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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2023年第4期41卷 510-515页

作者：李天星张家明徐晨曦王子戈郭晶洁李姗河南中医药大学第五临床医学院郑州450002 河南中医药大学医学院病理学与病理生理学教研室郑州450046

为探究复方鳖甲软肝片治疗华支睾吸虫感染所致肝纤维化的药理作用和分子机制,采用TCMSP、BATMAN-TCM、Swiss、GeneCards等数据库获得复方鳖甲软肝片中11味中药的有效成分和潜在靶点以及华支睾吸虫病和肝纤维化相关靶点,筛选交集靶点构... 详细信息

为探究复方鳖甲软肝片治疗华支睾吸虫感染所致肝纤维化的药理作用和分子机制,采用TCMSP、BATMAN-TCM、Swiss、GeneCards等数据库获得复方鳖甲软肝片中11味中药的有效成分和潜在靶点以及华支睾吸虫病和肝纤维化相关靶点,筛选交集靶点构建蛋白质-蛋白质互作网络、中药-成分-靶点-疾病网络,并进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,取核心靶点与其对应化合物分子对接。结果显示,复方鳖甲软肝片有效成分、华支睾吸虫病和肝纤维化交集靶点17个,度值前5的靶点分别为半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶3(CASP3)、CXC趋化因子配体8(CXCL8)、肿瘤坏死因子(TNF)、原癌基因酪氨酸蛋白激酶(SRC)、白细胞介素10(IL-10),与其分子对接结合能最小的化合物分别是黄芩素、汉黄芩素、24-乙基胆甾-4-烯-3-酮、24-乙基胆甾-4-烯-3-酮、24-乙基胆甾-4-烯-3-酮。KEGG和GO功能富集分析显示,复方鳖甲软肝片可调控细胞凋亡和增殖,减轻炎症反应和氧化应激损伤,抑制促纤维化因子的表达等,可通过磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K-Akt)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和Janus激酶/信号转导子和转录激活因子(JAK-STAT)等通路发挥治疗华支睾吸虫感染所致肝纤维化的作用。

关键词：华支睾吸虫病复方鳖甲软肝片肝纤维化网络药理学

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基于消斑通脉方抗动脉粥样硬化作用机制的网络药理学分析和体外实验验证

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吉林大学学报（医学版） 2024年第4期50卷 925-938页

作者：曹珊张艺嘉白杨陈芳谢莎韩倩倩河南中医药大学中医学院方剂教研室河南郑州450046 河南中医药大学教务处河南郑州450046 河南中医药大学研究生院河南郑州450046 河南中医药大学医学院病理生理学教研室河南郑州450046 河南中医药大学基础实验中心河南郑州450046

目的:利用网络药理学分析方法初步预测消斑通脉方抗动脉粥样硬化(AS)的潜在作用通路和靶点,联合体外细胞实验对其可能机制进行验证。方法:采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、GeneCards、Swiss Target Prediction和Uniprot等... 详细信息

目的:利用网络药理学分析方法初步预测消斑通脉方抗动脉粥样硬化(AS)的潜在作用通路和靶点,联合体外细胞实验对其可能机制进行验证。方法:采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、GeneCards、Swiss Target Prediction和Uniprot等数据库,收集消斑通脉方中活性化合物及对应靶点信息,构建“成分-靶点-疾病”网络,通过蛋白-蛋白互作(PPI)网络预测可能的作用靶点和通路,对交集靶点进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析。体外培养人主动脉血管平滑肌细胞(HA-VSMCs)并鉴定,采用氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导HA-VSMCs异常增殖并进行鉴定。MTT法检测不同浓度消斑通脉方作用后各组HA-VSMCs增殖活性,确定消斑通脉方安全性。HA-VSMCs分为空白组、模型组(诱导HA-VSMCs异常增殖)、瑞舒伐他汀组(诱导HA-VSMCs异常增殖后采用4μmol·L^(−1)瑞舒伐他汀干预)及低、中和高剂量消斑通脉方组(诱导HA-VSMCs异常增殖后分别采用0.025、0.050和0.100 mg·L^(−1)消斑通脉方干预)。酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组HA-VSMCs培养上清中人单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素8(IL-8)水平,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组HA-VSMCs中核因子κB(NF-κB)p65 mRNA和成纤维细胞生长因子2(FGF2)mRNA表达水平,Western blotting法检测各组HA-VSMCs中NF-κB p65和FGF2蛋白表达水平。结果:消斑通脉方中含有103种活性成分,可通过作用于189个靶基因发挥抗AS作用,潜在作用靶点包括IL-6、IL-8、血管内皮生长因子A(VEGFA)、核因子κB1(NF-κB1)和RELA(NF-κB p65)等。GO功能分析和KEGG信号通路富集分析,消斑通脉方通过调节脂质、缺氧诱导因子1(HIF-1)、表皮生长因子(EGF)、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)和NF-κB等信号通路发挥抗AS作用。细胞形态表现和免疫荧光染色结果证明细胞为HA-VSMCs。油红O染色,可观察到大量红色脂滴,表明造模成功。MTT法检测,在一定剂量范围内消斑通脉方对HA-VSMCs增殖率无明显影响,安全性良好。ELISA法检测,与模型组比较,瑞舒伐他汀组和不同剂量消斑通脉方组HA-VSMCs培养上清中MCP-1和IL-6水平降低(P<0.05或P<0.01),0.050和0.100 mg·L^(−1)消斑通脉方组HA-VSMC培养上清中IL-8降低(P<0.01);与瑞舒伐他汀组比较,不同剂量消斑通脉方组HA-VSMCs培养上清中MCP-1降低(P<0.01),0.050和0.100 mg·L^(−1)消斑通脉方组HA-VSMCs培养上清中IL-8降低(P<0.01)。与模型组比较,瑞舒伐他汀组和不同剂量消斑通脉方组HA-VSMCs中NF-κB p65 mRNA表达水平降低(P<0.01),瑞舒伐他汀组及0.050和0.100 mg·L^(−1)消斑通脉方组HA-VSMCs中FGF2 mRNA表达水平降低(P<0.01);与瑞舒伐他汀组比较,0.050和0.100 mg·L^(−1)消斑通脉方组HA-VSMCs中NF-κB p65和FGF2 mRNA表达水平降低(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,瑞舒伐他汀组和不同剂量消斑通脉方组HA-VSMCs中NF-κB p65和FGF2蛋白表达水平降低(P<0.01);与瑞舒伐他汀组比较,0.050和0.100 mg·L^(−1)消斑通脉方组HA-VSMCs中NF-κB p65蛋白表达水平降低(P<0.01),0.100 mg·L^(−1)消斑通脉方组HA-VSMCs中FGF2蛋白表达水平降低(P<0.01)。结论:消斑通脉方具有抗炎、抑制HA-VSMCs增殖和抗AS作用,其作用机制可能与NF-κB/FGF2通路失活有关。

关键词：消斑通脉方动脉粥样硬化血管平滑肌细胞网络药理学细胞增殖

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黄杞苷干预NF-κB信号通路抑制巨噬细胞炎症反应及氧化应激

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中国感染控制杂志 2023年第4期22卷 383-390页

作者：李姗周志文刘湘花李宁宁杨艺闵远骞禄保平河南中医药大学医学院病理学与病理生理学教研室河南郑州450046 河南中医药大学第二临床医学院肝胆脾胃科三区河南郑州450046 河南中医药大学电镜中心河南郑州450046 河南医学高等专科学校病理学教研室河南郑州451191 河南中医药大学肝病研究所河南郑州450046

目的探讨黄杞苷对脂多糖(LPS)诱导的小鼠RAW264.7巨噬细胞增殖、炎症反应及氧化应激的干预效果及分子机制。方法RAW264.7细胞随机分为对照组、LPS组和不同浓度黄杞苷干预组,于不同培养时间用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞的增殖;ELISA... 详细信息

目的探讨黄杞苷对脂多糖(LPS)诱导的小鼠RAW264.7巨噬细胞增殖、炎症反应及氧化应激的干预效果及分子机制。方法RAW264.7细胞随机分为对照组、LPS组和不同浓度黄杞苷干预组,于不同培养时间用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞的增殖;ELISA检测上清液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-1β(IL-1β)浓度;试剂盒检测细胞活性氧(ROS)、超氧化物(O_(2)·^(-))和一氧化氮(NO)的释放量;Western blot检测NF-κB信号通路中IκBα、p65、p-p65蛋白的表达。结果LPS组较对照组细胞增殖增加,而100、200、400、600、800μmol/L黄杞苷均能抑制LPS诱导的细胞增殖,其中400μmol/L黄杞苷干预效果最明显。LPS组细胞产生的TNF-α、IL-6、IL-1β、ROS、O_(2)·^(-)和NO较对照组升高,400μmol/L黄杞苷可降低LPS诱导TNF-α、IL-6、IL-1β、ROS、O_(2)·^(-)和NO的产生。LPS组细胞IκBα蛋白水平下调,p65蛋白、p-p65蛋白水平上调,而黄杞苷可抑制LPS诱导的IκBα蛋白水平下调,p65蛋白、p-p65蛋白水平上调。结论黄杞苷可能通过干预NF-κB信号通路,抑制LPS诱导RAW264.7细胞增殖、炎症因子和ROS/活性氮簇(RNS)产生,显示了重要的抗炎和抗氧化功效,为其治疗炎症性疾病的深入研究提供一定的依据和借鉴。

关键词：黄杞苷 NF-κB信号通路炎症氧化应激巨噬细胞

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中西医论治放射性脑损伤

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神经损伤与功能重建 2024年第7期19卷 419-423页

作者：李炎辉武鑫王坦王冬慧张晗高剑峰河南中医药大学医学院郑州450046 河南中医药大学生理学教研室郑州450046 河南中医药大学病理学与病理生理学教研室郑州450046

放射性脑损伤(radiation-induced brain injury,RBI)是指头颈部恶性肿瘤经过放射线照射治疗后产生的以认知能力显著下降、学习记忆功能受损为主要临床表现的严重并发症之一,已经影响患者的生活质量,严重者可危及生命。其发病机制尚未明... 详细信息

放射性脑损伤(radiation-induced brain injury,RBI)是指头颈部恶性肿瘤经过放射线照射治疗后产生的以认知能力显著下降、学习记忆功能受损为主要临床表现的严重并发症之一,已经影响患者的生活质量,严重者可危及生命。其发病机制尚未明确,可能与脑血管损伤、胶质细胞损伤、炎症反应、自由基损伤等有关;传统医学认为放射性脑损伤为本体羸弱外加射线热邪侵袭所致,实为本虚标实之证。除了西医的对症治疗,中医疗法正逐步走向临床,近期研究以突触可塑性为切入点阐述其作用机制,为推广中医治疗RBI提供了新的方向和理论依据。本文收集整理近几年的相关文献,从中西医两个方面对RBI的发病机制和治疗方法进行综述。

关键词：放射性脑损伤突触可塑性机制治疗

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头孢哌酮钠舒巴坦钠对社区获得性肺炎患者FeNO水平及炎性细胞因子的影响

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中国合理用药探索 2019年第5期16卷 165-167,171页

作者：冯静李姗王娜朱卫华杜志强河南大学附属郑州颐和医院河南郑州450000 河南中医药大学基础医学院病理学与病理生理学教研室河南郑州450046

目的:探求采用头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗社区获得性肺炎的效果。方法:选取本院2017年5月—2018年5月收治的社区获得性肺炎患者88例,按随机数字表法分为对照组和试验组,各44例。对照组采用左氧氟沙星(0.3 g静脉滴注,qd)治疗,在此基础上,试... 详细信息

目的:探求采用头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗社区获得性肺炎的效果。方法:选取本院2017年5月—2018年5月收治的社区获得性肺炎患者88例,按随机数字表法分为对照组和试验组,各44例。对照组采用左氧氟沙星(0.3 g静脉滴注,qd)治疗,在此基础上,试验组加用头孢哌酮钠舒巴坦钠(2 g加入100 mL 0.9%氯化钠注射液中静脉滴注,bid)治疗。连续治疗2周后,比较两组临床疗效、炎性细胞因子和呼出气一氧化氮(FeNO)水平及安全性。结果:试验组总有效率较对照组高,差异有统计学意义(P <0.05);治疗后,试验组肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-10、IL-6、FeNO水平均较对照组低,差异有统计学意义(P <0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。结论:头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗社区获得性肺炎可提升临床疗效,减轻气道及全身炎性反应,且安全性高。

关键词：社区获得性肺炎头孢哌酮钠舒巴坦钠左氧氟沙星炎性细胞因子 FeNO

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基于网络药理学探究益气化痰方治疗新型冠状病毒肺炎的分子机制

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中国医药导报 2021年第24期18卷 26-31,F0004页

作者：陈雪晴刘雁锥冯静罗苑苑李姗广州中医药大学第一附属医院检验科广东广州510040 广东省遂溪县人民医院检验科广东遂溪524300 河南大学附属郑州颐和医院呼吸内科河南郑州450046 广州中医药大学第一附属医院重症医学科广东广州510040 河南中医药大学基础医学院病理学与病理生理学教研室河南郑州450046

目的应用网络药理学分析并进一步探讨益气化痰方治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的分子机制。方法运用升级的中药系统药理学数据库检索益气化痰方中的活性成分和潜在靶点,构建药物-成分-靶点作用网络。通过GeneCards数据库筛选出COVID-1... 详细信息

目的应用网络药理学分析并进一步探讨益气化痰方治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的分子机制。方法运用升级的中药系统药理学数据库检索益气化痰方中的活性成分和潜在靶点,构建药物-成分-靶点作用网络。通过GeneCards数据库筛选出COVID-19的相关靶点,取其与药物作用的共同靶点导入String数据库进行靶蛋白的交互分析。利用DAVID网络数据库进行基因本体论(GO)分析和京都基因和基因组数据库(KEGG)通路富集分析。结果共筛选出益气化痰方的活性成分145个,潜在作用靶点267个,COVID-19相关靶点共251个,益气化痰方与COVID-19的交集靶点56个,拓扑分析后的关键靶点10个。GO分析显示益气化痰方主要涉及炎症反应、免疫应答、凋亡过程及凋亡正负调控、蛋白质及酶的结合、细胞因子活性等57个生物学过程、11个分子功能和4个细胞组分。KEGG富集得到美洲锥虫病、乙型肝炎、肺结核、百日咳等感染性疾病及肿瘤坏死因子信号通路、Toll样受体信号通路、丝裂原活化蛋白激酶信号通路等25条通路。结论益气化痰方可通过多功能、多靶点和多途径协同发挥抗COVID-19功效,为进一步深入研究配伍传统中药的临床应用提供科学支持和理论依据。

关键词：益气化痰新型冠状病毒肺炎网络药理学信号通路

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食管癌家族遗传研究相关专业术语规范专家共识

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郑州大学学报（医学版） 2020年第3期55卷 319-327页

作者：王立东徐瑞华韩文莉雷玲玲王从高赵学科宋昕周福有王启鸣秦艳茹张毅常志伟万里新王献增孔祥东任书伟刘红彦黄改荣李秀敏张立国张建营岳文彬周英发郑鹏远贺利民袁翎高社干鲍启德魏锦昌丁广成马磊王延峰王画普王学中王建坡王能超王道存朱富国冯常炜任景丽刘志才齐义军李向楠李忠亮李爱丽杨万才杨海军库建伟张冬云张延瑞苗战会周云郑颖娟胡益民徐全晓秦合军高文俊郭军辉韩敏郭长青焦广根路平郭贵周郭永军宋运河梁银明陈贡斌于国栋王忠民帅金志井小会韦海涛陈运芳史可峰张卫国杨秋敏段战锋范瑞卢红徐克友纪爱芳张国政王盼盼杨苗苗郑州大学第一附属医院省部共建食管癌防治国家重点实验室郑州450052 河南省抗癌协会家族遗传性肿瘤专业委员会郑州450052 郑州大学基础医学院病理学与病理生理学教研室郑州450001 安阳市肿瘤医院肿瘤科河南安阳455000 河南省肿瘤医院肿瘤科郑州450008 南阳市中心医院肿瘤内科河南南阳473009 林州市人民医院肿瘤科河南林州456550 信阳市中心医院肿瘤内科河南信阳464099 河南省人民医院肿瘤科郑州450003 新乡医学院新乡市肿瘤分子治疗重点实验室河南新乡453003 新乡市中心医院胸外科河南新乡453000 郑州大学药物研究院郑州450052 濮阳市油田总医院肿瘤内科河南濮阳457001 郑州大学第二附属医院肿瘤科郑州450014 郑州大学第五附属医院肿瘤科郑州450052 南阳市第一人民医院肿瘤科河南南阳473002 河南科技大学第一附属医院肿瘤内科河南洛阳471003 安阳地区医院肿瘤内科河南安阳455000 林州市食管癌医院胸外科河南林州456592 郑州轻工业大学电器信息工程学院郑州450002 濮阳市人民医院消化内科河南濮阳457000 商丘市第一人民医院肿瘤科河南商丘476000 林州市肿瘤医院肿瘤科河南林州456550 商丘市中心医院消化内科河南商丘476000 济宁医学院精准医学研究院山东济宁272002 南阳医学高等专科学校第二附属医院内镜室河南南阳473000 南阳医学高等专科学校病理学教研室河南南阳473004 新乡医学院第一附属医院肿瘤科河南卫辉453100 鹤壁市鹤煤集团总医院心胸外科河南鹤壁458030 河南中医药大学第二附属医院肿瘤内科郑州450002 上海张江转化医学研发中心有限公司医学转化实验室上海200120 郑州博睿医学检验实验室有限公司分子实验室郑州450019 平顶山市第一人民医院肿瘤内科河南平顶山467500 河南大学淮河医院肿瘤科河南开封475000 驻马店市中心医院肿瘤内科河南驻马店463000 河南省胸科医院胸外科郑州450003 许昌市中心医院肿瘤内科河南许昌461000 周口市中心医院肿瘤内科河南周口466000 长治医学院附属和平医院山西长治046000 鹤壁市人民医院肿瘤内科河南鹤壁458000

1引言遗传因素在肿瘤发生和发展中的作用愈来愈受到重视。相应的,遗传表型和基因型对肿瘤高危人群的筛查、早期发现和防治的意义受到学者和大众的广泛关注。随着近年食管癌易感基因的发现,遗传和环境因素交互作用对食管癌发生和发展的... 详细信息

1引言遗传因素在肿瘤发生和发展中的作用愈来愈受到重视。相应的,遗传表型和基因型对肿瘤高危人群的筛查、早期发现和防治的意义受到学者和大众的广泛关注。随着近年食管癌易感基因的发现,遗传和环境因素交互作用对食管癌发生和发展的影响成为新的研究热点。

关键词：食管癌遗传学核心家系家族史高癌家族

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