检索结果-内蒙古大学图书馆

中华微生物学和免疫学杂志 2022年第4期42卷 275-280页

作者：阮豪杰程维刚焦叶林陈攀许海军高社干齐义军河南科技大学第一附属医院临床医学院肿瘤医院河南省微生态与食管癌防治重点实验室河南省肿瘤表观遗传重点实验室洛阳471003 河南科技大学第一附属医院甲状腺乳腺肿瘤外科洛阳471003 洛阳市第一人民医院病理科洛阳471002

目的:探究牙龈卟啉单胞菌( Porphyromonas gingivalis, P. gingivalis)菌体表面菌毛素(fimbrillin, FimA)在 P. gingivalis促进食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)进展过程中的作用。方法:野生型 P. gingivalis与 fimA基因缺失型 P. gingivalis( fimA-/-P. gingivalis)经形态学和PCR鉴定后感染ESCC细胞,免疫荧光、CCK-8、Transwell小室检测 fimA-/-对 P. gingivalis侵入细胞、增殖、迁移和侵袭能力影响,Western blot检测pSmad2/3变化,裸鼠皮下成瘤检测荷瘤生长。结果:fimA-/-P. gingivalis与野生型 P. gingivalis比较,FimA缺失可能降低菌体间黏附, fimA-/-P. gingivalis侵入NE6-T细胞内细菌数目减少,刺激NE6-T和KYSE30细胞增殖、迁移和侵袭能力降低,pSmad2/3激活降低, fimA-/-P. gingivalis感染的KYSE30在裸鼠皮下生长较野生型 P. gingivalis明显降低。结论:FimA介导了 P. gingivalis促进ESCC演进的作用,是阻断 P. gingivalis促肿瘤作用的潜在靶点分子。

关键词：牙龈卟啉单胞菌菌毛素食管鳞癌 pSmad2/3 增殖迁移侵袭

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牙龈卟啉单胞菌感染在食管鳞癌中的作用及机制研究

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安徽医科大学学报 2024年第4期59卷 715-720页

作者：孔金玉刘怡文钱梦凡孙蔚邢玲(综述) 高社干(审校) 河南科技大学信息工程学院洛阳471003 河南科技大学第一附属医院河南科技大学临床医学院河南科技大学肿瘤研究所河南省微生态与食管癌防治重点实验室河南省肿瘤表观遗传重点实验室洛阳471003

食管癌是常见的消化道恶性肿瘤之一,预后差,生存率低。食管癌病因复杂,包括遗传、环境、微生物等多种因素。近年来,微生物在癌症的发生和发展中的作用成为研究热点。作为牙周病最重要病原体,牙龈卟啉单胞菌在食管鳞癌的发生、发展中起... 详细信息

食管癌是常见的消化道恶性肿瘤之一,预后差,生存率低。食管癌病因复杂,包括遗传、环境、微生物等多种因素。近年来,微生物在癌症的发生和发展中的作用成为研究热点。作为牙周病最重要病原体,牙龈卟啉单胞菌在食管鳞癌的发生、发展中起重要作用。该文就牙龈卟啉单胞菌与食管鳞癌发生发展的关系及发病机制作一综述,以期为食管癌防治提供新思路。

关键词：牙龈卟啉单胞菌食管鳞癌口腔微生物食管微生物预后机制

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牙龈卟啉单胞菌感染及维生素D通路蛋白表达对食管鳞癌患者生存预后的影响

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安徽医科大学学报 2023年第12期58卷 2024-2031页

作者：钱梦凡孔金玉刘怡文孙蔚周福有高社干河南科技大学临床医学院河南科技大学第一附属医院河南科技大学肿瘤研究所河南省肿瘤表观遗传重点实验室河南省微生态与食管癌防治重点实验室洛阳471003 安阳市肿瘤医院胸外科安阳455000 河南省食管癌精准防治医学重点实验室安阳455000

目的分析牙龈卟啉单胞菌(Pg)感染及维生素D通路相关蛋白表达对食管鳞癌(ESCC)患者生存预后的影响。方法采用免疫组化法检测173例ESCC患者组织中Pg感染情况及24羟化酶(CYP24A1)、1α羟化酶(CYP27B1)与维生素D受体(VDR)表达情况。分析各... 详细信息

目的分析牙龈卟啉单胞菌(Pg)感染及维生素D通路相关蛋白表达对食管鳞癌(ESCC)患者生存预后的影响。方法采用免疫组化法检测173例ESCC患者组织中Pg感染情况及24羟化酶(CYP24A1)、1α羟化酶(CYP27B1)与维生素D受体(VDR)表达情况。分析各指标与患者生存时间之间的关系。结果ESCC组织中Pg感染率、CYP24A1、CYP27B1及VDR的阳性率分别为43.35%、37.57%、20.23%及21.97%。Pg+CYP24A1+CYP27B1-VDR-高风险组的ESCC患者术后5年生存时间缩短(P<0.05)。结论Pg感染及维生素D通路相关蛋白可作为预测ESCC患者生存预后情况的可靠指标。

关键词：食管鳞癌牙龈卟啉单胞菌 CYP24A1 CYP27B1 维生素D受体预后

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有氧运动对肺腺癌吉非替尼获得性耐药的影响

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暨南大学学报（自然科学与医学版） 2021年第6期42卷 589-599页

作者：杨洪刘怡文孔金玉河南科技大学体育学院河南洛阳471000 河南科技大学第一附属医院(临床医学院) 肿瘤医院∥河南省微生态与食管癌防治重点实验室∥河南省肿瘤表观遗传重点实验室河南洛阳471003

目的:分析不同强度有氧运动对肺腺癌吉非替尼获得性耐药的影响,并探讨其潜在机制及临床意义.方法:建立由吉非替尼诱导的肺腺癌耐药细胞系PC-9-GR.通过ROS相关指标试剂盒、Western blot及流式细胞术检测亲本细胞系PC-9与耐药细胞系PC-9-G... 详细信息

目的:分析不同强度有氧运动对肺腺癌吉非替尼获得性耐药的影响,并探讨其潜在机制及临床意义.方法:建立由吉非替尼诱导的肺腺癌耐药细胞系PC-9-GR.通过ROS相关指标试剂盒、Western blot及流式细胞术检测亲本细胞系PC-9与耐药细胞系PC-9-GR中ROS相关指标、缺氧诱导因子1(HIF-1)与乙醛脱氢酶1(ALDH1)蛋白及肿瘤干细胞(CSCs)百分比.将裸鼠分为8组,皮下种植耐药细胞系PC-9-GR,成瘤后分别进行不同强度有氧运动,或不同强度有氧运动联合吉非替尼药物治疗,对比各组细胞皮下成瘤能力及对吉非替尼的应答效力;并检测各组裸鼠血清或瘤体内ROS相关指标、HIF-1与ALDH1蛋白及CSCs百分比.结果:成功建立肺腺癌耐药细胞系PC-9-GR.与PC-9相比,PC-9-GR中ROS与MDA含量增加,而SOD活性降低,且HIF-1与ALDH1蛋白及CSCs百分比均增高(P<0.05).裸鼠皮下荷瘤实验中,与对照组相比,吉非替尼单药组成瘤能力无明显差异,而低、中及高强度有氧运动组则逐渐降低(P<0.05);与吉非替尼单药组相比,低、中及高强度有氧运动联合吉非替尼组成瘤能力逐渐降低(P<0.05);与不同强度有氧运动组相比,不同强度有氧运动联合吉非替尼组成瘤能力显著降低(P<0.05).结论:有氧运动可增强耐药细胞对吉非替尼的应答效力,可作为肺腺癌治疗中的有效辅助措施,为肺腺癌的临床治疗提供新思路和有效治疗手段.

关键词：有氧运动肺腺癌吉非替尼获得性耐药肿瘤干细胞

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具核梭杆菌对食管鳞状细胞癌组织CD8^(+)T细胞浸润及预后的影响

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郑州大学学报（医学版） 2023年第5期58卷 593-598页

作者：张家豪刘怡文何珂瑶张哲源李若楠龙情柔孙蔚孔金玉杨海军周福有新乡医学院第三附属医院胸外科河南新乡453003 河南科技大学临床医学院河南科技大学第一附属医院河南省肿瘤表观遗传重点实验室河南省微生态与食管癌防治重点实验室河南洛阳471003 安阳市肿瘤医院病理科河南安阳455000 安阳市肿瘤医院胸外科河南省食管癌精准防治医学重点实验室河南安阳455000

目的:分析具核梭杆菌(Fn)对食管鳞状细胞癌(ESCC)组织CD8^(+)T细胞浸润及预后的影响,并探讨其可能机制。方法:采用Fn分别感染ESCC细胞(KYSE140、KYSE150)24、48及72 h,应用流式细胞术检测ESCC细胞中吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)的表达情况... 详细信息

目的:分析具核梭杆菌(Fn)对食管鳞状细胞癌(ESCC)组织CD8^(+)T细胞浸润及预后的影响,并探讨其可能机制。方法:采用Fn分别感染ESCC细胞(KYSE140、KYSE150)24、48及72 h,应用流式细胞术检测ESCC细胞中吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)的表达情况。建立人CD8^(+)T细胞与KYSE140或KYSE150共培养体系,并分为对照组、Fn组、IDO抑制剂(1μmol/L)组及Fn^(+)IDO抑制剂组,处理24、48、72 h后检测共培养体系中CD8^(+)T细胞的增殖情况。采用RNAscope及免疫组化染色法检测243例ESCC组织中Fn感染、IDO表达及CD8^(+)T细胞浸润情况,并分析三者的关联性。采用Kaplan-Meier生存曲线和Cox回归分析Fn感染对ESCC患者预后的影响。结果:Fn感染可诱导KYSE140、KYSE150细胞中IDO表达增高,且具有时间依赖性(P<0.05)。Fn感染可抑制共培养体系中CD8^(+)T细胞增殖,IDO抑制剂则促进增殖,二者联用有拮抗作用(P<0.05)。ESCC组织中Fn感染及IDO表达具有一致性(Kappa=0.713),而二者均与CD8^(+)T细胞浸润呈负关联(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线显示,Fn感染患者预后较差(P<0.05)。Cox回归分析结果显示Fn感染的ESCC患者死亡风险增加(HR=1.880,95%CI为1.326~2.663)。结论:Fn可能通过诱导IDO高表达抑制CD8^(+)T细胞增殖,削弱机体抗肿瘤免疫反应,促进ESCC恶性进展。

关键词：食管鳞状细胞癌具核梭杆菌吲哚胺2,3-双加氧酶 CD8^(+)T细胞预后

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牙龈卟啉单胞菌感染食管癌细胞诱导M2型巨噬细胞极化促进食管癌进展

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安徽医科大学学报 2023年第5期58卷 780-787页

作者：郭静宜原翔石林林张秀森孔金玉张顶彧高社干河南科技大学基础医学院与法医学院洛阳471003 河南省微生态与食管癌防治重点实验室河南省肿瘤表观遗传重点实验室洛阳471003 河南科技大学第一附属医院河南科技大学临床医学院洛阳471003

目的探讨牙龈卟啉单胞菌(Pg)感染食管癌细胞对肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的极化及其功能变化的影响。方法采用ELISA方法检测食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞系上清及Pg感染的ESCC细胞系上清细胞因子分泌情况;构建ESCC细胞与巨噬细胞体外共培养模... 详细信息

目的探讨牙龈卟啉单胞菌(Pg)感染食管癌细胞对肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的极化及其功能变化的影响。方法采用ELISA方法检测食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞系上清及Pg感染的ESCC细胞系上清细胞因子分泌情况;构建ESCC细胞与巨噬细胞体外共培养模型,采用qPCR、细胞免疫荧光及流式细胞术方法检测TAMs表面标志的变化情况;采用ELISA方法检测共培养TAMs分泌细胞因子的影响;使用共培养TAMs的条件培养基(CM)培养ESCC细胞,采用CCK-8、克隆形成实验、划痕实验及Transwell实验评估TAMs对ESCC细胞的增殖、迁移及侵袭能力的影响。结果Pg感染的ESCC细胞白细胞介素(IL)-6、IL-10表达量升高(P<0.01);与Pg感染的ESCC细胞共培养的TAMs表面CD163及CD206表达量升高(P<0.001);Pg感染的ESCC细胞共培养的TAMs分泌细胞因子IL-6、IL-10相对升高(P<0.01);Pg感染的ESCC细胞共培养的TAMs能够增强ESCC细胞增殖、迁移和侵袭能力(均P<0.05)。结论Pg感染ESCC细胞可诱导其分泌细胞因子,重塑TAMs向M2型免疫抑制表型极化,从而促进ESCC细胞的恶性生物学行为。

关键词：食管鳞癌牙龈卟啉单胞菌细胞因子 THP-1细胞巨噬细胞

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牙龈卟啉单胞菌通过上调HIF-1α抑制食管鳞癌细胞铁死亡

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华中科技大学学报（医学版） 2023年第6期52卷 749-755页

作者：郭苒石林林程月月陈攀朱巧晴杜玉博伍当柔齐义军高社干河南科技大学第一附属医院(临床医学院) 肿瘤医院河南省微生态与食管癌防治重点实验室河南省肿瘤表观遗传重点实验室洛阳471003 河南科技大学基础医学与法医学院洛阳471023

目的探讨牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonasgingivalis,***)抑制食管鳞癌(esophagealsquamous cellcarcinoma,ESCC)细胞铁死亡的分子机制。方法采用铁死亡诱导剂RSL3处理***感染和未感染的ES CC细胞,检测细胞活力以及细胞内丙二醛(malondialdehyde,MDA)、活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)和谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathioneperoxidase4,GPX4)等铁死亡标志物的表达水平变化。采用免疫组化、qRT-PCR、Western blot、免疫荧光等方法检测94例ESCC患者食管癌组织和***感染ESCC细胞中缺氧诱导因子-1α(hypoxia-in duciblefactor-1α,HIF-1α)及其靶基因的表达水平。分别在细胞水平和裸鼠皮下荷瘤模型中检测HIF-1α抑制剂LW6和RSL3联用后***感染对ESCC细胞铁死亡的影响。结果与RSL3单独处理组相比,***感染后ESCC细胞存活率显著升高(均P<0.01),胞内ROS和MDA水平显著降低(均P<0.05),GPX4表达升高。ESCC患者肿瘤组织中***与HIF-1α的表达呈显著正相关。***感染后ESCC细胞中HIF-1α及其靶基因表达量显著升高。LW6在体外细胞水平和裸鼠皮下ESCC荷瘤模型中,均能抑制***感染诱发的HIF-1α表达上调,从而促进ESCC铁死亡。结论HIF-1α介导***感染诱导的ESCC铁死亡抗性发生,提示联合HIF-1α抑制剂和铁死亡诱导剂可能作为ESCC治疗的新策略。

关键词：牙龈卟啉单胞菌食管鳞癌铁死亡 HIF-1α

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食管鳞癌中牙龈卟啉单胞菌通过14-3-3σ调控程序性死亡-配体1蛋白降解

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中国生物化学与分子生物学报 2023年第5期39卷 734-740页

作者：朱巧晴焦叶林阮豪杰伍当柔郭苒孙魁张升华张自超高社干齐义军河南科技大学临床医学院河南科技大学第一附属医院肿瘤医院省部共建食管癌防治国家重点实验室河南省微生态与食管癌防治重点实验室河南省肿瘤表观遗传重点实验室河南洛阳471003 洛阳市第一人民医院病理科河南洛阳471002 洛阳市伊洛医院病理科河南洛阳471026

牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis)是口腔疾病的重要致病菌之一,与人食管鳞癌(ESCC)进展密切相关。然而***促进ESCC发生发展的分子机制尚不十分清楚。该研究探讨了ESCC中***通过诱导程序性死亡-配体1(PD-L1)蛋白表达上调的分子... 详细信息

牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis)是口腔疾病的重要致病菌之一,与人食管鳞癌(ESCC)进展密切相关。然而***促进ESCC发生发展的分子机制尚不十分清楚。该研究探讨了ESCC中***通过诱导程序性死亡-配体1(PD-L1)蛋白表达上调的分子机制。Western印迹和RT-PCR结果显示,KYSE140和KYSE150细胞中14-3-3σ与PD-L1的蛋白质表达呈负相关,但二者的mRNA表达无相关性。免疫共沉淀结果表明,14-3-3σ蛋白通过与PD-L1蛋白结合,促进PD-L1的泛素化降解,***感染干预了14-3-3σ与PD-L1蛋白质复合体形成;KYSE140和KYSE150细胞中14-3-3σ沉默,降低了PD-L1泛素化介导的蛋白质酶体降解,14-3-3σ过表达明显抑制***诱导的PD-L1蛋白表达上调。免疫组化结果进一步证实,在ESCC组织中***丰度与14-3-3σ蛋白表达呈负相关,与PD-L1蛋白表达呈正相关,14-3-3σ与PD-L1的蛋白质表达呈负相关。综上所述,ESCC中***通过下调14-3-3σ蛋白表达,降低14-3-3σ介导的PD-L1蛋白的泛素-蛋白质酶体降解途径,进而抑制抗肿瘤免疫,促进ESCC恶性演进。

关键词：食管鳞癌牙龈卟啉单胞菌 14-3-3σ蛋白程序性死亡-配体1蛋白泛素化

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具核梭杆菌对炎症小体NLRP3的诱导作用对食管鳞状细胞癌患者生存期的影响

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郑州大学学报（医学版） 2022年第2期57卷 170-175页

作者：张哲源刘怡文付臻杨洪张宁梁梦夏李婉莹孔金玉孙蔚杨海军张耀文周福有河南科技大学临床医学院河南科技大学第一附属医院河南省微生态与食管癌防治重点实验室河南省肿瘤表观遗传重点实验室河南洛阳471003 河南科技大学附属安阳市肿瘤医院影像科河南安阳455000 河南科技大学体育学院河南洛阳471003 河南科技大学附属安阳市肿瘤医院内镜诊疗中心河南安阳455000 河南科技大学附属安阳市肿瘤医院病理科河南安阳455000 河南省食管癌精准防治医学重点实验室河南安阳455000 河南科技大学附属安阳市肿瘤医院放疗科河南安阳455000 河南科技大学附属安阳市肿瘤医院胸外科河南安阳455000

目的:分析具核梭杆菌(Fn)诱导炎症小体NLRP3表达与食管鳞状细胞癌(ESCC)患者临床病理特征及5 a生存期的关系。方法:将ESCC细胞KYSE30及KYSE150分为Fn未感染组及Fn感染组(12、24、48、72 h),采用CCK-8法检测各组细胞的顺铂(CDDP)与紫杉醇... 详细信息

目的:分析具核梭杆菌(Fn)诱导炎症小体NLRP3表达与食管鳞状细胞癌(ESCC)患者临床病理特征及5 a生存期的关系。方法:将ESCC细胞KYSE30及KYSE150分为Fn未感染组及Fn感染组(12、24、48、72 h),采用CCK-8法检测各组细胞的顺铂(CDDP)与紫杉醇(PTX)24 h药物半数抑制浓度(IC50),采用Western blot及qRT-PCR法检测各组细胞中NLRP3蛋白及mRNA的表达情况。取213例ESCC及相应癌旁正常组织,采用RNAscope法检测Fn感染情况,采用免疫组化法检测NLRP3蛋白的表达情况。结果:与Fn未感染组相比,Fn感染组(12、24、48及72 h)KYSE30及KYSE150细胞的CDDP与PTX 24 h药物IC50增高,NLRP3蛋白及mRNA相对表达量增高(P<0.05)。与癌旁正常组织相比,ESCC组织中Fn感染率、NLRP3相对表达量增加(P<0.05)。ESCC组织中NLRP3表达与Fn感染具有一致性(Kappa=0.848,P=0.001)。Fn诱导NLRP3表达患者中男性、吸烟、饮酒者居多,肿瘤细胞大多为低分化,肿瘤浸润程度较深,淋巴结转移增加且临床分期多为Ⅲ/Ⅳ期,Fn+NLRP3阳性组患者中位生存时间缩短(P<0.05)。结论:Fn感染可诱导ESCC组织中NLRP3表达,降低肿瘤细胞对CDDP与PTX的敏感性,缩短ESCC患者生存期。

关键词：食管鳞状细胞癌具核梭杆菌核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3

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牙龈卟啉单胞菌诱发炎症微环境促进食管鳞状细胞癌发生

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中华肿瘤杂志 2024年第8期46卷 746-754页

作者：许海军齐义军伍当柔刘其伟陈攀李孟祥焦叶林阮豪杰李智涛高社干河南科技大学临床医学院、河南科技大学第一附属医院肿瘤医院省部共建食管癌防治国家重点实验室河南省微生态与食管癌防治重点实验室河南省肿瘤表观遗传重点实验室洛阳471003 许昌学院医学院细胞行为学重点实验室许昌461000 洛阳理工学院数学与物理教学部洛阳471023 洛阳市第一人民医院病理科洛阳471000

目的探讨牙龈卟啉单胞菌诱发食管炎症微环境在小鼠食管鳞状细胞癌发生过程中的作用。方法采用数字表法随机将180只C57BL/6小鼠分为对照组、牙龈卟啉单胞菌组、4-硝基喹啉-1-氧化物(4NQO)组、4NQO+牙龈卟啉单胞菌组、4NQO+牙龈卟啉单胞菌... 详细信息

目的探讨牙龈卟啉单胞菌诱发食管炎症微环境在小鼠食管鳞状细胞癌发生过程中的作用。方法采用数字表法随机将180只C57BL/6小鼠分为对照组、牙龈卟啉单胞菌组、4-硝基喹啉-1-氧化物(4NQO)组、4NQO+牙龈卟啉单胞菌组、4NQO+牙龈卟啉单胞菌+塞来昔布组和4NQO+牙龈卟啉单胞菌+抗生素(甲硝唑、新霉素、氨苄青霉素和万古霉素,ABC)组,每组30只。给予ABC饮水2周,之后8周,对照组和牙龈卟啉单胞菌组小鼠饮用纯水,其余4组给予含30μg/ml 4NQO的饮水。第11~12周,牙龈卟啉单胞菌组、4NQO+牙龈卟啉单胞菌组、4NQO+牙龈卟啉单胞菌+塞来昔布组和4NQO+牙龈卟啉单胞菌+ABC组小鼠行上颌第2磨牙结扎;第11~34周,每周3次口腔感染牙龈卟啉单胞菌。第13~34周,4NQO+牙龈卟啉单胞菌+塞来昔布组和4NQO+牙龈卟啉单胞菌+ABC组小鼠分别接受塞来昔布和ABC处理。34周后处死小鼠,观察小鼠食管黏膜大体和形态学变化,采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和免疫组化检测小鼠食管组织中炎症和肿瘤相关分子表达。结果34周时,4NQO单独处理未能显著增加小鼠食管黏膜乳头状增生病灶数、病变面积和食管壁厚度,单纯性增生病灶数(中位数为1.00个,P<0.05)和轻、中度不典型增生病灶数(中位数为2.00个,P<0.01)显著增加,小鼠食管组织中白细胞介素6(IL-6)、IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、c-myc mRNA的表达量[分别为8.35(3.45,8.99)、6.90(2.01,9.72)、12.04(3.31,14.08)、2.21(1.80,3.04),均P<0.05]和磷酸化信号转导和转录激活因子3(pSTAT3)、Ki-67、磷酸化组蛋白2A变异体(pH2AX)蛋白的表达明显高于对照组。4NQO+牙龈卟啉单胞菌组小鼠食管黏膜病变显著,乳头状增生病灶数(中位数为2.00个)、病变面积(中位数为2.51 mm^(2))和食管壁厚度(中位数为172.52μm)最大,且均与对照组差异有统计学意义(均P<0.01),单纯性增生病灶数(中位数为1.00个,P<0.05)和轻、中度不典型增生病灶数(中位数为1.00个,P<0.01)显著增加,小鼠食管组织中IL-6、IL-1β、TNF-α、γ-干扰素(IFN-γ)、c-myc、cyclin D1 mRNA的表达量[分别为12.27(5.35,22.08)、13.89(10.04,15.96)、19.56(6.07,20.36)、11.37(8.23,20.07)、2.62(1.51,4.25)和4.52(2.68,7.83),P<0.05或P<0.01]和pSTAT3、环氧合酶2(COX-2)、Ki-67、pH2AX蛋白的表达均高于对照组。塞来昔布干预明显减少了4NQO联合牙龈卟啉单胞菌引起的黏膜病变面积(4NQO+牙龈卟啉单胞菌+塞来昔布组中位数为1.84 mm^(2),P<0.05)和浸润癌病灶数(4NQO+牙龈卟啉单胞菌+塞来昔布组中位数为0.00个,P<0.01),降低了pSTAT3和pH2AX的表达。ABC干预明显减少了4NQO联合牙龈卟啉单胞菌所诱导的乳头状增生病灶数(4NQO+牙龈卟啉单胞菌+ABC组中位数为1.00个,P<0.05)和浸润癌病灶数(4NQO+牙龈卟啉单胞菌+ABC组中位数为0.00个,P<0.01),降低了pSTAT3的表达,但对pH2AX的表达无明显影响。结论在4NQO诱导的基因组损伤基础上,牙龈卟啉单胞菌能通过诱发炎症微环境促进食管鳞状细胞癌的发生,使用COX-2抑制剂或ABC可以通过阻断IL-6/STAT3信号通路,减轻食管组织的炎症反应,抑制食管鳞状细胞癌的发生。

关键词：食管鳞状细胞癌牙龈卟啉单胞菌炎症微环境 4-硝基喹啉-1-氧化物白细胞介素6 信号转导和转录激活因子3 环氧合酶2 组蛋白2A变异体

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