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2023年度线粒体肿瘤标志物研究进展年终盘点

中国癌症防治杂志 2024年第1期16卷 32-37页

作者：席文文吕斌南华大学衡阳医学院基础医学院细胞生物学与遗传学教研室衡阳421001 南华大学附属第二医院医疗美容科衡阳421001 南华大学附属南华医院消化内科衡阳421001

线粒体是肿瘤细胞增殖、生存和转移的代谢枢纽,线粒体结构和功能稳态与肿瘤发生发展息息相关。本文就2023年度线粒体代谢重编程、线粒体结构异常、线粒体质量控制失调等方面的研究新进展进行盘点,为后续深入探索以线粒体肿瘤标志物为核... 详细信息

线粒体是肿瘤细胞增殖、生存和转移的代谢枢纽,线粒体结构和功能稳态与肿瘤发生发展息息相关。本文就2023年度线粒体代谢重编程、线粒体结构异常、线粒体质量控制失调等方面的研究新进展进行盘点,为后续深入探索以线粒体肿瘤标志物为核心的肿瘤诊治策略提供理论依据。

关键词：线粒体代谢重编程线粒体质量控制肿瘤标志物

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青蒿琥酯通过调控GADD45A、NACC1的表达抑制肝癌细胞的作用

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中国药理学通报 2024年第6期40卷 1089-1097页

作者：沈冠彤董金垚冯璟秦楠杜根来朱飞连科刘新宇李清靓张迅玮师如意山西医科大学基础医学院医学细胞生物学与遗传学教研室山西太原030001 山西省肿瘤医院肝胆胰胃外科山西太原030013 山西省人民医院消化科山西太原030012 山西中医药大学中药与食品工程学院山西晋中030619 山西白求恩医院(山西医学科学院同济山西医院) 山西医科大学第三医院山西太原030032

目的阐明青蒿琥酯(artesunate,ART)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)病理进程中对肿瘤细胞的作用及潜在的机制。方法用含不同浓度ART的培养基处理两种HCC细胞系MHCC-97H、HCC-LM3,以0 mg·L-1 ART处理的细胞作为对照组,对... 详细信息

目的阐明青蒿琥酯(artesunate,ART)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)病理进程中对肿瘤细胞的作用及潜在的机制。方法用含不同浓度ART的培养基处理两种HCC细胞系MHCC-97H、HCC-LM3,以0 mg·L-1 ART处理的细胞作为对照组,对比ART对HCC的作用。采用MTT和克隆形成实验测定ART对HCC细胞生长能力的影响;划痕实验和Transwell实验分别检测ART对HCC细胞迁移和侵袭能力的影响;流式细胞术验证ART对HCC细胞凋亡和细胞周期变化的影响;通过转录组测序分析以及qRT-PCR验证关键基因的表达情况探究ART在HCC细胞中的可能作用机制。结果与对照组相比,ART处理后的肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭能力明显降低(P<0.01),而细胞凋亡率明显上升,且G_(2)/M期细胞比例明显增高,提示肿瘤细胞被阻滞于该期。使用RNA测序数据进行转录组学分析,确定生长停滞与DNA损伤诱导蛋白45A(growth arrest and DNA damage inducible alpha,GADD45A)是ART的潜在作用靶点,并且提示,ART可通过上调GADD45A的表达进而诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞。此外,生信分析结果提示,GADD45A与其上游转录因子伏隔核相关蛋白1(nucleus accumbens associated 1,NACC1)有蛋白互作现象,并且经ART处理后,GADD45A与NACC1的mRNA水平和蛋白水平均发生明显变化。结论ART可能通过影响GADD45A及其潜在上游NACC1基因的表达抑制HCC的发生发展。通过探究ART作用于HCC的功能影响及发生机制,为临床治疗肝癌提供新药物、新方向和新思路。

关键词：青蒿琥酯肝细胞癌抗癌作用机制 GADD45A NACC1 细胞凋亡 G_(2)/M

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解毒化瘀颗粒调控ROS-NLRP3信号通路缓解肝衰竭大鼠肝脏炎症应激的实验研究

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时珍国医国药 2024年第5期35卷 1025-1029页

作者：吴智鹏张荣臻王明刚张钰琴王秀峰广西中医药大学研究生院广西南宁530200 广西中医药大学第一附属医院广西南宁530023 广西医科大学基础医学院细胞生物学与遗传学教研室广西南宁530021

目的分析解毒化瘀颗粒(JDHY)通过调控ROS-NLRP3信号通路改善肝衰竭大鼠肝脏炎症反应的相关分子机制。方法将36只雄性Wistar大鼠随机分为空白组(Control)、模型组(Model)、解毒化瘀颗粒组(JDHY),每组各12只。采用D-氨基半乳糖(D-GalN)联... 详细信息

目的分析解毒化瘀颗粒(JDHY)通过调控ROS-NLRP3信号通路改善肝衰竭大鼠肝脏炎症反应的相关分子机制。方法将36只雄性Wistar大鼠随机分为空白组(Control)、模型组(Model)、解毒化瘀颗粒组(JDHY),每组各12只。采用D-氨基半乳糖(D-GalN)联合脂多糖(LPS)一次性腹腔注射建立急性肝衰竭大鼠模型。JDHY组在造模前给予JDHY(57.55 g·kg^(-1)·d^(-1)),连续灌胃72h并延续至造模后24h。造模后24h处死各组大鼠,收集血清及组织样本,采用全自动生化分析仪测定血清ALT、AST和TBIL水平,ELISA测定血清IL-1β和IL-18,评估ROS生成,免疫组织化学分析肝组织NLRP3和GSDMD表达,蛋白质印迹分析肝组织NLRP3、GSDMD、GSDMD-N、ASC和Caspase-1表达。结果JDHY能有效改善肝衰竭大鼠肝功能(ALT、AST、TBIL)(P<0.05),减少ROS过度产生(P<0.05)和炎症因子(IL-1β、IL-18)释放。此外,与模型组比较,JDHY降低了肝衰竭大鼠肝组织中NLRP3、GSDMD、GSDMD-N、ASC和Caspase-1的表达(P<0.05)。结论JDHY能抑制ROS-NLRP3信号通路过度激活、减少促炎因子释放,缓解肝脏炎症应激水平从而拮抗肝衰竭。

关键词：解毒化瘀颗粒 ROS-NLRP3炎症小体信号通路肝衰竭

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基于SLBFC的人体分子与细胞整合课程的教学探索

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基础医学教育 2024年第10期26卷 837-842页

作者：侯妮杨旭东吕社民彭小倩陈煜倪磊王一东李冬民西安交通大学医学部人体分子与细胞整合教研室西安710061 西安交通大学医学部基础医学院细胞生物学与遗传学系西安交通大学医学部基础医学院生物化学与分子生物学系

整合课程是医学基础课程教学改革的方向。人体分子与细胞有机整合生物化学、细胞生物学、分子生物学和医学遗传学四门学科内容,课程容量大、知识点多。教师在教学过程中采用基于科研文献研读的翻转课堂(scientific literature-based fli... 详细信息

整合课程是医学基础课程教学改革的方向。人体分子与细胞有机整合生物化学、细胞生物学、分子生物学和医学遗传学四门学科内容,课程容量大、知识点多。教师在教学过程中采用基于科研文献研读的翻转课堂(scientific literature-based flipped classroom, SLBFC),旨在提升学生阅读科研文献的能力,提高学生的学习自主性,促进其将所学知识融会贯通,提高学生从分子和细胞水平认知疾病的能力。问卷调查结果显示:90%以上的学生对SLBFC课堂持满意态度,超过85%的学生认为SLBFC有助于理解人体分子与细胞整合课程的理论知识,养成从分子细胞水平分析医学问题的意识和提升综合能力。文章从SLBFC的设计、实施和评价过程予以展示、分析和总结,以期为我国医学整合课程改革提供参考和借鉴。

关键词：人体分子与细胞整合课程翻转课堂科研文献多元化教学

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二甲双胍联合顺铂对人成骨肉瘤MG-63细胞增殖的抑制作用

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中国生物化学与分子生物学报 2021年第7期37卷 960-966页

作者：张翔赵帅帅王雅玲张洁殷松娜吴博延安大学医学院遗传学与细胞生物学教研室陕西延安716000 延安大学医学院延安市神经科学重点实验室陕西延安716000 延安大学医学院解剖学教研室陕西延安716000 延安大学医学院生理学教研室陕西延安716000 延安大学医学院组织胚胎学教研室陕西延安716000

为研究二甲双胍联合顺铂处理对人成骨肉瘤MG-63细胞的影响及潜在作用机制,本研究使用无药物处理组为对照组细胞,使用二甲双胍和顺铂联合处理MG-63细胞,采用CCK8法和流式细胞术检测细胞的增殖凋亡情况;用细胞克隆形成实验检测各组克隆形... 详细信息

为研究二甲双胍联合顺铂处理对人成骨肉瘤MG-63细胞的影响及潜在作用机制,本研究使用无药物处理组为对照组细胞,使用二甲双胍和顺铂联合处理MG-63细胞,采用CCK8法和流式细胞术检测细胞的增殖凋亡情况;用细胞克隆形成实验检测各组克隆形成率;用Trans well实验检测各组细胞迁移侵袭能力,用qPCR法和蛋白质印迹法检测凋亡相关基因的RNA水平和蛋白质水平表达量。结果显示,二甲双胍联合顺铂处理对人成骨肉瘤MG-63细胞的增殖抑制作用更加显著(P<0.01);流式细胞术检测结果也表明,二甲双胍联合顺铂处理能够更显著的促进人成骨肉瘤MG-63细胞的凋亡(P<0.01);细胞克隆形成的结果表明,二甲双胍联合顺铂处理抑制人成骨肉瘤MG-63细胞克隆的形成(P<0.01);Trans well结果表明,二甲双胍联合顺铂处理抑制人成骨肉瘤MG-63细胞的迁移和侵袭能力(P<0.01);qPCR和蛋白质印迹法检测结果表明,二甲双胍联合顺铂处理后可下调人成骨肉瘤MG-63细胞中凋亡相关基因MCl-1和XIAP(P<0.01),上调凋亡标志基因CASPASE-3和Cyto C(P<0.01),及细胞迁徙侵袭相关基因MMP-2和MMP-9(P<0.01)表达水平。本研究结果表明,二甲双胍联合顺铂对人成骨肉瘤MG-63细胞增殖的抑制可能是通过调节MCL-1和XIAP来促进人成骨肉瘤MG-63细胞的凋亡,通过调节MMP-2和MMP-9途径来实现抑制人成骨肉瘤MG-63细胞的迁移侵袭。

关键词：骨肉瘤顺铂二甲双胍增殖

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课程思政融入医学遗传学课堂教学的探索实践

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中国继续医学教育 2022年第20期14卷 144-148页

作者：卢玉飞胡启平广西医科大学基础医学院细胞生物学与遗传学教研室广西南宁530021

医学遗传学作为一门基础医学课程,蕴含有比较丰富的课程思政素材。为适应教学发展的需要,笔者开展了如何将医学遗传学所蕴含的课程思政元素融入该课程专业课堂教学中的探索实践。在教学过程中,笔者挖掘、提炼了这门课程所蕴含的部分思... 详细信息

医学遗传学作为一门基础医学课程,蕴含有比较丰富的课程思政素材。为适应教学发展的需要,笔者开展了如何将医学遗传学所蕴含的课程思政元素融入该课程专业课堂教学中的探索实践。在教学过程中,笔者挖掘、提炼了这门课程所蕴含的部分思政元素,使用了多个实例作为思政素材,以广西医科大学2019级学生中的多个班级为教学对象,将课程思政润物无声般地巧妙融入专业课堂教学中,开展了爱国主义教育、母校情感培养、医者精神培养以及学习意识和科研意识培养这4个方面的课程思政教育,在潜移默化中较好地培养了医学生的正确认知和专业精神,并塑造其优良品格,较好地实现了知识传授与价值引领的有效结合,让专业课程学习和思想教育形成了协同效应。

关键词：课程思政医学遗传学爱国主义医者精神价值引领协同效应

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细胞生物学实验教学模式的优化探索

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中国继续医学教育 2022年第10期14卷 154-158页

作者：卢玉飞胡启平广西医科大学基础医学院细胞生物学与遗传学教研室广西南宁530021

细胞生物学是医学生重要的专业基础课程,实验课是其中的重要教学环节。为了完善细胞生物学实验课教学模式以更好激发学生的学习主动性并提高他们的学习效果,本研究以2019年9月—2020年11月本校2019级、2020级医学相关专业中的多个班级... 详细信息

细胞生物学是医学生重要的专业基础课程,实验课是其中的重要教学环节。为了完善细胞生物学实验课教学模式以更好激发学生的学习主动性并提高他们的学习效果,本研究以2019年9月—2020年11月本校2019级、2020级医学相关专业中的多个班级为教学对象,开展细胞生物学实验课教学模式的探索与优化。优化后的教学模式强调师生互动、教师的引导与讲解以及学生的学习主动性和参与性。概况起来,该模式就是加强互动与引导、加强讲解与示教,并辅以加分激励。课堂实施效果表明该教学模式提高了同学们的学习主动性,学习效果比较好,值得尝试。

关键词：细胞生物学教学模式互动引导讲解示教学习主动性教育

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rhPGRN通过MAPK/PI3K通路调控自噬和内质网应激并促进细胞增殖

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中国病理生理杂志 2020年第6期36卷 1071-1081页

作者：罗瑞秦启忠刘敏尹丹旸郭风劲重庆医科大学基础医学院细胞生物学与遗传学教研室发育生物学与模式动物平台重庆400016

目的:探讨重组人颗粒体蛋白前体(rhPGRN)对人软骨细胞C28I2和小鼠巨噬细胞RAW264. 7增殖、自噬和内质网应激(ERS)的影响及作用机制。方法:采用Ni-NTA琼脂糖树脂对组氨酸标签蛋白进行特异性亲和纯化,通过考马斯亮蓝染色、BCA法和Western ... 详细信息

目的:探讨重组人颗粒体蛋白前体(rhPGRN)对人软骨细胞C28I2和小鼠巨噬细胞RAW264. 7增殖、自噬和内质网应激(ERS)的影响及作用机制。方法:采用Ni-NTA琼脂糖树脂对组氨酸标签蛋白进行特异性亲和纯化,通过考马斯亮蓝染色、BCA法和Western blot验证目的蛋白的浓度和纯度。将细胞随机分为对照组、rhPGRN组、U0126组、3-甲基腺嘌呤(3-MA)组、rhPGRN+U0126、rhPGRN+3-MA、rhPGRN+巴弗洛霉素A1(Baf-A1)和rhPGRN+4-苯基丁酸(4-PBA)组,采用细胞计数法、Western blot和RT-qPCR检测rhPGRN对C28I2和RAW264. 7两种不同类型细胞增殖、自噬和ERS的影响。结果:(1)在含有His标签的PGRN稳转细胞株中成功提取高纯度、具有生物活性的人源重组蛋白rhPGRN。(2)rhPGRN能促进C28I2和RAW264. 7细胞的增殖,促进细胞周期相关分子(PCNA、cyclin B1和cyclin D1)的mRNA表达(P<0. 05),上调细胞周期调控蛋白Ki67表达,并提高增殖相关信号分子ERK和Akt蛋白的磷酸化水平(P<0. 05)。(3)ERK通路抑制剂U0126抑制了rhPGRN诱导的细胞增殖、自噬和ERS(P<0. 05);使用3-MA抑制PI3K/Akt通路后,rhPGRN诱导的细胞自噬被显著抑制(P<0. 05);自噬抑制剂Baf-A1和ERS抑制剂4-PBA显著下调了rhPGRN诱导的Ki67蛋白表达(P<0. 05)。结论:rhPGRN通过MAPK和PI3K/Akt通路调控自噬和ERS,从而促进C28I2和RAW264. 7细胞增殖。

关键词：重组人颗粒体蛋白前体真核表达细胞增殖自噬内质网应激

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定量蛋白质组学揭示酵母去泛素化酶Ubp14生物学功能

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生物工程学报 2022年第10期38卷 3901-3913页

作者：李招娣兰秋艳李衍常徐聪常蕾徐平段昌柱重庆医科大学基础医学院细胞生物学与遗传学教研室分子医学与肿瘤研究中心重庆400016 军事科学院军事医学研究院生命组学研究所中国医学科学院蛋白质组学与药物研发新技术创新单元国家蛋白质科学中心(北京)北京蛋白质组研究中心蛋白质组学国家重点实验室北京102206

泛素化是一种动态可逆的蛋白质翻译后修饰,泛素分子在泛素激活酶、泛素结合酶和泛素连接酶的级联酶促反应催化下共价连接到底物蛋白上。去泛素化酶将泛素分子从底物上移除,动态可逆地调控泛素化修饰,在成熟泛素的生成、泛素链的移除与... 详细信息

泛素化是一种动态可逆的蛋白质翻译后修饰,泛素分子在泛素激活酶、泛素结合酶和泛素连接酶的级联酶促反应催化下共价连接到底物蛋白上。去泛素化酶将泛素分子从底物上移除,动态可逆地调控泛素化修饰,在成熟泛素的生成、泛素链的移除与修剪、游离泛素链的回收等过程中发挥着关键的调控作用。本文的研究对象是酵母中泛素特异性蛋白酶(ubiquitin specific protease,USP)家族成员Ubp14,负责回收细胞内游离的泛素链。本研究定量比较了酵母细胞中Ubp14缺失对全蛋白质组的影响,进而找出其潜在的调控通路和分子功能。首先,通过同源重组技术构建了ubp14△菌株,发现其生长速度低于野生型酵母。利用稳定同位素氨基酸代谢标记技术结合深度覆盖的蛋白质组学分析技术,系统比较了ubp14△菌株相对于野生型菌株的差异蛋白,共计鉴定3685个蛋白,通过统计学分析筛选得到109个差异蛋白。基因本体论分析发现,Ubp14缺失引起的差异蛋白主要参与了包括氨基酸代谢、氧化还原和热应激等生物学过程。本研究为深入探究去泛素化酶Ubp14的生物学功能,进而深刻理解游离泛素的稳态平衡与生物学过程调控提供了高可信的蛋白质组学数据信息。

关键词：去泛素化酶 Ubp14 稳定同位素氨基酸代谢标记技术泛素

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环境污染物暴露对儿童免疫系统发育的影响

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广西医科大学学报 2024年第11期41卷 1530-1537页

作者：霍霞谢博曾志俊徐锡金暨南大学环境与气候学院环境医学与发育毒理学实验室广州511443 暨南大学第一附属医院环境医学与发育毒理学实验室广州510630 重庆医科大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学教研室重庆400016 汕头大学医学院环境医学与发育毒理学实验室汕头515041 汕头大学医学院细胞生物学与遗传学教研室汕头515041

环境污染物的暴露会导致炎症因子释放和免疫功能受损。本文基于粗放式电子垃圾拆解污染现场,通过检测重金属、有机污染物、大气污染物等环境污染物内、外暴露水平,儿童外周血炎症细胞、细胞因子和接种I类疫苗后血清特异性抗体浓度等免... 详细信息

环境污染物的暴露会导致炎症因子释放和免疫功能受损。本文基于粗放式电子垃圾拆解污染现场,通过检测重金属、有机污染物、大气污染物等环境污染物内、外暴露水平,儿童外周血炎症细胞、细胞因子和接种I类疫苗后血清特异性抗体浓度等免疫相关指标,探讨环境污染物暴露对儿童免疫系统发育的影响及其健康风险。结果发现,粗放式电子垃圾拆解区各类污染物处于较高水平,长期污染物暴露可造成儿童机体呈现慢性低度炎症状态,疫苗接种所产生的特异性抗体滴度较低且与污染物暴露水平负相关,儿童黏膜免疫系统受损,感冒、腹泻等呼吸、消化系统病症的发生频率增加,儿童免疫功能的变化与年龄、性别、营养状况和复合暴露有关。由于机体低度炎症是衰老和慢性疾病的重要因素,也是各类器官系统损伤和疾病发生的主要诱发因素,随着年龄的增长,罹患心血管疾病、糖尿病、神经退行性疾病和自身免疫性疾病等慢性疾病的发病风险不断加大。研究提示,环境污染物暴露可通过干扰儿童期免疫系统的正常发育,增加成年后罹患相关疾病的风险。这些研究可为制定针对性的疫苗接种政策和慢性疾病的早期防控提供科学依据。

关键词：污染物暴露免疫毒理慢性低度炎症儿童健康

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