提高糖尿病早期肾病的检出率,确切判断其病变部位及损伤程度,对早期诊治糖尿病肾病有重要的临床意义。

关键词： Ⅱ型糖尿病尿微量蛋白糖尿病肾病

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星状神经节阻滞对横纹肌溶解大鼠急性肾功能衰竭的保护作用

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现代预防医学 2017年第20期44卷 3771-3774页

作者：乔俊红郭新华袁征单铁英乔雪敏李沙王黎光河北工程大学医学院病理生理教研室河北工程大学医学院生理学教研室河北工程大学医学院组织学与胚胎学教研室天津康泉达医院肾内科

目的研究星状神经节阻滞(SGB)对横纹肌溶解引起的大鼠急性肾功能衰竭(ARF)是否有保护作用并探讨其机制。方法健康成年SD大鼠36只,随机分为3组:假手术组(Sham组)、急性肾衰组(ARF组)、急性肾衰+颈交感干离断组(ARF+TCST组)。每组大鼠于... 详细信息

目的研究星状神经节阻滞(SGB)对横纹肌溶解引起的大鼠急性肾功能衰竭(ARF)是否有保护作用并探讨其机制。方法健康成年SD大鼠36只,随机分为3组:假手术组(Sham组)、急性肾衰组(ARF组)、急性肾衰+颈交感干离断组(ARF+TCST组)。每组大鼠于处理后24 h和48 h各取一半,观察24 h尿量、全自动生化仪检测血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)的水平,HE染色观察肾脏组织形态学变化,免疫组化法测定肾脏细胞凋亡促进蛋白Bax的表达。结果术后24 h和48 h,ARF组和ARF+TCST组大鼠比Sham组尿量均显著减少,血浆Scr和BUN明显增高,差异有统计学意义(P<0.01),肾小管细胞破坏严重,Bax表达明显增强,差异有统计学意义(P<0.01);与ARF组相比,ARF+TCST组尿量增加,血浆Scr和BUN水平下降,差异有统计学意义(P<0.01),肾组织结构损伤减轻,Bax表达减弱,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 SGB可以减轻横纹肌溶解导致的急性肾损伤。

关键词：星状神经节阻滞横纹肌溶解急性肾衰竭

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组胺对肠粘膜分泌型IgA分泌影响的研究

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中国免疫学杂志 2009年第10期25卷 889-889,894页

作者：杨书良时志民王蕾河北工程大学医学院病理教研室邯郸056029

肠粘膜免疫是由肠相关淋巴组织组成的一种复杂的免疫防御体系,从而可有效地阻挡肠道内细菌及毒素向肠腔外移位[1].Walser等[2]报道,组胺受体阻断剂可降低肠粘膜免疫屏障的保护作用,而肠道给予小剂量组胺有保护肠粘膜屏障和抑制肠道细菌... 详细信息

肠粘膜免疫是由肠相关淋巴组织组成的一种复杂的免疫防御体系,从而可有效地阻挡肠道内细菌及毒素向肠腔外移位[1].Walser等[2]报道,组胺受体阻断剂可降低肠粘膜免疫屏障的保护作用,而肠道给予小剂量组胺有保护肠粘膜屏障和抑制肠道细菌移位的作用[3],但仍缺乏直接证据.本实验旨在通过小剂量组胺肠道内灌注对大鼠肠粘膜分泌型IgA(sIgA)的分泌调节,来探索组胺在肠粘膜免疫屏障保护中的机制.

关键词：分泌型IgA 肠粘膜免疫组胺粘膜免疫屏障肠道细菌移位肠道内细菌肠相关淋巴组织保护作用

来源：评论

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组胺对老龄大鼠肠黏膜分泌型IgA分泌调节的影响

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中国老年学杂志 2009年第22期29卷 2891-2892页

作者：席丰高金生杨书良河北工程大学医学院病理教研室河北邯郸056029

目的通过测定小肠引流液中分泌型IgA(sIgA)的含量,观察组胺对老龄大鼠肠黏膜sIgA的分泌调节。方法将20只老龄大鼠随机分为对照组(n=10)和实验组(n=10)。制模成功后,实验组大鼠立即给予小肠内100ng/ml浓度组胺灌注,对照组大鼠用同样方法... 详细信息

目的通过测定小肠引流液中分泌型IgA(sIgA)的含量,观察组胺对老龄大鼠肠黏膜sIgA的分泌调节。方法将20只老龄大鼠随机分为对照组(n=10)和实验组(n=10)。制模成功后,实验组大鼠立即给予小肠内100ng/ml浓度组胺灌注,对照组大鼠用同样方法向小肠内灌注等量生理盐水,4h后将肠引流液放入超低温冰箱保存待检。结果对照组大鼠肠引流液中sIgA平均含量为(26.38±12.24)mg/L,实验组大鼠肠引流液中sIgA平均含量为(38.26±15.18)mg/L,对照组大鼠肠引流液中sIgA平均含量明显低于实验组(P<0.05)。结论给予小剂量组胺肠内灌注,可促进老龄大鼠肠黏膜sIgA的分泌,增加肠液中sIgA的含量。

关键词：组胺老龄大鼠肠黏膜免疫分泌型IgA

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甲状腺肿瘤组织中雌激素受体β1和β2的表达及其意义

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中华内分泌代谢杂志 2011年第11期27卷 932-934页

作者：金东岭王蕾席丰李联祥田珂河北工程大学医学院病理教研室邯郸056002 河北工程大学医学院人体解剖与组织胚胎学教研室邯郸056002

采用RT—PCR检测10例甲状腺乳头状腺癌（PTC）和10例癌旁正常甲状腺组织雌激素受体（ER）β1、ERβ2以及ERα的表达，同时用免疫组织化学方法检测107例甲状腺癌、56例甲状腺腺瘤和10例正常甲状腺组织中ERβ1和ERβ2表达，并结合甲状腺... 详细信息

采用RT—PCR检测10例甲状腺乳头状腺癌（PTC）和10例癌旁正常甲状腺组织雌激素受体（ER）β1、ERβ2以及ERα的表达，同时用免疫组织化学方法检测107例甲状腺癌、56例甲状腺腺瘤和10例正常甲状腺组织中ERβ1和ERβ2表达，并结合甲状腺癌ERα表达及其它主要临床病理参数进行分析。结果显示，ERα mRNA在PTC组织的表达明显高于癌旁正常组织，ERβ2 mRNA在FTC组织的表达明显低于癌旁正常组织（P〈0．05）；正常甲状腺组织、甲状腺腺瘤和甲状腺癌中3种ER的表达差异均有统计学意义（P〈0．05）；ERβ1和ERβ2在甲状腺癌中的表达与其组织类型有关；甲状腺组织中ERβ1和ERβ2的表达与ERα呈低、中度负相关（ERβ1：r=-0．206，P=0．042；ERβ2：r=-0．545，P〈0．01）；ERβ2的表达还与淋巴结转移以及TNM分期有关。提示ERβ2的表达缺失可能导致甲状腺滤泡上皮细胞的增生和癌变以及肿瘤的演进，并且有一定的预后评估价值。

关键词：甲状腺肿瘤雌激素受体

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