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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第6期44卷 489-500页

作者：周帅牛红霞浙江中医药大学基础医学院病原生物与免疫学教研室杭州310053

结核病是由结核分枝杆菌感染引起的全球传染病,是导致人类死亡的十大主要原因之一。卡介苗(BCG)是目前唯一临床应用的结核病疫苗,但其对成人结核病的保护作用不明确。在结核病新型疫苗中,蛋白亚单位疫苗因其成分明确、安全性高的特点,... 详细信息

结核病是由结核分枝杆菌感染引起的全球传染病,是导致人类死亡的十大主要原因之一。卡介苗(BCG)是目前唯一临床应用的结核病疫苗,但其对成人结核病的保护作用不明确。在结核病新型疫苗中,蛋白亚单位疫苗因其成分明确、安全性高的特点,且具有强化BCG效应的优势,近年来备受关注。然而,亚单位结核病疫苗中的蛋白抗原所诱导的免疫应答较弱,通常需要佐剂辅助以增强其免疫效果。本综述旨在关注结核病疫苗新制剂中使用的各类佐剂(包括已进入临床试验阶段和尚处于临床前开发阶段的佐剂),对各类佐剂的优缺点及可应用性进行客观评价,并指出目前佐剂研究中存在的问题及未来的研究方向。

关键词：结核病亚单位疫苗佐剂中药佐剂

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高原低氧环境抑制小鼠脾脏组织碳代谢的分子机制

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中山大学学报（医学科学版） 2024年第5期45卷 806-817页

作者：陈晓晨胡英许玉珍龙启福马茹雪永胜青海大学医学院基础医学部免疫学教研室青海西宁810016

【目的】探究低氧暴露对小鼠脾脏组织碳代谢通路的调控机制。【方法】将C57BL/6小鼠分别在海拔400 m和4200 m饲养,每组5只,30 d后无菌取出脾脏组织,通过转录组测序,蛋白质组学和非靶向代谢组学分析差异表达基因、差异蛋白以及差异代谢物... 详细信息

【目的】探究低氧暴露对小鼠脾脏组织碳代谢通路的调控机制。【方法】将C57BL/6小鼠分别在海拔400 m和4200 m饲养,每组5只,30 d后无菌取出脾脏组织,通过转录组测序,蛋白质组学和非靶向代谢组学分析差异表达基因、差异蛋白以及差异代谢物,利用GO和KEGG富集分析,挖掘关键通路,并通过RT-qPCR和Western blot对通路中关键基因和蛋白进行验证。【结果】转录组测序发现,低氧暴露下有4213个基因出现显著性差异表达,其中1947个基因表达上调,2266个基因表达下调;差异表达蛋白分析发现166个蛋白表达上调,39个蛋白表达下调;非靶向代谢组学结果表明,高原低氧条件下存在133个差异代谢物,95个上调,38个下调;通过KEGG富集分析表明,差异表达基因、差异蛋白以及差异代谢物共同富集到碳代谢通路,因此,对碳代谢通路中的关键基因和蛋白进行验证,发现碳代谢通路中PGAM2、ENO3、PRPS2、PGLS、RPE、IDH3A、SUCLA2、MDH2的mRNA和蛋白表达量显著下调。【结论】高原低氧环境通过抑制机体碳代谢通路,减弱了糖酵解、三羧酸循环、磷酸戊糖途径,致使机体发生氧化应激、能量代谢失衡等。

关键词：多组学低氧脾脏碳代谢能量小鼠

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旋毛虫蛋白抑制巨噬细胞炎症反应的作用探索

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中国药理学通报 2025年第2期41卷 250-257页

作者：杨姣姣申晓荣闫欢杨勇樊卫平山西医科大学基础医学院微生物与免疫学教研室山西太原030000

目的探讨旋毛虫(trichinella spiralis,Ts)蛋白对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导巨噬细胞株RAW264.7产生炎症反应的影响及其机制。方法通过LPS刺激RAW264.7细胞建立炎症模型,实验共分为4组:对照(negative control,NC)组、Ts组(Ts 2 mg·L^(-1))、LPS处理组(LPS 1 mg·L^(-1))、Ts+LPS组(Ts 2 mg·L^(-1)+LPS 1 mg·L^(-1))。qRT-PCR检测巨噬细胞极化分子标志物iNOS、Arg1以及炎症因子IL-1β、IL-6的表达,Western blot检测IL-1β、IL-6、BRD2蛋白表达,免疫荧光实验检测BRD2。为探索Ts蛋白抑制炎症是否通过BRD2发挥作用,我们用siRNA靶向敲低BRD2分子,再次分组实验,qRT-PCR检测 iNOS、Arg1、IL-1β、IL-6 的表达,Western blot检测IL-1β、IL-6的表达。结果与对照组相比,LPS促进iNOS、IL-1β、IL-6及BRD2的表达,Ts蛋白干预可降低iNOS、IL-1β、IL-6、BRD2的表达。敲低 BRD2 后,Ts蛋白进一步降低iNOS,而Arg1、IL-1β、IL-6水平有所上升。结论 Ts蛋白通过调控巨噬细胞极化、抑制BRD2从而缓解LPS诱导的巨噬细胞炎症反应。

关键词：旋毛虫蛋白巨噬细胞炎症 BRD2 M1/M2极化 LPS

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幽门螺旋杆菌检测方法及其应用价值的研究进展

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吉林大学学报（医学版） 2023年第1期49卷 253-260页

作者：常明珠李雨澎母润红朱建宇北华大学基础医学院免疫学教研室吉林吉林132011

幽门螺旋杆菌(Hp)是一种定植于人类胃部并对机体造成一定损害的病原菌。多年来针对Hp的各类检测技术不断被研发改进并被应用于临床Hp感染的诊断中,以组织病理切片法为代表的侵入性检测方法因有创性而使其应用范围受限,以^(13/14)C呼气... 详细信息

幽门螺旋杆菌(Hp)是一种定植于人类胃部并对机体造成一定损害的病原菌。多年来针对Hp的各类检测技术不断被研发改进并被应用于临床Hp感染的诊断中,以组织病理切片法为代表的侵入性检测方法因有创性而使其应用范围受限,以^(13/14)C呼气试验为代表的非侵入性检测方法因无创和简便等特点更易被患者接受,但不同检测方法均存在一定的局限性,因此需考虑患者年龄、既往史、当地医疗条件、检测方法的可靠性和检测成本等因素选择适合患者的Hp检测方法,可以帮助临床医生及时并准确地做出诊断。近年来对于Hp检测技术的研究已不仅局限于Hp的定性检测,定量检测、基因检测和分型检测方法也在不断探索和更新,家用检测试剂盒的开发也为Hp检测带来了更多的可能性。现从侵入性和非侵入性2个方面就近年来Hp检测方法的检测原理、检测灵敏度和特异度等进行综述,为Hp感染的临床诊疗和科学研究提供参考。

关键词：幽门螺旋杆菌检测方法侵入性非侵入性

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BRG1小分子抑制剂BBAi-1对Th17细胞中STAT3介导的增强子RORCE2染色质开放的影响

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免疫学杂志 2023年第9期39卷 761-768页

作者：王娴董惠周剑杨玓田易韩超吴玉章青岛大学基础医学院免疫学教研室 266071 陆军军医大学基础医学院免疫学教研室重庆400038

目的探讨BRG1小分子抑制剂BBAi-1在Th17细胞中是否会影响STAT3介导的增强子RORCE2染色质开放。方法检测WT和STAT3结合位点(STAT3-bindingsite,STAT3-BS)缺失小鼠脾脏CD4^(+)T细胞中RORγt基因和蛋白的表达水平以及Th17细胞频率。体外极... 详细信息

目的探讨BRG1小分子抑制剂BBAi-1在Th17细胞中是否会影响STAT3介导的增强子RORCE2染色质开放。方法检测WT和STAT3结合位点(STAT3-bindingsite,STAT3-BS)缺失小鼠脾脏CD4^(+)T细胞中RORγt基因和蛋白的表达水平以及Th17细胞频率。体外极化的Th17细胞分为WT对照组和BRG1小分子抑制剂(BBAi-1)处理组,检测RORCE2的染色质可及性、RORγt和IL-17A mRNA的表达水平,以及Th17细胞频率。建立EAE小鼠模型,分为WT对照组和BBAi-1给药组,免疫后进行临床评分,第30天处死小鼠,制备脊髓组织石蜡切片进行HE染色和LFB染色,制备脊髓浸润单核细胞悬液进行流式细胞术。结果STAT3-BS的缺失使脾脏CD4^(+)T细胞中RORγt表达和Th17细胞频率减少;BBAi-1使RORCE2区域染色质开放程度降低;BBAi-1损害了RORγt和IL-17A表达、Th17细胞分化;BBAi-1改善EAE小鼠疾病严重程度、降低了脊髓浸润的CD4^(+)T和Th17细胞。结论BBAi-1抑制STAT3介导的增强子RORCE2染色质开放,从而降低RORγt表达和Th17分化,进而影响实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)疾病进展。

关键词： Th17 STAT3 BRG1 染色质重塑实验性自身免疫性脑脊髓炎

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医学免疫学课程思政教学改革实践与探索

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细胞与分子免疫学杂志 2025年

作者：郑国旭郭张燕席文锦张瑞空军军医大学基础医学院免疫学教研室

随着医学教育课程改革的不断深化，课程思政在医学教育中的作用越来越受到重视。医学免疫学是医学教育领域中不可或缺的一门学科，它不仅涉及免疫系统的基础知识、功能机制和临床应用，而且在教学过程中还蕴含着丰富的思政元素。医学免... 详细信息

随着医学教育课程改革的不断深化，课程思政在医学教育中的作用越来越受到重视。医学免疫学是医学教育领域中不可或缺的一门学科，它不仅涉及免疫系统的基础知识、功能机制和临床应用，而且在教学过程中还蕴含着丰富的思政元素。医学免疫学的教学内容不仅要求学生掌握免疫学的科学原理，还要求他们理解这些原理在维护人类健康中的重要性。医学免疫学的学习可以帮助学生能够认识免疫系统在抵御疾病、保护健康方面的关键作用，进而增强他们对医学事业的责任感和使命感。同时，医学免疫学的教学内容可以通过渗透科学精神和伦理道德，培养学生的科学探究能力和职业道德素养。在教学实践中，教师可以通过案例分析、小组讨论等形式，引导学生深入思考免疫学知识在实际医疗工作中的应用，以及在面对伦理困境时如何做出正确的决策。此外，通过介绍免疫学领域的重大发现和科学家的事迹，还可以激发学生的爱国情怀和科学探索精神，使他们意识到作为未来医务工作者的社会责任。综上所述，医学免疫学的教学不仅传授知识，更是对学生进行思政教育的重要途径。通过将思政元素与专业知识教学相结合，可以培养出既有扎实医学知识，又有良好职业道德的医学人才，为医学教育改革提供有力支持。本文的探讨旨在为医学免疫学课程思政教学改革提供新的思路，为医学教育的全面发展贡献力量。

关键词：医学免疫学课程思政教学改革教学模式

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S100A10蛋白在银屑病皮损的表达及对小鼠银屑病样皮炎模型的影响

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中华皮肤科杂志 2023年第9期56卷 839-844页

作者：付丹丹李佳林付修宇张芯育胡华宋向凤田中伟新乡医学院第一附属医院皮肤科卫辉453100 新乡医学院基础医学院免疫学教研室新乡453003

目的探讨S100A10蛋白在银屑病皮损的表达以及对咪喹莫特诱导小鼠银屑病样皮炎的影响。方法2020年1月至2022年6月在新乡医学院第一附属医院皮肤科通过外科手术收集28例银屑病患者皮损,同期于普通外科及眼科收集18例健康人皮肤作为对照组... 详细信息

目的探讨S100A10蛋白在银屑病皮损的表达以及对咪喹莫特诱导小鼠银屑病样皮炎的影响。方法2020年1月至2022年6月在新乡医学院第一附属医院皮肤科通过外科手术收集28例银屑病患者皮损,同期于普通外科及眼科收集18例健康人皮肤作为对照组。通过免疫组化检测S100A10蛋白在银屑病患者皮损和健康对照皮肤的表达。分别选取10只野生型(WT)C57BL/6J雌性小鼠及10只S100A10-/-C57BL/6J雌性小鼠,建立咪喹莫特(IMQ)诱导的银屑病样皮炎小鼠模型,采用随机数字表法分为基因敲除(KO)/IMQ组、WT/IMQ组、KO/凡士林(VAS)组及WT/VAS组,每组5只,背部剃毛后,KO/IMQ及WT/IMQ组每日涂抹IMQ乳膏(62.5 mg)于背侧皮肤建立银屑病样皮炎小鼠模型,KO/VAS及WT/VAS组每日涂抹凡士林乳膏(62.5 mg),连续7 d,每日观察小鼠背部皮损情况,于第7天采用颈椎脱臼法处死,切取背部皮肤组织。每日通过银屑病皮损面积及严重程度指数(PASI)评价IMQ诱导的小鼠银屑病样皮炎,HE染色观察皮损病理表现,免疫组化染色检测小鼠皮损中S100A10、Ki-67的表达,Western印迹观察STAT3、IL-17A等细胞因子的表达,实时荧光定量PCR(qPCR)检测IL-17 mRNA的表达。采用独立样本t检验、非参数检验(U检验)、χ^(2)检验等进行统计学分析。结果免疫组化结果显示,寻常型银屑病患者皮损区S100A10蛋白表达低于健康对照皮肤组织(Z=-3.47,P<0.001)。在小鼠模型中,WT/IMQ组皮损区S100A10蛋白表达较WT/VAS组降低(t=3.64,P=0.007),KO/IMQ组Ki-67蛋白表达较WT/IMQ组升高(t=2.97,P=0.041)。KO/IMQ组小鼠较WT/IMQ组出现更严重的鳞屑、浸润等临床表现。Western印迹结果显示,KO/IMQ组p-STAT3/STAT3(t=3.27,P=0.031)、IL-17A(t=3.48,P=0.025)蛋白表达均较WT/IMQ组升高,qPCR显示,KO/IMQ组IL-17A mRNA水平也较WT/IMQ组升高(t=2.73,P=0.029)。结论S100A10蛋白在银屑病患者皮损中低表达;S100A10蛋白的缺失可能通过上调表皮STAT3磷酸化加重IMQ诱导的小鼠银屑病样皮炎。

关键词：银屑病疾病模型动物 STAT3转录因子白细胞介素17 Ki-67抗原 S100A10 白细胞介素17A

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非酒精性脂肪性肝病治疗药物resmetirom的研发及临床进展

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中国医院药学杂志 2025年

作者：李威吕梦竹莫大双齐鲁理工学院医学院贵州医科大学基础医学院免疫学教研室

非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）及其更严重形式非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）已成为慢性肝病的主要诱因之一。NAFLD/NASH发病机制错综复杂且治疗手段有限，这类疾病导... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）及其更严重形式非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）已成为慢性肝病的主要诱因之一。NAFLD/NASH发病机制错综复杂且治疗手段有限，这类疾病导致近年来肝癌病例增加以及肝移植需求激增。目前多款治疗药物展现出一定的潜力，但均处于临床试验阶段，且未获得美国食品与药品监督管理局（FDA）的正式批准。2024年3月FDA首次批准治疗NASH的药物resmetirom，为NAFLD/NASH的治疗开启了一条全新路径。Resmetirom是一种口服给药且特异性靶向肝脏的甲状腺激素受体β激动剂，可以促进肝内脂肪酸的β-氧化，减少脂质毒性，同时促进低密度脂蛋白的摄取，最终对脂质代谢产生有利影响，已经在NAFLD/NASH患者中完成Ⅲ期临床试验并展现出良好的降脂能力，且不会引发严重的不良反应。该文对resmetirom的药物研发、其独特的作用机制以及最新临床试验进展进行全面综述，以期为非酒精性脂肪性肝炎的治疗提供有益参考。

关键词：脂肪性肝炎 resmetirom 临床治疗研究进展

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酵母表面展示技术应用的最新进展

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生物工程学报 2023年第11期39卷 4358-4375页

作者：赵黎丽苏炳恺杜姝姝丁文婷刘熔增河南科技大学基础医学院免疫学教研室河南洛阳471023

酵母表面展示(yeastsurfacedisplay,YSD)技术是一种将外源靶蛋白基因序列与特定的载体基因序列融合后导入酵母细胞,利用酵母细胞内蛋白转运机制将靶蛋白表达并定位于酵母细胞表面的技术,最常用的是α-凝集素表达系统。酵母细胞具有真核... 详细信息

酵母表面展示(yeastsurfacedisplay,YSD)技术是一种将外源靶蛋白基因序列与特定的载体基因序列融合后导入酵母细胞,利用酵母细胞内蛋白转运机制将靶蛋白表达并定位于酵母细胞表面的技术,最常用的是α-凝集素表达系统。酵母细胞具有真核细胞翻译后修饰机制,能够帮助目的蛋白正确折叠,可以用来展示各种真核蛋白,包括抗体、受体、酶和抗原肽等。酵母表面展示技术已成为生物技术和生物医学领域的强大蛋白质工程工具,结合流式细胞分选可用于改善蛋白质性质,包括亲和力、特异性、酶功能和稳定性等。本文从文库构建与筛选、抗体工程、蛋白质工程、酶工程和疫苗开发等方面对酵母表面展示技术应用最新进展进行了综述。

关键词：酵母表面展示技术文库构建抗体工程蛋白质工程酶工程口服疫苗

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白纹伊蚊唾液蛋白rAlb-34k2-1诱导的特异性细胞免疫应答对BMDM细胞中DENV-2复制的影响

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中国热带医学 2024年第8期24卷 907-913页

作者：覃燕春李莹胡欢周璐黄贞植吴家红商正玲贵州医科大学基础医学院免疫学教研室贵州贵阳561113 贵州医科大学基础医学院寄生虫学教研室贵州贵阳561113

目的体外探究白纹伊蚊唾液蛋白rAlb-34k2-1诱导的小鼠脾淋巴细胞特异性免疫应答对2型登革病毒(dengue virus type 2,DENV-2)感染小鼠骨髓来源巨噬细胞(bone marrow-derived macrophages,BMDM)的影响。方法采用CCK-8法分析rAlb-34k2-1蛋白对免疫/未免疫小鼠脾细胞的特异性增殖反应;制备荷载蚊唾液蛋白rAlb-34k2-1、rAalb_CTL1蛋白(蚊唾液C型凝集素蛋白)的抗原提呈细胞(antigen presenting cell,APC),与免疫/未免疫小鼠脾淋巴细胞进行混合淋巴细胞培养,取细胞培养上清处理DENV-2感染的BMDM细胞,实时荧光定量逆转录PCR(real-time quantitative reverse transcription PCR,qRT-PCR)检测DENV-2的核酸变化,分析rAlb-34k2-1蛋白诱导的特异性T淋巴细胞应答对BMDM内DENV-2复制的影响。将免疫/未免疫小鼠脾淋巴细胞与rAlb-34k2-1蛋白预处理的感染BMDM进行共培养,通过qRT-PCR检测培养48、72 h后DENV-2 E基因的表达,分析免疫/未免疫小鼠淋巴细胞对预处理的BMDM中DENV-2复制的影响。结果小鼠脾细胞体外特异性增殖实验显示,与未免疫组比较,rAlb-34k2-1蛋白能导致免疫小鼠脾细胞特异性增殖,刺激指数(stimulation index,SI)>2,P<0.0001;荷载rAalb_CTL1蛋白的混合淋巴细胞培养上清未影响BMDM细胞中DENV-2的复制,荷载rAlb-34k2-1蛋白的混合淋巴细胞培养上清可抑制BMDM中DENV-2复制(2^(-ΔΔCT) <0.5,P<0.05);与免疫/未免疫小鼠脾淋巴细胞混合培养后,rAlb-34k2-1预处理的BMDM中DENV-2复制无差异。结论rAlb-34k2-1蛋白诱导的小鼠T淋巴细胞应答上清可抑制BMDM细胞中DENV-2的复制,为探究蚊唾液蛋白诱导免疫效应在蚊媒病毒致病中的作用提供前期实验基础。

关键词： rAlb-34k2-1蛋白 2型登革病毒细胞免疫应答

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