检索结果-内蒙古大学图书馆

中成药 2024年第12期46卷 4055-4061页

作者：凌霄王盼盼李春晓唐进法李学林河南中医药大学第一附属医院/河南省中药临床应用、评价与转化工程研究中心/河南省中药临床药学中医药重点实验室河南郑州450000

水通道蛋白是人体内重要的一个跨膜蛋白家族,在多种细胞及器官中均有表达,深度参与人体水分代谢。水通道蛋白在多类肠道疾病如结直肠癌、溃疡性结肠炎、便秘和肠易激综合征等疾病的病理过程中起到重要的调节作用。近年来,越来越多的研... 详细信息

水通道蛋白是人体内重要的一个跨膜蛋白家族,在多种细胞及器官中均有表达,深度参与人体水分代谢。水通道蛋白在多类肠道疾病如结直肠癌、溃疡性结肠炎、便秘和肠易激综合征等疾病的病理过程中起到重要的调节作用。近年来,越来越多的研究聚焦于中医药调控水通道蛋白治疗各类肠道疾病,研究发现,水通道蛋白做为中药治疗肠道疾病的潜在新靶点,极具研究价值。本文对肠道疾病过程中水通道蛋白的变化及中药对其干预作用及机制进行概述,以期对中药治疗肠道疾病作用机制研究和靶向药物研究提供新的思路。

关键词：中药水通道蛋白肠道疾病 cAMP-PKA信号通路 NF-κB Na^(+)-K^(+)-ATP酶 MAPK 微小RNA

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基于群体感应和免疫逃逸的铜绿假单胞菌耐药机制及中药干预策略研究进展

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中草药 2024年第14期55卷 4991-5001页

作者：吴娅丽李伟霞王晓艳陈小菲张明亮张辉杨柳青唐进法河南中医药大学第一附属医院药学部河南郑州450003 河南省中药临床应用、评价与转化工程研究中心河南省中药临床药学中医药重点实验室河南省中药安全评价与风险防控工程研究中心河南郑州450003 河南中医药大学药学院河南郑州450046

铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,PA)是公认的引起医院内感染的主要病原菌之一,以抗生素耐药著称,其耐药机制主要与群体感应和免疫逃逸相关。中医药能从多方面治疗耐药PA所致感染。通过基于群体感应和免疫逃逸关联耐药机制,对PA的... 详细信息

铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,PA)是公认的引起医院内感染的主要病原菌之一,以抗生素耐药著称,其耐药机制主要与群体感应和免疫逃逸相关。中医药能从多方面治疗耐药PA所致感染。通过基于群体感应和免疫逃逸关联耐药机制,对PA的流行病学及危险因素、耐药机制、中医药干预策略等方面进行系统综述,为临床中药及中西药合用治疗耐药PA感染提供依据,并为中药-机体、中药-病原菌及中药-抗生素间相互作用的进一步研究提供方向。

关键词：铜绿假单胞菌耐药机制中药群体感应免疫逃逸

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基于生物信息学和体外实验验证的肾康注射液治疗肾纤维化作用机制研究

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中国药理学通报 2024年第10期40卷 1953-1962页

作者：孟高全张明亮陈小菲王晓艳李伟霞张岱蒋露李明格张小帅孟伟亭韩冰唐进法河南中医药大学第一附属医院药学部河南郑州450003 河南中医药大学药学院河南郑州450046 河南省中药临床应用、评价与转化工程研究中心、河南省中药临床药学中医药重点实验室、河南省中药安全评价与风险防控工程研究中心河南郑州450003 河南中医药大学第一附属医院检验科河南郑州450003

目的利用生物信息学及体外实验探讨肾康注射液(Shenkang injection, SKI)治疗肾纤维化(renal fibrosis, RF)的作用机制与物质基础。方法利用GEO数据库筛选RF差异表达基因,借助CMAP数据库,基于基因表达谱相似性原理,重定位出具有调控R... 详细信息

目的利用生物信息学及体外实验探讨肾康注射液(Shenkang injection, SKI)治疗肾纤维化(renal fibrosis, RF)的作用机制与物质基础。方法利用GEO数据库筛选RF差异表达基因,借助CMAP数据库,基于基因表达谱相似性原理,重定位出具有调控RF作用的药物,然后通过分子指纹相似性分析筛选出SKI潜在治疗RF的成分;同时基于网络药理学预测SKI调控RF的核心靶点及通路;最后,通过分子对接和细胞实验进行验证。结果基于GEO数据库筛选到2个RF相关的数据集,CMAP重定位到3个共同的RF治疗药物(saracatinib、dasatinib、PP-2),分子指纹相似性分析发现,RF治疗药物与salvianolic acid B、hydroxysafflor yellow A等5个SKI成分的结构相似性较高。分子对接结果发现,salvianolic acid B、hydroxysafflor yellow A等成分与SKI调控的潜在治疗RF的核心靶标MMP1、MMP13等均有良好的结合能力。网络药理学分析提示,SKI核心靶点主要富集在Relaxin和AGE-RAGE等信号通路。细胞实验表明,SKI可显著降低RF模型细胞AGE-RAGE信号通路中AGER、NFKB1、COL1A1、SERPINE1、VEGFC和Relaxin信号通路中MMP1、MMP13的mRNA表达水平,显著升高RXFP1的mRNA表达水平。结论 SKI可通过调控Relaxin和AGE-RAGE信号通路来发挥治疗RF的作用,其物质基础可能为salvianolic acid B、hydroxysafflor yellow A等成分。

关键词：肾康注射液肾纤维化生物信息学药物重定位实验验证作用机制

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基于磁珠配体垂钓和液相色谱-质谱联用技术的威廉环毛蚓抗血栓大分子活性成分研究

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中草药 2024年第13期55卷 4318-4326页

作者：吴娅丽韩冰李伟霞王晓艳张明亮张辉杨柳青唐进法河南中医药大学第一附属医院药学部河南郑州450003 河南省中药临床应用、评价与转化工程研究中心、河南省中药临床药学中医药重点实验室、河南省中药安全评价与风险防控工程研究中心河南郑州450003 河南中医药大学药学院河南郑州450046

目的通过构建靶蛋白固定化磁珠,从威廉环毛蚓Pheretima guillemi中垂钓出与靶蛋白(纤维蛋白原、纤溶酶原)直接作用的抗血栓活性大分子成分,并经液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)技术鉴定。方法优化并合成纤维蛋白原、纤溶酶原固定化羧基磁珠... 详细信息

目的通过构建靶蛋白固定化磁珠,从威廉环毛蚓Pheretima guillemi中垂钓出与靶蛋白(纤维蛋白原、纤溶酶原)直接作用的抗血栓活性大分子成分,并经液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)技术鉴定。方法优化并合成纤维蛋白原、纤溶酶原固定化羧基磁珠,分别通过固定化量、透射电镜、傅里叶红外光谱仪、激光纳米粒度分析仪表征功能化磁珠的靶蛋白固定量、微观形态、官能团及表面带电性;利用功能化磁珠从威廉环毛蚓抗血栓部位DPf3中垂钓与靶蛋白直接作用的抗血栓大分子活性成分,洗脱后经LC-MS/MS技术分析,并结合威廉环毛蚓物种蛋白质数据库比对鉴定。结果靶蛋白固定化磁珠的最佳制备方案为将纤维蛋白原(0.4 mg/mL)或纤溶酶原(1 mg/mL)与磁珠于4℃混旋孵育8 h,纤维蛋白原和纤溶酶原的最大偶联量分别为(9.84±2.17)μg/mg和(7.24±0.91)μg/mg;经表征,靶蛋白均已成功固定于磁珠表面。DPf3经纤维蛋白原、纤溶酶原固定化磁珠垂钓所得洗脱液经扫描比对,分别鉴定到20种和27种蛋白质,多属于丝氨酸蛋白酶类成分。结论通过磁珠配体垂钓策略和LC-MS/MS技术可从威廉环毛蚓中快速筛选和鉴定目标生物活性大分子,可为动物类中药大分子的分离鉴定提供参考。

关键词：威廉环毛蚓抗血栓大分子成分磁珠配体垂钓纤维蛋白原固定化磁珠纤溶酶原固定化磁珠

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基于代谢组学结合生物信息学探讨热毒宁注射液与青霉素注射液联用致类过敏反应的潜在致敏原及作用机制

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药学学报 2024年第2期59卷 382-394页

作者：陈毓龙翟优王晓艳李伟霞张辉吴娅丽杨柳青陈小菲张书琦牛璐冯科冉李琨唐进法张明亮河南中医药大学河南郑州450046 河南省中药临床应用评价与转化工程研究中心河南省中药临床药学中医药重点实验室河南省中药安全评价与风险防控工程研究中心河南中医药大学第一附属医院药学部河南郑州450000 河南中医药大学呼吸疾病中药防治省部共建协同创新中心河南郑州450046

本研究基于代谢组学结合生物信息学的策略分析热毒宁注射液与青霉素注射液联用引发类过敏反应(pseudo-allergic reactions,PARs)的潜在致敏原及作用机制。所有动物实验操作和福利均遵循河南中医药大学第一附属实验动物伦理与动物福利委... 详细信息

本研究基于代谢组学结合生物信息学的策略分析热毒宁注射液与青霉素注射液联用引发类过敏反应(pseudo-allergic reactions,PARs)的潜在致敏原及作用机制。所有动物实验操作和福利均遵循河南中医药大学第一附属实验动物伦理与动物福利委员会要求(批号:YFYDW2020002)。基于UPLC-Q-TOF/MS技术结合UNIFI软件在热毒宁与青霉素混合注射液中共鉴定得到21种化合物。进一步基于分子对接技术筛选出其10种与类过敏原受体MrgprX2激动剂位点具有强烈结合活性的潜在致敏原。采用UPLC-Q-TOF/MS技术进行代谢组学分析发现花生四烯酸、磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、前列腺素类以及白三烯类等34个内源性代谢物为热毒宁注射液与青霉素注射液联用引发PARs的差异代谢物。通过对“潜在致敏原-靶标-差异代谢物”交互网络分析获得二者联用时药液中的绿原酸类(绿原酸、新绿原酸、隐绿原酸、异绿原酸A等)以及β-内酰胺类致敏原可能主要通过调控PLD1、PLA2G12A和CYP1A1这三种上游信号靶标,主要激活花生四烯酸代谢通路,促使肥大细胞的脱颗粒,释放下游的内源性炎性介质,继而诱发PARs。

关键词：中西药联用类过敏反应热毒宁注射液注射用青霉素钠代谢组学生物信息学

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基于生化指标与代谢组学特征关联探索热毒宁注射液与青霉素注射液序贯用药的风险“时间窗”

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药学学报 2024年第7期59卷 2098-2107页

作者：张明亮陈毓龙王晓艳陈小菲张辉吴娅丽杨柳青张书琦牛璐冯科冉李伟霞唐进法河南中医药大学第一附属医院药学部河南省中药临床应用、评价与转化工程研究中心河南省中药临床药学中医药重点实验室河南省中药安全评价与风险防控工程研究中心河南郑州450003 河南中医药大学河南郑州450046 河南中医药大学呼吸疾病中药防治省部共建协同创新中心河南郑州450046

采用检测血清生化指标与血浆代谢组学特征关联探索热毒宁注射液(Reduning,RDN)与青霉素注射液(penicillin G,PG)序贯用药风险“时间窗”,以期降低二者联用引发不良反应发生风险。所有动物实验操作和福利均遵循河南中医药大学第一附属实... 详细信息

采用检测血清生化指标与血浆代谢组学特征关联探索热毒宁注射液(Reduning,RDN)与青霉素注射液(penicillin G,PG)序贯用药风险“时间窗”,以期降低二者联用引发不良反应发生风险。所有动物实验操作和福利均遵循河南中医药大学第一附属实验动物伦理与动物福利委员会要求(批号:YFYDW2020002)。利用ELISA检测大鼠血清中生化指标的含量变化检测相关过敏指标,判定出RDN联用PG能引起由补体途径激活后的类过敏反应(pseudo-allergic reactions,PARs)。进一步对二者设置不同时间给药间隔(1.5、2、3.5、4、6和8 h PG+RDN)进行考察,发现在3.5 h以内序贯给药,均能引起明显的PARs;而给药间隔超过4 h后PARs则明显减轻。同时采用LC-MS进行血浆代谢组学分析,平行比较大鼠的血清生化指标水平与血浆代谢轮廓特征,筛选出22个差异代谢物在3.5 h前后呈现出与生化指标相似或相反的变化趋势。并富集到花生四烯酸代谢、甾体激素生物合成代谢、亚油酸代谢、甘油磷脂代谢、色氨酸代谢等10条类过敏相关通路。综上所述,RDN和PG序贯使用所导致的药物不良反应确实存在风险“时间窗”现象,在“时间窗”之后的间隔用药能有效降低不良反应发生风险。

关键词：中西药联用药物不良反应时间窗热毒宁注射液青霉素注射液类过敏反应代谢组学花生四烯酸代谢

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多重耐药肺炎克雷伯菌感染性肺炎大鼠模型的建立及特点分析

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中药药理与临床 2025年第3期41卷 86-91页

作者：秦玺吴娅丽赵娅李伟霞张明亮王晓艳马青王晴陈小菲张辉杨柳青唐进法河南中医药大学第一附属医院药学部郑州450003 河南中医药大学药学院郑州450046 河南省中药临床应用评价与转化工程研究中心河南省中药临床药学中医药重点实验室河南省中药安全评价与风险防控工程研究中心郑州450003

目的:建立一种稳定性好、操作便捷的多重耐药肺炎克雷伯菌(multi-drug resistant Klebsiella pneumoniae,MDR KP)感染性肺炎大鼠模型,为建立稳定可靠的细菌感染性肺炎动物模型提供参考依据。方法:雄性SD大鼠随机分成:正常对照组、模型... 详细信息

目的:建立一种稳定性好、操作便捷的多重耐药肺炎克雷伯菌(multi-drug resistant Klebsiella pneumoniae,MDR KP)感染性肺炎大鼠模型,为建立稳定可靠的细菌感染性肺炎动物模型提供参考依据。方法:雄性SD大鼠随机分成:正常对照组、模型对照组(造模菌液浓度分别为1.5×10^(9)、7.5×10^(9)、1.5×10^(10)CFU/mL),模型对照组大鼠经气管插管滴入0.3 mL菌液,正常对照组经气管给予0.3 mL生理盐水;于造模后不同时间点取血,检测血常规(红细胞、淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞等)及血清炎性因子(TNF-α、IL-1β、IL-6、MPO)变化;检测肺系数、肺部载菌量、肺部一般情况及肺组织病理改变。结果:造模后大鼠体温升高,摄食、饮水量上升,体质量下降;MDR KP 1.5×10^(10)CFU/mL大鼠肺系数明显增加(P<0.05或P<0.01),组织病理结果显示,模型对照组大鼠出现肺部水肿及炎性浸润现象;载菌量结果显示,各浓度MDR KP成功定殖到大鼠肺部;血常规结果显示细菌感染后,淋巴细胞、中性粒细胞、单核细胞等免疫细胞明显升高,红细胞数量明显下降(P<0.05或P<0.01),符合疾病变化趋势,血清TNF-α、IL-1β、IL-6、MPO含量或活力明显升高(P<0.05或P<0.01)。上述病变程度与造模菌液浓度呈正相关。结论:MDR KP菌液经气管插管滴入法可成功诱导大鼠肺部炎症,通过控制菌液浓度,可造成不同程度的细菌性肺炎模型,可依据后续实验目的进行相应选择;大鼠经MDR KP感染后,表型以高热、减重、发毛粗糙为主,可产生明显炎症反应,淋巴细胞、中性粒细胞等免疫细胞参与抵抗病原体侵袭过程;中性粒细胞相关指标可能具有细菌性肺炎的预后评估价值。

关键词：多重耐药肺炎克雷伯菌细菌性肺炎动物模型炎症特点分析

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基于混合方法的中药注射剂上市后临床安全性综合评价模型构建研究思路探讨

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中国循证医学杂志 2024年第4期24卷 484-489页

作者：李春晓杨玉晴凌霄程子豪宋学坤郭静李学林河南中医药大学第一附属医院郑州450000 河南省中药临床应用、评价与转化工程研究中心/河南省中药临床药学中医药重点实验室郑州450000 河南中医药大学/呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心郑州450006 河南中医药大学郑州450046

中药注射剂上市后临床安全性再评价研究分别获取了主动监测、被动监测及文献研究等多种研究类型的安全性证据。但缺乏可有效整合上述研究类型数据的综合评价方法,至今无法进一步产出更全面、更客观的高级别循证医学研究证据,严重影响了... 详细信息

中药注射剂上市后临床安全性再评价研究分别获取了主动监测、被动监测及文献研究等多种研究类型的安全性证据。但缺乏可有效整合上述研究类型数据的综合评价方法,至今无法进一步产出更全面、更客观的高级别循证医学研究证据,严重影响了中药注射剂的监督管理和临床合理使用。而建立综合评价方法的关键是先建立综合评价核心指标的优选方法,形成可赋权量化评分的模型应用于综合评价方法中。混合方法研究通过对数据反复进行定量与定性研究,可实现有效、深入整合不同研究类型数据并科学、规范地完成评价模型中指标的筛选;其次,对于模型构建研究中最关键的指标赋权与权重调节,笔者创新性地将层次分析法与不变权重次约束法相结合,引入混合方法研究设计的定量研究部分,保证模型构建过程中指标的准确赋权。故本文在参考针对有效性试验核心结局指标提出的核心指标集的研究基础上,提出运用混合方法开展基于多源复杂数据的指标筛选与权重调节研究,构建融合不同研究类型数据的中药注射剂上市后临床安全性综合评价模型,为中药注射剂上市后临床安全性综合评价提供测量工具和新方法。

关键词：混合方法研究临床安全性评价指标综合评价中药注射剂核心指标集

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基于质量源于设计理念与AHP-熵权法优化佛手、香橼、陈皮、薄荷挥发油提取与包合工艺

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中华中医药学刊 2024年

作者：苏畅耿阳丽牛晓静吴延娆徐立然段晓颖河南中医药大学河南中医药大学第一附属医院药学部河南省中药临床应用评价与转化工程研究中心河南省中药临床药学中医药重点实验室

目的：优化佛手、香橼、陈皮、薄荷混合挥发油的提取与包合工艺。方法：在质量源于设计理念的指导下使用鱼骨图和失效模型与效应分析法分别定性、定量的筛选挥发油提取的关键工艺参数，使用单因素试验结合Box-Behnken响应面试验优化混... 详细信息

目的：优化佛手、香橼、陈皮、薄荷混合挥发油的提取与包合工艺。方法：在质量源于设计理念的指导下使用鱼骨图和失效模型与效应分析法分别定性、定量的筛选挥发油提取的关键工艺参数，使用单因素试验结合Box-Behnken响应面试验优化混合挥发油的提取工艺，并结合层次分析法（Analytic Hierarchy Process，AHP）-熵权法对挥发油提取率、D-柠檬烯含量、γ-松油烯含量、L-薄荷醇含量进行综合评分，建立提取工艺设计空间。使用单因素试验结合正交试验优化挥发油包合工艺并对其包合物进行表征。结果：以提取时间、加水倍数、浸泡时间为关键工艺参数建立的挥发油提取工艺设计空间为提取时间4.5-5 h、加水倍数8.8-10倍、浸泡时间44-60 min。该混合挥发油包合最优工艺为包合时间2.5 h、β-环糊精与挥发油比例12:1 g/ml、包合温度30℃。结论：基于质量源于设计理念结合AHP-熵权法优化的佛手、香橼、陈皮、薄荷混合挥发油提取与包合工艺稳定可靠，为后续相关制剂的开发与工业化生产提供了实验基础。

关键词：质量源于设计 AHP-熵权法挥发油提取工艺包合工艺

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基于混合方法聚敛式平行设计构建中医药治疗缺血性脑卒中疗效评价指标要素池

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中国循证医学杂志 2024年第12期24卷 1384-1391页

作者：李春晓杨玉晴凌霄邢冬梅刘向哲河南中医药大学第一附属医院药学部郑州450000 河南省中药临床应用、评价与转化工程研究中心/河南省中药临床药学中医药重点实验室郑州450000 河南中医药大学呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心郑州450000 河南中医药大学第一附属医院心内科郑州450000 河南中医药大学第一附属医院脑病科郑州450000

目的构建中医药治疗缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)的指标要素池,为IS核心指标集的建立提供基础,以提高中医药治疗IS临床研究和评价结果的一致性。方法本研究采用混合方法研究聚敛式平行设计,同时开展定性研究和定量研究,整合两种研... 详细信息

目的构建中医药治疗缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)的指标要素池,为IS核心指标集的建立提供基础,以提高中医药治疗IS临床研究和评价结果的一致性。方法本研究采用混合方法研究聚敛式平行设计,同时开展定性研究和定量研究,整合两种研究结果得出结论。定量研究全面收集中医药治疗IS的多源疗效评价指标,并基于频率学进行描述性统计分析;定性研究采用半结构化访谈,选择相关利益群体了解其关注的中医药治疗IS疗效评价指标,采用NVivo软件进行数据分析、编码和归类,提取疗效指标。通过支柱整合原理,整合定量和定性研究结果,构建中医药治疗IS的疗效评价指标要素池。结果定量研究部分共纳入437篇标准文献、71项登记注册试验方案、100份真实世界医疗数据病例以及若干指南共识政策性文件,共提取到IS急性期指标314个,恢复期指标154个,后遗症期指标104个;定性研究部分通过访谈共计提取到IS急性期指标32个、恢复期34个和后遗症期指标35个。通过课题组小组讨论,结合支柱整合原理,形成IS指标要素池,包括IS急性期指标279个,恢复期指标142个以及后遗症期指标91个。结论基于混合方法研究聚敛式平行设计成功构建了一个满足需求的中医药治疗IS疗效评价指标要素池,为进一步构建IS核心指标集提供了坚实的前期基础。

关键词：混合方法研究指标要素池聚敛式平行设计中医药缺血性脑卒中

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