检索结果-内蒙古大学图书馆

中国医学科学院学报 2025年第2期47卷 198-206页

作者：杨彬王上增杨顺许俊杰陶广义河南省中医院(河南中医药大学第二附属医院)疼痛科郑州450053 河南省中医院(河南中医药大学第二附属医院)关节病科郑州450053 河南中医药大学骨伤学院郑州450046

目的探讨生地黄提取物(RRE)调控miR-485-5p/热休克蛋白90β家族成员1(Hsp90b1)轴对膝骨关节炎(KOA)兔软骨细胞凋亡的影响。方法将新西兰兔随机分为对照组、KOA组、RRE低剂量组、RRE中剂量组、RRE高剂量组、塞来昔布组、RRE高剂量+拮抗... 详细信息

目的探讨生地黄提取物(RRE)调控miR-485-5p/热休克蛋白90β家族成员1(Hsp90b1)轴对膝骨关节炎(KOA)兔软骨细胞凋亡的影响。方法将新西兰兔随机分为对照组、KOA组、RRE低剂量组、RRE中剂量组、RRE高剂量组、塞来昔布组、RRE高剂量+拮抗剂对照组、RRE高剂量+miR-485-5p拮抗剂组,每组12只。除对照组外,其他组兔均按照改良Hulth法构建KOA兔模型,建模8周后持续给药处理4周。检测兔活动评分的变化,ELISA检测血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6水平,番红O-固绿染色检测软骨组织病理变化并进行Mankin评分,TUNEL染色检测软骨细胞凋亡,实时荧光定量PCR检测软骨组织中miR-485-5p表达,Western blot检测软骨组织中Hsp90b1、活化的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、Bcl2相关X蛋白(Bax)蛋白表达,双荧光素酶报告基因实验验证miR-485-5p与Hsp90b1的关系。结果与对照组比较,KOA组miR-485-5p表达显著降低,血清中TNF-α、IL-6水平均显著升高,软骨组织表现出明显的软骨侵蚀和丢失,活动评分、Mankin评分、软骨细胞凋亡率及Hsp90b1、活化的Caspase-3、Bax蛋白表达均显著升高(P均<0.001)。与KOA组比较,RRE低剂量组、RRE中剂量组、RRE高剂量组、塞来昔布组miR-485-5p表达均显著升高,血清中TNF-α、IL-6水平均显著降低,软骨组织病理损伤减轻,活动评分、Mankin评分、软骨细胞凋亡率及Hsp90b1、活化的Caspase-3、Bax蛋白表达均显著降低(P均<0.05)。与RRE高剂量组、RRE高剂量+拮抗剂对照组比较,RRE高剂量+miR-485-5p拮抗剂组miR-485-5p表达均显著降低,血清中TNF-α、IL-6水平均显著升高,软骨组织病理损伤加剧,活动评分、Mankin评分、软骨细胞凋亡率及Hsp90b1、活化的Caspase-3、Bax蛋白表达均显著升高(P均<0.05),miR-485-5p与Hsp90b1存在靶向调控关系。结论RRE可能通过上调miR-485-5p抑制Hsp90b1表达,进而抑制KOA兔软骨细胞凋亡。

关键词：生地黄提取物 miR-485-5p 热休克蛋白90β家族成员1 膝骨关节炎软骨细胞凋亡

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基于miR-146a-5p/Notch1信号通路探讨补肾壮筋汤对骨质疏松小鼠骨密度及成骨分化的影响

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药物评价研究 2025年第1期48卷 73-84页

作者：杨彬程韶杨顺许俊杰陶广义王上增河南省中医院(河南中医药大学第二附属医院)疼痛科河南郑州450053 河南省中医院(河南中医药大学第二附属医院)关节病科河南郑州450053 河南中医药大学骨伤学院河南郑州450046

目的基于miR-146a-5p/Notch1信号通路探究补肾壮筋汤(BZD)对骨质疏松小鼠骨密度及成骨分化的影响。方法采用地塞米松诱导的方法构建小鼠骨质疏松症模型,造模成功60只小鼠,将其随机分为模型组,BZD低、高剂量(5.4、10.8 g·kg^(-1))组... 详细信息

目的基于miR-146a-5p/Notch1信号通路探究补肾壮筋汤(BZD)对骨质疏松小鼠骨密度及成骨分化的影响。方法采用地塞米松诱导的方法构建小鼠骨质疏松症模型,造模成功60只小鼠,将其随机分为模型组,BZD低、高剂量(5.4、10.8 g·kg^(-1))组,BZD+agomir NC(10.8 g·kg^(-1)+8 mg·kg^(-1))组,BZD+miR-146a-5p agomir(10.8 g·kg^(-1)+8 mg·kg^(-1))组,每组12只。另取12只小鼠正常饲养,记为对照组。造模成功后开始ig BZD,每天1次,连续8周;agomir NC、miR-146a-5p agomir采用尾iv给药,隔天给药,共8周。给药结束后测定小鼠骨密度和骨结构参数:骨矿物质含量(BMC)、骨矿物质密度(BMD)、总体积(TV)、骨体积(BV)、骨体积分数(BV/TV)、骨小梁数量(Tb.N)、骨小梁厚度(***)和骨小梁分离度(***);酶联免疫吸附试验(ELISA)检查小鼠血清骨代谢指标:骨钙素(OCN)、骨源性碱性磷酸酶(BALP)、Ⅰ型前胶原羧基端前肽(PINP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(Trap);HE染色观察小鼠骨组织的结构变化;实时荧光定量PCR(qRTPCR)法测定小鼠股骨组织miR-146a-5p、Notch1 m RNA的表达水平。Western blotting检查小鼠股骨组织Notch1蛋白表达水平。从Balb/c小鼠中分离骨髓间充质干细胞(BMSCs)并诱导成骨分化,分为对照组,模型组(1×10^(-5) mol·L^(−1)地塞米松处理48 h),BZD低、高浓度组(造模后用100、200μg·mL^(−1) BZD处理48 h),BZD+agomir NC组(造模后用200μg·mL^(−1) BZD和转染agomir NC处理48 h),BZD+miR-146a-5p agomir组(造模后用200μg·mL^(−1) BZD和转染miR-146a-5p agomir处理48 h)。CCK-8实验检测细胞增殖,ALP染色和茜素红染色分析细胞成骨分化,qRT-PCR测定细胞miR-146a-5p及Notch1m RNA表达,Western blotting检查细胞成骨标志蛋白及Notch1蛋白表达,双荧光素酶实验检测miR-146a-5p及Notch1的相互作用。结果与对照组比较,模型组小鼠BMC、BMD、BV/TV、Tb.N、***水平,血清BALP、PINP水平,股骨组织Notch1 mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.05);***水平,血清OCN、Trap水平,股骨组织miR-146a-5p水平显著升高(P<0.05);骨小梁数量减少,间隙变宽,出现断裂,骨陷窝增大。与模型组比较,BZD高剂量组小鼠相关指标变化与上述相反(P<0.05),且过表达miR-146a-5p抑制了BZD对骨质疏松小鼠的上述改善作用。体外研究结果显示,与对照组比较,模型组BMSCs的活力,相对ALP活力,茜素红阳性染色面积比例,ALP、OCN、Runx2、Osterix蛋白及Notch1 mRNA和蛋白表达显著降低,miR-146a-5p表达显著增高(P<0.05);与模型组比较,BZD高剂量组细胞中的上述指标均呈相反变化(P<0.05),且过表达miR-146a-5p逆转了高剂量BZD对小鼠BMSCs的上述作用。荧光素酶实验发现,Notch1是miR-146a-5p的直接靶点,且被miR-146a-5p负调控。结论BZD可能通过下调miR-146a-5p/Notch1信号通路促进BMSCs成骨分化,提高骨质疏松小鼠的骨密度。

关键词：补肾壮筋汤骨质疏松 miR-146a-5p/Notch1信号通路骨密度成骨分化

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葛根汤干预脊髓型颈椎病模型大鼠神经炎症反应和凋亡的作用

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中国组织工程研究 2025年第20期29卷 4249-4257页

作者：吴迪友黄家俊陶广义赵宇黄俊卿杨彬薛云河南中医药大学河南省郑州市450000 河南省中医院/河南中医药大学第二附属医院河南省郑州市450000

背景:炎症和细胞凋亡在脊髓型颈椎病病理过程中起着关键作用。既往研究表明葛根汤对脊髓型颈椎病有着良好的治疗效果。目的:探讨葛根汤对脊髓型颈椎病大鼠神经炎症反应和细胞凋亡的影响及作用机制。方法:60只SD大鼠随机分为正常组、假... 详细信息

背景:炎症和细胞凋亡在脊髓型颈椎病病理过程中起着关键作用。既往研究表明葛根汤对脊髓型颈椎病有着良好的治疗效果。目的:探讨葛根汤对脊髓型颈椎病大鼠神经炎症反应和细胞凋亡的影响及作用机制。方法:60只SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、葛根汤低、中、高剂量组,采用吸水膨胀材料压迫脊髓的方法构建脊髓型颈椎病模型,术后2周给予4.86,9.72,19.44 g/kg葛根汤灌胃,其余组则灌胃生理盐水,每日1次,持续4周。在给药后第1,7,14,21,28天对大鼠进行运动功能评价(BBB评分);在给药4周后采用苏木精-伊红染色观察脊髓组织病理形态变化,免疫荧光双染检测脊髓组织小胶质细胞极化情况,荧光定量PCR检测脊髓组织中白细胞介素6和白细胞介素1β mRNA表达,Western blot法检测脊髓组织中p-NF-κB p65、NF-κB p65、NLRP3、ASC、Cleaved Caspase-1、Bax、Bcl-2、Cleaved Caspase-3、NOX4、p-Drp1、Drp1和Mfn2蛋白表达,TUNEL法检脊髓组织细胞凋亡情况,DHE染色检测脊髓组织中活性氧水平。结果与结论:(1)与正常组、假手术组比较,模型组大鼠BBB评分降低(P <0.05),脊髓神经元皱缩畸形,呈空泡样改变;与模型组比较,葛根汤低、中、高剂量组大鼠BBB评分升高(P <0.05),且脊髓神经元损伤明显改善;(2)与正常组、假手术组比较,模型组脊髓组织中Iba-1和诱导型一氧化氮合酶蛋白表达升高(P <0.05),白细胞介素6和白细胞介素1β mRNA表达升高(P <0.05);与模型组比较,葛根汤低、中、高剂量组脊髓组织中Iba-1、诱导型一氧化氮合酶、p-NF-κB、NLRP3、ASC和cleaved Caspase-1蛋白表达以及白细胞介素6和白细胞介素1βmRNA表达降低(P <0.05);(3)与正常组、假手术组比较,模型组脊髓组织中TUNEL阳性细胞率以及Bax、Cleaved Caspase-3蛋白表达升高(P <0.05),而Bcl-2蛋白表达降低(P <0.05);与模型组比较,葛根汤低、中、高剂量组上述指标显著改善;(4)与正常组、假手术组比较,模型组大鼠脊髓组织中活性氧水平以及NOX4和p-Drp1蛋白表达升高(P <0.05),Mfn2蛋白表达降低(P <0.05);与模型组比较,葛根汤低、中、高剂量组脊髓组织中活性氧水平以及NOX4和p-Drp1蛋白表达降低(P <0.05),Mfn2蛋白表达升高(P <0.05)。结果表明,葛根汤能抑制脊髓型颈椎病模型大鼠的神经炎症反应和神经元细胞凋亡,其作用机制可能与调节NOX4/活性氧/DRP1信号通路有关。

关键词：葛根汤脊髓型颈椎病脊髓组织小胶质细胞细胞凋亡炎症 NOX4 活性氧 Drp1 工程化组织构建

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加味春泽汤调控内质网应激凋亡治疗脊髓损伤大鼠的尿潴留

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中国组织工程研究 2025年第2期29卷 371-378页

作者：朱博超李彦杰秦合伟赵楠楠刘昊源徐振华王煜普河南中医药大学河南省郑州市 450046 河南省中医院/河南中医药大学第二附属医院河南省郑州市 450002

背景:前期临床观察发现加味春泽汤是临床治疗脊髓损伤后尿潴留的有效方剂.动物实验发现磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路与膀胱功能障碍程度密切相关.目的:进一步验证加味春泽汤对脊髓损伤后尿潴留大鼠膀胱功能及PI3K/Akt... 详细信息

背景:前期临床观察发现加味春泽汤是临床治疗脊髓损伤后尿潴留的有效方剂.动物实验发现磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路与膀胱功能障碍程度密切相关. 目的:进一步验证加味春泽汤对脊髓损伤后尿潴留大鼠膀胱功能及PI3K/Akt通路的影响. 方法:将60只SD雌性大鼠随机分为假手术组、模型组、加味春泽汤低剂量组、加味春泽汤高剂量组、激动剂组.假手术组大鼠暴露脊髓但不切断,其余各组大鼠采用改良后的Hassan Shaker脊髓横断法建立骶髓损伤大鼠模型.造模24 h后,假手术组和模型组大鼠给予等体积生理盐水灌胃,加味春泽汤低、高剂量组大鼠分别给予含有14.4 g/kg和28.8 g/kg的加味春泽汤颗粒剂,等体积灌胃4周,激动剂组大鼠给予PI3K/Akt信号通路激动剂740Y-P腹腔注射0.02 mg/kg治疗.治疗4周后采用尿流动力学检测各组大鼠膀胱最大容量、漏尿点压力、膀胱顺应性,膀胱离体逼尿肌条收缩性检测各组大鼠膀胱最小收缩张力、收缩频率,苏木精-伊红染色观察各组大鼠膀胱病理学改变,ELISA法检测各组大鼠血清中GRP78、CHOP、Caspase-12水平,RT-PCR、Western blot法检测大鼠膀胱组织PI3K、Akt、GRP78、CHOP、Caspase-12 mRNA及蛋白的表达. 结果与结论:①与假手术组相比,模型组大鼠膀胱最大容量、膀胱顺应性、最小收缩张力升高(P<0.05),漏尿点压力、膀胱收缩频率降低(P<0.05);血清中GRP78、CHOP、Caspase-12水平升高(P<0.05);膀胱上皮细胞排列紊乱,细胞间存在单核细胞浸润,组织水肿,逼尿肌束萎缩;膀胱组织PI3K、Akt mRNA和蛋白表达降低,GRP78、CHOP、Caspase-12 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05).②与模型组相比,加味春泽汤低、高剂量组及激动剂组干预4周后,大鼠膀胱最大容量、膀胱顺应性、最小收缩张力降低(P<0.05),漏尿点压力、膀胱收缩频率升高(P<0.05);血清中GRP78、CHOP、Caspase-12水平降低(P<0.05);膀胱上皮细胞分布较均匀,排列较整齐,炎细胞浸润较少,逼尿肌束较饱满;膀胱组织PI3K、Akt mRNA和蛋白表达增加,GRP78、CHOP、Caspase-12 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05).加味春泽汤高剂量组优于低剂量组,与激动剂组结果相似.③结果说明,加味春泽汤可以改善脊髓损伤后尿潴留大鼠膀胱功能,其作用机制可能与通过PI3K/Akt信号通路减轻膀胱组织内质网应激的发生,进而减轻凋亡有关.

关键词：脊髓损伤尿潴留加味春泽汤 PI3K/Akt信号通路内质网应激细胞凋亡

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基于AMPK/PGC-1α信号通路探讨通脉开窍丸对血管性认知障碍大鼠海马神经元线粒体生物发生的影响

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中国实验方剂学杂志 2025年第8期31卷 125-134页

作者：马璐瑶李彦杰刘昊源白艳杰邢若星河南中医药大学康复医学院郑州450046 河南省中医院郑州450053 河南中医药大学第一附属医院郑州450003

目的:观察通脉开窍丸对血管性认知障碍(VCI)大鼠海马组织AMP活化蛋白激酶(AMPK)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活子-1α(PGC-1α)信号通路及线粒体生物发生的影响,探究通脉开窍丸改善VCI大鼠认知障碍的潜在机制。方法:从72只雄性SD... 详细信息

目的:观察通脉开窍丸对血管性认知障碍(VCI)大鼠海马组织AMP活化蛋白激酶(AMPK)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活子-1α(PGC-1α)信号通路及线粒体生物发生的影响,探究通脉开窍丸改善VCI大鼠认知障碍的潜在机制。方法:从72只雄性SD大鼠中选取12只用作假手术组,剩余大鼠采用改良2VO法造模,按随机数字表法将造模成功的大鼠分为模型组,通脉开窍丸高、低剂量组(27.6、13.8 g·kg^(-1)),联合组(通脉开窍丸27.6 g·kg^(-1)+Dorsomorphin 25 mg·kg^(-1))、盐酸多奈哌齐组(0.45 g·kg^(-1)),经过4周持续腹腔注射相应药物后,使用Morris水迷宫测试来检测大鼠的学习和记忆能力;苏木素-伊红(HE)染色及尼氏(Nissl)染色检测大鼠海马组织病理学变化;比色法检测大脑海马组织线粒体三磷酸腺苷(ATP)含量;线粒体超氧化物红色荧光探针法(MitoSOX Red)检测大鼠线粒体活性氧(ROS)水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测线粒体DNA拷贝数;透射电镜(TEM)观察线粒体的病理变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠海马AMPK、PGC-1α、磷酸化(p)-AMPK、核呼吸因子1(Nrf1)、线粒体转录因子A(TFAM)蛋白的表达量。结果:与假手术组比较,模型组大鼠穿越平台次数显著减少(P<0.01),逃避潜伏期显著延长(P<0.01),海马区神经元排列混乱,间隙增宽,核膜核仁界限模糊,可见坏死细胞出现,尼氏小体颜色浅且数量减少,严重丢失,线粒体萎缩,嵴溶解消失,损伤严重,ROS含量增加、ATP水平降低、mtDNA拷贝数显著下降(P<0.01),p-AMPK、PGC-1α、Nrf1、TFAM蛋白表达明显减少(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,通脉开窍丸高剂量组、盐酸多奈哌齐组大鼠找寻平台时间显著缩短(P<0.01),穿越平台次数显著增加(P<0.01),海马神经元线粒体形态结构有所恢复,神经元死亡情况缓解,尼氏小体数量增加,损伤程度减轻,ROS含量降低、ATP水平和mtDNA拷贝数明显增加(P<0.05,P<0.01),p-AMPK、PGC-1α、Nrf1、TFAM蛋白表达明显增加(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,通脉开窍丸低剂量组逃避潜伏期显著缩短(P<0.01),穿越平台次数有所增加,但差异无统计学意义,线粒体肿胀变形,嵴变短并部分消失,损伤程度改善不明显,尼氏小体数量有所增多,但差异无统计学意义,ROS含量显著下降(P<0.01),但ATP水平和mtDNA拷贝数无明显差异,PGC-1α蛋白表达量明显增加(P<0.05),但p-AMPK、Nrf1、TFAM蛋白表达无明显差异,结果差异无统计学意义。与盐酸多奈哌齐组比较,通脉开窍丸高剂量组各检测结果没有明显变化,差异无统计学意义。与通脉开窍丸高剂量组比较,联合组大鼠穿越平台次数显著降低(P<0.01),逃避潜伏期显著延长(P<0.01),神经元细胞数量减少,组织结构混乱,细胞肿胀且轮廓模糊,尼氏小体数量明显减少,ROS含量增加、ATP水平和mtDNA拷贝数显著降低(P<0.01),p-AMPK、PGC-1α、Nrf1、TFAM表达明显下降(P<0.05)。结论:通脉开窍丸能够通过激活AMPK/PGC-1α信号通路,促进线粒体生物发生,减轻海马区神经元的病理损伤,从而改善大鼠的认知功能,显示出其治疗潜力。

关键词：通脉开窍丸血管性认知障碍线粒体生物发生 AMP活化蛋白激酶(AMPK)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活子-1α(PGC-1α)信号通路

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中药调控急性痛风性关节炎氧化应激的研究进展

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中华中医药杂志 2025年第4期40卷 1843-1847页

作者：陶广义王琳梓王鑫伟黄家俊吴迪友黄俊卿河南中医药大学骨伤学院郑州450046 河南省中医院/河南中医药大学第二附属医院郑州450002

急性痛风性关节炎(AGA)是一种常见的风湿免疫性疾病,与嘌呤代谢异常、高尿酸血症、尿酸盐结晶沉积有关。在AGA发病过程中,氧化应激可引起痛风炎症反应,促进结缔组织和关节的变性,加速软骨细胞的凋亡等。临床上多在秋水仙碱、非甾体抗炎... 详细信息

急性痛风性关节炎(AGA)是一种常见的风湿免疫性疾病,与嘌呤代谢异常、高尿酸血症、尿酸盐结晶沉积有关。在AGA发病过程中,氧化应激可引起痛风炎症反应,促进结缔组织和关节的变性,加速软骨细胞的凋亡等。临床上多在秋水仙碱、非甾体抗炎药的基础上,使用抗氧化剂靶向治疗氧化应激,但在疗效和安全性方面仍面临较大挑战。中药防治AGA有很长的历史,对氧化应激有明确的调节作用。现拟对有关中药调控AGA氧化应激的基础研究和临床研究进行整理回顾,并提出若干建议,以求对中药调控AGA氧化应激的相关研究提供新思路。

关键词：中药急性痛风性关节炎氧化应激基础研究临床研究

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针灸联合药物治疗阳虚兼气滞型老年功能性便秘的临床疗效及对情绪障碍的影响

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中国针灸 2025年第4期45卷 442-447页

作者：孙蒙陈凯旋河南省中医院/河南中医药大学第二附属医院肛肠科郑州450002

目的:观察针灸联合药物治疗阳虚兼气滞型老年功能性便秘的临床疗效及对情绪障碍的影响。方法:将86例阳虚兼气滞型老年功能性便秘患者随机分为针灸组(43例,脱落1例,剔除1例)和西药组(43例,脱落1例)。西药组予乳果糖口服溶液口服,每日1次... 详细信息

目的:观察针灸联合药物治疗阳虚兼气滞型老年功能性便秘的临床疗效及对情绪障碍的影响。方法:将86例阳虚兼气滞型老年功能性便秘患者随机分为针灸组(43例,脱落1例,剔除1例)和西药组(43例,脱落1例)。西药组予乳果糖口服溶液口服,每日1次;在西药组治疗基础上,针灸组予针刺肠三针(穴取双侧天枢、上巨虚及关元,每次30 min,隔日1次)联合雷火灸(穴取神阙,每次30 min,隔日1次)治疗。两组均治疗4周。于治疗前后评估两组患者便秘症状自评量表(PAC-SYM)评分、排便情况(排便间隔时间、排便时间、排便频率)、中医证候积分、便秘生活质量自评问卷(PAC-QOL)评分、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分、焦虑自评量表(SAS)评分、抑郁自评量表(SDS)评分,并评定两组临床疗效及安全性。结果:与治疗前比较,治疗后两组患者PAC-SYM评分、排便间隔时间、排便时间、中医证候积分、PAC-QOL评分、SAS评分及SDS评分均降低(P<0.05),排便频率升高(P<0.05);针灸组PSQI评分降低(P<0.05)。与西药组比较,针灸组治疗后PAC-SYM评分、排便间隔时间、排便时间、中医证候积分、PAC-QOL评分、PSQI评分、SAS评分及SDS评分均降低(P<0.05),排便频率升高(P<0.05)。针灸组总有效率为92.7%(38/41),高于西药组的73.8%(31/42,P<0.05)。针灸组不良反应发生率为2.44%(1/41),西药组为4.76%(2/42),两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:针灸联合药物能改善阳虚兼气滞型老年功能性便秘患者排便情况及情绪障碍,提高生活质量。

关键词：功能性便秘老年阳虚气滞肠三针雷火灸针灸情绪障碍随机对照试验

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四物汤含药血清对多囊卵巢综合征卵巢颗粒细胞自噬的影响

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中国药房 2025年第2期36卷 185-190页

作者：邵艳社许雪梅杨宝芹李会娟姬霞河南省中医院/河南中医药大学第二附属医院妇产科郑州450011 河南中医药大学第一附属医院生殖科郑州450003

目的探讨四物汤含药血清对多囊卵巢综合征(PCOS)卵巢颗粒细胞自噬的影响及潜在机制。方法取3月龄雌性SD大鼠,分别以生理盐水和不同剂量四物汤灌胃,制备空白血清和不同浓度[0.52、1.04、2.08 g/(kg·d)]四物汤含药血清。筛选四物... 详细信息

目的探讨四物汤含药血清对多囊卵巢综合征(PCOS)卵巢颗粒细胞自噬的影响及潜在机制。方法取3月龄雌性SD大鼠,分别以生理盐水和不同剂量四物汤灌胃,制备空白血清和不同浓度[0.52、1.04、2.08 g/(kg·d)]四物汤含药血清。筛选四物汤含药血清干预浓度后,将人卵巢颗粒细胞KGN分为对照组(细胞不进行任何处理)、脱氢表雄酮(DHEA)组(以50μmol/L的DHEA处理细胞48 h)、空白血清组(以50μmol/L的DHEA处理细胞48 h后,再用10%空白血清处理72 h)、中浓度四物汤含药血清组(以50μmol/L的DHEA处理细胞48 h后,再用10%中浓度四物汤含药血清处理72 h),观察各组细胞中的自噬体数量以及通路相关蛋白[果糖-1,6-二磷酸酶1(FBP1)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)、磷酸化mTOR(p-mTOR)]、自噬相关蛋白[p62、微管相关蛋白1轻链3(LC3)]和FBP1 mRNA的表达水平。将(转染)细胞分为四物汤组(以50μmol/L的DHEA处理细胞48 h后,再用10%中浓度四物汤含药血清处理72 h)、四物汤+si-NC组(以50μmol/L的DHEA处理阴性对照小干扰RNA转染细胞48 h后,再用10%中浓度四物汤含药血清处理72 h)、四物汤+si-FBP1组(以50μmol/L的DHEA处理FBP1小干扰RNA转染细胞48 h后,再用10%中浓度四物汤含药血清处理72 h),考察敲低FBP1对四物汤上述作用的影响。结果与对照组比较,DHEA组细胞的自噬体数量明显增加,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、p-mTOR/mTOR、FBP1蛋白及mRNA的表达水平均显著升高,p62蛋白的表达水平显著降低(P<0.05)。与DHEA组和空白血清组比较,中浓度四物汤含药血清组细胞的自噬体数量明显减少,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ显著降低,p-mTOR/mTOR和p62蛋白、FBP1蛋白及mRNA的表达水平均显著升高(P<0.05)。敲低FBP1后,与四物汤+si-NC组比较,四物汤+si-FBP1组细胞的存活率、p62蛋白的表达水平、FBP1蛋白及mRNA的表达水平、p-mTOR/mTOR均显著降低,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ显著升高(P<0.05)。结论四物汤可通过上调KGN细胞中FBP1蛋白及mRNA的表达来促进mTOR蛋白的磷酸化,从而抑制其自噬。

关键词：四物汤含药血清多囊卵巢综合征卵巢颗粒细胞 FBP1/mTOR信号通路

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基于细胞焦亡相关通路探讨中医药治疗糖尿病肾病的研究进展

引用

中国实验方剂学杂志 2025年第3期31卷 290-300页

作者：石锦涛张知宜卫芸菲韩佳瑞河南中医药大学第二临床医学院郑州450002 河南省中医院郑州450002

糖尿病肾病(DKD)是导致终末期肾脏病的主要原因之一,随着其患病率和死亡率逐年增加,俨然严重影响了患者的身心健康。细胞焦亡作为DKD发生发展的关键环节,可以通过活性氧(ROS)/硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)、Tol... 详细信息

糖尿病肾病(DKD)是导致终末期肾脏病的主要原因之一,随着其患病率和死亡率逐年增加,俨然严重影响了患者的身心健康。细胞焦亡作为DKD发生发展的关键环节,可以通过活性氧(ROS)/硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)、Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)、核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)等信号通路的异常激活导致肾脏细胞损伤和炎症反应,加速DKD的进展。近年来,中医药凭借多靶点、多途径的优势,在DKD治疗中表现出显著的疗效。研究发现,中药单体苷类、黄酮类、多酚类、萜类、生物碱等多种化合物及清热解毒、补虚固本、祛瘀泄浊等类别的中药复方通过靶向相关信号通路,抑制细胞焦亡,干预DKD发展,为DKD的精准治疗提供了新的可能。该文系统梳理了细胞焦亡的相关通路,分析了近年来中药单体及复方在DKD细胞焦亡治疗中的研究成果及其作用机制,以期为中医药治疗DKD及研究提供了新的方向和思路,推动祖国医学现代化的进程和发展。

关键词：糖尿病肾病细胞焦亡信号通路中医药机制研究

来源：评论

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基于炎症反应探讨黄芪活性成分治疗糖尿病肾脏疾病的研究进展

引用

中国实验方剂学杂志 2025年第2期31卷 295-302页

作者：苑鑫泽刘晨晨王胜男孙新宇河南中医药大学第二临床医学院郑州450002 河南省中医院郑州450002

糖尿病肾脏疾病(DKD)是糖尿病(DM)常见的微血管并发症之一,是慢性肾脏病(CKD)和终末期肾病(ESRD)的主要原因之一。炎症反应是当前探索DKD发病机制的热点,其中巨噬细胞、T细胞、白细胞介素(IL)、肿瘤坏死因子(TNF)、NOD样受体蛋白3(NLRP3... 详细信息

糖尿病肾脏疾病(DKD)是糖尿病(DM)常见的微血管并发症之一,是慢性肾脏病(CKD)和终末期肾病(ESRD)的主要原因之一。炎症反应是当前探索DKD发病机制的热点,其中巨噬细胞、T细胞、白细胞介素(IL)、肿瘤坏死因子(TNF)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体、酪氨酸激酶(JAK)/信号转导与转录激活因子(STAT)信号通路及核转录因子-κB(NF-κB)相关信号通路都参与调节DKD炎症反应,加速DKD的进展。中药黄芪被广泛用于治疗DKD,且具有很强的抗炎作用。研究发现黄芪及其活性成分,如黄芪多糖、黄芪甲苷、黄芪总黄酮、毛蕊异黄酮及槲皮素等,可以通过多种信号通路调控炎症反应,改善微炎症状态,减轻肾损伤,延缓DKD进展。该文系统梳理了影响DKD炎症反应的相关因素,分析了近年来黄芪及其活性成分在干预DKD炎症反应中的研究成果及其作用机制,以期为防治DKD及研究提供了新的思路和方向。

关键词：糖尿病肾脏疾病炎症反应黄芪活性成分机制研究

来源：评论

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