检索结果-内蒙古大学图书馆

中国生物工程杂志 2025年第2期45卷 147-163页

作者：吕佳萱龙启福朱德锐邢江娃青海大学医学院基础医学部西宁810016

酯酶是全球商业化的重要酶类,其最有趣和有待被探索的来源之一是古菌酯酶。古菌酯酶通常表现出广泛的pH、温度和底物特异性,不同程度的对金属离子、溶剂和盐的耐受性,以及特定的区域、化学和立体选择性,是重要的工业生物催化剂,在医药... 详细信息

酯酶是全球商业化的重要酶类,其最有趣和有待被探索的来源之一是古菌酯酶。古菌酯酶通常表现出广泛的pH、温度和底物特异性,不同程度的对金属离子、溶剂和盐的耐受性,以及特定的区域、化学和立体选择性,是重要的工业生物催化剂,在医药、化工、环境生物修复、食品加工等领域具有巨大的应用潜力。然而,目前只有少数古菌酯酶被描述,且由于古菌酯酶产量低、稳定性差等原因阻碍了其进一步被挖掘和应用。对嗜盐古菌酯酶和超嗜热古菌酯酶两大古菌酯酶的分布、酶学性质表征和应用前景进行了综述,介绍了固态发酵、基因工程策略、固定化技术和纳米技术等能够显著提升古菌酯酶产量与性能的相关技术,并对古菌酯酶的后续开发与应用进行了展望。

关键词：古菌酯酶嗜盐古菌超嗜热古菌固定化技术纳米技术

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转录物组和代谢组学探究高盐胁迫对Virgibacillus salexigens羟基四氢嘧啶合成通路的影响

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中国生物化学与分子生物学报 2025年第4期41卷 586-596页

作者：董梦瑶龙启福邢江娃高翔李永臻青海大学医学院基础医学部

为了探究高盐对需盐枝芽胞杆菌(Virgibacillus salexigens)合成5-HE代谢通路影响及调控机制，在菌株***培养基中分别添加1.5和2.5 mol/L NaCl作为对照组和实验组。利用HPLC检测5-HE的合成量差异，采用转录物组学和代谢组学技术分析***... 详细信息

为了探究高盐对需盐枝芽胞杆菌(Virgibacillus salexigens)合成5-HE代谢通路影响及调控机制，在菌株***培养基中分别添加1.5和2.5 mol/L NaCl作为对照组和实验组。利用HPLC检测5-HE的合成量差异，采用转录物组学和代谢组学技术分析***在不同盐浓度下的差异基因和差异代谢物，并用qRT-PCR验证与5-HE合成密切相关的差异基因。结果显示，当NaCl浓度为2.5 mol/L时，5-HE合成量达到最大，为121.9 mg/L;转录物组测得652个差异基因(涉及348个KEGG通路),其中上调基因210个，下调基因442个，主要富集在嘌呤代谢、苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成、丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢、硫代谢和生物素代谢等通路。qRT-PCR验证结果显示，与5-HE合成相关的13个基因(lysC、asd、ectA、ectB、ectC、ectD、thrB、thrC、ilvA、ilvE、AGXT、YckA和GlnQ)表达量与转录物组测序数据的趋势一致；代谢组学分析共鉴定到1153个代谢物，主要富集在组氨酸代谢、赖氨酸的降解以及精氨酸和脯氨酸的代谢等通路。本研究初步阐明了高盐胁迫对5-HE合成通路的影响，为后续构建5-HE高产菌株提供了参考依据。

关键词：需盐枝芽胞杆菌(Virgibacillus salexigens) 高盐胁迫转录物组学代谢组学羟基四氢嘧啶合成通路

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球霰石在药物装载及控释中的应用

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生物化学与生物物理进展 2025年第1期52卷 162-181页

作者：宋晓慧潘明宇徐坚峰黄峥宇潘晴李庆宁宁波大学医学部基础医学院宁波315211 宁波大学医学部浙江省病理与生理学技术研究重点实验室宁波315211

目前,基于纳米材料的药物递送系统是生物医学交叉领域的研究热点,其核心问题之一是载药及控释,关键抓手之一是载体。球霰石是碳酸钙的一种晶型,呈多孔状,有来源丰富、制备容易、成本低、装载程序简单、生物相容性好等诸多突出优点。通... 详细信息

目前,基于纳米材料的药物递送系统是生物医学交叉领域的研究热点,其核心问题之一是载药及控释,关键抓手之一是载体。球霰石是碳酸钙的一种晶型,呈多孔状,有来源丰富、制备容易、成本低、装载程序简单、生物相容性好等诸多突出优点。通过合适的制备策略而得到的球霰石载体,不仅可以高效、稳定地携载药物,还可以获得理想的控释效果。近年来,基于球霰石载药及控释的研究取得了一定的新成果。本文介绍了球霰石的基本特性,特别对载药性能、控释能力及其调控,以及在细胞和动物水平的相关应用研究进展做了归纳、总结,并进行了比较及评述。此外,还对其存在的问题和发展趋势做了探讨。

关键词：球霰石载药药物控释药物递送纳米多孔材料

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嗜盐菌中四氢嘧啶的提取工艺优化与主要成分鉴定

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生物学杂志 2025年第1期42卷 105-111,130页

作者：吕传波朱德锐邢江娃李永臻沈国平青海大学医学院基础医学部西宁810016

为克服四氢嘧啶纯化工艺过程复杂且成本较高等缺点,拟建立一套简单可行的四氢嘧啶纯化方法。首先比较不同处理方法对嗜盐菌胞内四氢嘧啶的提取效果以确定最优提取条件,其次对四氢嘧啶粗提物做脱盐和脱色处理,再结合离子交换法和溶析结... 详细信息

为克服四氢嘧啶纯化工艺过程复杂且成本较高等缺点,拟建立一套简单可行的四氢嘧啶纯化方法。首先比较不同处理方法对嗜盐菌胞内四氢嘧啶的提取效果以确定最优提取条件,其次对四氢嘧啶粗提物做脱盐和脱色处理,再结合离子交换法和溶析结晶进行精细纯化以获得四氢嘧啶纯品,并通过UHPLC-MS联用鉴定四氢嘧啶提取物中的主要成分及残留物。结果表明,乙醇提取法最适用于胞内四氢嘧啶的快速提取,甲醇除盐和活性炭脱色效果显著,HPLC及MS检测所得样品中主要成分为四氢嘧啶无误,四氢嘧啶纯度为95.01%,收率达到46.41%。此方法操作简单且成本较低,可以满足小规模提取四氢嘧啶的需求,为后续四氢嘧啶的高产菌株筛选和应用价值开发提供技术支持。

关键词：嗜盐菌四氢嘧啶分离纯化离子交换树脂

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杜仲多糖对阿尔兹海默症小鼠脑组织神经炎症的改善作用

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西北农林科技大学学报(自然科学版) 2025年 1-8页

作者：赵永康赵文星柴学军任多多朱晓岩陈树林赵善廷西北农林科技大学动物医学院西安医学院基础医学部

【目的】研究杜仲多糖对阿尔兹海默症(Alzheimer’s diseas,AD)小鼠神经炎症的改善作用,为中药治疗阿尔兹海默症提供新思路。【方法】采用三相分离技术提取杜仲多糖。使用3月龄5×FAD小鼠作为AD模型小鼠,以3月龄C57BL/6J小鼠作为野... 详细信息

【目的】研究杜仲多糖对阿尔兹海默症(Alzheimer’s diseas,AD)小鼠神经炎症的改善作用,为中药治疗阿尔兹海默症提供新思路。【方法】采用三相分离技术提取杜仲多糖。使用3月龄5×FAD小鼠作为AD模型小鼠,以3月龄C57BL/6J小鼠作为野生型小鼠。将小鼠分为野生型对照组、AD模型组和AD+杜仲多糖组,野生型对照组和AD模型组小鼠饲喂标准饲料,AD+杜仲多糖组小鼠饲喂添加0.25%(质量分数)杜仲多糖的标准饲料,小鼠饲喂至9月龄时终止。采集各组小鼠脑组织,使用免疫荧光染色对神经炎症相关小胶质细胞进行分析,探究杜仲多糖对AD小鼠神经炎症相关胶质细胞的改善作用。【结果】杜仲多糖可极显著抑制AD模型小鼠大脑海马区小胶质细胞和星形胶质细胞的异常增殖,改善小胶质细胞的形态,并可抑制海马区小胶质细胞的异常激活,逆转阿尔兹海默症小鼠中小胶质细胞形态向促炎表型的异常转变。【结论】杜仲多糖能够显著改善AD小鼠神经炎症相关胶质细胞的状态,具有开发为AD治疗药物的潜力。

关键词：杜仲多糖阿尔兹海默症神经炎症小胶质细胞星形胶质细胞

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TNF-α在顺铂诱导C57BL/6J小鼠耳蜗血管纹血迷路屏障通透性变化中的作用

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2025年第4期60卷 447-456页

作者：余苗夏满莉余蒙姜文君周瓒司军强李丽石河子大学医学院生理学教研室石河子嘉兴学院医学院基础医学部嘉兴

目的探讨在C57BL/6J雄性小鼠顺铂耳毒性模型中, 肿瘤坏死因子α(TNF-α)对耳蜗血管纹血迷路屏障(blood labyrinth barrier)通透性的影响及其可能机制。方法动物实验:将20只6～8周的雄性C57BL/6J小鼠用计算机软件法随机分为对照组和顺铂... 详细信息

目的探讨在C57BL/6J雄性小鼠顺铂耳毒性模型中, 肿瘤坏死因子α(TNF-α)对耳蜗血管纹血迷路屏障(blood labyrinth barrier)通透性的影响及其可能机制。方法动物实验:将20只6～8周的雄性C57BL/6J小鼠用计算机软件法随机分为对照组和顺铂组, 每组10只;对照组每天腹腔注射生理盐水, 顺铂组连续4 d腹腔注射4 mg/kg顺铂, 给药结束后, 听性脑干反应(ABR)检测小鼠听力变化;HE染色观察小鼠耳蜗血管纹形态学变化;免疫组织化学和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测TNF-α的表达变化;依文思蓝染色观察血迷路屏障的通透性。细胞实验:原代培养C57BL/6J小鼠耳蜗血管纹周细胞(pericyte)和内皮细胞(endothelial cell), 分为内皮细胞组、内皮细胞+TNF-α组、内皮细胞+周细胞组、内皮细胞+周细胞+TNF-α组、内皮细胞+周细胞+TNF-α+SB-3CT[基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9, MMP-9)/基质金属蛋白酶2(MMP-2)分泌抑制剂]组以及周细胞组、周细胞+TNF-α组、周细胞+TNF-α+LY294002(PI3K/AKT通路抑制剂)组、周细胞+LY294002组;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测闭锁小带蛋白-1(zonula occludens protein-1, ZO-1)、血管内皮细胞钙黏附素(vascular endothelial cadherin, VE-cadherin)、MMP-9、MMP-2、磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol- 3-kinase, PI3K)、磷酸化-磷脂酰肌醇-3-激酶(phospho- phosphatidylinositol- 3-kinase, p-PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B, PKB/AKT)、磷酸化-蛋白激酶B(p-AKT)蛋白的表达;跨内皮电阻(transendothelial electrical resistance, TEER)和异硫氰酸荧光素-葡聚糖(fluorescein isothiocyanate-dextran, FITC-dextran)渗透实验分别检测内皮细胞电阻值和单层内皮细胞通透性。使用GraphPad Prism 8软件对数据进行统计分析。结果动物实验:与对照组相比, 顺铂组小鼠ABR反应阈值升高(P<0.01);耳蜗血管纹结构紊乱皱缩, 空泡增加;血管纹红色荧光染料外渗增加(P<0.05);耳蜗血管纹和血清TNF-α水平增加(P值均<0.01)。细胞实验:不同浓度顺铂干预内皮细胞, 20 μmol顺铂干预后TNF-α表达最多(P<0.01), 且在其干预3 h时, TNF-α表达最多(P<0.05);与内皮细胞+周细胞组相比, 内皮细胞+周细胞+TNF-α组内皮细胞电阻值下降, 单层内皮细胞渗透性增加, ZO-1、VE-cadherin蛋白表达下降, SB-3CT干预后, 内皮细胞电阻值增大, 渗透性减小, ZO-1、VE-cadherin蛋白的表达升高(P值均<0.05);TNF-α干预周细胞后, MMP-9表达增多(P<0.05), MMP-2的表达无明显变化, p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT表达升高(P值均<0.05);周细胞+TNF-α+LY294002组, MMP-9表达下降(P<0.05)。结论顺铂引起C57BL/6J雄性小鼠听力损失, 可能与耳蜗血管纹血迷路屏障内皮细胞TNF-α释放增加, 激活周细胞PI3K/AKT信号通路, 使周细胞分泌的MMP-9增加, 导致血迷路屏障通透性增大有关。

关键词：听觉丧失, 感音神经性顺铂肿瘤坏死因子α 基质金属蛋白酶9 PI3K/AKT通路血管纹血迷路屏障小鼠, 近交C57BL

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医学免疫学立体化教学模式设计及实践

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中国免疫学杂志 2025年第5期41卷 1223-1227页

作者：姜朋涛胡志芳吕明华王宁高兴春李爱连张典姜凤良郭娜西安医学院基础医学部免疫学教研室西安710021

为适应医学免疫学教学改革和打造“金课”的要求,通过教学实践,本课题组提出了“立体化课程教学体系”,将教学理念与教学设计和教学过程进行有机结合,进一步通过各类资源(素材库)建设,形成相应教学模式,最后多层次教学评价完成教学的整... 详细信息

为适应医学免疫学教学改革和打造“金课”的要求,通过教学实践,本课题组提出了“立体化课程教学体系”,将教学理念与教学设计和教学过程进行有机结合,进一步通过各类资源(素材库)建设,形成相应教学模式,最后多层次教学评价完成教学的整体统一。

关键词：医学免疫学教学模式金课

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肠道菌源酶在生殖内分泌领域的研究进展

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实用妇产科杂志 2025年第3期41卷 184-187页

作者：郭城浩宋奕超姜长涛北京大学医学部基础医学院北京100871

随着人们饮食结构和生活方式的改变,生殖内分泌相关疾病包括多囊卵巢综合征(PCOS)、原发性卵巢功能不全(POI)、肥胖、2型糖尿病(T2DM)、代谢相关脂肪性肝病(MASLD)等发病率持续上升,逐渐成为世界性严重公共卫生问题[1]。生殖内分泌相关... 详细信息

随着人们饮食结构和生活方式的改变,生殖内分泌相关疾病包括多囊卵巢综合征(PCOS)、原发性卵巢功能不全(POI)、肥胖、2型糖尿病(T2DM)、代谢相关脂肪性肝病(MASLD)等发病率持续上升,逐渐成为世界性严重公共卫生问题[1]。生殖内分泌相关疾病易多病共发,如何挖掘多种疾病的共性靶点并进行精确干预是目前的一大研究难题。

关键词：生殖内分泌肠道菌源酶多囊卵巢综合征

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基于二代测序的肝泡型包虫病患者肠道菌群差异性分析

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中华预防医学杂志 2025年第1期59卷 101-109页

作者：马小亚阿祥仁马继登周健武程鹏唐赟青海大学医学院基础医学部西宁810016 青海省人民医院医学检验科西宁810007

本研究通过宏基因组测序技术,探讨肝泡型包虫患者肠道菌群的差异性,寻找疾病进程中可能起作用的肠道微生物成员。采用病例对照研究,纳入2023年10月至2024年1月期间,青海省人民医院收治的肝泡型包虫病患者及就诊健康体检的个体的粪便样... 详细信息

本研究通过宏基因组测序技术,探讨肝泡型包虫患者肠道菌群的差异性,寻找疾病进程中可能起作用的肠道微生物成员。采用病例对照研究,纳入2023年10月至2024年1月期间,青海省人民医院收治的肝泡型包虫病患者及就诊健康体检的个体的粪便样本。包括实验组(AE组)10例肝泡型包虫病的患者,对照组(NC组)9例健康体检者。采用Illumina Novaseq 6000测序平台对这两组样本进行宏基因组测序,使用fastp(v0.20.1)去除接头,bbmap(v38.93-0)去除宿主化序列,MEGAHIT(v1.2.9)进行序列拼接,prodigal(v2.6.3)对拼接的scaffold进行ORF预测并翻译为氨基酸序列,MMSeqs2(v13.45111)构建非冗余基因集,salmon(v1.8.0)与非冗余基因集进行比对。通过非冗余数据库对物种进行注释,计算出各样本中的物种丰度,用Wilcoxon秩和检验对两组进行检验。最后利用线性判别分析统计两组肠道菌群差异,利用冗余分析(RDA)分析肠道差异菌群与临床指标之间的相关性。结果显示,各样本的有效数据量分布在10.41~12.46 G,去冗余后构建gene catalogue(非冗余基因集)中ORF数目为4951408,非冗余基因与NR数据库比对,其注释率为97.97%。两组研究对象年龄分别为:NC组(44.78±4.58)岁,AE组(42.90±10.44)岁,差异无统计学意义(t=0.530,P=0.476)。两组体重指数(BMI)(t=2.368,P=0.142)、性别(χ^(2)=0.200,P=0.655)、饮食习惯相匹配。AE组α多样性没有显著的统计学差异(ACE指数,t=0.942;chao1指数,t=0.947;shannon指数,t=0.813,simpson指数,t=0.613,P>0.05),而β多样性分析显示两组群落的整体结构上存在明显的差异(Stress=0.0545)。在门水平一共注释到120个物种,其中有差异的有2个。而属水平注释到1736个物种,有差异的为69个,在种水平有差异的是309个。AE组属水平上拟杆菌属、埃希氏菌属、梭菌属、另枝菌属、瘤胃球菌属、颤螺菌属丰度排名前6;而NC组中西加特罗拉属(Segatella)、普雷沃氏菌属、粪杆菌属、罗斯氏菌属、有益杆状菌属更为丰富。两组肠道菌群丰富度和多样性存在差异,群落组成结构有显著差异。通过线性判别分析(LDA)统计结果显示,NC组LDA分值>2的包括有益杆状菌属和幼婴粪杆菌属等。AE组中种水平上LDA分值>2的菌种包括波尔特氏肠道梭状菌、肠道梭状菌属中的未知微生物、哈撒韦氏亨盖特氏菌、奥尔登肠道梭状菌,以及难养杆菌属中的未知微生物、小梭形肠道梭状菌。RDA结果显示有益杆状菌属与肝功能指标呈负相关,肠道梭状菌属与肝功能指标呈正相关。综上,肝泡型包虫病患者的肠道菌群丰富度和多样性改变,群落组成结构显著改变,拟杆菌属和肠道梭状菌属等多个菌属均有差异,肠道菌群的失衡可能通过影响肠道代谢产物影响肝脏功能,并且可能对肝泡型包虫病的发展产生影响,这一发现值得进一步深入研究。

关键词：肝泡型包虫病肠道菌群差异性宏基因组测序

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Hippo-YAP信号通路与心肌病病理生理的研究进展

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中华心血管病杂志 2025年第2期53卷 196-201页

作者：吴伟邓秀玲杜晓军西安交通大学医学部基础医学院生理与病理生理学系西安710061

Hippo-Yes-相关蛋白(YAP)通路在调节胚胎期器官大小和维持组织稳态中起重要作用。Hippo-YAP通路与心肌病的发生发展关系密切,多种类型心肌病患者及小鼠模型的心肌Hippo通路激活或YAP失活,而抑制Hippo通路或激活YAP在多种心肌病模型中发... 详细信息

Hippo-Yes-相关蛋白(YAP)通路在调节胚胎期器官大小和维持组织稳态中起重要作用。Hippo-YAP通路与心肌病的发生发展关系密切,多种类型心肌病患者及小鼠模型的心肌Hippo通路激活或YAP失活,而抑制Hippo通路或激活YAP在多种心肌病模型中发挥心脏保护作用。该文对近年来有关Hippo-YAP通路在心肌病发生机制和实验性干预方面的研究进展作一综述,有关Hippo-YAP通路的研究可为心肌病的发病机制和靶向治疗提供新的认知,具有重要临床意义。

关键词：线粒体心肌病 Hippo通路 Yes-相关蛋白

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