检索结果-内蒙古大学图书馆

基于网络药理学探讨人参皂苷Rg1联合水蛭素治疗急性心肌梗死心肌纤维化作用机制及实验验证

中国药理学通报 2025年第4期41卷 753-761页

作者：刘依尹玉洁韩宁馨贾振华河北医科大学研究生学院络病理论创新转化全国重点实验室国家中医药管理局重点研究室(心脑血管络病) 河北省中西医结合医药研究院

目的基于网络药理学方法预测人参皂苷Rg1(ginsenoside Rg1,G-Rg1)配伍水蛭素(hirudin)治疗急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)心肌纤维化作用机制，并通过体内、体外实验进行验证。方法利用SwissTargetPrediction、TargetNet、ETCM和ChEMBL数据库收集G-Rg1、Hirudin相应靶点，利用GeneCards、OMIM和DisGeNET数据库收集AMI与心肌纤维化相关靶点。将药物与疾病交集靶点进行蛋白互作(protein-protein interaction network, PPI)网络分析、基因本体(gene ontology, GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genomes, KEGG)通路富集分析。用结扎小鼠左冠状动脉前降支诱导的AMI小鼠模型与缺氧致人心脏微血管内皮细胞(human cardiac microvascular endothelial cells, HCMECs)损伤模型对关键靶点和通路进行验证。结果 G-Rg1配伍Hirudin共229个药物靶点，AMI与心肌纤维化疾病靶点816个，二者65个交集靶点。PPI分析显示肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、转化生长因子β1(transforming growth factor β,TGFβ1)、核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)、白细胞介素6(interleukin-6, IL-6)可能是G-Rg1配伍Hirudin治疗AMI后心肌纤维化的核心靶点；KEGG共富集了141条通路，涉及内分泌与代谢、炎症、免疫等方面，主要有TNF信号通路、PI3K/Akt信号通路及TGF-β信号通路等。体内实验证实，G-Rg1配伍Hirudin减轻小鼠AMI后心肌纤维化，下调心肌组织TNF-α、IL-1β、NF-κB、TGF-β1及smad2/3蛋白表达。体外实验证实，G-Rg1配伍Hirudin抑制细胞NF-κB/TGF-β通路，减少缺氧诱导的细胞TNF-α、IL-1β表达，叠加NF-κB抑制剂明显减少IL-1β表达，减轻细胞炎症反应。结论 G-Rg1配伍Hirudin通过调控TNF-α、IL-1β等靶点及NF-κB/TGF-β通路治疗AMI后心肌纤维化，体现其多途径、多靶点的作用特点，为G-Rg1配伍Hirudin治疗AMI后心肌纤维化提供药理学依据。

关键词：人参皂苷Rg1 水蛭素急性心肌梗死心肌纤维化炎症网络药理学

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肺疫证治规律探讨与连花清瘟组方新解

肺疫证治规律探讨与连花清瘟组方新解

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第二十一届国际络病学大会

作者：贾振华络病理论创新转化全国重点实验室/河北省中西医结合医药研究院

病毒类呼吸系统传染病作为严重威胁人类健康的公共卫生事件,属"新病入络"范畴。笔者应用络病理论指导此类疾病防治,提出"肺疫"概念,揭示肺疫"气络-气道-血络"传变规律,提出"卫气同治、表里双解,先... 详细信息

病毒类呼吸系统传染病作为严重威胁人类健康的公共卫生事件,属"新病入络"范畴。笔者应用络病理论指导此类疾病防治,提出"肺疫"概念,揭示肺疫"气络-气道-血络"传变规律,提出"卫气同治、表里双解,先证用药、截断病势,整体调节、多靶治疗"积极干预治疗策略。通过系统梳理历代肺疫治疗用药规律,揭示"存正气"和"避毒气"防控总则,分析解毒、通下、芳化等治法应用规律,基于文献整理、数据挖掘、临床经验荟萃分析,传承创新制订中药连花清瘟组方。全方以银翘散、麻杏石甘汤为基础方加减化裁,汲取明代吴又可治疫病用大黄经验,再结合肺疫病变特点,创新加入红景天、广藿香,具有"清热与辛温兼备、解毒与芳化并用、扶正与通腑同施"组方特色,使清而不过凉,温而不助火,扶正不留邪,祛邪不伤正。同时,系列基础和临床研究证实,连花清瘟组方具有应对呼吸系统传染病的独特优势,揭示了肺络病证治理论指导肺疫防控的科学内涵。

关键词：肺络病证治肺疫传变规律新病入络连花清瘟方剂积极干预治疗策略

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基于气络学说精气神理论论治衰老所致认知障碍

基于气络学说精气神理论论治衰老所致认知障碍

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第二十一届国际络病学大会

作者：李雅文李红蓉陆璇申晓刚张洁晗张润涛牛坤旭张世雄河北医科大学中西医结合学院络病理论创新转化全国重点实验室河北以岭医药研究院/国家中医药管理局重点研究室(心脑血管络病) 河北以岭医院国家中医药管理局中医络病学重点学科南京中医药大学中医学院河北省中医心血管疾病临床医学研究中心

衰老以认知障碍为主要表现,随老龄化加剧,已然成为全球关注的热点问题。认为精为生命起源,气是生命动力,神是生命体现。以气络学说精气神理论为指导提出衰老所致认知障碍的关键病机及相应治法,肾精虚衰,脑髓失充为根本,元气亏虚,脑络失... 详细信息

衰老以认知障碍为主要表现,随老龄化加剧,已然成为全球关注的热点问题。认为精为生命起源,气是生命动力,神是生命体现。以气络学说精气神理论为指导提出衰老所致认知障碍的关键病机及相应治法,肾精虚衰,脑髓失充为根本,元气亏虚,脑络失通为关键,脑神失养、神机失用为表现,治以补肾填精充脑髓,温扶元气通脑络,充养脑神运神机,以期对延缓和防治衰老所致认知障碍有所裨益。

关键词：气络学说精气神理论衰老认知障碍

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益肾养心安神片对应激模型大鼠学习记忆的改善作用研究

益肾养心安神片对应激模型大鼠学习记忆的改善作用研究

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第二十一届国际络病学大会

作者：王晓晴王明烨崔雯雯张秋艳王宏涛赵韶华承德医学院中药研究所河北中医药大学中西医结合学院河北以岭医药研究院有限公司国家中医药管理局重点研究室(心脑血管络病) 石家庄以岭药业股份有限公司络病理论创新转化全国重点实验室河北以岭医院国家中医药管理局高水平中医药重点学科—中医络病学石家庄以岭药业股份有限公司

目的探究益肾养心安神片（YYA）通过对应激大鼠下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴调控进而改善学习记忆能力的作用。方法 SPF级SD大鼠随机分别为对照组、模型组、艾司唑仑片(ES,阳性对照,0.6 mg·kg)、安神补脑液(AS,阳性对照,2 mL·... 详细信息

目的探究益肾养心安神片（YYA）通过对应激大鼠下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴调控进而改善学习记忆能力的作用。方法 SPF级SD大鼠随机分别为对照组、模型组、艾司唑仑片(ES,阳性对照,0.6 mg·kg)、安神补脑液(AS,阳性对照,2 mL·kg)和YYA高、中、低剂量(7.2、3.6、1.8 g·kg)组,采用咖啡因和环磷酰胺ip同时联合水环境法制作大鼠应激模型,造模成功后ig给药,每天1次,连续给药28 d。实验结束后采用Morris水迷宫分析学习记忆能力的变化;HE染色观察海马区病理形态学改变;实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法和免疫组化法检测海马区血管活性肠肽（VIP）和神经生长因子（NGF）的表达;ELISA法检测脑组织超氧化物歧化酶（SOD）活力的变化、血清促肾上腺皮质激素（ACTH）、肾上腺皮质激素释放激素（CRH）和肾上腺皮质激素（ACH）以及脑组织中5-羟色胺（5-HT）含量。结果与模型组比较,各给药组大鼠穿越平台和在目标象限探索的时间明显增加,其中ES组和YYA中、高剂量组尤为显著（P<0.05）;海马区神经元病变程度明显改善;海马区神经元细胞胞浆内NGF和VIP染色明显增强,NGF和VIP mRNA表达水平显著升高（P<0.05、0.01）;ES组、YYA中、高剂量组SOD水平显著升高（P<0.01）;各给药组血清中ACTH和CRH水平均显著降低（P<0.05、0.01）,AS组、YYA高剂量组ACH水平显著降低（P<0.05）;AS组、ES组、YYA高剂量组5-HT水平显著升高（P<0.05、0.01）。结论 YYA可以通过抑制HPA通路,降低脑组织氧化应激水平,从而改善海马组织损伤,营养保护神经,进而增强应激大鼠的学习记忆能力。

关键词：益肾养心安神片慢性应激下丘脑-垂体-肾上腺轴海马学习记忆

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疲劳与束缚应激对大鼠主动脉肉碱棕榈酰转移酶-Ⅰ及5-羟色氨受体的影响

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中华医学杂志 2011年第13期91卷 915-919页

作者：魏聪韩建科王宏涛贾振华常丽萍吴以岭河北医科大学中西医结合教研室石家庄050035 河北省中西医结合医药研究院国家中医药管理局重点研究室心脑血管络病河北医科大学中西医结合教研室河北省中西医结合医药研究院石家庄050035

目的观察疲劳与束缚应激对大鼠主动脉血管内皮功能与肉碱棕榈酰转移酶-Ⅰ（CPT-Ⅰ）、过氧化物酶体增殖物激活受体δ（PPARδ）、5-羟色氨1D（5-HT1D）、5-羟色氨2A（5-HT2A）受体表达的影响.方法健康雄性Wisar大鼠45只,随机分为对照... 详细信息

目的观察疲劳与束缚应激对大鼠主动脉血管内皮功能与肉碱棕榈酰转移酶-Ⅰ（CPT-Ⅰ）、过氧化物酶体增殖物激活受体δ（PPARδ）、5-羟色氨1D（5-HT1D）、5-羟色氨2A（5-HT2A）受体表达的影响.方法健康雄性Wisar大鼠45只,随机分为对照组、疲劳组和束缚组.观察大鼠一般状况、主动脉内皮细胞形态和结构,检测血中内皮素（ET-1）和一氧化氮（NO）水平,采用实时PCR和Western印迹检测主动脉CPT-Ⅰ、PPARδ和5-HT1D、5-HT2A受体基因和蛋白表达.结果与对照组比较,疲劳和束缚应激均可导致大鼠主动脉内皮结构损伤,血清ET-1水平升高[（124±18）ng/L比（161±18）ng/L、（154±17）ng/L]（P＜0.01,P＜0.05）,血浆NO水平降低[（63±16）μmol/L比（39±8）μmol/L、（41±7）μmol/L]（P＜0.05）;疲劳应激大鼠主动脉CPT-Ⅰ和PPAR-δmRNA表达下调,分别为[（1.23±0.21）比（0.42±0.05）]、[（1.09±0.10）比（0.25±0.07）]（均P＜0.01）,同时CPT-Ⅰ和PPAR-δm蛋白表达亦下调[（1.32±0.07）比（0.83±0.04）]、[（1.41±0.05）比（0.75±0.06）]（均P＜0.01）;疲劳、束缚应激均可导致主动脉5-HT1D受体mRNA和蛋白表达下调[（1.10±0.15）比（0.46±0.13）、（0.45±0.02）],[（1.19±0.05）比（0.71±0.06）、（0.70±0.05）]（P＜0.01）;同时5-HT2A受体mRNA和蛋白表达上调[（0.99±0.08）比（6.73±0.46）、（7.01±1.56）],[（0.64±0.03）比（0.79±0.05）、（0.82±0.03）]（均P＜0.01）.结论过度疲劳与情绪抑郁均可损伤血管内皮结构与功能,其中肉碱代谢异常为主的能量变化和5-HT受体调节异常在其中发挥重要作用.

关键词：疲劳抑郁肉碱棕榈酰转移酶-Ⅰ 5-羟色氨受体

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甘草次酸通过激活cGAS-STING信号通路阻断严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型感染

甘草次酸通过激活cGAS-STING信号通路阻断严重急性呼吸系统综合征...

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第二十一届国际络病学大会

作者： Hui Qi Qinhai Ma Wei Feng Simian Chen Caisheng Wu Yanan Wang Tongxing Wang Yunlong Hou Zhenhua Jia 河北省中西医结合医药研究院络病理论创新与转化国家重点实验室石家庄以岭药业股份有限公司新药评价中心 State Key Laboratory of Respiratory Disease National Clinical Research Center for Respiratory Disease Guangzhou Institute of Respiratory Health the First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University Fujian Provincial Key Laboratory of Innovative Drug Target Research and State Key Laboratory of Cellular Stress Biology School of Pharmaceutical Sciences Xiamen University

背景与目的中医药在控制新冠肺炎大流行中发挥了重要作用,但其科学基础及其有效成分研究仍很薄弱。本研究旨在破译甘草次酸(GA)潜在的抗严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型机制。实验方法在体外和体内验证GAs抗严重急性呼吸系统综合征... 详细信息

背景与目的中医药在控制新冠肺炎大流行中发挥了重要作用,但其科学基础及其有效成分研究仍很薄弱。本研究旨在破译甘草次酸(GA)潜在的抗严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型机制。实验方法在体外和体内验证GAs抗严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型的作用。采用均匀时间分辨荧光(HTRF)分析、生物层干涉(BLI)技术和分子对接来检测GA与人类干扰素基因刺激因子(hSTING)的相互作用。通过免疫荧光染色、蛋白质印迹和RT-qPCR研究干扰素调节因子3(IRF3)的核转位和STING靶基因的水平。研究了GA在小鼠体内的药代动力学(PK)特性。关键结果 GA可以直接与hSTING的SER-162和TYR-240残基结合,导致下游靶点上调和STING信号通路激活。这种激活对于限制严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型奥密克戎在Calu-3细胞中的复制以及保护K18-ACE2转基因小鼠免受严重急性呼吸系综合征冠状病毒2-奥密克仑感染引起的肺损伤至关重要。免疫荧光染色和蛋白质印迹表明,GA增加了磷酸化STING、磷酸化TANK结合激酶-1和环GMP-AMP合酶(cGAS)的水平。重要的是,GA增加了IRF3的核转位。PK结果表明,它可以被吸收到循环中,并在肺部检测到稳定的水平。结论和意义研究表明,通过GA-STING-IRF3轴激活cGAS STING通路对GA的抗病毒活性至关重要,为GA对抗严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型的临床转化提供了新的见解。

关键词： 3C样蛋白酶血管紧张素转化酶2 环GMP-AMP合成酶STING 新型冠状病毒肺炎甘草次酸分子对接

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肺疫证治规律探讨与连花清瘟组方新解

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中国实验方剂学杂志 2024年第17期30卷 203-210页

作者：贾振华络病理论创新转化全国重点实验室河北省中西医结合医药研究院石家庄050035

病毒类呼吸系统传染病作为严重威胁人类健康的公共卫生事件,属“新病入络”范畴。笔者应用络病理论指导此类疾病防治,提出“肺疫”概念,揭示肺疫“气络-气道-血络”传变规律,提出“卫气同治、表里双解,先证用药、截断病势,整体调节、多... 详细信息

病毒类呼吸系统传染病作为严重威胁人类健康的公共卫生事件,属“新病入络”范畴。笔者应用络病理论指导此类疾病防治,提出“肺疫”概念,揭示肺疫“气络-气道-血络”传变规律,提出“卫气同治、表里双解,先证用药、截断病势,整体调节、多靶治疗”积极干预治疗策略。通过系统梳理历代肺疫治疗用药规律,揭示“存正气”和“避毒气”防控总则,分析解毒、通下、芳化等治法应用规律,基于文献整理、数据挖掘、临床经验荟萃分析,传承创新制订中药连花清瘟组方。全方以银翘散、麻杏石甘汤为基础方加减化裁,汲取明代吴又可治疫病用大黄经验,再结合肺疫病变特点,创新加入红景天、广藿香,具有“清热与辛温兼备、解毒与芳化并用、扶正与通腑同施”组方特色,使清而不过凉,温而不助火,扶正不留邪,祛邪不伤正。同时,系列基础和临床研究证实,连花清瘟组方具有应对呼吸系统传染病的独特优势,揭示了肺络病证治理论指导肺疫防控的科学内涵。

关键词：肺络病证治肺疫传变规律新病入络连花清瘟方剂积极干预治疗策略

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气郁证模型大鼠的病理特征

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中医杂志 2011年第3期52卷 224-226,230页

作者：吴相春来静吴相锋贾振华王洪涛河北中西医结合医药研究院络病研究室河北以岭医院石家庄市第三医院

目的探讨气郁证的病理基础。方法将20只健康雄性Wistar大鼠随机分为对照组与气郁组,采用慢性束缚法建立气郁证大鼠模型,观察气郁证大鼠的精神、体重、摄食量、蔗糖水摄取量,检测血清皮质酮(CORT)、血浆血管紧张素(Ang)、内皮素(ET),血清... 详细信息

目的探讨气郁证的病理基础。方法将20只健康雄性Wistar大鼠随机分为对照组与气郁组,采用慢性束缚法建立气郁证大鼠模型,观察气郁证大鼠的精神、体重、摄食量、蔗糖水摄取量,检测血清皮质酮(CORT)、血浆血管紧张素(Ang)、内皮素(ET),血清5羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)、血清一氧化氮(NO),计算胸腺及肾上腺指数,透射电镜观察胸主动脉组织内皮细胞超微结构的变化。结果气郁组大鼠表现为精神萎靡,反应迟钝,摄食量减少,体重增长缓慢;蔗糖水摄取量、摄食量及体重均明显低于对照组(P<0.01);气郁组大鼠血浆ET、Ang、血清CORT、NE、E升高,NO、5-HT降低(P<0.05或P<0.01),胸腺、脾脏指数明显降低(P<0.05);胸主动脉内皮细胞超微结构发生明显改变。结论气郁证大鼠存在明显的血管内皮结构和功能的损害,神经、内分泌、免疫系统紊乱失衡是气郁证的病理基础。

关键词：气郁证一氧化氮内皮素血管紧张素II 血清皮质酮去甲肾上腺素

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“外防内调”综合防控策略在呼吸系统公共卫生事件中的应用价值

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中国中西医结合杂志 2023年第10期43卷 1242-1246页

作者：贾振华河北省中西医结合医药研究院络病理论创新转化全国重点实验室石家庄050035

应对病毒类呼吸系统传染病防控重大社会需求,基于中医学“治未病”思想和历代防疫辟秽经验,笔者提出“外防内调”综合防控策略,通过“外防”—消杀、防护切断疫毒传播途径、“内调”—清肺、养正提高机体御邪能力,构建“外防内调”综合... 详细信息

应对病毒类呼吸系统传染病防控重大社会需求,基于中医学“治未病”思想和历代防疫辟秽经验,笔者提出“外防内调”综合防控策略,通过“外防”—消杀、防护切断疫毒传播途径、“内调”—清肺、养正提高机体御邪能力,构建“外防内调”综合防控理论体系,指导研发连花“消杀、防护、清肺、养正”系列产品,不仅为防控呼吸系统公共卫生事件提供了重要的产品支撑,也佐证了该理论的临床应用价值。

关键词：呼吸系统传染病治未病外防内调综合防控策略连花呼吸健康中西医结合

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人参抗衰老研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第3期30卷 196-207页

作者：李红蓉张世雄李雅文陆璇张润涛申晓刚河北省中西医结合医药研究院石家庄050035 络病理论创新转化全国重点实验室石家庄050035 河北以岭医院石家庄050091 河北以岭医药研究院国家中医药管理局重点研究室(心脑血管络病) 石家庄050035

人参有大补元气之功,久服可轻身延年,适合用于抗衰老产品的开发,故笔者拟对人参的抗衰老研究进展进行梳理。现代研究表明人参的多种成分具有抗衰老作用,可以延长衰老动物模型的寿命,延缓神经、皮肤、免疫、泌尿、生殖、循环、内分泌、... 详细信息

人参有大补元气之功,久服可轻身延年,适合用于抗衰老产品的开发,故笔者拟对人参的抗衰老研究进展进行梳理。现代研究表明人参的多种成分具有抗衰老作用,可以延长衰老动物模型的寿命,延缓神经、皮肤、免疫、泌尿、生殖、循环、内分泌、运动等系统的衰老,其抗衰老机制主要有抗细胞衰老、抗氧化应激、抑制端粒缩短、维持线粒体稳态等,研究涉及的人参抗衰老成分主要包括人参皂苷Rg_(1)和人参皂苷Rb_(1),此外,还有人参皂苷Rg_(3)、人参皂苷Rd、人参皂苷Rg_(2)、人参皂苷Re、人参皂苷Rb_(2)、人参寡糖、人参多糖、人参水提物、人参茎叶总皂苷等。因此,在当前人口老龄化背景下,对人参进行深度开发并转化为抗衰老产品对于延缓衰老、改善老龄人口健康状况具有重要意义。

关键词：人口老龄化人参抗衰老皂苷类多糖氧化应激线粒体稳态

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