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基于PI3K/Akt信号通路探讨中药促进缺血性脑卒中后血管新生的作用机制研究进展

中国实验方剂学杂志 2025年第7期31卷 265-274页

作者：王晓娅刘昊飞刘向哲河南中医药大学第一附属医院郑州450000 河南中医药大学第一临床医学院郑州450000

缺血性脑卒中是一种常见的脑血管疾病,其主要病理特征是由于局部脑组织因血液供应不足而导致的缺氧和营养缺乏。血管新生,即在已有血管基础上形成新的血管网络,对于增加脑组织缺血区域的血流量、恢复血供和氧供、改善疾病预后具有重要... 详细信息

缺血性脑卒中是一种常见的脑血管疾病,其主要病理特征是由于局部脑组织因血液供应不足而导致的缺氧和营养缺乏。血管新生,即在已有血管基础上形成新的血管网络,对于增加脑组织缺血区域的血流量、恢复血供和氧供、改善疾病预后具有重要意义。这一复杂过程受到多种因素的调控,包括细胞因子、生长因子及信号通路等,其中,磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路被认为是一个关键的调节通路,不仅在抗细胞凋亡和促细胞存活中发挥重要作用,调控着细胞生长、分化、迁移和存活等过程,还深度参与调控血管新生的过程。中药对治疗脑卒中具有多成分、多靶点、多通路的独特优势,在治疗缺血性脑卒中方面展现出显著潜力,近年来研究发现中药可以通过PI3K/Akt信号通路促进缺血性脑卒中后的血管新生,该文以PI3K/Akt信号通路为研究切入点,从调控微小RNA(miRNA)、内皮祖细胞(EPCs)、细胞凋亡、通路上游促血管生成因子及下游靶分子方面深入探讨了中药单体活性成分、提取物、衍生物、药对和中药复方在缺血性脑卒中后促进血管新生的机制,并详细阐述了相关研究进展,旨在揭示中药如何通过这一关键信号通路,发挥其在缺血性脑卒中治疗中的潜在效用,为临床治疗提供理论依据。

关键词：磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路缺血性脑卒中中药血管新生作用机制研究进展

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山茱萸醇提物调节LSD1/PSD95对Aβ_(25-35)诱导的阿尔茨海默病小鼠神经损伤保护作用的研究

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北京中医药大学学报 2024年第3期47卷 352-363页

作者：杨计歌李立新李中华苏运芳张紫娟宋军营曾华辉张振强马金莲河南中医药大学中医药科学院郑州450046 河南中医药大学第一附属医院

目的探究山茱萸醇提物通过调节组蛋白特异性去甲基化酶1(LSD1)/突触后致密蛋白-95(PSD95)影响神经元突触和神经炎症对β淀粉样蛋白25-35(Aβ_(25-35))诱导的阿尔茨海默病(AD)小鼠神经损伤的保护作用。方法将40只C57BL/6N小鼠按体质量... 详细信息

目的探究山茱萸醇提物通过调节组蛋白特异性去甲基化酶1(LSD1)/突触后致密蛋白-95(PSD95)影响神经元突触和神经炎症对β淀粉样蛋白25-35(Aβ_(25-35))诱导的阿尔茨海默病(AD)小鼠神经损伤的保护作用。方法将40只C57BL/6N小鼠按体质量随机分为假手术组、模型组、山茱萸醇提物低剂量组(0.1 mg/g)及山茱萸醇提物高剂量组(0.3 mg/g),每组10只。除假手术组外,其余各组双侧海马内注射Aβ_(25-35)构建AD小鼠模型。造模前7 d开始灌胃,手术后5 d继续灌胃,共60 d。Morris水迷宫实验、Y迷宫实验及旷场实验检测小鼠学习记忆和空间探索能力;蛋白质印迹法检测小鼠海马LSD1、PSD95、突触素(SYN)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达及组蛋白H3第9位赖氨酸二甲基化(H3K9me2)修饰水平;染色质免疫共沉淀(CHIP)结合实时荧光PCR法检测PSD95基因启动子区H3K9me2修饰水平及PSD95 mRNA水平;组织免疫荧光法检测H3K9me2和PSD95表达的相关性及海马组织内离子钙结合衔接分子1(IBA1)的表达。结果山茱萸醇提物能明显改善Aβ_(25-35)诱导的阿尔茨海默病小鼠学习及记忆能力。与模型组比较,山茱萸醇提物明显缩短小鼠的逃避潜伏期,增加其自主活动次数和时间,改善其自发交替准确率,增加小鼠海马LSD1表达(均P<0.05),进而降低PSD95基因启动子区H3K9me2修饰,因此,促进PSD95 mRNA转录和蛋白表达。组织免疫荧光结果表明,山茱萸醇提物降低海马中H3K9me2修饰水平会伴随着PSD95表达的增强。山茱萸醇提物亦能抑制小胶质细胞的活化,降低促炎因子IL-1β和TNF-α的表达。结论山茱萸醇提物可能是通过上调LSD1表达,降低PSD95基因启动子区的H3K9me2修饰水平调节基因转录,增加突触可塑性调节的关键蛋白PSD95的表达,而缓解神经炎症反应、改善AD模型小鼠学习记忆功能障碍,从而对Aβ_(25-35)诱导的神经损伤发挥保护作用。

关键词：山茱萸组蛋白特异性去甲基化酶1 组蛋白修饰阿尔茨海默病神经损伤小鼠

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逍遥散加减方及有效成分治疗甲状腺疾病的临床及作用机制研究进展

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中国实验方剂学杂志 2025年第6期31卷 302-310页

作者：李闪闪符宇魏丹丹王菲徐梦娇王婷燕树勋河南中医药大学第一附属医院郑州450000 河南中医药大学第一临床医学院郑州450000

甲状腺疾病是临床常见的内分泌疾病,其发病机制多认为与遗传易感因素、免疫系统失调、激素水平等密切相关。逍遥散广泛用于各种甲状腺疾病的治疗,效果颇佳。该文从理论探析、临床研究、机制研究等方面总结逍遥散加减方及有效成分治疗甲... 详细信息

甲状腺疾病是临床常见的内分泌疾病,其发病机制多认为与遗传易感因素、免疫系统失调、激素水平等密切相关。逍遥散广泛用于各种甲状腺疾病的治疗,效果颇佳。该文从理论探析、临床研究、机制研究等方面总结逍遥散加减方及有效成分治疗甲状腺疾病的相关文献。理论探析发现逍遥散既疏肝气之郁滞,又补脾气之空虚,与甲状腺疾病的病因病机相契合。临床研究发现,逍遥散及加减方可广泛用于甲状腺功能亢进、桥本氏甲状腺炎、甲状腺结节等多个甲状腺疾病的治疗,无论是单用逍遥散加减方治疗,还是联合甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶、优甲乐治疗等,均可以较好地改善患者临床症状。在机制研究中,本研究发现逍遥散全方及加减方治疗甲状腺疾病可以抑制炎症反应,调节免疫平衡及延缓肝损伤。逍遥散的单味中药治疗甲状腺疾病的研究主要以甲状腺癌、自身免疫性甲状腺炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退为主,作用机制主要为促进细胞凋亡,抑制细胞增殖及迁移,阻滞细胞周期,调整甲状腺激素水平。总之,该研究通过检索文献,系统梳理、归纳总结了逍遥散治疗甲状腺疾病的研究现状,以期为中医药防治甲状腺疾病提供新视角、新思路。

关键词：逍遥散甲状腺疾病临床研究作用机制

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中医时间医学三级干预框架的构建及其在胃肠疾病精准治疗中的应用

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中国中药杂志 2025年

作者：詹晴晴邵明义崔鸿雁刘亚楠栗蕊张容容王守成河南中医药大学第一附属医院脾胃肝胆科河南中医药大学第一附属医院河南中医药大学第一临床医学院

胃肠疾病作为全球高发性疾病，其发病机制复杂且具有明显的时间依赖性特征。现代医学研究虽已关注到胃肠功能的昼夜节律性，但在临床治疗中对时间因素的充分利用仍显不足。中医时间医学理论体系，包括子午流注、四时阴阳和五运六气等理... 详细信息

胃肠疾病作为全球高发性疾病，其发病机制复杂且具有明显的时间依赖性特征。现代医学研究虽已关注到胃肠功能的昼夜节律性，但在临床治疗中对时间因素的充分利用仍显不足。中医时间医学理论体系，包括子午流注、四时阴阳和五运六气等理论，揭示其“时间-证候-病理”关联模式，为胃肠疾病的防治提供了独特的视角和方法。该文提出融合昼夜、季节及运气节律的中医药干预时序框架，包括择时用药、择时针灸、择时穴位贴敷等方法。研究结果表明，中医时间节律理论为胃肠疾病提供了“因时制宜”的诊疗策略，具有重要的临床应用价值，为精准医学提供新范式，推动中医理论现代化阐释，为中医药国际化奠定科学基础。

关键词：中医时间节律精准医学胃肠疾病子午流注理论四时阴阳五运六气

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基于隐结构法的缺血性中风合并OSAHS证候研究

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中国实验方剂学杂志 2024年第8期30卷 141-147页

作者：周红霞刘向哲王新志王彦华张燕平路永坤河南中医药大学第一附属医院郑州450000

目的:探索缺血性脑卒中(CIS)合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)的常见证候要素,揭示该病中医证候特征,明确辨证分型,为临床辨证提供依据,为建立CIS合并OSAHS临床规范化的中医辨证及诊治方案提供参考。方法:采用证候调研表形式... 详细信息

目的:探索缺血性脑卒中(CIS)合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)的常见证候要素,揭示该病中医证候特征,明确辨证分型,为临床辨证提供依据,为建立CIS合并OSAHS临床规范化的中医辨证及诊治方案提供参考。方法:采用证候调研表形式应用课题组制订的CIS中合并OSAHS临床信息采集表,采集300例CIS合并OSAHS患者的四诊信息,运用隐结构法及综合聚类分析方法对采集到的四诊信息进行分析,结合中医基础理论及临证经验,提取CIS合并OSAHS的常见证候要素,总结其中医证候特征及符合其客观实际的辨证分型。结果:CIS合并OSAHS患者中排名前5的证候要素为睡眠打鼾、张口呼吸、形体肥胖、夜间憋醒、头晕头昏;舌脉象中排名前5的是舌胖大、脉滑、苔滑、苔白厚、舌紫黯;病位证候要素为肺、脾、胃、肾、肝、脑;病性证候要素为虚、郁、瘀、痰、湿、火;临床证型有痰湿阻滞证、痰湿蒙窍证、脾虚湿蕴证、阴虚火旺证、气郁阻络证、肝郁血瘀证、气虚湿蕴证、阳虚水泛证。结论:CIS合并OSAHS除了常见的痰、湿、瘀相关证型外,还有郁、虚相关证型,主要病因病机是气机不畅,临床需注意结合患者个体的具体情况,实事求是辨别虚实,采用或疏补或通利或二者兼而用之的方法进行治疗。

关键词：隐结构缺血性脑卒中(CIS) 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS) 证候要素证型

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线粒体自噬与血管性认知障碍的相关性研究进展

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协和医学杂志 2025年第2期16卷 338-349页

作者：刘艳董新刚王晓元齐格格任艺芹周连鹏李慧张素清李伟峰河南中医药大学康复医学院郑州450046 河南中医药大学第一附属医院脑病科郑州450000

血管性认知障碍是由脑血管问题导致的认知功能受损,严重影响老年人的生活质量,但目前缺乏有效的治疗方法。线粒体自噬是一种线粒体自我清除机制,是近年来神经系统疾病研究的热点机制。大量研究表明,线粒体自噬能够调节氧化应激、神经炎... 详细信息

血管性认知障碍是由脑血管问题导致的认知功能受损,严重影响老年人的生活质量,但目前缺乏有效的治疗方法。线粒体自噬是一种线粒体自我清除机制,是近年来神经系统疾病研究的热点机制。大量研究表明,线粒体自噬能够调节氧化应激、神经炎症,影响神经元凋亡,其相关信号通路,如PINK/Parkin、BNIP3/Nip和FUNDC1受体、PI3K/Akt/mTOR以及AMPK通路,已成为治疗血管性认知障碍的潜在靶点。本文围绕线粒体自噬在血管性认知障碍中的作用机制以及潜在治疗策略进行阐述,以期为临床治疗提供新思路。

关键词：血管性认知障碍线粒体自噬信号通路治疗研究进展

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黄芪-莪术药对抗肿瘤配伍效应及作用机制研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：康涵钰李闪闪魏丹丹赵艺涵杜如辛蒋士卿河南中医药大学第一附属医院河南中医药大学

恶性肿瘤是严重威胁人类健康的重大疑难疾病，在全球范围内具有较高的发病率和死亡率。中医药在提高恶性肿瘤治疗疗效、减轻不良反应方面具有独特优势。中医学认为气虚血瘀是恶性肿瘤发生发展的重要病机，益气活血法为中医治疗恶性肿瘤... 详细信息

恶性肿瘤是严重威胁人类健康的重大疑难疾病，在全球范围内具有较高的发病率和死亡率。中医药在提高恶性肿瘤治疗疗效、减轻不良反应方面具有独特优势。中医学认为气虚血瘀是恶性肿瘤发生发展的重要病机，益气活血法为中医治疗恶性肿瘤的有效策略。黄芪，味甘，性微温，具有补气升阳、固表止汗、生津养血等功效；莪术，味辛、苦，性温，具有行气破血、消积止痛的功效。“黄芪-莪术”作为益气活血法的经典药对，对遏制肿瘤生长和转移具有明确作用。现代研究表明其包含黄芪多糖、黄芪皂苷、毛蕊异黄酮、芒柄花素、姜黄素、β-榄香烯、莪术醇、莪术酮、莪术二酮、吉马酮等多种抗肿瘤活性成分，能显著抑制肝癌、结直肠癌、胃癌、肺癌、卵巢癌、宫颈癌、乳腺癌等多种癌症的发生发展，相较于单药和单体成分具有叠加药效、协同互补、增加溶出等优势，受到中医抗癌领域的广泛重视，具有良好的临床应用及新药开发前景。其抗肿瘤作用机制包括抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡和自噬、抗侵袭和转移、调节免疫功能、增强抗肿瘤药物敏感性等多个方面。结合国内外文献，对黄芪-莪术的配伍效应和配伍后的抗肿瘤作用机制进行归纳总结，进而阐明两药配伍的科学性，以期为黄芪-莪术的临床应用及未来研究提供有益参考。

关键词：黄芪-莪术药对配伍效应作用机制抗肿瘤

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基于孟德尔随机化和GEO数据库识别支气管哮喘的潜在靶点及干预中药预测

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中草药 2025年第3期56卷 919-932页

作者：蒋先伟王明航李慧茹王高明董晓升河南中医药大学第一附属医院国家区域中医(肺病)诊疗中心河南郑州450000 河南中医药大学第一临床医学院河南郑州450046 河南中医药大学第一附属医院呼吸科河南郑州450000

目的支气管哮喘是严重影响全球公众健康的重大慢病之一,通过使用GEO数据集和孟德尔随机化方法确定哮喘新的遗传靶点,为临床治疗和机制研究提供依据。方法通过基因表达综合数据库(GEO)获得相关数据集,获得数据后进行差异基因的表达数量... 详细信息

目的支气管哮喘是严重影响全球公众健康的重大慢病之一,通过使用GEO数据集和孟德尔随机化方法确定哮喘新的遗传靶点,为临床治疗和机制研究提供依据。方法通过基因表达综合数据库(GEO)获得相关数据集,获得数据后进行差异基因的表达数量性状位点(expression quantitative trait locus,eQTL)分析和孟德尔随机化(mendelian randomization,MR)分析,确定潜在靶点;再通过基因集合富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)和基因本体论(gene ontology,GO)/京都基因和基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析来探索这些基因的功能和富集通路;通过免疫浸润方法探索靶点与相关免疫细胞的关联;利用医学本体信息检索平台Coremine Medical数据库,筛选核心基因相关治疗中药并进行归纳分析,最后设立外部验证集进行验证。结果共鉴定出280个高表达基因和1127个低表达基因;MR分析确定了12个与哮喘显著相关的核心基因靶点:PGAP3、FAM177A1、UGDH、AASDH、CREB1、ZNF429、CCNG2、SKAP2、ANKRD10、DR1、ISOC1以及LPAR6;预测出人参、五味子、麻黄、杜仲、北沙参等67味靶向中药,主要涉及补虚药、活血化瘀药;MR分析结果与外部验证集的结果一致,强调了本研究的可靠性。结论筛选并验证了12个哮喘潜在靶点,并对相关干预中药进行了预测,为进一步深入探究哮喘的发病机制、早期筛查诊断、早期预防、靶向治疗以及中医药临床诊疗提供了新的线索。

关键词：支气管哮喘孟德尔随机化生物标志物生物信息学人参五味子麻黄杜仲北沙参

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针刺治疗哮喘的临床及机制研究进展

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针刺研究 2025年第2期50卷 217-223页

作者：王婷婷宋桂华河南中医药大学儿科医学院郑州450000 河南中医药大学第一附属医院儿科郑州450000

哮喘是一种反复发作、难以根治的慢性肺系疾病。临床研究表明针刺可有效缓解哮喘相关症状,是治疗哮喘的理想手段。本文对近5年国内外针刺治疗哮喘的临床和机制研究进行综述,为今后开展哮喘相关研究提供依据。结果显示,针刺治疗哮喘的作... 详细信息

哮喘是一种反复发作、难以根治的慢性肺系疾病。临床研究表明针刺可有效缓解哮喘相关症状,是治疗哮喘的理想手段。本文对近5年国内外针刺治疗哮喘的临床和机制研究进行综述,为今后开展哮喘相关研究提供依据。结果显示,针刺治疗哮喘的作用机制可能与调控免疫细胞因子,改善铁代谢紊乱,调节神经递质与受体表达,促进嗜酸性粒细胞凋亡,抑制基质金属蛋白酶-9及基质金属蛋白酶抑制剂-1表达,抑制2型固有淋巴样细胞相关蛋白及基因表达,抑制转化生长因子β1/Smad、丝裂原活化蛋白激酶、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B、信号转导和转录启动因子及核因子-κB等信号通路有关,从而抑制气道炎性反应、减轻气道高反应、缓解气道重塑。

关键词：哮喘针刺临床研究机制研究

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2016～2017年河南中医药大学第一附属医院门诊他汀类药物应用分析

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数理医药学杂志 2019年第5期32卷 709-711页

作者：杨滢姚鸿雁河南中医药大学第一附属医院药学部郑州450000

目的:分析2016～2017年河南中医药大学第一附属医院门诊他汀类药物应用。方法:将2016～2017年他汀类药物的使用数据从某院门诊药品库存管理系统(医院信息系统)中提取出来,分析2016～2017年某门诊药房他汀类药物销售金额与DDDs构成比、D... 详细信息

目的:分析2016～2017年河南中医药大学第一附属医院门诊他汀类药物应用。方法:将2016～2017年他汀类药物的使用数据从某院门诊药品库存管理系统(医院信息系统)中提取出来,分析2016～2017年某门诊药房他汀类药物销售金额与DDDs构成比、DDDs、DDC、销售金额。结果:2016～2017年某门诊药房使用他汀类药物主要为阿托伐他汀,其次为瑞舒伐他汀,再次为氟伐他汀,之后为辛伐他汀,最后为普伐他汀,销售金额与DDDs逐渐降低。2017年我院门诊药房他汀类药物销售金额与DDDs构成比均显著高于2016年(P<0.05)。某门诊药房阿托伐他汀2个厂家2个规格,瑞舒伐他汀共4个厂家2个规格,辛伐他汀共1个厂家1个规格,氟伐他汀1个厂家2个规格,普伐他汀1个厂家1个规格,DDDs、DDC、销售金额逐渐降低。2017年门诊药房他汀类药物的DDDs、DDC、销售金额均显著高于2016年(P<0.05)。结论:2016～2017年河南中医药大学第一附属医院门诊他汀类药物应用基本合理,和发展趋势基本相符。

关键词： 2016~2017年河南中医药大学第一附属医院门诊他汀类药物

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