检索结果-内蒙古大学图书馆

郑州大学学报(医学版) 2025年第2期60卷 149-153页

作者：费炳红于东升郭丹风李晓萍郑州大学第一附属医院中药科郑州4500522 河南省消化器官移植重点实验室郑州450052

目的:探讨艾迪注射液(ADI)抗肝细胞癌(HCC)HepG2裸鼠移植瘤的作用及对胆碱代谢通路的影响。方法:将1×10^(6)个/mL的HepG2细胞按0.1 mL/只接种于裸鼠右腋下,待移植瘤体积达到50 mm^(3)时,将裸鼠随机分为2组,每组6只,分别腹腔注射20 ... 详细信息

目的:探讨艾迪注射液(ADI)抗肝细胞癌(HCC)HepG2裸鼠移植瘤的作用及对胆碱代谢通路的影响。方法:将1×10^(6)个/mL的HepG2细胞按0.1 mL/只接种于裸鼠右腋下,待移植瘤体积达到50 mm^(3)时,将裸鼠随机分为2组,每组6只,分别腹腔注射20 mL/kg生理盐水(模型组)或20 mL/kg ADI(ADI组),隔天1次。给药8次后,处死小鼠,测量肿瘤体积;收集血清进行非靶向代谢组学检测,筛选出与癌症胆碱代谢通路有关的差异代谢物;Western blot和RT-qPCR法检测肿瘤组织中CHKα的表达水平。结果:ADI组肿瘤体积小于模型组(P<0.05);血清代谢组学分析显示,两组代谢物轮廓差异较大,在癌症中胆碱代谢通路中富集到2个差异代谢物,1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷酰胆碱(DPPC)和1-硬脂酰基-2-花生四烯酸-sn-甘油(1,2-SAG),ADI组两者血清水平均低于模型组(P<0.05)。ADI组肿瘤组织中CHKα蛋白和mRNA表达水平均低于模型组(P<0.05)。结论:ADI通过下调CHKα表达,抑制肿瘤细胞胆碱代谢,从而发挥抑制HCC进展的作用。

关键词：肝细胞癌艾迪注射液胆碱激酶A 非靶代谢组学裸鼠

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流式细胞术分析小鼠骨髓移植后肥大细胞和嗜碱性粒细胞重建及细胞来源

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中国免疫学杂志 2024年第11期40卷 2273-2278页

作者：郭冉郭文治郑州大学第一附属医院河南省消化器官移植重点实验室郑州450052

目的:探讨小鼠接受骨髓移植8周后肥大细胞和嗜碱性粒细胞的重建,并确定其分化来源。方法:向接受致死照射剂量的C57BL/6受体小鼠(CD45.2)尾静脉注射同种同基因小鼠(CD45.1)全骨髓单个核细胞(wBMMNC)5×10^(6)个。移植后第8周取对照组... 详细信息

目的:探讨小鼠接受骨髓移植8周后肥大细胞和嗜碱性粒细胞的重建,并确定其分化来源。方法:向接受致死照射剂量的C57BL/6受体小鼠(CD45.2)尾静脉注射同种同基因小鼠(CD45.1)全骨髓单个核细胞(wBMMNC)5×10^(6)个。移植后第8周取对照组(未经照射的CD45.2小鼠)和移植组小鼠外周血、腹腔灌洗液、脾脏和骨髓细胞,制备细胞悬液并裂解红细胞,计数有核细胞总数,并利用流式抗体进行染色,分析不同组织中肥大细胞及嗜碱性粒细胞的比例和细胞数,并通过对细胞中CD45.1和CD45.2的占比情况分析其供受体分化来源。结果:小鼠骨髓移植8周后,腹膜腔中肥大细胞比例和骨髓中嗜碱性粒细胞比例均恢复正常,与对照组无显著差异;外周血和脾脏中嗜碱性粒细胞比例也有所恢复,与对照组有显著差异(P<0.05)。腹膜腔肥大细胞中CD45.2阳性细胞占比约为93.4%,外周血、脾脏以及骨髓细胞嗜碱性粒细胞中CD45.1阳性细胞占比分别为87.6%、96.4%、90.8%。结论:小鼠经骨髓移植8周后,腹膜腔中肥大细胞和骨髓中嗜碱性粒细胞重建较快,外周血和脾脏中嗜碱性粒细胞重建相对较慢。同时,肥大细胞分化来源于宿主自体驻留细胞,而嗜碱性粒细胞分化则来源于供体骨髓细胞。

关键词：骨髓移植免疫重建肥大细胞嗜碱性粒细胞流式细胞术

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液-液相分离在肿瘤中作用的研究新进展

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四川大学学报（医学版） 2024年第1期55卷 24-30页

作者：陶若琳张水军郭文治闫志平郑州大学第一附属医院肝胆胰外科郑州450000 河南省消化器官移植重点实验室郑州450000

液-液相分离(liquid-liquid phase separation,LLPS)是指细胞蛋白质和核酸等生物大分子在弱多价相互作用的驱动下,凝聚成液态无膜细胞器的可逆过程。目前检测生物大分子相分离的方法主要包括光漂白后荧光恢复法等。异常LLPS与人类多种... 详细信息

液-液相分离(liquid-liquid phase separation,LLPS)是指细胞蛋白质和核酸等生物大分子在弱多价相互作用的驱动下,凝聚成液态无膜细胞器的可逆过程。目前检测生物大分子相分离的方法主要包括光漂白后荧光恢复法等。异常LLPS与人类多种癌症发生发展相关,肿瘤相关生物大分子(mRNA、lncRNA、肿瘤相关蛋白等)可通过发生相分离或异常相分离,影响转录翻译和DNA损伤修复、调控细胞自噬和铁死亡功能,进而调控多种肿瘤的发生发展。本文总结了LLPS在肿瘤发生发展中作用机制的最新研究进展,阐述了包括mRNA、lncRNA、蛋白质等生物分子发生异常相分离后促进/抑制自噬、肿瘤免疫、DNA损伤修复、细胞铁死亡等,进而影响肿瘤发生发展。目前研究表明,多种生物大分子能够发生相分离调控转录翻译、表达、转录后修饰、细胞信号转导等生物学过程。基于此,拓展相分离研究领域,深入研究其分子机制和调控过程具有深远的科学前景。

关键词：液-液相分离生物分子凝聚体肿瘤综述

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黄芩化学成分对人细胞色素P4501A的抑制作用研究

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中国中药杂志 2019年第3期44卷 566-573页

作者：涂东珠马虹莹王亚乔赵晓华郭文治葛广波杨凌上海中医药大学交叉科学研究院上海201210 郑州大学第一附属医院肝胆胰外科河南省消化器官移植重点实验室郑州市肝胆胰疾病与器官移植医学重点实验室河南省高等学校肝胆胰外科与消化器官移植重点学科开放实验室河南郑州450001

该研究评价了中药黄芩中8种黄酮类成分,对癌症预防的关键靶点人细胞色素P450 1A(cytochrome P450 1A, CYP1A)的抑制作用。以非那西丁为探针底物,以人肝微粒体(HLM)和重组CYP1A酶为酶源,采用高效液相色谱-质谱法测定非那西丁代谢产物对... 详细信息

该研究评价了中药黄芩中8种黄酮类成分,对癌症预防的关键靶点人细胞色素P450 1A(cytochrome P450 1A, CYP1A)的抑制作用。以非那西丁为探针底物,以人肝微粒体(HLM)和重组CYP1A酶为酶源,采用高效液相色谱-质谱法测定非那西丁代谢产物对乙酰氨基酚的生成速率;基于非那西丁代谢产物生成速率的变化绘制了8种黄酮类化合物抑制CYP1A的抑制曲线图并测定了IC_(50);采用酶抑制动力学和分子对接手段研究了汉黄芩素(CYP1A抑制能力最强的黄芩成分)对CYP1A1和CYP1A2的抑制类型和抑制机制,并测定其抑制常数(K_i)。结果显示在所有被测黄芩成分中,汉黄芩素、7-甲氧基黄芩素及千层纸素A对CYP1A有强效抑制作用(IC_(50)<1μmol·L^(-1)),黄芩素对CYP1A有中等强度的抑制作用(IC_(50) 1～10μmol·L^(-1)),黄芩苷、野黄芩素、汉黄芩苷对CYP1A有轻微的抑制作用(IC_(50) 10～25μmol·L^(-1)),野黄芩苷对CYP1A无明显抑制作用(IC_(50)>100μmol·L^(-1))。进一步研究发现汉黄芩素对其他人体CYP酶的抑制作用较弱,提示其可作为先导化合物用于研发CYP1A的特异性抑制剂。抑制动力学研究表明汉黄芩素可强效抑制CYP1A1和CYP1A2介导的非那西丁O-去乙基化反应,抑制类型均为竞争性抑制,K_i分别为0.118,0.262μmol·L^(-1)。分子对接显示汉黄芩素可与CYP1A1和CYP1A2的疏水口袋中的关键氨基酸形成疏水作用,同时汉黄芩素还可与CYP1A1的氨基酸残基Ser120和Ser116形成氢键作用。该研究发现黄芩中多种黄酮类成分可抑制CYP1A的活性,其中汉黄芩素抑制能力最强且对CYP1A具有一定的选择性。

关键词：黄芩黄酮类化合物 CYP1A 汉黄芩素抑制作用

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Kindlin-2诱导胆囊癌细胞上皮间质转化促进其侵袭转移的实验研究

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中华外科杂志 2018年第8期56卷 617-622页

作者：陆旭周闯李仁锋叶健文翟文龙郑州大学第一附属医院肝胆胰外科河南省消化器官移植重点实验室 450052

目的探讨黏着斑蛋白Kindlin-2对胆囊癌细胞生物学行为的影响及相关分子机制.方法收集2012年9月至2013年5月在郑州大学第一附属医院肝胆胰外科接受手术切除的30例胆囊癌组织和癌旁组织标本.使用real-time PCR和免疫组化方法检测胆囊癌... 详细信息

目的探讨黏着斑蛋白Kindlin-2对胆囊癌细胞生物学行为的影响及相关分子机制.方法收集2012年9月至2013年5月在郑州大学第一附属医院肝胆胰外科接受手术切除的30例胆囊癌组织和癌旁组织标本.使用real-time PCR和免疫组化方法检测胆囊癌组织和癌旁组织标本中Kindlin-2表达水平;通过构建质粒和转染使胆囊癌细胞株GBC-SD、SGC-996过表达Kindlin-2,应用细胞黏附实验观察胆囊癌细胞与胞外基质的黏附能力,通过Transwell侵袭实验及细胞划痕实验观察胆囊癌细胞的侵袭迁移能力改变;采用免疫印迹法检测过表达Kindlin-2后胆囊癌细胞上皮间质转化相关标记蛋白的变化.分别使用t检验和 χ2检验对计量资料和计数资料进行统计学分析.结果real-time PCR和免疫组化检测结果显示,Kindlin-2在人胆囊癌组织中表达水平高于癌旁组织（t=4.372,P=0.001;t=7.477,P=0.000）,肿瘤组织Kindlin-2表达水平与Nevin分期密切相关（χ2=5.932,P=0.035）;细胞黏附实验结果显示,过表达Kindlin-2后胆囊癌细胞株GBC-SD、SGC-996与细胞外基质分子纤连蛋白Fibronectin的黏附能力较对照组增强（1. 66±0.03比1.07±0.22,t=2.710，P＝0.041;2.66±0.24比1.03±0.02,t=6.610，P＝0,020)；Transwell侵袭实验结果显示，过表达Kindlin-2后胆囊癌细胞株GBC-SD、 SGS-996穿过Transwell小室基质的细胞数较对照组明显增多（116.1±13.9比54.7±8.4,t=3.781,P=0.0194;136.3±7.5比64.3±6.4,t=7.302, P=0.002) ；细胞划痕实验结果显示，过表达Kindlin-2后胆囊癌细胞株GBC-SD12h和24h划痕修复率高于对照组[（42.9±2.2)%比（29.7±1.7)%,t=4.690,P=0.009;(65.0±2.4)％比（40.4±2.0)%,t=7.945,P=0.001]，过表达Kindlin-2后胆囊癌细胞株SGC-996l2h和24h划痕修复率高于对照组[（32.9±1.3 )％比（24.1±1.5)%,t=4.518,P=0.011;(51.3±1.1)％比（39.2±1.1)%,t=8.001,P=0.001〕；免疫印迹法检测结果显示，过表达 Kindlin-2后胆囊癌细胞间质化表型神经钙豁素、波形蛋白表达上调而上皮化表型上皮钙茹素表达降低。结论 Kindlin-2在胆囊癌组织中表达水平升高，且可通过诱导上皮细胞间质转化促进胆囊癌细胞与胞外基质豁附、侵袭迁移等恶性行为。

关键词：胆囊肿瘤上皮细胞-间充质细胞转换 Kindlin-2

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肝外胆管癌患者肠道菌群变化分析

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临床肝胆病杂志 2021年第12期37卷 2883-2889页

作者：李涛王盼梁袁梓博冯泉凯李捷郑州大学第一附属医院肝胆胰外科郑州450052 河南省消化器官移植重点实验室郑州450052 郑州市器官移植技术与应用工程重点实验室郑州450052

目的研究肝外胆管癌(ECC)患者肠道菌群变化及影响因素。方法收集2020年1月—2020年12月于郑州大学第一附属医院肝胆胰外科住院治疗的16例ECC患者(ECC组)的粪便样本,采用菌群16S rRNA绝对定量测序,与胆总管结石患者(CBDS组)(20例)及健康... 详细信息

目的研究肝外胆管癌(ECC)患者肠道菌群变化及影响因素。方法收集2020年1月—2020年12月于郑州大学第一附属医院肝胆胰外科住院治疗的16例ECC患者(ECC组)的粪便样本,采用菌群16S rRNA绝对定量测序,与胆总管结石患者(CBDS组)(20例)及健康对照(Normal组)(10例)进行比较,分析3组肠道菌群差异及与临床指标的相关性。符合正态分布且满足方差齐性的2组间比较采用t检验,3组之间比较采用单因素方差分析;非正态分布3组之间比较采用Kruskal-Wallis H秩和检验,组间比较采用Nemenyi检验。计数资料组间比较采用χ^(2)检验或Fisher确切概率法,相关性检验采用Spearman相关性分析。结果ECC组TBil和DBil明显高于CBDS组和Normal组(P值均<0.05)。多样性分析显示Observed species、Chao1指数、Shannon指数在3组之间差异无统计学意义(P值均>0.05);而Shannon指数和Simpson指数在3组之间差异有统计学意义,ECC组物种多样性与Normal组相似,但高于CBDS组(P<0.05),CBDS组高于Normal组(P<0.05)。多样性分析显示ECC组菌群结构明显不同于Normal组和CBDS组(P<0.05)。菌群组成差异性分析表明,Prevotella、Lactobacillus、Megasphaera、Sutterella在ECC组中明显富集。相关分析显示,Prevotella与抗生素、抑酸药和保肝药的使用呈负相关,Lactobacillus、Megasphaera、Sutterella与TBil和DBil呈正相关。结论ECC组患者肠道菌群发生了明显改变,且菌群改变与ECC患者肝功能和药物的使用密切相关。

关键词：肝外胆管癌胃肠道微生物组绝对定量测序

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胆管癌实验研究现状与展望

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中华实验外科杂志 2014年第11期31卷 2369-2370页

作者：张水军翟文龙郑州大学第一附属医院肝胆胰外科河南省消化器官移植重点实验室 450052

胆管癌是一类源于胆管上皮的恶性肿瘤，主要分为肝内胆管癌、肝门部胆管癌以及远端胆管癌。其发病原因目前尚不完全清楚，与之有关的诱因包括原发硬化性胆管炎、先天性胆管囊状扩张症、肝脏寄生虫病、胆肠引流术、胆石症等。现在越来越... 详细信息

胆管癌是一类源于胆管上皮的恶性肿瘤，主要分为肝内胆管癌、肝门部胆管癌以及远端胆管癌。其发病原因目前尚不完全清楚，与之有关的诱因包括原发硬化性胆管炎、先天性胆管囊状扩张症、肝脏寄生虫病、胆肠引流术、胆石症等。现在越来越多的证据表明，肝脏的慢性炎症，如丙肝和乙肝也可以导致胆管癌。目前大部分实验是以肝内胆管癌或肝门部胆管癌为实验平台进行的。现将部分进展简述如下。

关键词：肝内胆管癌实验研究先天性胆管囊状扩张症原发硬化性胆管炎肝门部胆管癌远端胆管癌胆肠引流术恶性肿瘤

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吲哚菁绿试验对巴塞罗那临床肝癌分期B期肝癌患者手术风险评估

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中华实验外科杂志 2014年第10期31卷 2122-2124页

作者：唐哲岳珂珂万仁瑞张弓吴阳赵永福张水军郑州大学第一附属医院肝胆胰外科河南省消化器官移植重点实验室 450052

目的分析巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC）-B期行手术切除的肝癌患者的临床资料,探讨吲哚菁绿试验对于评估肝癌切除术后围手术期出现肝功能衰竭的价值.方法分析62例行吲哚菁绿试验并行非规则肝切除术的BCLC-B期肝癌患者的临床资料.评估... 详细信息

目的分析巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC）-B期行手术切除的肝癌患者的临床资料,探讨吲哚菁绿试验对于评估肝癌切除术后围手术期出现肝功能衰竭的价值.方法分析62例行吲哚菁绿试验并行非规则肝切除术的BCLC-B期肝癌患者的临床资料.评估吲哚菁绿试验15 min留滞率（ICG-R15）对于围手术期出现肝功能衰竭的价值.结果术后肝功能衰竭组与非肝功能衰竭组对比,ICG-R15、Child-Pugh分值行t检验,差异有统计学意义（P＜0.05）.对ICG-R15和Child-Pugh分级分别进行x2检验,差异有统计学意义.ICG-R15对于评估术后出现肝功能衰竭的敏感性为90.0％.ICG-R15与Child-Pugh分级呈正相关（r=0.68,P＜0.01）.结论 ICG-R15是评估肝脏储备功能的敏感指标,ICG-R15与Child-Pugh分级呈正相关,ICG-R15结合Child-Pugh分级能更好的评估肝脏功能,预测术后肝功能衰竭.对于BCLC-B期肝癌患者,结合术前肝脏功能的综合分析,当ICG-R15＜15％、Child-PughA级时,可行非规则肝切除术;当ICG-R15＞ 20％、Child-PughB级时,禁忌手术;介于两者之间的患者,可先行保肝治疗后,再考虑手术治疗.

关键词：肝脏肿瘤肝切除术肝功能试验吲哚菁绿试验 Child-Pugh分级

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肝移植术后肠内营养和肠外营养选择的研究进展

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中华器官移植杂志 2018年第5期39卷 311-314页

作者：董炎张水军郑州大学第一附属医院肝胆胰外科、河南省肝移植中心、河南省消化器官移植重点实验室、河南省高等学校肝胆胰外科与消化器官移植重点学科开放实验室、郑州市肝胆胰疾病与器官移植医学重点实验室 450052

肝移植术是治疗终末期肝脏疾病最有效的治疗方案。1952年Myren等报道了大鼠肝移植手术。1963年Starzl等报道了3例肝移植手术病例。此后，肝移植手术技术逐渐成熟并广泛应用于终末期肝病的治疗。

关键词：肝移植术后营养选择肝移植手术终末期肝病肠外养和肠内治疗方案

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性激素失衡在男性肝移植患者术前评估中的临床意义

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中华实验外科杂志 2014年第1期31卷 167-168页

作者：罗昭锋郭文治李捷阎冰张弓张嘉凯张水军郑州大学第一附属医院肝胆胰外科河南省消化器官移植重点实验室 450052

目的探讨性激素失衡在男性肝移植患者术前评估中的临床意义.方法选取2011年6月至2013年6月原位同种异体肝移植男性患者71例作为观察对象,根据原发病分为两组：肝癌组35例,肝硬化失代偿组36例.另选取健康男性20例作为对照组.采用放射... 详细信息

目的探讨性激素失衡在男性肝移植患者术前评估中的临床意义.方法选取2011年6月至2013年6月原位同种异体肝移植男性患者71例作为观察对象,根据原发病分为两组：肝癌组35例,肝硬化失代偿组36例.另选取健康男性20例作为对照组.采用放射免疫法测定观察对象术前及对照组血清泌乳素、雌二醇、睾酮含量并计算雌二醇/睾酮比值（E2/T）,采用单因素方差分析比较各组间差异.结果与对照组[（6.79 ±2.21） ng/μg]比较,在肝癌组[（16.99 ±6.64） ng/lμg]、肝硬化失代偿组[（13.93±3.31） ng/μg] E2/T水平升高,差异有统计学意义（P＜0.05）,且在肝癌组升高更明显,差异有统计学意义（P＜0.05）；肝癌肝移植患者中,与甲胎蛋白（AFP）≥400 μg/L组[（13.89 ±3.37） ng/lμg]比较,E2/T在AFP＜ 400 μg/L组[（19.07±7.S0） ng/μg]有明显升高,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 E2/T可作为肝移植患者术前评估的指标之一；对AFP＜ 400μg/L而临床不能明确原发性肝癌（HCC）患者,在肝癌的诊断方面具有参考价值.

关键词：肝移植催乳素雌二醇睾酮雌二醇睾酮

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