检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2025年第06期 1778-1790页

作者：祁献芳康悦齐建国河南省人民医院药学部河南大学河南省天然药物创新与转化重点实验室

微管类药物在转移、耐药的癌症治疗中发挥重要的作用。然而，临床上出现微管类药物耐药现象，需要我们研发具有新作用模式、新机制的分子来克服耐药问题。多靶点药物分子策略是近年来针对复杂性疾病及耐药问题发展起来的一种药物分子... 详细信息

微管类药物在转移、耐药的癌症治疗中发挥重要的作用。然而，临床上出现微管类药物耐药现象，需要我们研发具有新作用模式、新机制的分子来克服耐药问题。多靶点药物分子策略是近年来针对复杂性疾病及耐药问题发展起来的一种药物分子设计策略。本文在替巴尼布林基础上，结合课题组前期研究，开展微管蛋白（tubulin）及原癌基因酪氨酸蛋白激酶Src （proto-oncogene tyrosine protein kinase Src， c-Src）双靶点抑制剂研究。从增加饱和碳原子比率（fraction of sp3-hybridized carbon atoms， Fsp3）角度出发，合成16个目标化合物，并通过核磁共振氢谱、碳谱和质谱对其结构进行表征; 采用噻唑蓝（MTT）法评价了化合物对宫颈癌细胞（HeLa）和肝癌细胞（HepG2）两种细胞株的生长抑制活性，并通过免疫荧光和流式细胞术评价化合物22对微管和细胞周期的影响。结果显示2-咪唑啉酮不适合替代替巴尼布林中的吡啶结构，化合物22对HeLa和HepG2的半数生长抑制浓度分别为45和51 nmol·L-1，并且能够破坏微管结构，将细胞周期阻滞于G2/M期。化合物22可作为先导物开展进一步深入研究。

关键词： 2-咪唑啉酮联芳基微管抑制剂 c-Src 抗肿瘤

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基于黄酮的长波长荧光探针用于检测体外和体内生物硫醇

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有机化学 2023年第1期43卷 178-185页

作者：周思仪丁旭赵永梅李景华罗稳河南大学天然药物与免疫工程重点实验室河南开封475004 河南应用技术职业学院制药工程学院河南开封475004

半胱氨酸(Cys)、同型半胱氨酸(Hcy)和谷胱甘肽(GSH)等生物硫醇在生理和病理过程中起着至关重要的作用,尤其是GSH在肿瘤细胞中过度表达,可以作为肿瘤的生物标志物.然而,同时区分活的正常细胞和肿瘤细胞存在着困难和挑战,因此设计并合成... 详细信息

半胱氨酸(Cys)、同型半胱氨酸(Hcy)和谷胱甘肽(GSH)等生物硫醇在生理和病理过程中起着至关重要的作用,尤其是GSH在肿瘤细胞中过度表达,可以作为肿瘤的生物标志物.然而,同时区分活的正常细胞和肿瘤细胞存在着困难和挑战,因此设计并合成了一种基于N,N-二甲氨基萘黄酮(3)的肉眼可见“关-开”型长波长荧光探针(4).该探针对生物硫醇具有较高的选择性和较低的检测限,机理研究表明,生物硫醇催化探针的酯键断裂,生成了强荧光的黄酮3.该探针可用于活细胞和小鼠体内生物硫醇成像,并且对正常肝细胞HL-7702和肝癌细胞HepG2进行选择性成像.

关键词：长波长荧光探针黄酮生物硫醇

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基于黄酮骨架的“关-开”型荧光探针用于检测活细胞内丁酰胆碱酯酶

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应用化学 2023年第4期40卷 500-508页

作者：于红丽周思仪洪琛罗稳河南大学淮河医院开封475000 河南大学天然药物与免疫工程重点实验室开封475004

以间苯二酚为起始原料,设计合成了一种基于N,N-二甲胺基萘取代的黄酮母核(3)为荧光报告基团的“关-开”型丁酰胆碱酯酶(BChE)荧光探针(4a),并通过核磁共振波谱(NMR)和高分辨质谱(HRMS)进行了结构表征。结果表明,探针4a能够快速地对BChE... 详细信息

以间苯二酚为起始原料,设计合成了一种基于N,N-二甲胺基萘取代的黄酮母核(3)为荧光报告基团的“关-开”型丁酰胆碱酯酶(BChE)荧光探针(4a),并通过核磁共振波谱(NMR)和高分辨质谱(HRMS)进行了结构表征。结果表明,探针4a能够快速地对BChE产生特异性响应,在pH=8.0的磷酸盐缓冲液(PBS)中,574 nm处荧光强度明显增强,同时肉眼可见溶液颜色的改变。通过高效液相色谱(HPLC)和HRMS对响应机理进行了探讨,发现BChE可使探针的酯键发生断裂,生成具有强荧光的黄酮母核(3)。此外,探针4a可用于检测人肝癌细胞(HepG2)中的BChE并进行荧光成像。

关键词：黄酮丁酰胆碱酯酶荧光探针

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邻苯二甲酰亚胺−多奈哌齐杂合物的合成及活性评价

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药学学报 2024年第3期59卷 651-660页

作者：王军杰穆叶舒洪琛罗稳河南大学淮河医院河南开封475004 河南大学天然药物与免疫工程重点实验室河南开封475004 河南大学药学院河南开封475004

本文设计合成了一系列邻苯二甲酰亚胺−多奈哌齐杂合物(5a~e,6a~l)作为选择性的乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂。结果表明,部分化合物具有较强的AChE抑制活性,半数抑制浓度(IC50)达到纳摩尔范围,优于对照药物加兰他敏和他克林,与多奈哌齐相近... 详细信息

本文设计合成了一系列邻苯二甲酰亚胺−多奈哌齐杂合物(5a~e,6a~l)作为选择性的乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂。结果表明,部分化合物具有较强的AChE抑制活性,半数抑制浓度(IC50)达到纳摩尔范围,优于对照药物加兰他敏和他克林,与多奈哌齐相近。其中6k对AChE的抑制活性最强,IC50值为0.13μmol·L^(-1)。酶动力学及分子对接结果表明化合物6k能够同时作用于AChE的催化活性位点和外周结合位点。部分化合物能够抑制AChE诱导的β-淀粉样蛋白聚集。另外,吸收、分布、代谢和排泄预测结果显示化合物6k符合Lipinski类药五规则且具有较高的油水分配系数。这些化合物特别是6k可以作为双功能的先导物进行更加深入的活性研究。

关键词：邻苯二甲酰亚胺多奈哌齐胆碱酯酶 β-淀粉样蛋白阿尔茨海默症

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新穿心莲内酯/β-环糊精包合物的分子结构及抗增殖作用研究

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2023年第6期32卷 427-434页

作者：赵炎葱王丽曾静静李景华河南大学第一附属医院河南开封475001 河南大学天然药物与免疫工程重点实验室河南开封475004

本文通过实验和理论方法研究了新穿心莲内酯/β-CD包合物的分子结构和抗增殖作用;采用微波辅助饱和溶液法制备了新穿心莲内酯/β-CD包合物。通过紫外可见光谱测定了包合物的平衡常数,通过DTA、IR和分子模拟技术对配合物的结构进行了表... 详细信息

本文通过实验和理论方法研究了新穿心莲内酯/β-CD包合物的分子结构和抗增殖作用;采用微波辅助饱和溶液法制备了新穿心莲内酯/β-CD包合物。通过紫外可见光谱测定了包合物的平衡常数,通过DTA、IR和分子模拟技术对配合物的结构进行了表征和确证。结果表明:新穿心莲内酯能够进入β-CD空腔形成包合物,新穿心莲内酯/β-CD包合物表现出与新穿心莲内酯不同的光谱特征和性质。包合物分子比例是1:1,新穿心莲内酯分子的五元内酯环从β-CD较宽的边缘被包合在它的空腔中。包合物的平衡常数为489.9918 mol/L。通过包合处理,新穿心莲内酯的体外抗增殖活性亦显著提高。环糊精类包合是目前医药行业中提高药物生物利用度较成功的做法之一。

关键词：新穿心莲内酯 β-环糊精平衡常数包合物分子模拟抗增殖活性研究

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反应氧族促进神经保护的量效关系及其机制研究

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2024年第1期33卷 46-56页

作者：黄荣胡小娇张润芳李晓晖岑娟河南大学第一附属医院神经内科河南开封475000 河南大学药学院天然药物与免疫工程重点实验室河南开封475004

反应氧族(ROS)的大量产生是缺血性中风损伤的关键因素。尽管大量研究表明抗氧化剂具有神经保护作用,然而其长期临床疗效始终差强人意。事实上,ROS在特定浓度下具有促进细胞增殖、促进保护性自噬、激活自身抗氧化能力等积极的生理作用,... 详细信息

反应氧族(ROS)的大量产生是缺血性中风损伤的关键因素。尽管大量研究表明抗氧化剂具有神经保护作用,然而其长期临床疗效始终差强人意。事实上,ROS在特定浓度下具有促进细胞增殖、促进保护性自噬、激活自身抗氧化能力等积极的生理作用,在抗氧化干预时尽量保留ROS的优势作用或是解决问题的关键。本研究探索了不同剂量下H2O2对PC12和SH-SY5Y神经细胞增殖、自噬、凋亡等生理病理功能的影响,检测了相应细胞内及线粒体内ROS的变化规律,绘制了ROS发挥优势活性的剂量区间。进一步使用自噬抑制剂及信号通路抑制剂等进行研究,结果表明100μM的H2O2可通过AKT/m-TOR介导的HIF-1α和TFEB信号激活保护性自噬,从而实现神经细胞的保护作用。本研究揭示了ROS发挥优势作用的浓度范围,并阐明了其神经保护机制,为全面优化脑缺血后抗氧化剂的使用提供了重要参考。

关键词：反应氧族脑缺血保护性自噬 HIF-1α TFEB

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过表达的人β防御素-3可抑制结肠癌细胞增殖、迁移和细胞周期

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2023年第4期32卷 250-259页

作者：赵炎葱龚慧媛李景华河南大学第一附属医院河南开封475001 河南大学天然药物与免疫工程重点实验室河南开封475004

本文研究探讨了人β防御素-3(hBD3)对结肠癌HCT116细胞的增殖、迁移和细胞周期的影响。将真核表达载体(pcDNA3.1-hBD3)转染于人结肠癌HCT116细胞。采用qPCR和Western blot方法检测转染效率。使用Western blot方法检测细胞中β-catenin,E... 详细信息

本文研究探讨了人β防御素-3(hBD3)对结肠癌HCT116细胞的增殖、迁移和细胞周期的影响。将真核表达载体(pcDNA3.1-hBD3)转染于人结肠癌HCT116细胞。采用qPCR和Western blot方法检测转染效率。使用Western blot方法检测细胞中β-catenin,E-cadherin,N-cadherin蛋白的分子表达水平;采用单通道Hoechst染色检测细胞核数量和增殖能力;流式细胞仪检测细胞周期;划痕法和Transwell法检测结肠癌HCT116细胞的迁移能力。结果显示,转染过真核表达载体(pcDNA3.1-hBD3)的结肠癌HCT116细胞,hBD3的mRNA表达和蛋白表达水平显著高于结肠癌HCT116和转染pCMV-Blank的HCT116细胞;其增殖能力和迁移侵袭能力均受到不同程度的抑制;细胞周期的G2/M期受到阻滞;HCT116-hBD3细胞中β-catenin和N-cadherin两种蛋白的表达水平均低于HCT116和HCT116-Blank细胞,而E-cadherin蛋白表达的水平均高于HCT116和HCT116-Blank细胞。本文发现,hBD3或许是通过调控Wnt/β-catenin信号通路来调控结肠癌细胞HCT116的增殖、迁移和细胞周期。

关键词：人β防御素-3 增殖迁移结肠癌 HCT116细胞 Wnt/β-catenin信号通路细胞周期

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脑缺血急性期神经元上P-糖蛋白的过表达调控机制的研究

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中国临床药理学杂志 2023年第9期39卷 1242-1246页

作者：李晓晖白如冰王艳霞赵克清胡小娇岑娟河南大学第一附属医院神经内科河南大学天然药物与免疫工程重点实验室

目的探究脑缺血急性期P-糖蛋白(P-gp)在半影区神经元的表达变化，进而分析P-gp的调控因素及干预靶点。方法构建大脑中动脉闭塞(MCAO)模型，把MCAO后1、2、3、4、5和6 h的大鼠分为1、2、3、4、5和6 h缺血组，假手术组仅暴露右侧颈总动... 详细信息

目的探究脑缺血急性期P-糖蛋白(P-gp)在半影区神经元的表达变化，进而分析P-gp的调控因素及干预靶点。方法构建大脑中动脉闭塞(MCAO)模型，把MCAO后1、2、3、4、5和6 h的大鼠分为1、2、3、4、5和6 h缺血组，假手术组仅暴露右侧颈总动脉、颈外动脉和颈内动脉，不闭塞血管。检测P-gp在神经元上的表达变化、检测活性氧(ROS)含量、检测核因子-κB(NF-κB)的表达和定位、检测炎症因子含量。培养原代神经元以验证ROS或炎症因子对P-gp表达的影响。结果体内实验结果显示，假手术组和1、2、3、4、5和6 h缺血组的梗死体积分别为0、(2.08±1.91)%、(4.92±3.36)%、(6.02±3.91)%、(14.77±5.63)%、(15.43±6.58)%和(22.63±7.13)%;各组脑组织ROS表达水平分别为1、1.61±0.08、1.18±0.08、1.50±0.04、1.41±0.11、1.92±0.04、2.20±0.17;P-gp在缺血4 h时在神经元中的表达显著上调，共定位比例高达(78.62±12.41)%,以上指标，缺血组与假手术组比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论脑缺血急性期ROS通过激活炎症反应、在特定时区上调神经元中P-gp的表达。

关键词：脑缺血 P-糖蛋白神经元活性氧炎症

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双萘酰亚胺衍生物用于检测水溶液中的苦味酸

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高等学校化学学报 2022年第3期43卷 47-55页

作者：赵永梅穆叶舒洪琛罗稳田智勇河南应用技术职业学院制药工程学院开封475004 河南大学药学院开封475004 天然药物与免疫工程重点实验室开封475004 淮河医院开封475004

设计合成了一个新的双1,8-萘酰亚胺衍生物(Bis-Nph),并通过核磁共振波谱和高分辨质谱鉴定了其结构.Bis-Nph呈现出典型的分子内电荷转移(ICT)和聚集诱导增强发射(AIEE).该化合物可以作为荧光探针检测水溶液中的苦味酸(2,4,6-三硝基苯酚,T... 详细信息

设计合成了一个新的双1,8-萘酰亚胺衍生物(Bis-Nph),并通过核磁共振波谱和高分辨质谱鉴定了其结构.Bis-Nph呈现出典型的分子内电荷转移(ICT)和聚集诱导增强发射(AIEE).该化合物可以作为荧光探针检测水溶液中的苦味酸(2,4,6-三硝基苯酚,TNP),检出限为5.8×10;mol/L.作用机制为TNP的质子转移到Bis-Nph,有效地阻断了其ICT发射,使荧光发生显著猝灭.另外,Bis-Nph的细胞毒性较低,可做成试纸进行TNP的快速检测.

关键词：萘酰亚胺荧光探针聚集诱导增强发射 2 4 6-三硝基苯酚

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胆碱酯酶抑制剂萘酰亚胺衍生物的合成与聚集诱导发光性质

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有机化学 2022年第3期42卷 819-829页

作者：赵永梅穆叶舒罗稳田智勇河南应用技术职业学院制药工程学院河南开封475004 河南大学天然药物与免疫工程重点实验室河南开封475004 河南大学药学院河南开封475004

阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)是一种神经退行性疾病,严重影响老年人的生活质量,目前治疗AD的药物主要是胆碱酯酶抑制剂,如多奈哌齐、卡巴拉汀等.本文基于多奈哌齐结构,设计合成了一系列新的萘酰亚胺衍生物并进行了活性评价.... 详细信息

阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)是一种神经退行性疾病,严重影响老年人的生活质量,目前治疗AD的药物主要是胆碱酯酶抑制剂,如多奈哌齐、卡巴拉汀等.本文基于多奈哌齐结构,设计合成了一系列新的萘酰亚胺衍生物并进行了活性评价.结果表明,所合成的化合物均对乙酰胆碱酯酶(AChE)有选择性抑制,其中2-((1-(3-甲氧基苄基)哌啶-4-基)甲基)-1H-苯并异喹啉-1,3(2H)-二酮(4k)的抑制活性最强,IC_(50)值为4.43μmol•L^(-1),优于对照药物卡巴拉汀.酶动力学及分子对接表明4k能够同时作用于AChE的催化活性位点和外周结合位点,并且4k对SH-SY5Y和PC12细胞毒性较低.此外,这些化合物均显示出典型的聚集诱导发光(AIE)性质,可能与萘酰亚胺分子内旋转受阻机制有关.

关键词：萘酰亚胺胆碱酯酶聚集诱导发光

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