目的支气管哮喘是严重影响全球公众健康的重大慢病之一,通过使用GEO数据集和孟德尔随机化方法确定哮喘新的遗传靶点,为临床治疗和机制研究提供依据。方法通过基因表达综合数据库(GEO)获得相关数据集,获得数据后进行差异基因的表达数量性状位点(expression quantitative trait locus,eQTL)分析和孟德尔随机化(mendelian randomization,MR)分析,确定潜在靶点;再通过基因集合富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)和基因本体论(gene ontology,GO)/京都基因和基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析来探索这些基因的功能和富集通路;通过免疫浸润方法探索靶点与相关免疫细胞的关联;利用医学本体信息检索平台Coremine Medical数据库,筛选核心基因相关治疗中药并进行归纳分析,最后设立外部验证集进行验证。结果共鉴定出280个高表达基因和1127个低表达基因;MR分析确定了12个与哮喘显著相关的核心基因靶点:PGAP3、FAM177A1、UGDH、AASDH、CREB1、ZNF429、CCNG2、SKAP2、ANKRD10、DR1、ISOC1以及LPAR6;预测出人参、五味子、麻黄、杜仲、北沙参等67味靶向中药,主要涉及补虚药、活血化瘀药;MR分析结果与外部验证集的结果一致,强调了本研究的可靠性。结论筛选并验证了12个哮喘潜在靶点,并对相关干预中药进行了预测,为进一步深入探究哮喘的发病机制、早期筛查诊断、早期预防、靶向治疗以及中医药临床诊疗提供了新的线索。
目的评价利妥昔单抗(RTX)治疗原发性干燥综合征(pSS)的疗效及安全性。方法检索Cochrane Library、PubMed、Embase、Medline、Web of Science、维普网、中国知网、万方数据等数据库,收集RTX(试验组)对比安慰剂(对照组)治疗pSS的随机对照...
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目的评价利妥昔单抗(RTX)治疗原发性干燥综合征(pSS)的疗效及安全性。方法检索Cochrane Library、PubMed、Embase、Medline、Web of Science、维普网、中国知网、万方数据等数据库,收集RTX(试验组)对比安慰剂(对照组)治疗pSS的随机对照试验(RCT),检索时限为建库至2024年2月。对文献进行资料提取和质量评价后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果最终纳入7篇RCT,共计518例患者。Meta分析结果显示,试验组患者的欧洲抗风湿病联盟干燥综合征疾病活动指数(ESSDAI)评分[MD=-1.17,95%CI(-1.52,-0.82),P<0.00001]、口干视觉模拟(VAS)评分[MD=-3.97,95%CI(-5.08,-2.86),P<0.00001]均显著低于对照组,未刺激唾液流速[SMD=0.64,95%CI(0.41,0.87),P<0.00001]、希尔默试验(Schirmer)评分[MD=0.19,95%CI(0.18,0.20),P<0.00001]均显著高于对照组;两组患者的应答率[RD=0.10,95%CI(-0.04,0.23),P=0.16]、疲乏VAS评分[MD=-12.50,95%CI(-35.14,10.15),P=0.28]、欧洲抗风湿病联盟干燥综合征患者自我报告指数(ESSPRI)评分[MD=0.33,95%CI(-0.53,1.18),P=0.46]、健康调查简表-物理部分(SF36-PCS)评分[MD=0.90,95%CI(-2.97,4.78),P=0.65]、健康调查简表-心理部分(SF36-MCS)评分[MD=0.11,95%CI(-0.41,0.63),P=0.68]、总唾液腺超声评分[SMD=-1.91,95%CI(-4.01,0.19),P=0.07]、不良反应发生率[OR=1.15,95%CI(0.62,2.13),P=0.66]比较,差异均无统计学意义。结论RTX可改善pSS患者的ESSDAI评分、未刺激唾液流速、Schirmer评分和口干VAS评分,且安全性较好,但对改善疲乏VAS评分、ESSPRI评分、SF36-PCS评分、SF36-MCS评分和应答率无显著优势。
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