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中草药 2019年第2期50卷 481-490页

作者：姜宏卫符玮马瑜瑾李利平付留俊刘婕彭慧芳张颖裕郭宇张知音李佳熙河南科技大学第一附属医院内分泌科河南科技大学临床医学院河南洛阳471003 国家代谢病临床医学研究中心分中心洛阳市内分泌代谢病临床医学研究中心河南洛阳471003 河南科技大学第一附属医院糖尿病肾病研究院士工作站河南洛阳471003

目的研究蒿甲醚对db/db小鼠糖脂代谢的影响。方法取8周龄雄性C57BL/KsJ-db/db小鼠,分为模型组(ig给予1%甲基纤维素)和蒿甲醚400、200、100、50组(分别ig给予400、200、100、50 mg/kg蒿甲醚+1%甲基纤维素),每组6只。另选6只雄性C57BL/KsJ... 详细信息

目的研究蒿甲醚对db/db小鼠糖脂代谢的影响。方法取8周龄雄性C57BL/KsJ-db/db小鼠,分为模型组(ig给予1%甲基纤维素)和蒿甲醚400、200、100、50组(分别ig给予400、200、100、50 mg/kg蒿甲醚+1%甲基纤维素),每组6只。另选6只雄性C57BL/KsJ-db/+小鼠为对照组,共给药4周。每2天测量小鼠体质量;每3天检测小鼠摄食量并评估平均每日摄食量及体质量变化;每2天测定小鼠饮水量;每3天测量小鼠尿量;每7天于禁食8 h后,尾静脉采血,用罗氏血糖仪及配套试纸分别测量小鼠空腹血糖。通过葡萄糖耐量试验(IPGTT)和胰岛素耐量试验(IPITT)评估小鼠对葡萄糖的耐受力及对胰岛素的敏感性,通过生化试剂盒测定小鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、游离脂肪酸(FFA)水平。HE染色法观察小鼠胰腺和肝脏的形态改变。Westernblotting法分析小鼠肝脏中AMP活化蛋白激酶(AMPK)、葡萄糖转运蛋白体4(GLUT-4)和胰岛素受体β(IRβ)蛋白的表达。结果与对照组比较,模型组小鼠的摄食量、摄水量、尿量均明显升高(P<0.001)。与模型组比较,各剂量蒿甲醚均能显著降低小鼠摄水量及尿量(P<0.01、0.001);蒿甲醚400、200、100 mg/kg均能显著降低小鼠体质量及摄食量,并呈剂量依赖性(P<0.05、0.01);蒿甲醚400、200、100mg/kg均显著降低小鼠空腹血糖水平,减少IPGTT的曲线下面积(AUCs),改善小鼠的胰岛素抵抗(P<0.01、0.001)。与对照组比较,模型组小鼠的TC、TG及FFA水平均显著升高(P<0.05)。与模型组比较,蒿甲醚可显著降低小鼠血清中的TC、TG及FFA水平,并呈剂量依赖性(P<0.05);可显著改善db/db小鼠的胰岛空泡变性和肝脂肪变性,使小鼠肝脏中的AMPK、GLUT-4及IRβ蛋白表达增加(P<0.05)。随着干预时间的延长,剂量越高的小鼠呈现出较高的死亡率及不良反应发生率。结论蒿甲醚可显著改善糖尿病小鼠的高脂状态及胰岛素抵抗,治疗脂肪肝,可能通过AMPK途径上调GLUT-4以及IRβ蛋白的表达发挥作用,有望用于代谢综合征为主的2型糖尿病的治疗。但较高剂量蒿甲醚及较长时间应用会导致较多不良反应的发生。

关键词：蒿甲醚不同剂量胰岛素抵抗 AMP活化蛋白激酶 C57BL/KsJ-db/db小鼠

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新型降糖药物在三种常见青少年的成年起病型糖尿病亚型上的应用

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中华内分泌代谢杂志 2021年第3期37卷 262-266页

作者：段倩雯彭慧芳马瑜瑾姜宏卫河南科技大学临床医学院河南科技大学第一附属医院内分泌代谢科洛阳市内分泌代谢病临床医学研究中心河南省遗传罕见病医学重点实验室洛阳471003

青少年的成年起病型糖尿病(maturity-onset diabetes of the young, MODY)是一种异质性的单基因糖尿病,其中MODY1、MODY2和MODY3是常见的MODY亚型。近年来胰升糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA)、二肽基肽酶4抑制剂(DPP-4i)、钠-葡萄糖共转... 详细信息

青少年的成年起病型糖尿病(maturity-onset diabetes of the young, MODY)是一种异质性的单基因糖尿病,其中MODY1、MODY2和MODY3是常见的MODY亚型。近年来胰升糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA)、二肽基肽酶4抑制剂(DPP-4i)、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)与葡萄糖激酶激动剂(GKA)等新型降糖药物在治疗糖尿病方面取得了良好的进展,本文结合目前最新的基础及临床证据,对上述三种MODY的发病机制、临床特征、关于新型降糖药物的诊疗进展作一综述,旨在为MODY的诊疗开拓更为安全有效的新方法。

关键词：青少年的成年起病型糖尿病肝细胞核因子1α 葡萄糖激酶肝细胞核因子4α 新型降糖药物

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m.3243A>G突变相关线粒体糖尿病的诊断与治疗

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中华糖尿病杂志 2021年第5期13卷 509-512页

作者：尚丽景彭慧芳赵倩马瑜瑾姜宏卫河南科技大学临床医学院河南科技大学第一附属医院内分泌代谢科洛阳市内分泌代谢病临床医学研究中心河南省遗传罕见病医学重点实验室471003

线粒体糖尿病又名母系遗传糖尿病伴耳聋(MIDD),能够影响3%的糖尿病患者,约85%的MIDD与m.3243A>G突变相关。MIDD临床表现多样,诊治困难,本文结合最新证据对m.3243A>G突变相关MIDD的特征、诊断、评估、治疗等方面进行综述,以期为MID... 详细信息

线粒体糖尿病又名母系遗传糖尿病伴耳聋(MIDD),能够影响3%的糖尿病患者,约85%的MIDD与m.3243A>G突变相关。MIDD临床表现多样,诊治困难,本文结合最新证据对m.3243A>G突变相关MIDD的特征、诊断、评估、治疗等方面进行综述,以期为MIDD的临床应对提供支持。

关键词：糖尿病线粒体糖尿病 m.3243A>G突变诊断治疗

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胰岛素基因突变所致的永久性新生儿糖尿病误诊54年家系报道

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中华糖尿病杂志 2021年第9期13卷 906-908页

作者：刘婕段倩雯彭慧芳曹慧芳马瑜瑾刘鹏付留俊李利平贾竹敏姜宏卫河南科技大学临床医学院河南科技大学第一附属医院内分泌代谢科洛阳市内分泌代谢病临床医学研究中心河南省遗传罕见病医学重点实验室471003

报道一例55岁确诊的胰岛素基因(INS)杂合突变所致永久性新生儿糖尿病(PNDM)家系。先证者以“发现血糖升高54年,恶心、呕吐5 d”为主诉收入住院,结合临床资料及家族史拟诊为PNDM。收集先证者及其儿子的外周血进行全外显子高通量二代测序... 详细信息

报道一例55岁确诊的胰岛素基因(INS)杂合突变所致永久性新生儿糖尿病(PNDM)家系。先证者以“发现血糖升高54年,恶心、呕吐5 d”为主诉收入住院,结合临床资料及家族史拟诊为PNDM。收集先证者及其儿子的外周血进行全外显子高通量二代测序,先证者及其儿子在外显子区域检测到INS基因c.G287A(p.C96Y)杂合突变。先证者予以强化胰岛素治疗,血糖控制较前稳定。本文结合文献探讨其临床特征、诊治要点,旨在提高临床对INS基因突变致PNDM患者的认识。

关键词：糖尿病婴儿,新生胰岛素基因突变病程并发症

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复合自主神经症状评分-31在糖尿病心血管自主神经病变中的诊断价值

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中国临床医学 2020年第2期27卷 229-234页

作者：张知音马瑜瑾付留俊李利平刘婕彭慧芳姜宏卫河南科技大学临床医学院河南科技大学第一附属医院内分泌代谢科洛阳471003 洛阳市内分泌代谢病临床医学研究中心洛阳471003

目的:探讨复合自主神经症状评分-31(composite autonomic symptom score-31,COMPASS-31)在2型糖尿病心血管自主神经病变(cardiovascular autonomic neuropathy,CAN)中的诊断价值。方法:收集2018年10月至2019年05月河南科技大学第一附属医院内分泌代谢科收治的2型糖尿病患者资料105例。根据心血管反射试验(cardiovascular reflex tests,CARTs)结果将患者分为CAN组(41例)和非CAN组(64例),比较2组间的临床特征及COMPASS-31得分情况。采用Pearson相关分析确定COMPASS-31评分与CARTs的相关性;通过logistic回归模型分析筛选CAN发生的危险因素,并建立多指标联合的诊断模型,运用ROC曲线评价COMPASS-31评分及联合模型对CAN的诊断价值。结果:CAN组患者COMPASS-31总得分明显高于非CAN组(P<0.001)。COMPASS-31总得分与CARTs指标相关性良好(P<0.05)。COMPASS-31总得分升高是CAN的独立危险因素。COMPASS-31总得分诊断CAN的最佳切点为大于19.5分,AUC值为0.788,敏感度为68.3%,特异度为79.7%。将COMPASS-31总得分引入一般危险因素模型后诊断CAN的AUC值显著提高(0.845 vs 0.905,P<0.05)。结论:COMPASS-31评分简便快速、临床操作性强,对2型糖尿病CAN具有一定的诊断价值,可作为一种CAN评估工具。

关键词： 2型糖尿病心血管自主神经病变复合自主神经症状评分-31 诊断

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微小RNA及其相关信号通路参与糖尿病肾病的研究现状

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中国临床药理学杂志 2022年第18期38卷 2229-2233页

作者：张文宁马瑜瑾姜宏卫彭慧芳赵冰赵倩河南科技大学临床医学院河南科技大学第一附属医院内分泌科河南科技大学临床医学院河南科技大学第一附属医院洛阳市内分泌遗传代谢重点实验室河南科技大学临床医学院河南科技大学第一附属医院洛阳市内分泌代谢病临床医学研究中心河南科技大学临床医学院河南科技大学第一附属医院国家标准化代谢性疾病管理中心

糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)已成为终末期肾病的首要致病因素以及慢性肾病的主要致死原因。作为基因表达的调控因子，微小RNA(micro RNA,miRNA)及其相关的信号通路与DN的发病机制密切相关，同时也可作为肾疾病的生物预测标志... 详细信息

糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)已成为终末期肾病的首要致病因素以及慢性肾病的主要致死原因。作为基因表达的调控因子，微小RNA(micro RNA,miRNA)及其相关的信号通路与DN的发病机制密切相关，同时也可作为肾疾病的生物预测标志物。本文从miRNA的产生与生物作用，DN的发病机制，转化生长因子β1/Smads信号通路、磷酸酰基醇3激酶/蛋白激酶B信号通路、核因子-κB信号通路、丝裂原活化蛋白激酶信号通路对DN发生发展的影响，miRNA在泛素-蛋白酶体系统中的作用，以及miRNAs作为DN的生物标志物等内容进行综述，为今后DN的诊断和治疗提供参考。

关键词：糖尿病肾病微小RNA 信号通路分子标志物

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“量-权-证”网络毒理学的提出与应用:以八角莲醇提液致肝毒性为例

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中国中药杂志 2022年第2期47卷 511-527页

作者：孔娇田悦刘传鑫黄建梅北京中医药大学中药学院北京102488 河南科技大学临床医学院河南科技大学第一附属医院内分泌代谢科洛阳市内分泌代谢病临床医学研究中心河南省遗传罕见病医学重点实验室河南洛阳471003

该研究首次提出"量-权-证"网络毒理学的研究方法,通过将毒性成分含量及成分作用靶点的频次赋予靶点权重,将传统定性网络转为定量网络,不断提高获取数据的信度,为系统性评价中药安全性及毒理学研究提供研究思路。首先,给予大... 详细信息

该研究首次提出"量-权-证"网络毒理学的研究方法,通过将毒性成分含量及成分作用靶点的频次赋予靶点权重,将传统定性网络转为定量网络,不断提高获取数据的信度,为系统性评价中药安全性及毒理学研究提供研究思路。首先,给予大鼠灌胃八角莲50%醇提物,基于血清药物化学辨识其中成分。随后从SwissTargetPrediction、PharmMapper等数据库获取成分靶点,以成分相对含量和钓靶频次赋予靶点权重,Comparative Toxicogenomics Database(CTD)、GeneCards等数据库预测肝毒性靶点,通过STRING数据库进行蛋白质互作分析及通路富集分析。最后,构建"毒性成分-加权靶点-效应通路"定量网络。八角莲体内外成分分析共筛选得到鬼臼毒素、鬼臼毒酮、去氧鬼臼毒素、6-甲氧基鬼臼毒素等11个潜在毒性物质,涉及肝毒性作用靶点106个,加权靶点涉及Cdk2、Egfr、Cyp2c9等65个。京都基因与基因组百科全书数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)分析表明其可能通过作用于PI3K-AKT、MAPK、Ras等信号通路呈现炎症反应、氧化应激、细胞凋亡、介导细胞色素P450(CYP450)酶系发挥肝毒性作用,然传统方法显示AKT1、Alb、Stat3等51个靶点可能通过介导炎症作用、细胞增殖等导致肝损伤,可知从不同层面获取的毒性机制有较大差异。综上,该研究提出并系统性应用"量-权-证网络毒理学"于八角莲致大鼠肝毒性机制研究,证实其广泛应用于中药毒理学评价的可行性,进一步完善中药安全性系统评价的思路。

关键词： “量-权-证”网络毒理学八角莲醇提液大鼠肝毒性潜在毒性物质基础分子机制定量网络

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线粒体糖尿病伴慢性遗传性胰腺炎复合突变家系报道

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中华内分泌代谢杂志 2021年第8期37卷 752-756页

作者：彭慧芳付留俊杨昆木强军陈殿森刘婕贾竹敏张颖裕胡可嫣姜宏卫河南科技大学临床医学院河南科技大学第一附属医院内分泌代谢科洛阳市内分泌代谢病临床医学研究中心河南省遗传罕见病医学重点实验室471003 三门峡市中心医院湖滨分院 472000 河南科技大学第一附属医院影像中心洛阳471003

报道1例线粒体糖尿病伴慢性遗传性胰腺炎复合突变家系。1名18岁女性"在家自测血糖升高"伴长期上腹部疼痛就诊,详细收集临床资料和追溯家族史,进行线粒体基因测序及全外显子基因测序,发现先证者携带mt.3243A>G杂质性突变和S... 详细信息

报道1例线粒体糖尿病伴慢性遗传性胰腺炎复合突变家系。1名18岁女性"在家自测血糖升高"伴长期上腹部疼痛就诊,详细收集临床资料和追溯家族史,进行线粒体基因测序及全外显子基因测序,发现先证者携带mt.3243A>G杂质性突变和SPINK1 c.194+2T>C杂合突变,考虑为线粒体糖尿病伴慢性胰腺炎。

关键词：线粒体糖尿病慢性遗传性胰腺炎 SPINK1基因复合突变

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便携式可穿戴设备结合运动管理对2型糖尿病患者血糖和肌氧代谢的影响

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中华糖尿病杂志 2022年第6期14卷 577-583页

作者：牛文畅姜宏卫梁晓丽张瑞瑞房文静刘晓倩马沛韦伟袁举袁惠平王曼丽楼青青郑雪洋彭慧芳贾竹敏河南科技大学护理学院洛阳471000 河南科技大学临床医学院河南科技大学第一附属医院内分泌代谢科洛阳市内分泌代谢病临床医学研究中心河南省遗传罕见病医学重点实验室洛阳471003 平顶山第一人民医院内分泌科平顶山467000 河南省人民医院内分泌科郑州450003 海南省人民医院内分泌科海口570311 许昌市中心医院护理部许昌461001

目的探讨便携式可穿戴设备结合运动管理对2型糖尿病(T2DM)患者血糖和肌氧代谢的影响。方法选取2018年5月至2019年6月于河南科技大学第一附属医院就诊的无运动禁忌的T2DM患者54例,按随机信封法分为可穿戴设备结合运动管理组(试验组,33例... 详细信息

目的探讨便携式可穿戴设备结合运动管理对2型糖尿病(T2DM)患者血糖和肌氧代谢的影响。方法选取2018年5月至2019年6月于河南科技大学第一附属医院就诊的无运动禁忌的T2DM患者54例,按随机信封法分为可穿戴设备结合运动管理组(试验组,33例)和对照组(21例)。两组均给予常规出院健康教育及运动指导。试验组使用穿戴便携式设备进行2周运动干预,隔日1次,2周后研究者根据患者运动速度设置居家快步走运动方案,采用微信计步的方式远程管理,将每天运动情况上传至微信运动管理群,24周后返回运动中心测试。对照组在基线及研究结束时穿戴便携式设备收集指标,未进行运动干预。24周后,观察两组患者空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、肌氧、心率等指标的变化。组间指标的比较采用t检验、Wilcoxon秩和检验或χ^(2)检验。结果与对照组相比,干预后试验组LDL-C降低幅度更大,差异具有统计学意义[分别为(-1.02±0.96)和(0.19±0.85)mmol/L,P<0.05]。与干预前相比,试验组FPG[分别为7.00(5.90,8.20)和8.00(6.70,9.60)mmol/L],HbA1c[分别为6.40%(6.10%,7.00%)和7.50%(6.20%,10.10%)],LDL-C[分别为(1.83±0.72)和(2.85±0.80)mmol/L]均降低,差异具有统计学意义(P<0.01)。与对照组相比,试验组肌氧与心率曲线交叉点时间[分别为(13.70±6.22)和(14.56±5.18)min]、肌氧最低点时间[分别为(14.05±3.75)和(15.88±3.70)min]、肌氧回升点时间[分别为(16.90±5.25)和(18.00±4.49)min]均提前,但差异均无统计学意义(P>0.05);与对照组相比,干预后试验组第2阶段1 min肌氧降幅(分别为3.85%±0.58%和2.43%±0.24%)、第3阶段2 min心率升幅[分别为(3.33±0.58)和(5.06±0.57)次/min]差异均有统计学意义(P<0.05)。结论便携式可穿戴设备并结合运动管理可降低血糖,提高T2DM患者肌氧代谢能力及心肺耐力。

关键词：糖尿病,2型便携式可穿戴设备运动管理近红外光谱

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1b型假性甲状旁腺功能减退症临床及基因甲基化分析

1b型假性甲状旁腺功能减退症临床及基因甲基化分析

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2019中国洛阳内分泌代谢性罕见病论坛

作者：马瑜瑾彭慧芳刘鹏袁园逯海波张文博张颖裕姜宏卫河南科技大学第一附属医院内分泌科洛阳市内分泌代谢病临床医学研究中心

假性甲状旁腺功能减退症(pseudohypoparathyroidism,PHP)是以靶器官对甲状旁腺素(PTH)的抵抗为主要特征的一种罕见的常染色体显性或隐性遗传疾病,临床较为少见,而1b型PHP又是PHP中发病较少的亚型.本文回顾性分析了本院2018年1月至12月...

假性甲状旁腺功能减退症(pseudohypoparathyroidism,PHP)是以靶器官对甲状旁腺素(PTH)的抵抗为主要特征的一种罕见的常染色体显性或隐性遗传疾病,临床较为少见,而1b型PHP又是PHP中发病较少的亚型.本文回顾性分析了本院2018年1月至12月收治的5例PHP患者的临床症状及基因检测结果.

关键词：

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