目的:观察丹参酮ⅡA能否通过抑制信号传导及转录激活蛋白3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)信号通路影响食管癌EC109细胞的周期与凋亡。方法:对数生长期的EC109细胞分为空白组、不同浓度丹参酮ⅡA组、不同浓...
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目的:观察丹参酮ⅡA能否通过抑制信号传导及转录激活蛋白3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)信号通路影响食管癌EC109细胞的周期与凋亡。方法:对数生长期的EC109细胞分为空白组、不同浓度丹参酮ⅡA组、不同浓度stattic组及丹参酮ⅡA和stattic联合用药组,MTT法检测丹参酮ⅡA、stattic及联合用药对EC109细胞增殖的影响;流式细胞术检测细胞周期及凋亡;从70只4周龄SPF级BALB/c雌鼠中随机抽取10只作为空白组,其余小鼠右胁部皮下注射2×106个Ec109细胞建立食管癌模型。将造模成功的小鼠随机分为模型组、丹参酮ⅡA低浓度组(20 mg·kg^(-1))、丹参酮ⅡA高浓度组(40 mg·kg^(-1))、stattic组(25 mg·kg^(-1))、stattic(25 mg·kg^(-1))+丹参酮ⅡA高浓度(40 mg·kg^(-1))组、顺铂组(1 mg·kg^(-1)),腹腔注射给药,每2天进行1次,连续35 d。给药期间每7天测量一次瘤体大小与小鼠体质量,考察药物对小鼠肿瘤生长的抑制作用;ELISA法检测移植瘤裸鼠血清中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的水平;Western Blot、RT-PCR检测食管癌EC109细胞与小鼠肿瘤组织细胞周期、凋亡相关蛋白及mRNA的表达水平。结果:细胞实验发现,与空白组比较,丹参酮ⅡA、stattic均可明显抑制EC109细胞增殖(P<0.01);丹参酮ⅡA能显著促进细胞进入G2期,促进其凋亡(P<0.05)。Western Blot及RT-PCR结果显示,丹参酮ⅡA能够抑制STAT3、p-STAT3、c-Myc、CyclinB1蛋白及mRNA的表达,促进凋亡因子Caspase-3、Caspase-9蛋白及mRNA的表达(P<0.05)。体内动物实验结果表明,与模型组比较,丹参酮ⅡA、stattic均能明显抑制裸鼠移植瘤生长(P<0.01),降低血清IL-6水平(P<0.05),抑制STAT3、p-STAT3、c-Myc蛋白及mRNA的表达(P<0.05),促进凋亡因子Caspase-3、Caspase-9蛋白及mRNA的表达(P<0.05);与stattic比较,联合用药组Caspase-3 mRNA、Caspase-9蛋白及mRNA的表达水平显著降低(P<0.05)。结论:丹参酮ⅡA能够诱导食管癌细胞EC109的G2期阻滞,促进其凋亡,其机制可能与抑制STAT3通路有关。
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