检索结果-内蒙古大学图书馆

中草药 2024年第14期55卷 4991-5001页

作者：吴娅丽李伟霞王晓艳陈小菲张明亮张辉杨柳青唐进法河南中医药大学第一附属医院药学部河南郑州450003 河南省中药临床应用、评价与转化工程研究中心河南省中药临床药学中医药重点实验室河南省中药安全评价与风险防控工程研究中心河南郑州450003 河南中医药大学药学院河南郑州450046

铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,PA)是公认的引起医院内感染的主要病原菌之一,以抗生素耐药著称,其耐药机制主要与群体感应和免疫逃逸相关。中医药能从多方面治疗耐药PA所致感染。通过基于群体感应和免疫逃逸关联耐药机制,对PA的... 详细信息

铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,PA)是公认的引起医院内感染的主要病原菌之一,以抗生素耐药著称,其耐药机制主要与群体感应和免疫逃逸相关。中医药能从多方面治疗耐药PA所致感染。通过基于群体感应和免疫逃逸关联耐药机制,对PA的流行病学及危险因素、耐药机制、中医药干预策略等方面进行系统综述,为临床中药及中西药合用治疗耐药PA感染提供依据,并为中药-机体、中药-病原菌及中药-抗生素间相互作用的进一步研究提供方向。

关键词：铜绿假单胞菌耐药机制中药群体感应免疫逃逸

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基于磁珠配体垂钓和液相色谱-质谱联用技术的威廉环毛蚓抗血栓大分子活性成分研究

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中草药 2024年第13期55卷 4318-4326页

作者：吴娅丽韩冰李伟霞王晓艳张明亮张辉杨柳青唐进法河南中医药大学第一附属医院药学部河南郑州450003 河南省中药临床应用、评价与转化工程研究中心、河南省中药临床药学中医药重点实验室、河南省中药安全评价与风险防控工程研究中心河南郑州450003 河南中医药大学药学院河南郑州450046

目的通过构建靶蛋白固定化磁珠,从威廉环毛蚓Pheretima guillemi中垂钓出与靶蛋白(纤维蛋白原、纤溶酶原)直接作用的抗血栓活性大分子成分,并经液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)技术鉴定。方法优化并合成纤维蛋白原、纤溶酶原固定化羧基磁珠... 详细信息

目的通过构建靶蛋白固定化磁珠,从威廉环毛蚓Pheretima guillemi中垂钓出与靶蛋白(纤维蛋白原、纤溶酶原)直接作用的抗血栓活性大分子成分,并经液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)技术鉴定。方法优化并合成纤维蛋白原、纤溶酶原固定化羧基磁珠,分别通过固定化量、透射电镜、傅里叶红外光谱仪、激光纳米粒度分析仪表征功能化磁珠的靶蛋白固定量、微观形态、官能团及表面带电性;利用功能化磁珠从威廉环毛蚓抗血栓部位DPf3中垂钓与靶蛋白直接作用的抗血栓大分子活性成分,洗脱后经LC-MS/MS技术分析,并结合威廉环毛蚓物种蛋白质数据库比对鉴定。结果靶蛋白固定化磁珠的最佳制备方案为将纤维蛋白原(0.4 mg/mL)或纤溶酶原(1 mg/mL)与磁珠于4℃混旋孵育8 h,纤维蛋白原和纤溶酶原的最大偶联量分别为(9.84±2.17)μg/mg和(7.24±0.91)μg/mg;经表征,靶蛋白均已成功固定于磁珠表面。DPf3经纤维蛋白原、纤溶酶原固定化磁珠垂钓所得洗脱液经扫描比对,分别鉴定到20种和27种蛋白质,多属于丝氨酸蛋白酶类成分。结论通过磁珠配体垂钓策略和LC-MS/MS技术可从威廉环毛蚓中快速筛选和鉴定目标生物活性大分子,可为动物类中药大分子的分离鉴定提供参考。

关键词：威廉环毛蚓抗血栓大分子成分磁珠配体垂钓纤维蛋白原固定化磁珠纤溶酶原固定化磁珠

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多重耐药肺炎克雷伯菌感染性肺炎大鼠模型的建立及特点分析

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中药药理与临床 2025年第3期41卷 86-91页

作者：秦玺吴娅丽赵娅李伟霞张明亮王晓艳马青王晴陈小菲张辉杨柳青唐进法河南中医药大学第一附属医院药学部郑州450003 河南中医药大学药学院郑州450046 河南省中药临床应用评价与转化工程研究中心河南省中药临床药学中医药重点实验室河南省中药安全评价与风险防控工程研究中心郑州450003

目的:建立一种稳定性好、操作便捷的多重耐药肺炎克雷伯菌(multi-drug resistant Klebsiella pneumoniae,MDR KP)感染性肺炎大鼠模型,为建立稳定可靠的细菌感染性肺炎动物模型提供参考依据。方法:雄性SD大鼠随机分成:正常对照组、模型... 详细信息

目的:建立一种稳定性好、操作便捷的多重耐药肺炎克雷伯菌(multi-drug resistant Klebsiella pneumoniae,MDR KP)感染性肺炎大鼠模型,为建立稳定可靠的细菌感染性肺炎动物模型提供参考依据。方法:雄性SD大鼠随机分成:正常对照组、模型对照组(造模菌液浓度分别为1.5×10^(9)、7.5×10^(9)、1.5×10^(10)CFU/mL),模型对照组大鼠经气管插管滴入0.3 mL菌液,正常对照组经气管给予0.3 mL生理盐水;于造模后不同时间点取血,检测血常规(红细胞、淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞等)及血清炎性因子(TNF-α、IL-1β、IL-6、MPO)变化;检测肺系数、肺部载菌量、肺部一般情况及肺组织病理改变。结果:造模后大鼠体温升高,摄食、饮水量上升,体质量下降;MDR KP 1.5×10^(10)CFU/mL大鼠肺系数明显增加(P<0.05或P<0.01),组织病理结果显示,模型对照组大鼠出现肺部水肿及炎性浸润现象;载菌量结果显示,各浓度MDR KP成功定殖到大鼠肺部;血常规结果显示细菌感染后,淋巴细胞、中性粒细胞、单核细胞等免疫细胞明显升高,红细胞数量明显下降(P<0.05或P<0.01),符合疾病变化趋势,血清TNF-α、IL-1β、IL-6、MPO含量或活力明显升高(P<0.05或P<0.01)。上述病变程度与造模菌液浓度呈正相关。结论:MDR KP菌液经气管插管滴入法可成功诱导大鼠肺部炎症,通过控制菌液浓度,可造成不同程度的细菌性肺炎模型,可依据后续实验目的进行相应选择;大鼠经MDR KP感染后,表型以高热、减重、发毛粗糙为主,可产生明显炎症反应,淋巴细胞、中性粒细胞等免疫细胞参与抵抗病原体侵袭过程;中性粒细胞相关指标可能具有细菌性肺炎的预后评估价值。

关键词：多重耐药肺炎克雷伯菌细菌性肺炎动物模型炎症特点分析

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基于代谢组学结合生物信息学探讨热毒宁注射液与青霉素注射液联用致类过敏反应的潜在致敏原及作用机制

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药学学报 2024年第2期59卷 382-394页

作者：陈毓龙翟优王晓艳李伟霞张辉吴娅丽杨柳青陈小菲张书琦牛璐冯科冉李琨唐进法张明亮河南中医药大学河南郑州450046 河南省中药临床应用评价与转化工程研究中心河南省中药临床药学中医药重点实验室河南省中药安全评价与风险防控工程研究中心河南中医药大学第一附属医院药学部河南郑州450000 河南中医药大学呼吸疾病中药防治省部共建协同创新中心河南郑州450046

本研究基于代谢组学结合生物信息学的策略分析热毒宁注射液与青霉素注射液联用引发类过敏反应(pseudo-allergic reactions,PARs)的潜在致敏原及作用机制。所有动物实验操作和福利均遵循河南中医药大学第一附属实验动物伦理与动物福利委... 详细信息

本研究基于代谢组学结合生物信息学的策略分析热毒宁注射液与青霉素注射液联用引发类过敏反应(pseudo-allergic reactions,PARs)的潜在致敏原及作用机制。所有动物实验操作和福利均遵循河南中医药大学第一附属实验动物伦理与动物福利委员会要求(批号:YFYDW2020002)。基于UPLC-Q-TOF/MS技术结合UNIFI软件在热毒宁与青霉素混合注射液中共鉴定得到21种化合物。进一步基于分子对接技术筛选出其10种与类过敏原受体MrgprX2激动剂位点具有强烈结合活性的潜在致敏原。采用UPLC-Q-TOF/MS技术进行代谢组学分析发现花生四烯酸、磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、前列腺素类以及白三烯类等34个内源性代谢物为热毒宁注射液与青霉素注射液联用引发PARs的差异代谢物。通过对“潜在致敏原-靶标-差异代谢物”交互网络分析获得二者联用时药液中的绿原酸类(绿原酸、新绿原酸、隐绿原酸、异绿原酸A等)以及β-内酰胺类致敏原可能主要通过调控PLD1、PLA2G12A和CYP1A1这三种上游信号靶标,主要激活花生四烯酸代谢通路,促使肥大细胞的脱颗粒,释放下游的内源性炎性介质,继而诱发PARs。

关键词：中西药联用类过敏反应热毒宁注射液注射用青霉素钠代谢组学生物信息学

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基于生化指标与代谢组学特征关联探索热毒宁注射液与青霉素注射液序贯用药的风险“时间窗”

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药学学报 2024年第7期59卷 2098-2107页

作者：张明亮陈毓龙王晓艳陈小菲张辉吴娅丽杨柳青张书琦牛璐冯科冉李伟霞唐进法河南中医药大学第一附属医院药学部河南省中药临床应用、评价与转化工程研究中心河南省中药临床药学中医药重点实验室河南省中药安全评价与风险防控工程研究中心河南郑州450003 河南中医药大学河南郑州450046 河南中医药大学呼吸疾病中药防治省部共建协同创新中心河南郑州450046

采用检测血清生化指标与血浆代谢组学特征关联探索热毒宁注射液(Reduning,RDN)与青霉素注射液(penicillin G,PG)序贯用药风险“时间窗”,以期降低二者联用引发不良反应发生风险。所有动物实验操作和福利均遵循河南中医药大学第一附属实... 详细信息

采用检测血清生化指标与血浆代谢组学特征关联探索热毒宁注射液(Reduning,RDN)与青霉素注射液(penicillin G,PG)序贯用药风险“时间窗”,以期降低二者联用引发不良反应发生风险。所有动物实验操作和福利均遵循河南中医药大学第一附属实验动物伦理与动物福利委员会要求(批号:YFYDW2020002)。利用ELISA检测大鼠血清中生化指标的含量变化检测相关过敏指标,判定出RDN联用PG能引起由补体途径激活后的类过敏反应(pseudo-allergic reactions,PARs)。进一步对二者设置不同时间给药间隔(1.5、2、3.5、4、6和8 h PG+RDN)进行考察,发现在3.5 h以内序贯给药,均能引起明显的PARs;而给药间隔超过4 h后PARs则明显减轻。同时采用LC-MS进行血浆代谢组学分析,平行比较大鼠的血清生化指标水平与血浆代谢轮廓特征,筛选出22个差异代谢物在3.5 h前后呈现出与生化指标相似或相反的变化趋势。并富集到花生四烯酸代谢、甾体激素生物合成代谢、亚油酸代谢、甘油磷脂代谢、色氨酸代谢等10条类过敏相关通路。综上所述,RDN和PG序贯使用所导致的药物不良反应确实存在风险“时间窗”现象,在“时间窗”之后的间隔用药能有效降低不良反应发生风险。

关键词：中西药联用药物不良反应时间窗热毒宁注射液青霉素注射液类过敏反应代谢组学花生四烯酸代谢

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基于生物信息学和体外实验验证的肾康注射液治疗肾纤维化作用机制研究

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中国药理学通报 2024年第10期40卷 1953-1962页

作者：孟高全张明亮陈小菲王晓艳李伟霞张岱蒋露李明格张小帅孟伟亭韩冰唐进法河南中医药大学第一附属医院药学部河南郑州450003 河南中医药大学药学院河南郑州450046 河南省中药临床应用、评价与转化工程研究中心、河南省中药临床药学中医药重点实验室、河南省中药安全评价与风险防控工程研究中心河南郑州450003 河南中医药大学第一附属医院检验科河南郑州450003

目的利用生物信息学及体外实验探讨肾康注射液(Shenkang injection, SKI)治疗肾纤维化(renal fibrosis, RF)的作用机制与物质基础。方法利用GEO数据库筛选RF差异表达基因,借助CMAP数据库,基于基因表达谱相似性原理,重定位出具有调控R... 详细信息

目的利用生物信息学及体外实验探讨肾康注射液(Shenkang injection, SKI)治疗肾纤维化(renal fibrosis, RF)的作用机制与物质基础。方法利用GEO数据库筛选RF差异表达基因,借助CMAP数据库,基于基因表达谱相似性原理,重定位出具有调控RF作用的药物,然后通过分子指纹相似性分析筛选出SKI潜在治疗RF的成分;同时基于网络药理学预测SKI调控RF的核心靶点及通路;最后,通过分子对接和细胞实验进行验证。结果基于GEO数据库筛选到2个RF相关的数据集,CMAP重定位到3个共同的RF治疗药物(saracatinib、dasatinib、PP-2),分子指纹相似性分析发现,RF治疗药物与salvianolic acid B、hydroxysafflor yellow A等5个SKI成分的结构相似性较高。分子对接结果发现,salvianolic acid B、hydroxysafflor yellow A等成分与SKI调控的潜在治疗RF的核心靶标MMP1、MMP13等均有良好的结合能力。网络药理学分析提示,SKI核心靶点主要富集在Relaxin和AGE-RAGE等信号通路。细胞实验表明,SKI可显著降低RF模型细胞AGE-RAGE信号通路中AGER、NFKB1、COL1A1、SERPINE1、VEGFC和Relaxin信号通路中MMP1、MMP13的mRNA表达水平,显著升高RXFP1的mRNA表达水平。结论 SKI可通过调控Relaxin和AGE-RAGE信号通路来发挥治疗RF的作用,其物质基础可能为salvianolic acid B、hydroxysafflor yellow A等成分。

关键词：肾康注射液肾纤维化生物信息学药物重定位实验验证作用机制

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基于七情配伍理论的补骨脂药对配伍规律研究进展

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中国药物警戒 2024年第5期21卷 594-600页

作者：王晓艳陈小菲张辉张明亮吴娅丽杨柳青唐进法李伟霞河南中医药大学第一附属医院药学部河南郑州450000 河南省中药临床应用、评价与转化工程研究中心河南郑州450000 河南省中药临床药学中医药重点实验室河南郑州450000 河南省中药安全评价与风险防控工程研究中心河南郑州450000

目的基于中药七情配伍理论归纳补骨脂药对配伍规律,为补骨脂临床合理应用提供依据。方法通过古籍与现代文献检索与分析,从相须相使、协同增效、相畏相杀、减毒降副,配伍禁忌三方面总结补骨脂配伍规律。结果基于七情配伍理论探析补骨... 详细信息

目的基于中药七情配伍理论归纳补骨脂药对配伍规律,为补骨脂临床合理应用提供依据。方法通过古籍与现代文献检索与分析,从相须相使、协同增效、相畏相杀、减毒降副,配伍禁忌三方面总结补骨脂配伍规律。结果基于七情配伍理论探析补骨脂药对的配伍规律,补骨脂常用相须相使药对为肉豆蔻、蛇床子、小茴香、益智仁、肉桂、吴茱萸、巴戟天、杜仲、骨碎补、仙茅,常用相畏相杀药对为胡桃仁、生地黄、五味子、赤芍,相恶、相反禁忌药对有甘草、淫羊藿。结论总结了常与补骨脂配伍的药对,为临床遣方用药提供思路。

关键词：中药七情配伍药对补骨脂增效减毒整体观念

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基于人脐静脉内皮细胞的OGD/R模型研究当归-川芎药对中7个活性成分对VEGF-PI3K-AKT/NF-κB信号通路的影响

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世界科学技术-中医药现代化 2024年第3期26卷 691-703页

作者：纪秋如泥文娟王晓艳张书琦吴娅丽牛璐李琨李伟霞唐进法河南中医药大学药学院郑州450046 河南中医药大学第一附属医院河南省中药临床应用、评价与转化工程研究中心河南省中药临床药学中医药重点实验室河南省中药安全评价与风险防控工程研究中心郑州450000

目的探讨当归-川芎药对中7个活性成分(绿原酸、阿魏酸、咖啡酸、丁烯基苯酞、洋川芎内酯H、洋川芎内酯A、藁本内酯)对VEGF-PI3K-AKT/NF-κB信号通路关键蛋白及其上下游血管活性物质、黏附因子和炎症因子的调控作用。方法构建人脐静脉内... 详细信息

目的探讨当归-川芎药对中7个活性成分(绿原酸、阿魏酸、咖啡酸、丁烯基苯酞、洋川芎内酯H、洋川芎内酯A、藁本内酯)对VEGF-PI3K-AKT/NF-κB信号通路关键蛋白及其上下游血管活性物质、黏附因子和炎症因子的调控作用。方法构建人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的氧糖剥夺/复氧(OGD/R)模型,采用细胞增殖试剂盒(CCK-8法)检测细胞活力,探索7个成分的最佳造模时间;通过检测乳酸脱氢酶(LDH)释放探索最佳给药浓度;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测7个成分对VEGF、VCAM-1、PAI-1、NF-κB、IL-1和IL-6表达的影响;采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测7个成分对VEGF-PI3K-AKT/NF-κB信号通路关键蛋白mRNA表达的影响。结果HUVEC氧糖剥夺6 h再复氧为最佳造模时间。高剂量绿原酸组、阿魏酸组、洋川芎内酯H组,低、中剂量丁烯基苯酞组,中、高剂量洋川芎内酯A、藁本内酯组显著降低LDH漏出率(P<0.05,P<0.01);绿原酸、阿魏酸、洋川芎内酯H部分剂量组细胞中VEGF、ICAM-1、VCAM-1的表达显著降低,绿原酸、阿魏酸、洋川芎内酯H、藁本内酯部分剂量组细胞NF-κB的表达显著下降,绿原酸、咖啡酸、丁烯基苯酞、洋川芎内酯H、洋川芎内酯A部分剂量组细胞中IL-6的表达显著增加,绿原酸、阿魏酸、洋川芎内酯A部分剂量组细胞IL-1表达显著减少,阿魏酸、洋川芎内酯H部分剂量组细胞中PAI-1的表达量显著下降(P<0.05,P<0.01);绿原酸、阿魏酸、咖啡酸、丁烯基苯酞和洋川芎内酯A部分剂量组细胞中ERK、VEGF、NF-κB、VEGFR2和MMP9的mRNA相对表达量显著下调,洋川芎内酯H和洋川芎内酯A部分剂量组细胞中AKT的mRNA相对表达量均显著上调(P<0.05,P<0.01)。结论当归-川芎中的药效成分可能通过抑制黏附因子、炎症因子和VEGF-PI3K-AKT/NF-κB信号通路关键蛋白mRNA的表达,从而发挥抗缺血性中风的作用。

关键词：当归-川芎药对人脐静脉内皮细胞药效成分缺糖缺氧/复氧 VEGF-PI3K-AKT/NF-κB信号通路

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凉血退紫合剂中8种成分在正常和过敏性紫癜大鼠的组织分布比较研究

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中国中药杂志 2023年第21期48卷 5915-5931页

作者：司利玲牛璐王晓艳张辉张明亮许爽任献青唐进法李伟霞河南中医药大学药学院河南郑州450046 河南中医药大学第一附属医院河南郑州450000 河南中医药大学儿科医学院河南郑州450046 河南省中药临床应用、评价与转化工程研究中心河南省中药安全评价与风险防控工程研究中心河南省中药临床药学中医药重点实验室河南郑州450000

该研究采用UPLC-TQ-MS技术,以灌胃热性药和注射卵白蛋白与弗氏完全佐剂乳化液的方法复制过敏性紫癜大鼠模型,测定灌胃凉血退紫合剂42 g·kg^(-1)后正常生理状态与过敏性紫癜模型状态下,8种主要成分(阿魏酸、咖啡酸、新绿原酸、隐绿... 详细信息

该研究采用UPLC-TQ-MS技术,以灌胃热性药和注射卵白蛋白与弗氏完全佐剂乳化液的方法复制过敏性紫癜大鼠模型,测定灌胃凉血退紫合剂42 g·kg^(-1)后正常生理状态与过敏性紫癜模型状态下,8种主要成分(阿魏酸、咖啡酸、新绿原酸、隐绿原酸、苯甲酰氧化芍药苷、络石苷、马钱苷、芍药苷)在0.5、1、2、6、12 h大鼠肝、肺、心、脾、肾组织分布差异,探讨其在机体组织器官的分布规律及特性。结果表明,凉血退紫合剂中8种成分在正常和过敏性紫癜模型大鼠各组织中分布行为不同,牡丹皮及白芍中的主要成分芍药苷在各组织中含量均较高;8种成分在肝、肺、肾组织分布较多,脾、心组织次之。

关键词：凉血退紫合剂过敏性紫癜组织分布液质联用

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基于网络药理学和代谢组学探讨凉血退紫合剂治疗过敏性紫癜的潜在成分和作用机制

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中国中药杂志 2023年第12期48卷 3327-3344页

作者：李伟霞许爽陈毓龙王晓艳张辉张明亮泥文娟任献青唐进法河南中医药大学第一附属医院河南郑州450000 河南中医药大学儿科医学院河南郑州450046 河南省中药临床应用、评价与转化工程研究中心河南省中药临床药学中医药重点实验室河南省中药安全评价与风险防控工程研究中心河南郑州450000 河南中医药大学药学院河南郑州450046

采用UPLC-Q-TOF-MS技术结合UNIFI分析软件快速定性分析凉血退紫合剂中的成分,借助成分靶点预测数据库(SwissTargetPrediction)、在线人类孟德尔遗传病数据库(OMIM)和基因数据库(GeneCards)等数据库筛选活性成分及过敏性紫癜(Henoch-Sch?... 详细信息

采用UPLC-Q-TOF-MS技术结合UNIFI分析软件快速定性分析凉血退紫合剂中的成分,借助成分靶点预测数据库(SwissTargetPrediction)、在线人类孟德尔遗传病数据库(OMIM)和基因数据库(GeneCards)等数据库筛选活性成分及过敏性紫癜(Henoch-Sch?nlein purpura, HSP)的相关靶点,构建“成分-靶点-疾病”网络、蛋白-蛋白相互作用(protein-protein interaction, PPI)网络,运用Omishare平台对靶点进行基因本体(Gene Ontology, GO)功能及京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)通路富集分析,采用分子对接法验证该合剂中潜在活性成分与核心靶点的相互作用。同时,将大鼠随机分为正常组、模型组、凉血退紫合剂低剂量组、凉血退紫合剂中剂量组、凉血退紫合剂高剂量组,利用非靶向代谢组学筛选血清差异代谢物,分析可能的代谢通路,并构建“成分-靶点-差异代谢物”网络图。从凉血退紫合剂中鉴定或推断出45个成分,预测得到其潜在治疗过敏性紫癜靶点145个;KEGG富集相关的主要信号通路包括表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的抗性、PI3K-AKT及T细胞受体等;分子对接结果表明凉血退紫合剂中的活性成分与关键靶标蛋白具有较强的结合能力。从血清中共筛选出13个差异代谢物,与活性成分有27个共有靶标,代谢通路分析表明过敏性紫癜进展与甘油磷脂代谢、鞘脂代谢等代谢异常相关。表明了凉血退紫合剂中的成分主要通过炎症和免疫等多方面发挥治疗过敏性紫癜的作用,为临床合理用药提供了科学依据。

关键词：凉血退紫合剂过敏性紫癜 UPLC-Q-TOF-MS 网络药理学分子对接代谢组学

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