检索结果-内蒙古大学图书馆

中国医药指南 2019年第15期17卷 44-46页

作者：孔艺璇刘章心怡张荣花王琳卫敬泽甄永占章广玲华北理工大学基础医学院病原生物学与免疫学教研室河北唐山063000 中南大学湘雅医学院湖南长沙410013 华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病重点实验室唐山市慢性病临床基础研究重点实验室河北唐山063000

目的探讨赖氨大黄酸(rhein lysinat,RHL)和大黄酸对胆汁淤积性肝纤维化模型大鼠肝脏的保护作用,比较RHL与大黄酸对大鼠胆汁淤积性肝纤维化的疗效。方法采用胆总管结扎(bile duct ligation,BDL)的方法制造了大鼠胆汁淤积性肝纤维化模型,... 详细信息

目的探讨赖氨大黄酸(rhein lysinat,RHL)和大黄酸对胆汁淤积性肝纤维化模型大鼠肝脏的保护作用,比较RHL与大黄酸对大鼠胆汁淤积性肝纤维化的疗效。方法采用胆总管结扎(bile duct ligation,BDL)的方法制造了大鼠胆汁淤积性肝纤维化模型,将大鼠随机分为5组:赖氨酸组、RHL组、大黄酸组、模型组、对照组。检测大鼠血清中天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆汁酸(TBA)和总胆红素(TBIL)的含量,HE染色观察肝脏组织病理学改变,Masson三色染色观察肝脏纤维结缔组织改变,使用酶标仪通过试剂盒检测肝脏羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量,免疫组化染色观察α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscleactin,α-SMA)的分布与表达,Western blotting检测α-SMA相对表达量的变化。结果与对照组相比较,模型组大鼠生长速率、肝脏与体质量比、血清中AST、ALT、TBA和TBIL的含量升高(P<0.05),肝小叶的结构被破坏,纤维异常增生,Hyp的含量升高,免疫组化染色显示α-SMA分布于胞膜和胞质且表达增多,Western blotting结果显示模型组大鼠α-SMA相对表达量升高,提示肝星形细胞活化增多;与模型组相比,用药组大鼠生长率、肝脏与体质量比虽无显著变化,但是血清中AST、ALT、TBA、TBIL水平明显降低;用药组大鼠肝脏组织中纤维成分经治疗后减少,Hyp含量降低,用药后大鼠肝脏组织中α-SMA表达含量亦相应减少(P<0.05),提示肝星形细胞活化减少,且RHL组较大黄酸组降低显著。结论RHL和大黄酸通过抑制肝星形细胞激活、肝脏纤维变性、蓄积来发挥对胆汁淤积性肝纤维化大鼠肝脏的保护作用,且RHL的作用强于大黄酸,提示RHL有望成为防治胆汁淤积性肝纤维化的药物。

关键词：胆汁淤积肝纤维化赖氨大黄酸

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二甲双胍对2型糖尿病大鼠海马ATF6和Caspase12表达的影响

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中华内分泌代谢杂志 2018年第7期34卷 594-597页

作者：周玉梅郭银森房辉徐刚刘晓爽郝向波甄艳凤华北理工大学研究生院唐山063000 唐山市工人医院内分泌科唐山市工人医院烧伤科华北理工大学基础医学院、河北省慢性疾病重点实验室、唐山市慢性病临床基础研究重点实验室

目的探讨二甲双胍对2型糖尿病大鼠海马活化转录因子6（Activating transcription factor-6，ATF6）和半胱氨酸蛋白酶12（Caspase12）表达的影响。方法将随机血糖≥11.1 mmol/L的GK雄性大鼠分别予以生理盐水和二甲双胍（85 mg·kg－1... 详细信息

目的探讨二甲双胍对2型糖尿病大鼠海马活化转录因子6（Activating transcription factor-6，ATF6）和半胱氨酸蛋白酶12（Caspase12）表达的影响。方法将随机血糖≥11.1 mmol/L的GK雄性大鼠分别予以生理盐水和二甲双胍（85 mg·kg－1·d－1）灌胃处理，连续给药8周，每组10只，选取Wistar雄性大鼠为正常组（n＝10）。测定大鼠在给药8周后体重、空腹血糖状况，观察海马CA1区组织HE染色细胞形态，免疫组织化学染色观察海马ATF6、Caspase12表达。结果与正常组相比，模型组和二甲双胍组的体重均降低（P〈0.05），但模型组和二甲双胍组体重差异无统计学意义（P〉0.05）。与正常组相比，模型组和二甲双胍组的空腹血糖显著升高（P〈0.05），二甲双胍组较模型组空腹血糖显著降低（P〈0.05）。模型组和二甲双胍组海马CA1区正常神经细胞较对照减少（均P〈0.05），尤以模型组更为明显。与正常组相比，模型组和二甲双胍组ATF6、Caspase12蛋白表达明显增多（均P〈0.05），二甲双胍组较模型组ATF6、Caspase12蛋白表达明显减少（均P〈0.05）。结论二甲双胍可减少2型糖尿病大鼠海马ATF6和Caspase12的表达，该作用可能与其脑保护作用有关。

关键词：二甲双胍糖尿病,2型活化转录因子6 半胱氨酸蛋白酶12

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促智药奥拉西坦对脑创伤小鼠的脑保护作用及对海马NMDAR1表达的影响

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中文科技期刊数据库(引文版)医药卫生 2020年第4期 00173-00176页

作者：毛明华赵丽坤邓海静华北理工大学基础医学院、河北省慢性疾病重点实验室、唐山市慢性病临床基础研究重点实验室河北唐山063000 秦皇岛市第一医院重症医学科河北秦皇岛066000

①目的:探讨促智药奥拉西坦治疗小鼠脑创伤的疗效及对神经功能缺损后恢复的影响。②方法:选取成年清洁级小鼠30只,运用随机数字表分法分为正常组、模型组、治疗组。正常组正常饲养,模型组采用Marmarous动物模型,治疗组在模型组的基础上... 详细信息

①目的:探讨促智药奥拉西坦治疗小鼠脑创伤的疗效及对神经功能缺损后恢复的影响。②方法:选取成年清洁级小鼠30只,运用随机数字表分法分为正常组、模型组、治疗组。正常组正常饲养,模型组采用Marmarous动物模型,治疗组在模型组的基础上分别在24 h,48 h,72 h,7 d进行奥拉西坦药物的干预(100 mg/kg-1/d)。观察不同时间点内动物的行为学改变,海马部ATP的变化以及NMDAR1的表达变化。③结果:模型组与治疗组的行为学表现,ATP以及NMDAR1变化较正常组明显,其中奥拉西坦组表现最为明显,有显著性差异(p < 0.05)。④结论:奥拉西坦对脑创伤后小鼠的脑保护作用起到一定效果,同时可以调节NMDAR1的表达,促进小鼠脑部神经发育,以及智力的恢复。

关键词：奥拉西坦脑损伤脑保护作用 NMDAR1

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荞麦花叶发酵提取物对2型糖尿病db/db小鼠肾损伤的影响

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吉林大学学报（医学版） 2018年第1期44卷 95-100页

作者：王建行姜妍王妍吴磊穆玉韩淑英华北理工大学冀唐学院医学实验中心河北唐山063000 华北理工大学冀唐学院教学管理部河北唐山063000 华北理工大学基础医学院药理学教研室河北唐山063000 河北省慢性疾病重点实验室及唐山市慢性病临床基础研究重点实验室河北唐山063000

目的:探讨荞麦花叶发酵提取物(EFBFL)对自发肥胖2型糖尿病db/db小鼠肾脏损伤的保护作用,从肾脏过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)和核因子κB(NF-κB)的蛋白表达水平阐明其可能的机制。方法:选择8周龄雄性db/db小鼠,以同窝db/m小鼠... 详细信息

目的:探讨荞麦花叶发酵提取物(EFBFL)对自发肥胖2型糖尿病db/db小鼠肾脏损伤的保护作用,从肾脏过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)和核因子κB(NF-κB)的蛋白表达水平阐明其可能的机制。方法:选择8周龄雄性db/db小鼠,以同窝db/m小鼠为正常对照组,db/db小鼠随机分为模型组、低剂量EFBFL组和高剂量EFBFL组,每组10只。低和高剂量EFBFL组小鼠分别为给予50和100mg·kg-1 EFBFL灌胃,正常对照组和模型组小鼠给予等量蒸馏水灌胃,每天1次,连续8周。于给药前后检测各组小鼠空腹血糖(FBG),全自动生化分析仪检测血清中血肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)水平,计算肾脏指数,通过HE和Masson染色观察小鼠肾组织形态表现,免疫组织化学法和Western blotting法检测小鼠肾组织PPARγ和NF-κB蛋白表达水平。结果:与模型组比较,EFBFL组小鼠FBG及血清中SCr、BUN水平明显降低(P<0.05或P<0.01),肾脏指数增加(P<0.01)。与正常对照组比较,模型组小鼠肾组织中肾小球萎缩,肾小球基底膜弥漫性增厚,足突融合甚至消失,肾组织纤维化程度严重;与模型组比较,EFBFL组小鼠上述表现不同程度改善,以高剂量EFBFL组尤为明显。与模型组比较,EFBFL组小鼠肾组织PPARγ蛋白表达水平升高(P<0.05或P<0.01),NF-κB蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.01)。结论:EFBFL可改善自发肥胖2型糖尿病db/db小鼠肾损伤,其机制可能与降低小鼠血糖、促进肾PPARγ蛋白的表达及下调NF-κB的蛋白表达有关。

关键词：荞麦花叶发酵提取物 2型糖尿病肾损伤 db/db小鼠过氧化物酶体增殖物激活受体γ 核因子κB

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D-手性肌醇对db/db小鼠降血糖和肝脏保护作用及机制

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中国药理学通报 2018年第12期34卷 1713-1718页

作者：范春雪魏敏张丹丹高庆瑶黄菡雪王建行韩淑英华北理工大学药学院华北理工大学临床医学院华北理工大学冀唐学院华北理工大学基础医学院华北理工大学河北省慢性疾病重点实验室唐山市慢性病临床基础研究重点实验室河北唐山063000

目的观察D-手性肌醇(DCI)对2型糖尿病db/db小鼠降血糖作用和肝损伤的抑制作用,并探究其作用机制。方法 10周龄♀db/db小鼠随机分为高剂量D-手性肌醇组(HDCI,70 mg·kg^(-1)·d^(-1))、低剂量D-手性肌醇组(LDCI,35 mg·kg^(-... 详细信息

目的观察D-手性肌醇(DCI)对2型糖尿病db/db小鼠降血糖作用和肝损伤的抑制作用,并探究其作用机制。方法 10周龄♀db/db小鼠随机分为高剂量D-手性肌醇组(HDCI,70 mg·kg^(-1)·d^(-1))、低剂量D-手性肌醇组(LDCI,35 mg·kg^(-1)·d^(-1))和模型对照组(MCG),另设db/m为空白对照组(NCG)。灌胃给药6周,测定各组小鼠随机血糖值和给药后血糖动态变化值;给药结束时取血,测定血清AST、ALT值;HE、Masson染色和透射电镜扫描,观察DCI对db/db小鼠肝脏组织形态结构的影响;免疫组化法测定肝脏组织中葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的表达;Western blot法检测胰岛素受体(IR)和胰岛素受体底物2(IRS-2)的表达。结果 DCI具有降低db/db小鼠血糖的作用,能够减轻肝脏组织细胞器和细胞核的损伤,降低肝组织中脂肪变性和纤维化程度,促进GLUT4、IR和IRS-2蛋白在肝脏细胞中表达。结论 DCI具有抑制db/db小鼠肝损伤的作用,其作用机制可能是促进肝脏组织中IR,IRS2和GLUT4蛋白表达,从而减轻胰岛素抵抗,降低血糖。

关键词： D-手性肌醇 2型糖尿病 db/db小鼠血糖肝损伤胰岛素抵抗

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人类线粒体肌酸激酶uMtCK的底物结合位点分析

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中国生物工程杂志 2018年第5期38卷 24-32页

作者：孟浩毅李丹阳孙正阳杨兆勇张志斐袁丽杰华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病重点实验室唐山市慢性病临床基础研究重点实验室唐山063000 华北理工大学药学院唐山063000 中国医学科学院医药生物技术研究所北京100050

研究人类线粒体肌酸激酶uMtCK的结合位点,将其与底物肌酸和ATP结合有关的关键氨基酸进行突变,并对突变体进行酶动力学和圆二色谱数据分析,探讨这些关键氨基酸在底物识别和催化过程中的作用。结果显示,与野生酶相比,突变体Q313A和R336A的... 详细信息

研究人类线粒体肌酸激酶uMtCK的结合位点,将其与底物肌酸和ATP结合有关的关键氨基酸进行突变,并对突变体进行酶动力学和圆二色谱数据分析,探讨这些关键氨基酸在底物识别和催化过程中的作用。结果显示,与野生酶相比,突变体Q313A和R336A的KmCr分别提高了2.6和2.9倍,kcat下降了19%和55%;同样地,与ATP结合相关的突变体R125A和R287A分别使得KmATP升高了3.2和4.2,kcat下降了72%和38%。以上结果表明突变体R125A、R287A、Q313A和R336A影响对底物的结合,同时也降低了酶促反应的速度。利用圆二色谱比较野生酶与不同突变体的二级结构并无明显变化,但进一步的结构模拟表明底物结合位点氨基酸在与底物之间的氢键对底物的识别和酶催化过程中发挥着重要作用。

关键词：肌酸激酶定点突变酶动力学结构模拟

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微小RNA在恶性肿瘤靶向治疗中的研究进展

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基因组学与应用生物学 2018年第5期37卷 2272-2275页

作者：赵洪焕孔艺璇章广玲李玉凤韩素桂华北理工大学基础医学院病原生物学与免疫学教研室唐山063000 华北理工大学附属唐山市人民医院唐山063000 华北理工大学基础医学院、河北省慢性疾病重点实验室、唐山市慢性病临床基础研究重点实验室唐山063000

恶性肿瘤一直是当今世界最难攻克的顽疾之一,肿瘤靶向治疗以其高效低毒等特点为病人带来了新的希望,目前的靶向药物主要是单克隆抗体和小分子酪氨酸激酶抑制剂。微小RNA（micro RNA,mi RNA）是一类小的、进化保守的非编码RNA,负性调节... 详细信息

恶性肿瘤一直是当今世界最难攻克的顽疾之一,肿瘤靶向治疗以其高效低毒等特点为病人带来了新的希望,目前的靶向药物主要是单克隆抗体和小分子酪氨酸激酶抑制剂。微小RNA（micro RNA,mi RNA）是一类小的、进化保守的非编码RNA,负性调节编码基因以及非编码转录因子的表达,是各种细胞主要调控者,在肿瘤的发生、进展以及转移中发挥了重要的作用。研究显示,多种肿瘤均存在大量发挥癌基因或抑癌基因作用的mi RNA的表达失调,而这些表达异常的mi RNA已成为人们研制肿瘤靶向治疗的又一新工具。因此本研究就近年来mi RNA在肿瘤靶向治疗中的相关研究做一简要综述,以期为肿瘤的靶向治疗提供新的视角。

关键词：微小RNA 肿瘤靶向治疗

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miR-615-3p是胃癌诊断和预后的潜在标志物

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基因组学与应用生物学 2018年第7期37卷 3143-3148页

作者：赵洪焕韩素桂刘艳坤刘晓辉李芳孔艺璇李玉凤章广玲华北理工大学基础医学院病原生物学与免疫学教研室唐山063000 华北理工大学附属唐山市人民医院唐山063000 石家庄市第四医院石家庄050000 华北理工大学基础医学院、河北省慢性疾病重点实验室、唐山市慢性病临床基础研究重点实验室唐山063000

miR-615-3p是miRNA家族的一员。为了探讨miR-615-3p在胃癌诊断和预后中的作用,我们应用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测了35例胃癌组织（13例低分化,22例中高分化）及良性胃病组织,以及此35例患者的治疗前血清及35例健康体检者血清中m... 详细信息

miR-615-3p是miRNA家族的一员。为了探讨miR-615-3p在胃癌诊断和预后中的作用,我们应用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测了35例胃癌组织（13例低分化,22例中高分化）及良性胃病组织,以及此35例患者的治疗前血清及35例健康体检者血清中miR-615-3p的相对表达情况,分析了其和胃癌的临床病理因素之间的关系,计算其用于区分胃癌和健康人群的灵敏度、特异度。检测数据显示,低分化胃癌组中miR-615-3p的水平显著高于良性病变组及中高分化胃癌组（p〈0.01）,而在中高分化胃癌组的表达水平与良性病变组比较差异无统计学意义（p〉0.05）。低分化和中高分化胃癌患者血清中miR-615-3p的水平均显著高于健康组（p〈0.01）,低分化胃癌患者血清中miR-615-3p的水平显著高于中高分化胃癌血清组（p〈0.01）。miR-615-3p的表达水平与胃癌患者的性别、年龄无关（p〉0.05）,与病理类型、TNM分期相关（p〈0.05）。miR-615-3p受试者的工作特征曲线下面积为0.803（95%CI（0.707,0.906））,与A=0.5比较,差异有统计学意义。以上结论表明,miR-615-3p的表达水平与胃癌组织的分化和分期呈正相关,检测组织和血清中miR-615-3p的水平对胃癌有较高的诊断价值。miR-615-3p可作为胃癌诊断、预后的潜在标志物。

关键词：胃癌 miR-615-3p 诊断预后

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替米沙坦对糖尿病心肌损害大鼠GRP78、PERK、CHOP表达的影响

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华北理工大学学报（医学版） 2018年第4期20卷 265-269,281页

作者：曾招军黄安静远迪董云朋张春来周洪霞华北理工大学河北唐山063000 唐山工人医院心内四科华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病重点实验室唐山市慢性病临床基础研究重点实验室

(1)目的观察替米沙坦对糖尿病心肌损害大鼠GRP78、PERK、CHOP表达的影响并探讨其机制。(2)方法将36只Wistar大鼠随机分成正常对照组(NC组)、糖尿病心肌损害组(DMD组)和替米沙坦治疗组(DMD+Telmi组)。采取高脂肪饲料喂养加一次性腹腔注... 详细信息

(1)目的观察替米沙坦对糖尿病心肌损害大鼠GRP78、PERK、CHOP表达的影响并探讨其机制。(2)方法将36只Wistar大鼠随机分成正常对照组(NC组)、糖尿病心肌损害组(DMD组)和替米沙坦治疗组(DMD+Telmi组)。采取高脂肪饲料喂养加一次性腹腔注射链脲佐菌素的方式制备糖尿病心肌损害大鼠模型,DMD+Telmi组大鼠给予替米沙坦干预8周。采用左室插管评估大鼠心功能;HE染色光镜下观察大鼠心肌组织病理形态学改变;Western blot检测大鼠心肌组织GRP78、PERK、CHOP蛋白表达情况;TUNEL染色法检测大鼠心肌细胞凋亡情况。(3)结果 DMD组与NC组大鼠相比左室舒张末期压(LVEDP)显著升高,左室收缩压(LVSP)和左室压力上升或下降最大速率(±dp/dt max)显著降低;DMD+Telmi组与DMD组相比左室舒张末期压(LVEDP)显著下降,左室收缩压(LVSP)和左室压力上升或下降最大速率(±dp/dtmax)显著升高。光镜下NC组大鼠心肌细胞排列整齐,形态规则;DMD组大鼠心肌细胞肥大,排列紊乱,形态不规则;DMD+Telmi组相比于DMD组病理形态有所改善。DMD相比于NC组GRP78、PERK、CHOP蛋白表达量明显升高(P<0.05);DMD+Telmi组相比于DMD组GRP78、PERK、CHOP蛋白表达量明显下降(P<0.05)。TUNEL检测DMD组大鼠相比于NC组大鼠心肌细胞凋亡数量明显增加;DMD+Telmi组大鼠相比于DMD组大鼠心肌细胞凋亡数量明显减低。(4)结论替米沙坦能减轻糖尿病大鼠的心肌病理损伤,改善心功能,并可能通过抑制内质网应激减少心肌细胞凋亡。

关键词：糖尿病心肌损害内质网应激凋亡替米沙坦

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自发性Ⅱ型糖尿病db/db小鼠肾脏生物学特性分析

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中国高新科技 2018年第12期 35-36页

作者：刘晓静郑屹高铃淇孙天泽贺丽伟刘奕蓉高玲焕华北理工大学临床医学院华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病重点实验室暨唐山市慢性病临床基础研究重点实验室河北唐山063210

目的:以自发性II型糖尿病动物模型db/db小鼠为研究对象,探讨高血糖环境对肾功能的影响,并观察肾组织病理学改变。方法:以同种系但不发病杂合子db/m小鼠为正常对照组,利用全自动生化仪测定血清中葡萄糖、UREA(尿素)及CRE(血肌酐)水平,取... 详细信息

目的:以自发性II型糖尿病动物模型db/db小鼠为研究对象,探讨高血糖环境对肾功能的影响,并观察肾组织病理学改变。方法:以同种系但不发病杂合子db/m小鼠为正常对照组,利用全自动生化仪测定血清中葡萄糖、UREA(尿素)及CRE(血肌酐)水平,取肾组织甲醛固定后石蜡包埋,HE染色观察病理学变化。结果:与db/m小鼠相比,db/db小鼠血糖显著升高,CRE显著升高,UREA数值升高,无统计学意义;肾小管管腔狭窄,细胞核空泡样变,细胞内气球样变。结论:db/db小鼠是一种适用于研究T2MD肾脏损伤发病机制及寻找有效治疗药物的动物模型。

关键词：自发性Ⅱ型糖尿病 db/db小鼠肾脏生物学特性

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