目的探究外周血白细胞溶质载体家族45成员4(solute carrier family 45 member 4,SLC45A4)和α血红蛋白稳定蛋白(αhemoglobin stabilizing protein,AHSP)基因甲基化与乳腺癌发病的关系。方法通过差异甲基化分析等方法在GSE51032、GSE104...
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目的探究外周血白细胞溶质载体家族45成员4(solute carrier family 45 member 4,SLC45A4)和α血红蛋白稳定蛋白(αhemoglobin stabilizing protein,AHSP)基因甲基化与乳腺癌发病的关系。方法通过差异甲基化分析等方法在GSE51032、GSE104942和GSE89093数据集中筛选与乳腺癌发病潜在相关的基因。采用病例对照研究,纳入545例乳腺癌患者和524例非乳腺癌对照作为研究对象。使用MethylTarget靶向测序检测目标基因甲基化并分析其与乳腺癌的关系。结果本研究共筛选出4个基因,控制混杂因素后,SLC45A4和AHSP高甲基化与乳腺癌关系的ORadj分别为0.218(95%CI:0.158~0.299)和0.535(95%CI:0.384~0.741)。在不同亚组中SLC45A4高甲基化与乳腺癌的关联仍有统计学意义,ORadj最高为0.427(95%CI:0.270~0.679),最低为0.153(95%CI:0.085~0.274),而AHSP高甲基化仅在管腔A型(Luminal A)、管腔B型(Luminal B)、雌激素受体阳性(estrogen receptor+,ER+)和≤60岁年龄组中与乳腺癌的关联有统计学意义。异质核糖核酸蛋白C(heterogeneous nuclear ribonucleoproteins C,HNRNPC)甲基化与乳腺癌的关系与公共数据结果相反,ORadj为0.747(95%CI:0.569~0.980),锌指蛋白425(zinc finger protein 425,ZNF425)甲基化与乳腺癌的关联无统计学意义(P=0.158)。结论外周血白细胞SLC45A4和AHSP基因高甲基化可能是乳腺癌发病的保护因素。
目的探讨苯并[a]芘(benzo[a]pyrene,B[a]P)宫内暴露与胚胎停育的关联,以及辅助性T细胞1/辅助性T细胞2(helper T cell 1/helper T cell 2,Th1/Th2)平衡偏移的中介效应。方法选取胚胎停育患者与正常妊娠但自愿人工流产的女性作为研究对象(...
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目的探讨苯并[a]芘(benzo[a]pyrene,B[a]P)宫内暴露与胚胎停育的关联,以及辅助性T细胞1/辅助性T细胞2(helper T cell 1/helper T cell 2,Th1/Th2)平衡偏移的中介效应。方法选取胚胎停育患者与正常妊娠但自愿人工流产的女性作为研究对象(245名)。检测研究对象绒毛组织中7,8-二羟-9,10-环氧苯并[a]芘(7,8-dihydroxy-9,10-epoxy-benzo[a]pyrene,BPDE)-DNA加合物与白细胞介素(interleukin,IL)-2、干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)、IL-4、IL-10水平。采用logistic回归分析模型分析B[a]P暴露与胚胎停育的关联,运用Bootstrap法分析Th1/Th2平衡偏移的中介效应。结果调整协变量后,BPDE-DNA加合物的中高暴露、高暴露水平发生胚胎停育的风险分别是低暴露水平的5.66倍(aOR=5.66,95%CI:2.00~16.01,P<0.001)、5.63倍(aOR=5.63,95%CI:1.97~16.14,P<0.001);中介分析结果显示,B[a]P对胚胎停育的总效应为1.220(0.501~1.939),Th1/Th2平衡偏移介导的中介效应为0.328(0.078~0.716),中介比例占26.89%。结论B[a]P暴露是胚胎停育的危险因素,且Th1/Th2失衡发生Th1型偏移是B[a]P暴露致胚胎停育的中介变量。
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