检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药房 2022年第1期33卷 84-89页

作者：商海涛朱清庞欣欣韩佳瑞张世文李萌雨河南中医药大学第二临床医学院郑州450046 河南省中医院/河南中医药大学第二附属医院肾病科郑州450002

目的观察血塞通软胶囊对2型糖尿病性肾病患者补体-炎症受体系统的影响。方法将92例2型糖尿病性肾病患者,通过随机数字表法分为对照组和观察组,各46例。对照组患者给予基础治疗方案(包括低盐低蛋白饮食、戒烟戒酒、适当运动、降压、降糖... 详细信息

目的观察血塞通软胶囊对2型糖尿病性肾病患者补体-炎症受体系统的影响。方法将92例2型糖尿病性肾病患者,通过随机数字表法分为对照组和观察组,各46例。对照组患者给予基础治疗方案(包括低盐低蛋白饮食、戒烟戒酒、适当运动、降压、降糖、降脂等),观察组患者在对照组治疗的基础上口服血塞通软胶囊,每次0.55 g,每日3次。两组疗程均为4周。比较两组患者的肾功能[24 h尿蛋白定量、血清肌酐(Scr)、血尿素氮、肾小球滤过率(GFR)]、空腹血糖、糖化血红蛋白、补体因子[C3、C5、补体因子H(CFH)、C5b-9]、炎症因子[白细胞介素1(IL-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-6、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)]、肾小管损伤标志物[β_(2)-微球蛋白(β_(2)-MG)、视黄醇结合蛋白4(RBP4)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白]水平;并分析观察组患者治疗前后肾小管损伤与补体-炎症受体系统的相关性。结果与治疗前比较,治疗后两组患者的24 h尿蛋白定量、Scr、C3、IL-1、TNF-α、MCP-1、β_(2)-MG、RBP4均显著降低,GFR、CFH均显著升高,且除C3外观察组均显著优于对照组(P<0.05);观察组患者的C5在治疗后显著降低且显著低于对照组(P<0.05)。两组患者的其他指标在治疗前后及组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。C3、MCP-1、TNF-α与患者的肾小管损伤显著相关(P<0.05),其中与C3的相关性最大。结论血塞通软胶囊能够通过作用于补体系统和减轻炎症,从而减轻2型糖尿病性肾病患者的肾小管损伤,改善其肾功能。

关键词：血塞通软胶囊糖尿病肾病补体-炎症受体系统 2型糖尿病

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基于PI3K/Akt/GPX4铁死亡信号通路探究补肾壮骨汤含药血清外泌体对H_(2)O_(2)处理成骨细胞增殖分化的影响

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中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志 2024年第3期17卷 230-239页

作者：张诚郭闯豪刘汝银岳宗进杨佳欣河南中医药大学骨伤学院郑州450046 河南省中医院(河南中医药大学第二附属医院)脊柱科郑州450002

目的探究补肾壮骨汤含药血清外泌体对过氧化氢(hydrogen peroxide,H_(2)O_(2))处理成骨细胞增殖分化的影响及作用机制。方法提取与鉴定补肾壮骨汤含药血清外泌体。体外培养MC3T3-E1细胞,将细胞分为对照组、H_(2)O_(2)组、补肾壮骨汤含... 详细信息

目的探究补肾壮骨汤含药血清外泌体对过氧化氢(hydrogen peroxide,H_(2)O_(2))处理成骨细胞增殖分化的影响及作用机制。方法提取与鉴定补肾壮骨汤含药血清外泌体。体外培养MC3T3-E1细胞,将细胞分为对照组、H_(2)O_(2)组、补肾壮骨汤含药血清外泌体组(50和100μg/mL)、LY294002+补肾壮骨汤含药血清外泌体(100μg/mL)组。细胞计数试剂盒8(cell counting kit-8,CCK-8)法检测细胞存活率。5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(5-Ethynyl-2′-deoxyuridine,EDU)染色检测细胞增殖情况。免疫印迹检测磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)与蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)的磷酸化水平和谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)蛋白表达。比色法检测丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平及碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性。二氢乙锭(dihydroethidium,DHE)染色检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平。FerroOrange探针检测二价铁离子(ferrousion,Fe^(2+))水平。茜素红染色观察成骨细胞矿化。荧光定量逆转录聚合酶链反应(quantitative reverse transcription polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测破骨细胞抑制因子(osteoclastogenesis inhibitory factor,OCIF)、Ⅰ型胶原蛋白(collagen typeⅠ,COL1)和骨形态发生蛋白-2(bone morphogenetic protein-2,BMP2)mRNA表达。结果与对照组比较,H_(2)O_(2)组细胞存活率、增殖率、GSH水平、ALP活性、矿化结节形成及OCIF、COL1和BMP2 mRNA水平和磷酸化(phosphorylated,p)PI3K(p-PI3K)、p-Akt、GPX4蛋白表达显著降低(P<0.01),ROS、Fe^(2+)和MDA水平则显著升高(P<0.01)。与H_(2)O_(2)组比较,补肾壮骨汤含药血清外泌体组细胞存活率、增殖率、GSH水平、ALP活性、矿化结节形成及OCIF、COL1和BMP2 mRNA水平和p-PI3K、p-Akt、GPX4蛋白表达显著升高(P<0.01),ROS、Fe^(2+)和MDA水平显著降低(P<0.01)。Akt信号抑制剂LY294002减弱了补肾壮骨汤含药血清外泌体对H_(2)O_(2)处理MC3T3-E1细胞的保护作用。结论补肾壮骨汤含药血清外泌体通过激活PI3K/Akt/GPX4信号通路,减弱H_(2)O_(2)对细胞增殖和成骨分化的抑制作用。

关键词：补肾壮骨汤外泌体成骨细胞铁死亡细胞增殖成骨分化

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金丝桃苷对IL⁃1β诱导的小鼠骶髂关节软骨细胞损伤的影响

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中成药 2021年第2期43卷 369-373页

作者：王西彬左瑞庭河南省中医院(河南中医药大学第二附属医院)脊柱科河南郑州450002 河南省中医院(河南中医药大学第二附属医院)风湿科河南郑州450002

目的探讨金丝桃苷对IL⁃1β诱导的小鼠骶髂关节软骨细胞活性、炎性因子水平、细胞外基质(ECM)平衡,以及核因子NF⁃κB信号通路的影响。方法分离培养BALB/c小鼠骶髂关节软骨细胞,并将其随机分成5组,对照组、IL⁃1β组、IL⁃1β+金丝桃苷(25... 详细信息

目的探讨金丝桃苷对IL⁃1β诱导的小鼠骶髂关节软骨细胞活性、炎性因子水平、细胞外基质(ECM)平衡,以及核因子NF⁃κB信号通路的影响。方法分离培养BALB/c小鼠骶髂关节软骨细胞,并将其随机分成5组,对照组、IL⁃1β组、IL⁃1β+金丝桃苷(25、50、100μg/mL)组。MTT检测细胞活性;ELISA试剂盒检测白介素(IL)⁃6、肿瘤坏死因子(TNF)⁃α、Ⅰ型胶原(Col⁃Ⅰ)和Ⅲ型胶原(Col⁃Ⅲ)水平;Western blot检测基质金属蛋白酶(MMP)⁃3、MMP⁃9、p⁃IκB⁃α和p⁃p65的表达。结果IL⁃1β处理显著抑制软骨细胞活性,提高IL⁃6和TNF⁃α水平,降低Col⁃Ⅰ和Col⁃Ⅲ的水平,并上调MMP⁃3、MMP⁃9、p⁃IκB⁃α和p⁃p65的表达;而金丝桃苷呈浓度依赖性抑制IL⁃1β诱导的细胞活性下降,IL⁃6和TNF⁃α水平上升,Col⁃Ⅰ和Col⁃Ⅲ水平下降,以及MMP⁃3、MMP⁃9、p⁃IκB⁃α和p⁃p65的表达上调。结论金丝桃苷能够抵抗IL⁃1β诱导的小鼠骶髂关节软骨细胞损伤,提高细胞活性、抑制炎性因子和ECM紊乱,这与其抑制NF⁃κB信号通路有关。

关键词：金丝桃苷软骨细胞炎性因子细胞外基质 NF⁃κB信号通路

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由IL-10/JAK2/STAT3通路探讨养血柔筋方对兔膝骨关节炎软骨损伤的研究

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中国骨质疏松杂志 2023年第6期29卷 796-801页

作者：沈锦涛华茂奇张北朱云麒贺自克王上增河南省中医院(河南中医药大学第二附属医院)关节科河南郑州450003 河南中医药大学河南郑州450046

目的由白细胞介素(IL)-10/Janus激酶(JAK2)/信号传导与转录激活因子3(STAT3)通路探讨养血柔筋方对兔膝骨关节炎(knee osteoarthritis, KOA)软骨损伤的影响及机制。方法将新西兰雄兔分为空白组、KOA模型组、养血柔筋方组(50 mg/kg)、... 详细信息

目的由白细胞介素(IL)-10/Janus激酶(JAK2)/信号传导与转录激活因子3(STAT3)通路探讨养血柔筋方对兔膝骨关节炎(knee osteoarthritis, KOA)软骨损伤的影响及机制。方法将新西兰雄兔分为空白组、KOA模型组、养血柔筋方组(50 mg/kg)、塞来昔布组(24 mg/kg)、JAK2激活剂组(50 mg/kg养血柔筋方+0.11 mg/kg AG490),每组6只。通过木瓜蛋白酶诱导KOA兔模型,造模成功后给予相应治疗。运用HE染色观察软骨组织病理变化,Mankin评分进行定量评分;透射电镜观察软骨组织的超微结构;ELISA测量血清IL-1β、IL-6含量;免疫组织化学检测软骨组织基质金属蛋白酶13(MMP13)、转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))、Ⅱ型胶原蛋白(COl-Ⅱ)蛋白表达;Western Blot检测软骨组织IL-10/JAK2/STAT3通路蛋白表达。结果与空白组比较,KOA模型组中软骨组织病变严重,Mankin评分、IL-1β和IL-6含量、MMP13、p-JAK2和p-STAT3蛋白水平上调,TGF-β_(1)、COl-Ⅱ和IL-10蛋白水平均下调(P<0.05)。与KOA模型组比较,养血柔筋方组、塞来昔布组关节软骨病理损伤明显恢复,Mankin评分、IL-1β和IL-6含量、MMP13、p-JAK2和p-STAT3蛋白水平下调,TGF-β_(1)、COl-Ⅱ和IL-10蛋白水平均上调(P<0.05)。JAK2激活剂可明显削弱养血柔筋方对KOA模型的影响(P<0.05)。结论养血柔筋方可能通过调节IL-10/JAK2/STAT3通路从而抑制KOA兔软骨损伤。

关键词：膝骨关节炎养血柔筋方软骨炎症 IL-10/JAK/STAT通路

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牛膝多糖通过阻断PPARγ/TRPV4通路抑制大鼠骨髓间充质干细胞成脂分化

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细胞与分子免疫学杂志 2022年第12期38卷 1111-1117页

作者：岳宗进刘汝银于露王新立徐向阳河南省中医院/河南中医药大学第二附属医院脊柱科河南郑州450000

目的探讨牛膝多糖(ABPS)对骨髓间充质干细胞(BMSC)成脂分化的影响及作用机制。方法取5只SD大鼠处死后解剖并分离其BMSC,鉴定后贴壁传代培养至对数生长期,用不同剂量ABPS作用48 h,噻唑蓝(MTT)法检测细胞存活率,选择对BMSC生长无毒性的ABP... 详细信息

目的探讨牛膝多糖(ABPS)对骨髓间充质干细胞(BMSC)成脂分化的影响及作用机制。方法取5只SD大鼠处死后解剖并分离其BMSC,鉴定后贴壁传代培养至对数生长期,用不同剂量ABPS作用48 h,噻唑蓝(MTT)法检测细胞存活率,选择对BMSC生长无毒性的ABPS最高浓度进行后续实验。将细胞随机分为对照组、ABPS组、罗格列酮组和ABPS联合罗格列酮组,MTT法检测细胞存活率,分光光度法检测BMSC中甘油三酯(TG)水平,油红O染色观察BMSC中脂滴形成情况,实时定量PCR和Western blot法分别检测过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、瞬时受体电位香草素通道蛋白4(TRPV4)、转录因子CCAAT/增强子结合蛋白α(C/EBPα)的mRNA和蛋白表达。结果ABPS≤200 mg/L作用BMSC 48 h对BMSC生长无明显毒性作用,400 mg/L ABPS组细胞存活率降低。与对照组比较,200 mg/L ABPS处理组细胞TG水平降低,PPARγ、TRPV4、C/EBPαmRNA和蛋白相对表达量降低,胞质脂滴数量减少,罗格列酮组细胞存活率降低,TG水平升高,PPARγ、TRPV4、C/EBPαmRNA和蛋白相对表达量升高,胞质脂滴数量增多;与ABPS组比较,ABPS联合罗格列酮组细胞存活率降低,TG水平升高,PPARγ、TRPV4、C/EBPαmRNA和蛋白相对表达量升高,胞质脂滴数量增多;与罗格列酮组比较,ABPS联合罗格列酮组细胞存活率升高,TG水平降低,PPARγ、TRPV4、C/EBPαmRNA和蛋白相对表达量降低,胞质脂滴数量减少。结论ABPS可以抑制BMSC成脂分化,可能与阻断PPARγ/TRPV4通路有关。

关键词：骨髓间充质干细胞(BMSC) 细胞分化牛膝多糖(ABPS) 过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ) 瞬时受体电位香草素通道蛋白4(TRPV4)

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仙鹿芪葛汤联合调督针刺疗法对颈椎间盘突出症患者症状及血清p-P38MAPK水平的影响

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中草药 2019年第9期50卷 2139-2145页

作者：董良杰王勤俭王单一释延医释延无河南省中医院(河南中医药大学第二附属医院)骨病二科河南郑州450000 河南中医药大学针灸推拿学院河南郑州450008 少林药局河南登封452400

目的研究仙鹿芪葛汤联合调督针刺疗法对颈椎间盘突出症(CIDS)症状改善及血清磷酸化-P38丝裂原活化蛋白激酶(p-P38MAPK)水平的影响。方法选取2016年4月—2018年9月河南省中医院收治的156例CIDS患者,简单随机化法分为两组,各78例,对照组... 详细信息

目的研究仙鹿芪葛汤联合调督针刺疗法对颈椎间盘突出症(CIDS)症状改善及血清磷酸化-P38丝裂原活化蛋白激酶(p-P38MAPK)水平的影响。方法选取2016年4月—2018年9月河南省中医院收治的156例CIDS患者,简单随机化法分为两组,各78例,对照组给予常规西医治疗,试验组给予仙鹿芪葛汤联合调督针刺疗法,比较两组总有效率、治疗前后田中靖久颈椎病症状量表20分法评分、血清免疫炎症因子[免疫球蛋白G(IgG)、IgA、IgM、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-1]、p-P38MAPK通路蛋白表达[血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、p-P38MAPK、MMP-9]、血清疼痛介质[一氧化氮(NO)、5-羟色胺(5-HT)、前列腺素E2(PEG2)]水平。结果试验组总有效率94.87%高于对照组76.92%(P<0.001);两组治疗后症状、体征、工作和生活能力、手功能评分高于治疗前,疼痛评分低于治疗前(P<0.05);治疗后试验组症状、体征、工作和生活能力、手功能评分高于对照组,疼痛评分低于对照组(P<0.001);两组治疗后IgG、IgA、IgM、TNF-α、IL-1、IL-6水平均低于治疗前(P<0.001);治疗后试验组IgG、IgA、IgM、TNF-α、IL-1、IL-6水平低于对照组(P<0.001);两组治疗后VEGF水平均低于治疗前,MMP-3、p-P38MAPK、MMP-9水平均高于治疗前(P<0.001);治疗后试验组VEGF低于对照组,MMP-3、p-P38MAPK、MMP-9水平高于对照组(P<0.001);两组治疗后NO、PEG2、5-HT水平低于治疗前(P<0.05);治疗后试验组NO、PEG2、5-HT低于对照组(P<0.05)。结论仙鹿芪葛汤联合调督针刺疗法治疗CIDS,能减少血清疼痛介质释放,明显改善患者疼痛等临床症状,抑制机体炎症反应,疗效显著,其机制可能与调控p-P38MAPK信号通路有关。

关键词：仙鹿芪葛汤调督针刺疗法颈椎间盘突出症磷酸化-P38丝裂原活化蛋白激酶血管内皮生长因子

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中医药对慢性疼痛-抑郁共病的作用机制研究进展

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中国药房 2024年第19期35卷 2438-2443页

作者：刘光华史栋梁傅文王子华崔家康河南中医药大学骨伤学院郑州450046 河南中医药大学第二附属医院/河南省中医院骨伤病诊疗中心郑州450002 河南中医药大学第一附属医院风湿免疫科郑州450014

慢性疼痛是指持续或反复发作时间超过3个月的疼痛,与抑郁、焦虑等情绪具有高共病率。慢性疼痛-抑郁共病的发病机制错综复杂,给临床诊疗带来极大困扰。本文综述了近年中药单体和复方以及针刺疗法对慢性疼痛-抑郁共病作用机制的研究进展,... 详细信息

慢性疼痛是指持续或反复发作时间超过3个月的疼痛,与抑郁、焦虑等情绪具有高共病率。慢性疼痛-抑郁共病的发病机制错综复杂,给临床诊疗带来极大困扰。本文综述了近年中药单体和复方以及针刺疗法对慢性疼痛-抑郁共病作用机制的研究进展,发现中药单体(黄酮类、酚类、萜类、香豆素类、生物碱类化合物)、中药复方(乌头汤、柴胡桂枝汤等)及针刺疗法(针刺“百会”“印堂”“合谷”“太冲”等穴位)可以通过调节中枢神经系统中神经递质、脑源性神经营养因子、炎症因子的水平以及神经胶质细胞的活性,有效改善慢性疼痛-抑郁共病。

关键词：慢性疼痛-抑郁共病中药单体中药复方神经递质炎症作用机制

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大黄提取物对脓毒症大鼠急性肾损伤的保护作用和对Keap1/Nrf2信号通路的影响

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药物分析杂志 2021年第6期41卷 979-985页

作者：贾合磊卢长青袁彬刘寒阳王腾飞河南省中医院河南中医药大学第二附属医院急诊科郑州450002

目的:本文旨在探究大黄提取物对脓毒症大鼠急性肾损伤的保护作用和对Keap1/Nrf2信号通路的影响。方法:建立脓毒症大鼠急性肾损伤模型将大鼠随机分为5组:对照组、急性肾损伤(AKI)组、AKI+RE 50 mg·kg^(-1)组、AKI+RE 100 mg·kg... 详细信息

目的:本文旨在探究大黄提取物对脓毒症大鼠急性肾损伤的保护作用和对Keap1/Nrf2信号通路的影响。方法:建立脓毒症大鼠急性肾损伤模型将大鼠随机分为5组:对照组、急性肾损伤(AKI)组、AKI+RE 50 mg·kg^(-1)组、AKI+RE 100 mg·kg^(-1)组和AKI+RE 200 mg·kg^(-1)组进行后续实验。全自动生化分析仪检测血清中肌酐和尿素氮水平;尿蛋白定量测试盒检测24 h尿蛋白;HE染色检测肾组织病理损伤程度;TUNEL染色检测肾组织凋亡;流式分选检测外周血中F4/80+i NOS+、F4/80+IL-10+含量;ELISA检测外周血中TNF-α、IL-6含量;蛋白免疫印迹检测Caspase-3、cleaved Caspase-3、Bax、Bcl-2、Keap1、Nrf2、p-Nrf2、HO-1蛋白表达水平。结果:结果表明,与对照组相比较,AKI组24 h尿蛋白、血清肌酐、尿素氮水平显著升高(P<0.05),细胞凋亡率显著升高(P<0.05),cleaved Caspase-3/Caspase-3、Bax/Bcl-2比值显著升高(P<0.05),F4/80+i NOS+、F4/80+IL-10+含量显著升高(P<0.05),TNF-α、IL-6含量显著升高(P<0.05),Keap1、HO-1蛋白水平和p-Nrf2/Nrf2比值显著降低(P<0.05)。与AKI组相比较,AKI+RE 100、200mg·kg^(-1)组24h尿蛋白、血清肌酐、尿素氮水平显著降低(P<0.05),病理损伤程度明显改善,细胞凋亡率显著降低(P<0.05),cleaved Caspase-3/Caspase-3、Bax/Bcl-2比值显著降低(P<0.05),F4/80+i NOS+含量显著降低(P<0.05),F4/80+IL-10+含量显著升高(P<0.05),TNF-α、IL-6含量显著降低(P<0.05),Keap1、HO-1蛋白水平和p-Nrf2/Nrf2比值显著升高(P<0.05)。结论:大黄提取物通过介导Keap1/Nrf2信号通路改善肾损伤,抑制肾组织细胞凋亡、炎症因子的释放对脓毒症大鼠急性肾损伤模型起保护作用。

关键词：脓毒症急性肾损伤大黄提取物凋亡炎症因子 Keap1/Nrf2信号通路

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延续护理对阿尔茨海默病患者认知功能及生命质量的影响

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中国实用护理杂志 2021年第14期37卷 1090-1094页

作者：陈昕关东升杨莉霞曹振浜河南省中医院河南中医药大学第二附属医院门诊部郑州450000 河南省中医院河南中医药大学第二附属医院脑病科郑州450000 河南省中医院河南中医药大学第二附属医院肺病科郑州450000

目的探究延续护理对阿尔茨海默病(AD)患者认知功能及生命质量的影响。方法前瞻性的选取2019年1月至2020年1月收治的76例AD患者,按随机数字表法分成对照组和观察组,对照组38例给予常规护理,观察组38例在常规护理基础上给予延续护理。比较... 详细信息

目的探究延续护理对阿尔茨海默病(AD)患者认知功能及生命质量的影响。方法前瞻性的选取2019年1月至2020年1月收治的76例AD患者,按随机数字表法分成对照组和观察组,对照组38例给予常规护理,观察组38例在常规护理基础上给予延续护理。比较2组患者简易智能精神状态检查量表(MMSE)、阿尔茨海默病生命质量测评量表(QOL-AD)、Barthel指数评定量表(BI)、日常生活能力量表(ADL)评分。结果护理前观察组的MMSE评分为(11.26±1.40)分,对照组为(11.28±1.35)分,2组比较差异无统计学意义(t值为0.063,P>0.05);护理后观察组MMSE评分为(21.03±2.46)分,对照组为(18.66±2.32)分,2组比较差异有统计学意义(t值为4.321,P<0.05)。护理后观察组QOL-AD强效条目、较强条目、普通条目、弱效条目评分及总分分别为(10.70±1.22)、(14.34±1.33)、(10.44±1.08)、(10.53±1.31)、(43.17±2.66)分,均显著高于对照组的(7.26±0.78)、(9.37±0.90)、(7.44±0.69)、(7.48±0.74)、(30.27±2.25)分,2组比较差异有统计学意义(t值为12.496~22.825,均P<0.05)。护理后观察组BI评分为(68.06±16.51)分,显著高于对照组的(51.04±15.56)分,2组比较差异有统计学意义(t值为7.018,P<0.05);观察组ADL评分为(16.19±7.22)分,显著低于对照组的(20.52±8.79)分,2组比较差异有统计学意义(t值为22.347,P<0.05)。结论对AD患者采用延续护理,可改善认知功能、提升生命质量,并提高患者日常生活能力。

关键词：延续护理阿尔茨海默病认知功能生活质量

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糖尿病神经病理性痛大鼠脊髓背角USP49和FKBP51的表达与作用

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中华神经医学杂志 2019年第1期18卷 33-38页

作者：赵彦芬赵峰刘鹏森毛轲河南省中医院河南中医药大学第二附属医院麻醉科郑州450002

目的研究泛素特异性蛋白酶49(USP49)和FK506结合蛋白51(FKBP51)在糖尿病神经病理性痛(DNP)大鼠脊髓背角中的表达及作用。方法 SD雄性大鼠通过高糖高脂饮食饲养和腹腔注射1%链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型并按照随机数字表法分为DNP... 详细信息

目的研究泛素特异性蛋白酶49(USP49)和FK506结合蛋白51(FKBP51)在糖尿病神经病理性痛(DNP)大鼠脊髓背角中的表达及作用。方法 SD雄性大鼠通过高糖高脂饮食饲养和腹腔注射1%链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型并按照随机数字表法分为DNP组、对照短发夹RNA(shRNA)组和USP49沉默组,每组10只。3组大鼠分别鞘内注射生理盐水、Ad-scrambled shRNA(3×10^8 PFU/mL)、Ad-USP49-shRNA(3×10^8 PFU/mL)。另取10只正常大鼠作为对照组,不做任何处理。分别于造模前1 d、造模后1 d、7 d、鞘内注射后1、3、7 d测定大鼠热缩足潜伏期(TWL)和机械缩足反应阈(MWT),并检测背角神经元USP49、FKBP51、糖皮质激素受体α(GRα)mRNA和蛋白的表达水平。结果 (1)造模前1 d,4组大鼠TWL差异无统计学意义(P>0.05)。鞘内注射后3 d、7 d,USP49沉默组TWL明显长于DNP组,短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)造模前1 d,4组大鼠MWT差异无统计学意义(P>0.05)。鞘内注射3 d、7 d后,USP49沉默组MWT明显高于DNP组,低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)与DNP组比较,USP49沉默组USP49 mRNA、FKBP51 mRNA表达显著下降,GRα mRNA表达显著上升,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)与DNP组比较,USP49沉默组USP49蛋白、FKBP51蛋白表达明显降低,GRα蛋白明显上升,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论特异性沉默脊髓背角神经元USP49表达可改善DNP大鼠热痛敏反应和机械痛敏反应,其机制可能与USP49介导的FKBP51蛋白去泛素化有关。

关键词：糖尿病神经病理性痛机械缩足反应阈热缩足潜伏期泛索特异性蛋白酶49 FK506结合蛋白51 糖皮质激素受体α

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